金戈50mg*10片

藥品名稱

通用名稱：枸緣酸西地那非片 商品名稱：金戈
漢語拼音：GouYuanSuanXiDiNaFeiPian

成份

本品主要成分為：枸櫞酸西地那非

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色至類白色。

適應癥

西地那非適用于治療勃起功能障礙。

規(guī)格

50mg

用法用量

對大多數(shù)患者，推薦初始劑量為50毫克，在性活動前約1小時按需服用；但在性活動前0.5～4小時內的任何時候服用均可。基于藥效和耐受性，劑量可增加至100毫克（最大推薦劑量）或降低至25毫克。每日最多服用1次。在沒有性刺激時，推薦劑量的西地那非不起作用。 下列因素與血漿西地那非水平（AUC）增加有關:年齡65歲以上（增加40％）、肝臟受損（如肝硬化，增加80％）、重度腎損害（肌酐清除率<30毫升/分，增加100％）、同時服用強效細胞色素CYP3A4抑制劑（酮康唑

不良反應

上市前的經驗：在全球范圍的臨床試驗中，3700多名患者(年齡19～87歲)服用了西地那非。其中550多名患者的治療時間在一年以上。 在安慰劑對照臨床試驗中，試驗組因不良反應停藥率(2.5％)較安慰劑組(2.3％)無顯著差異。不良反應一般是短暫的、性質多為輕到中度。 固定劑量試驗中，一些不良反應的發(fā)生率隨劑量增加而增加。靈活劑量試驗更能反映藥物的推薦劑量用法，試驗中所見不良反應的性質與固定劑量試驗相似。 當服用劑量高于推薦的劑量范圍時，不良反應類似于表1中所述，但一般會發(fā)生的更頻繁。 *視覺異常：輕度到中度，一過性，主要表現(xiàn)為視物色淡，但也有對光敏感增強或視物模糊。 *視覺異常：輕度和一過性的，主要表現(xiàn)為視物色淡，但也有對光的敏感增強成視物模糊。在這些試驗中，只有一名患者因視覺異常而停藥。 以下為對照臨床試驗中，發(fā)生率<2％的不良事件。尚不能肯定其發(fā)生是否由西地那非所致。在此包括了那些可能與用藥相關的事件，但省略了輕微事件和不準確的報告。 全身反應：面部水腫、光敏反應、休克、乏力、疼痛、寒戰(zhàn)、意外跌倒、腹痛、過敏反應、胸痛、意外損傷。 心血管系統(tǒng)：心絞痛、房室傳導阻滯、偏頭痛、暈厥、心動過速、心悸、低血壓、體位性低血壓、心肌缺血、腦血栓形成、心臟驟停、心力衰竭、心電圖異常、心肌病。 消化系統(tǒng)：嘔吐、舌炎、結腸炎、吞咽困難、胃炎、胃腸炎、食道炎、口腔炎、口干、肝功能異常、直腸出血、齒齦炎。 血液和淋巴系統(tǒng)：貧血和白細胞減少癥。 代謝和營養(yǎng)：口渴、水腫、痛風、不穩(wěn)定性糖尿病、高血糖、外周性水腫、高尿酸血癥、低血糖反應、高鈉血癥。 骨骼肌肉系統(tǒng)：關節(jié)炎、關節(jié)病、肌痛、肌腱斷裂、腱鞘炎、骨痛、肌無力、滑膜炎。 神經系統(tǒng)：共濟失調、肌張力過高、神經痛、神經病變、感覺異常、震顫、眩暈、抑郁、失眠、嗜睡、異常夢、反射遲緩、感覺遲鈍。 呼吸系統(tǒng)：哮喘、呼吸困難、喉炎、咽炎、鼻竇炎、支氣管炎、痰多、咳嗽。 皮膚及其附屬器：蕁麻疹、單純性皰疹、瘙癢、出汗、皮膚潰瘍、接觸性皮炎、剝脫性皮炎。 特殊感覺：突發(fā)聽力減退或喪失、瞳孔擴大、結膜炎、畏光、耳鳴、眼痛、耳痛、眼出血、白內障、眼干。 泌尿生殖系統(tǒng)：膀胱炎、夜尿多、尿頻、尿失禁、異常射精、生殖器水腫和缺乏性高潮、乳腺增大。 對照臨床試驗安全性數(shù)據庫的分析顯示，服用西地那非的患者是否同時服用抗高血壓藥物，所產生的不良反應沒有顯著差異。這是一個回顧性分析，不足以發(fā)現(xiàn)任何預先指定的不良反應的差別。 上市后的經驗： 心血管及腦血管系統(tǒng)上市后曾報告下列與應用西地那非有時間聯(lián)系的嚴重心血管，腦血管及血管不良事件：心肌梗死、心原性猝死、室性心律失常、腦出血、一過性腦缺血發(fā)作，高血壓。蛛網膜下腦內出血和肺出血。上述患者絕大多數(shù)(雖非全部)原已存在心血管危險因素。所報告的事件許多發(fā)生于性活動過程中或剛剛結束后；個別發(fā)生在服用西地那非后不久尚未進行性活動時。還有一些報告的事件發(fā)生在服藥或性活動后幾小時甚至幾天。對于這些事件，尚無法確定它們是否直接與西地那非相關，還是與性活動、已存在的心血管疾病、上述因素的共同作用或其它因素有關(心血管方面的重要信息詳見“警告”)。 血液和淋巴系統(tǒng)：血管阻塞危象；在一個提早終止的，肺動脈高血壓(PAH)繼發(fā)鐮狀細胞病患者使用REVAT10(枸櫞酸西地那非注射劑)的小規(guī)模研究中，患者使用西地那非后，發(fā)生血管阻塞危象需要住院的報告比安慰劑組更普遍。血管阻塞危象與接收枸櫞酸西地那非片治療的ED男性的臨床相關性尚不清楚。 神經系統(tǒng)：癲癇發(fā)作，癲癇復發(fā)，焦慮，一過性完全性遺忘癥。 呼吸系統(tǒng)：鼻衄。 特殊感覺： 聽覺：上市后有突發(fā)聽力減退或喪失的個別病例報導，與使用PDE5抑制劑(包括本品)有時間相關性。其中一些患者，可能存在引起耳科相關不良事件的基礎疾病或其它因素。很多病例的隨訪信息有限。不能確定突發(fā)聽力減退或喪失是否與使用本品直接相關，是否與患者已存在聽力喪失的危險因素相關，也無法判斷以上兩個因素的共同作用或者存在其它原因(見“[注意事項]/患者須知”部分)。 視覺：復視、短暫視覺喪失或視力下降、紅眼或眼部充血、眼部燒灼感、眼部腫脹和壓迫感、眼內壓增高、視網膜血管病變或出血、玻璃體剝離、黃斑周圍水腫等。 在PDE5抑制劑包括枸櫞酸西地那非片的上市后應用中，均有與用藥時間相關的非動脈性前部缺血性視神經病(NAION)的罕見報告。NAION是一種可引起視力下降包括永久性喪失的疾病，在大多數(shù)但非所有情況下，這些患者均具有潛在的患NAION的解剖或血管方面的基礎或危險因素，包括但不限于：低杯盤比，年齡超過50歲，糖尿病，高血壓，冠狀動脈疾病，高脂血癥和吸煙。不能確定這些事件與應用PDE5抑制劑直接相關；或與患者的基礎血管危險因素或解剖缺陷有關；或是二者的共同作用；抑或是其他因素所致。(見“[注意事項]/患者須知”部分)。

注意事項

一般事項診斷勃起功能障礙的同時應明確其潛在的病因，進行全面的醫(yī)學檢查后確定適當?shù)闹委煼桨浮?在給患者應用西地那非之前，須注意以下一些重要問題： PDE5(5型磷酸二酯酶)抑制劑與α受體阻滯劑合用時需謹慎。PDE5抑制劑(包括本品)與α受體阻滯劑同為血管擴張劑，都具有降低血壓的作用。當合用血管擴張劑時，可以預期對血壓的作用可能累加。在部分患者中，這兩類藥物合用可顯著降低血壓，導致低血壓癥狀(如頭暈、頭昏、昏厥)(見[藥物相互作用])。 還應注意以下情況： -患者接受西地那非治療前，應已經達到α受體阻滯劑治療穩(wěn)定狀態(tài)。單獨服用α受體阻滯劑治療血流動力學不穩(wěn)定的患者，合用PDE5抑制劑后發(fā)生低血壓癥狀的風險增加。 -接受α受體阻滯劑治療已達穩(wěn)定狀態(tài)的患者，PDE5抑制劑應從最低劑量開始服用。 -對于已經服用理想劑量PDE5抑制劑的患者，接受α受體阻滯劑治療應從最低劑量開始。同時服用PDE5抑制劑，隨著α受體阻滯劑劑量的逐步增加，可能進一步降低血壓。 -聯(lián)合應用PDE5抑制劑與α受體阻滯劑的安全性可能受其它因素的影響，包括血管內容量不足和其它抗高血壓藥物。 西地那非使體循環(huán)血管擴張，可能增強其它抗高血壓藥物的降壓作用。 在主要的臨床試驗中包括了同時服用多種抗高血壓藥物的患者。另一個獨立的藥物相互作用研究顯示，服用5mg或10mg氨氯地平的高血壓患者加用本品100mg時，收縮壓和舒張壓平均進一步降低8mmHg和7mmHg(見[藥物相互作用])。 良性前列腺增生(BPH)患者同時服用α受體阻滯劑多沙唑嗪(4mg)和西地那非(25mg)，臥位收縮壓和舒張壓平均進一步各降低7mmHg。如同時服用更大劑量西地那非和多沙唑嗪(4mg)，在服藥后1～4小時內有個別患者出現(xiàn)體位性低血壓癥狀的報告。給予α受體阻滯劑治療的患者同時服用西地那非可能會在一些患者中引起低血壓癥狀。因此，西地那非劑量如超過25mg，不應在服用α受體阻滯劑4小時之內服用。 目前未知出血性疾病患者和活動性消化道潰瘍患者服用西地那非是否安全。 以下疾病患者慎用西地那非：陰莖解剖畸形(如陰莖偏曲、海綿體纖維化、Peyronie氏病)，易引起陰莖異常勃起的疾病(如鐮狀細胞性貧血、多發(fā)性骨髓瘤、白血病)。其他勃起功能障礙的治療方法與本品合用的安全性和有效性尚未經研究。故不推薦聯(lián)合使用。 無論單獨使用或與阿司匹林合用，本品對人出血時間沒有影響。體外實驗中，本品增強硝普鈉(一種一氧化氮供體)的抗人類血小板凝聚作用。在麻醉下的家兔，肝素與西地那非合用對出血時間的延長有疊加作用，但未進行過類似的人體研究。 患者須知 醫(yī)生應給患者講解禁止西地那非與硝酸酯同時服用(無論后者是規(guī)律還是間斷用藥)。 醫(yī)生應告知患者，西地那非有增強α受體阻滯劑和其它抗高血壓藥物降壓作用的潛在可能。同時服用西地那非和α受體阻滯劑可能會引起一些患者的低血壓癥狀。需要合并使用西地那非與α受體阻滯劑時，西地那非治療前，患者應已經達到α受體阻滯劑治療穩(wěn)定狀態(tài)，并且西地那非應該從最低劑量開始服用。 醫(yī)生應給患者講解在已有心血管危險因素存在時，性活動對心臟有潛在的危險。在性活動開始時如出現(xiàn)心絞痛、頭暈、惡心等癥狀，須終止性活動，并與醫(yī)生討論這些情況。 醫(yī)生應告知患者，若出現(xiàn)單眼或雙眼突然視力喪失，應立即停止服用所有5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑，包括枸櫞酸西地那非片，并向醫(yī)生咨詢。該情況可能是非動脈性前部缺血性視神經病(NAION)的表現(xiàn)，NAION是可引起視力下降包括永久性喪失的一種疾病，在所有PDE5抑制劑的上市后應用中均有與用藥時間相關的NAION的罕見報告。不能確定這些事件與應用PDE5抑制劑直接相關或與其他因素有關。醫(yī)生應告知曾發(fā)生過單眼NAION的患者：不論血管擴張藥物如PDE5抑制劑是否會對他們有不良影響(見“[不良反應]/上市后經驗/特殊感覺”部分)，他們再次發(fā)生NAION的風險都會增加。

禁忌

由于已知的本品對一氧化氮/cGMP途徑的作用(見[藥理毒理])，西地那非可增強硝酸酯的降壓作用。故服用任何劑型硝酸酯的患者，無論是規(guī)律服用或間斷服用，均為禁忌癥。 患者服用西地那非后，何時可以安全地服用硝酸酯類藥物(如需要)目前尚不清楚盡管服藥24小時后西地那非血藥濃度遠遠低于峰濃度，但尚不了解此時是否可以安全地服用硝酸酯類藥物。(見[藥物相互作用]) 已知對本品中任何成份過敏的患者禁用。 警告 性活動對已有心血管疾病患者的心臟有潛在危險。因此，其心血管狀態(tài)不宜進行性活動的患者一般不應使用包括西地那非在內的治療勃起功能障礙的藥物。 由于西地那非使體循環(huán)血管舒張，健康志愿者的仰臥位血壓發(fā)生短暫的降低(平均最大降幅8.4/5.5mmHg)(見[藥理毒理])。通常在大多數(shù)患者，此種影響的結果可以不計，但醫(yī)師開處方前仍要仔細斟酌這種血管舒張效應是否會給伴有心血管疾病的患者帶來不良的后果，尤其是在性活動時。 有下列潛在疾病的患者對包括西地那非在內的血管擴張劑的作用可能尤為敏感——包括左心室流出道梗阻(如主動脈狹窄，特發(fā)性肥厚性主動脈瓣下狹窄)和伴有血壓自主控制嚴重損害的疾病。 目前，沒有以下人群應用西地那非的安全性和有效性的臨床對照試驗資料。對此類患者，處方須謹慎： ·最近6個月內曾有心肌梗死、休克或危及生命的心律失常的患者； ·靜息狀態(tài)低血壓(血壓90/50mmHg以下)或高血壓(血壓170/110mmHg以上)的患者； ·有心力衰竭或冠心病不穩(wěn)定性心絞痛的患者； ·色素視網膜炎的患者(少數(shù)此病患者有視網膜磷酸二酯酶的遺傳性異常)。 ·鐮狀細胞性貧血或相關貧血患者。 國外批準本品上市后，有少量勃起時間延長(超過4小時)和異常勃起(痛性勃起超過6小時)的報告。如持續(xù)勃起超過4小時，患者應立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導致永久性的勃起功能喪失。 同時服用蛋白酶抑制劑Ritonavir會顯著增加西地那非的血藥濃度(AUC增加11倍)。服用Ritonavir的患者需慎用西地那非。有關高血濃度西地那非對受試者影響的治療很有限，僅知道視覺異常在高劑量時更常見。某些服用高劑量西地那非(200～800mg)的健康受試者報告了血壓下降，暈厥和勃起時間延長。為減少服用Ritonavir的患者發(fā)生不良事件的可能性，建議減小其西地那非的用藥劑量。

孕婦及哺乳期婦女用藥

西地那非不適用于婦女。

兒童用藥

西地那非不適用于新生兒和兒童。

老年患者用藥

健康老年志愿者(≥65歲)的西地那非清除率降低(見“藥代動力學：特殊人群的藥代動力學”)。鑒于血藥濃度較高可能同時增加療效和不良事件的發(fā)生，故起始劑量以25mg為宜(見[用法用量])。

藥物相互作用

其他藥物對西地那非的作用：體外實驗：本品代謝主要通過細胞色素P4503A4（主要途徑）和2C9（次要途徑）,故這些同功酶的抑制劑會降低西地那非的清除。體內實驗：健康志愿者同時服用本品50mg和西咪替?。ㄒ环N非特異性細胞色素P450抑制劑）800mg，導致血漿內西地那非濃度增高56％。單劑西地那非100mg與細胞色素P4503A4的特異性抑制劑紅霉素（500mg，一日兩次，共5天達到穩(wěn)態(tài)）合用時，西地那非的藥時曲線下面積（AUC）升高182％；單劑西地那非100mg與另一種CYP4503A4抑制劑HIV蛋白酶抑制劑saquinavir合用，達到穩(wěn)態(tài)時（1200mg，一日三次），則后者的Cmax提高140％，AUC增加210％，西地那非不影響后者的藥代動力學；酮康唑、伊曲康唑等更強效的CYP4503A4抑制劑，上述作用可能更大；當與CYP4503A4抑制劑（如酮康唑、紅霉素、西咪替?。┖嫌脮r，西地那非的清除率降低?？深A測同時服用CYP4503A4的誘導劑（如利福平）將降低血漿西地那非水平。單劑抗酸藥（氫氧化鋁/氫氧化鎂）對本品生物利用度沒有影響；CYP4502C9抑制劑（如甲苯磺丁脲、華法令）、CYP4502D6抑制劑（如選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑、三環(huán)抗抑郁藥）、噻嗪類藥物及噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑等，對西地那非的藥代動力學沒有影響。襻利尿劑和保鉀利尿劑可使西地那非活性代謝產物（N－去甲基西地那非）的AUC增加62％，而非選擇性?－受體阻滯劑使其增加102％。這些對西地那非代謝產物的影響不會引起臨床變化。西地那非對其他藥物的作用：體外實驗：本品是一種細胞色素P4501A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4（IC50＞150μM）的弱抑制劑。由于服用推薦劑量西地那非后其血漿峰濃度約為1μM，故西地那非不會改變這些同功酶作用底物的清除。體內試驗：高血壓患者同時服用西地那非（100mg）和氨氯地平5mg或10mg，仰臥位收縮壓平均進一步降低8mmHg，舒張壓平均進一步降低7mmHg。未發(fā)現(xiàn)經CYP4502C9代謝的甲苯磺丁脲（250mg）和華法令（40mg）與西地那非有明顯的相互作用。西地那非（50mg）不增加阿司匹林（150mg）所致的出血時間延長。健康志愿者平均最大血漿酒精濃度為0.08％時，西地那非（50mg）不增強酒精的降壓作用。西地那非（100mg）不影響HIV蛋白酶抑制劑saquinavir、ritonavir穩(wěn)態(tài)時的藥代動力學，后二者都是CYP4503A4的底物。

藥物過量

健康志愿者單次劑量至800mg，不良事件與低劑量時相似，但發(fā)生率和嚴重程度有所增加。 當發(fā)生藥物過量時，應根據需要采取常規(guī)支持療法。因西地那非與血漿蛋白結合率高，且不從尿中清除，故腎臟透析不會增加清除率。

藥理毒理

藥理作用 本品是治療勃起功能障礙的口服藥物。它是西地那非的枸櫞酸鹽，一種環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)特異的5型磷酸二酯酶(PDE5)的選擇性抑制劑。 作用機制 陰莖勃起的生理機制涉及性刺激過程中陰莖海綿體內一氧化氮(NO)的釋放。NO激活鳥苷酸環(huán)化酶，導致環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)水平增高，使得海綿體內平滑肌松弛，血液流入。西地那非對離體人海綿體無直接松弛作用，但能夠通過抑制海綿體內分解cGMP的5型磷酸二酯酶(PDE5)來增強一氧化氮(NO)的作用。當性刺激引起局部NO釋放時，西地那非抑制PDE5可增加海綿體內cGMP水平，松弛平滑肌，血液流入海綿體。在沒有性刺激時，推薦劑量的西地那非不起作用。 體外實驗顯示西地那非對PDE5具有選擇性。它對PDE5的作用遠較對其他已知的磷酸二酯酶強(是對PDE6作用的10倍，是對PDE1作用的80多倍、對PDE2，PDE3，PDE4，PDE7，PDE8，PDE9，PDE10，PDE11作用的700多倍)。西地那非對PDE5的選擇性大約為對PDE3的4000倍，由于后者與心肌收縮力的控制有關，故該特點有重要的意義。西地那非對PDE5的作用約是對PDE6作用的10倍。PDE6是存在于視網膜中的一種酶，與視網膜的光轉化通路有關。西地那非對PDE6的選擇性相對較低是它在高劑量或高血漿濃度時出現(xiàn)色覺異常的原因。 除人海綿體平滑肌外，在血小板、血管和內臟平滑肌、骨骼肌、大腦、心臟、肝臟、腎臟、肺、脾臟、前列腺、膀胱、睪丸、精囊內也發(fā)現(xiàn)PDE5存在。西地那非對這些組織中PDE5的抑制，可能是其增強一氧化氮的抗血小板聚集作用(體外實驗)、抑制血小板血栓形成(體內實驗)以及舒張外周動靜脈(體內實驗)的基礎。 西地那非對勃起反應的作用：對器質性或心理性勃起功能障礙患者進行的8個雙盲、安慰劑交叉對照試驗中，經硬度計測量勃起硬度和持續(xù)時間發(fā)現(xiàn)：服用西地那非后，性刺激引起的勃起較安慰劑組有改善。大多數(shù)試驗在服藥后約60分鐘評估西地那非的藥效。經硬度計測量發(fā)現(xiàn)，勃起反應一般隨西地那非劑量和血漿濃度的增加而增強。一項測定藥效持續(xù)時間的試驗顯示，藥效可持續(xù)至4小時，但反應較2小時時弱。 西地那非對血壓的影響：健康男性志愿者單劑口服西地那非100mg，導致坐位血壓下降(平均最大降幅8.3/5.3mmHg)。服藥后1～2小時坐位血壓下降最明顯，服藥后8小時則與安慰劑組無差別。25mg、50mg或100mg西地那非對血壓的影響相似，故這一作用與藥物劑量和血藥濃度無關。在同時服用硝酸酯類藥物的患者這種作用更大(見[禁忌])。

藥代動力學

西地那非口服后吸收迅速，絕對生物利用度約40％。其藥代動力學參數(shù)在推薦劑量范圍內與劑量成比例。消除以肝臟代謝為主（細胞色素P450同功酶3A4途徑），生成一有活性的代謝產物，其性質與西地那非近似，細胞色素P450同功酶3A4（CYP4503A4）的強效抑制劑（如紅霉素、酮康唑、伊曲康唑）以及細胞色素P450（CYP450）的非特異性抑制物如西咪替丁與西地那非合用時，可能會導致西地那非血漿水平升高。西地那非及其代謝產物的消除半衰期約4小時?？崭範顟B(tài)給予25～100mg時，約1小時內達最大血漿濃度（Cmax）127～560ng/ml。西地那非或它的主要代謝產物N-去甲基代謝產物（N-desmethyl）對PDE5選擇性強度約為50％，蛋白結合率為96％。在總西地那非最大血漿濃度時，游離西地那非Cmax是22ng/ml。口服或靜脈給藥后，西地那非主要以代謝產物的形式從糞便中排泄（約為口服劑量的80％），一小部分從尿中排泄（約為口服劑量的13％）。

貯藏

遮光，密封保存。

有效期

36個月

執(zhí)行標準

YBH02932014

批準文號

國藥準字H20143255

生產企業(yè)

企業(yè)名稱：廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司白云山制藥總廠 生產地址：廣州市白云區(qū)同和街云祥路88號

功能主治

適用于治療勃起功能障礙。