艾坦0.425g*7片*2板

藥品名稱

通用名稱：甲磺酸阿帕替尼片 商品名稱：艾坦
英文名稱：ApatinibMesylateTablets
漢語(yǔ)拼音：JiahuangsuanApatiniPian

成份

本品主要成份為甲磺酸阿帕替尼 化學(xué)名稱：N-[4-(1-氰基環(huán)戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸鹽 分子式：C24H23N5O.CH4SO3 分子量：493.58

適應(yīng)癥

本品單藥適用于既往至少接受過(guò)2種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者?；颊呓邮苤委煏r(shí)應(yīng)一般狀況良好。

規(guī)格

按阿帕替尼（C24H23N5O）計(jì)：0.425g。

用法用量

本品應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。 推薦劑量：850mg，每日1次。 服用方法：口服，餐后半小時(shí)服用（每日服藥的時(shí)間應(yīng)盡可能相同），以溫開(kāi)水送服。療程中漏服阿帕替尼的劑量不能補(bǔ)充。 治療時(shí)間：連續(xù)服用，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。 肝腎功能不全患者的用藥： 目前尚無(wú)本品對(duì)肝腎功能不全患者影響的相關(guān)數(shù)據(jù)，建議肝腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)臨床情況和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用本品，重度肝腎功能不全患者禁用。 劑量調(diào)整： 在本品使用過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，并根據(jù)需要進(jìn)行調(diào)整以使患者能夠耐受治療。阿帕替尼所致的不良反應(yīng)可通過(guò)對(duì)癥治療、停藥和調(diào)整劑量等方式處理。臨床研究中劑量調(diào)整多發(fā)生在第2、3個(gè)周期（28天為一周期）。 當(dāng)患者出現(xiàn)3/4級(jí)血液學(xué)或非血液學(xué)不良反應(yīng)時(shí)，建議暫停用藥（不超過(guò)2周）直至狀態(tài)緩解或消失，隨后繼續(xù)按原劑量服用。若2周后不良反應(yīng)仍未緩解，建議在醫(yī)師指導(dǎo)下調(diào)整劑量：（1）第一次調(diào)整劑量：750mg，每日一次；（2）第二次調(diào)整劑量：500mg，每日一次（關(guān)于劑量調(diào)整方法請(qǐng)參考下面表1及后續(xù)的“注意事項(xiàng)”）。如需要第三次調(diào)整劑量，則永久停藥。 對(duì)于出現(xiàn)胃腸道穿孔、需要臨床處理的傷口裂開(kāi)、瘺、重度出血、腎病綜合征或高血壓危象的患者，應(yīng)永久性地停用本品。尚需進(jìn)一步確診的中到重度蛋白尿或臨床尚未控制的重度高血壓患者，應(yīng)暫時(shí)停止使用本品。擇期手術(shù)之前，應(yīng)暫緩本品使用（見(jiàn)“注意事項(xiàng)”）。

不良反應(yīng)

臨床試驗(yàn)資料為確定藥物可能引起的不良事件及其近似發(fā)生率提供了一定的依據(jù)。由于臨床試驗(yàn)的條件變化大，試驗(yàn)中觀察到的一個(gè)藥物不良事件的發(fā)生率不能直接與另一個(gè)藥物的臨床試驗(yàn)觀察到的不良事件發(fā)生率相比較，也可能不能反映臨床中的實(shí)際發(fā)生率。 有關(guān)甲磺酸阿帕替尼應(yīng)用于晚期胃癌的不良反應(yīng)信息主要來(lái)自一項(xiàng)3期、多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（n=267）。受試者均為二線化療失敗的晚期胃癌患者，試驗(yàn)中排除了ECOG（東部腫瘤協(xié)作組織）體力狀態(tài)評(píng)分為2分及以上患者、有胃腸道出血傾向的患者、藥物不可控制的高血壓患者、凝血功能異?；寄虻鞍钻?yáng)性患者、膽紅素≥1.25倍正常值上限的患者、4周內(nèi)進(jìn)行過(guò)大手術(shù)傷口未愈合的患者。176例患者服用本品850mgqd治療。72％的受試者接受了2個(gè)周期或以上的治療（28天為一個(gè)周期）。試驗(yàn)組和安慰劑組不良反應(yīng)（根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所通用不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)NCI-CTCAE3.0判斷）發(fā)生率分別為92.05％和71.43％，3/4級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率為51.7％和24.18％。常見(jiàn)不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5％）中，試驗(yàn)組與對(duì)照組發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的不良反應(yīng)包括血液學(xué)毒性（白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少）和非血液學(xué)毒性（蛋白尿、高血壓、手足綜合征、乏力、聲音嘶?。Ｔ囼?yàn)組與對(duì)照組的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.25％和6.59％，常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)均為上消化道出血。 另外一項(xiàng)在二線治療失敗的晚期胃癌中進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的2期臨床研究（n=141）提供了支持?jǐn)?shù)據(jù)。該研究中接受850mgqd治療的受試者共47例。研究人群基線特征與3期相似。850mgqd組有35例患者接受了2個(gè)周期或以上的治療（28天為一個(gè)周期）。850mgqd組和安慰劑組不良反應(yīng)（根據(jù)NCI-CTCAE3.0判斷）發(fā)生率分別為78.72％和56.25％，3/4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為34.04％和16.67％。 特別關(guān)注的不良反應(yīng) 血壓升高：在阿帕替尼治療胃癌的3期臨床研究中，試驗(yàn)組共62例（35.23％）患者出現(xiàn)血壓升高，其中8例為3級(jí)血壓升高，未發(fā)生4級(jí)血壓升高；安慰劑組有5例出現(xiàn)血壓升高（5.49％），均為1/2級(jí)，無(wú)3/4級(jí)血壓升高發(fā)生，兩組均未出現(xiàn)高血壓危象。發(fā)生血壓升高的患者大多在服藥后2周左右發(fā)生，多數(shù)患者一般可通過(guò)合并使用降壓藥使血壓升高得到良好控制。 蛋白尿：在3期臨床研究中，試驗(yàn)組共78例患者（44.32％）出現(xiàn)蛋白尿，其中4例為3級(jí)，未發(fā)生4級(jí)蛋白尿；安慰劑組共15例患者（16.48％）出現(xiàn)蛋白尿，均為1/2級(jí)，無(wú)3/4級(jí)蛋白尿發(fā)生。蛋白尿一般在服藥后3周左右發(fā)生，可通過(guò)暫停給藥或劑量下調(diào)而緩解。 手足綜合征：在3期臨床研究中，試驗(yàn)組共49例患者（27.84％）發(fā)生手足綜合征，其中15例為3級(jí)，未發(fā)生4級(jí)手足綜合征。安慰劑組有1例患者（1.10％）發(fā)生2級(jí)手足綜合征。手足綜合征多在服藥后3周左右發(fā)生，對(duì)癥治療可減輕。 出血：在3期臨床研究中，觀察到的出血癥狀包括消化道出血、嘔血、咯血、大便潛血、尿潛血、皮膚出血點(diǎn)、肝轉(zhuǎn)移灶破裂大出血等。試驗(yàn)組和對(duì)照組出血的發(fā)生率分別為19.89％、24.18％，中重度出血發(fā)生率分別為3.41％、7.69％。發(fā)生大便潛血的患者一般在服藥后第1周期內(nèi)發(fā)生。 心臟毒性：在3期臨床研究中，試驗(yàn)組和安慰劑組分別發(fā)生5例（2.84％）和1例（1.10％）心電圖異常，包括竇性心動(dòng)過(guò)緩、部分ST-T改變、心率減QT間期延長(zhǎng)、急性心肌梗塞等。 肝臟毒性：在3期臨床研究中，肝臟毒性包括服藥后轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、堿性磷酸酶、r-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶、乳酸脫氫酶升高等，試驗(yàn)組與安慰劑組發(fā)生情況無(wú)顯著差別。肝酶異常多數(shù)在服藥后第2周期開(kāi)始發(fā)生。

禁忌

對(duì)本品任何成份過(guò)敏者應(yīng)禁用；對(duì)于有活動(dòng)性出血、潰瘍、腸穿孔、腸梗阻、大手術(shù)后30天內(nèi)、藥物不可控制的高血壓、3-4級(jí)心功能不全（NYHA標(biāo)準(zhǔn)）、重度肝腎功能不全（4級(jí)）患者應(yīng)禁用。

注意事項(xiàng)

特別注意事項(xiàng) 出血： VEGFR抑制劑類抗腫瘤藥物有可能增加出血的危險(xiǎn)。在阿帕替尼的2、3期臨床研究中，排除了有胃腸道出血傾向的患者，未發(fā)現(xiàn)本品相對(duì)安慰劑組明顯增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。但仍應(yīng)提醒臨床醫(yī)生用藥時(shí)密切關(guān)注。對(duì)合并用華法林抗凝的患者應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間（APTT）和國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR），并注意臨床出血跡象，一旦發(fā)生出血跡象，應(yīng)及時(shí)停藥。 對(duì)于重度（3/4級(jí)）出血的患者，建議暫時(shí)停藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)重度（3/4級(jí)）出血，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥（參見(jiàn)：用法用量），如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。 凝血功能異常（APTT＞1.5×ULN或INR＞1.5）的患者未被納入阿帕替尼臨床研究中，因此尚不明確本部分人群使用阿帕替尼的風(fēng)險(xiǎn)。凝血功能異常患者應(yīng)慎用本品，服用本品期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率，一旦出現(xiàn)嚴(yán)重（3/4級(jí)）異常，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)嚴(yán)重（3/4級(jí)）異常，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥（參見(jiàn)：用法用量），如不良反應(yīng)仍繼續(xù)，建議停藥。 心臟毒性：臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可能會(huì)引起心電圖異常，包括QT 間期延長(zhǎng)或竇性心動(dòng)過(guò)緩。應(yīng)慎用于已知有QT間期延長(zhǎng)病史的患者、服用抗心律失常藥物的患者或者有相關(guān)基礎(chǔ)心臟疾病、心動(dòng)過(guò)緩和電解質(zhì)紊亂的患者。 用藥期間應(yīng)注意嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心電圖和心臟功能。如發(fā)生3/4級(jí)不良反應(yīng)，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3/4級(jí)不良反應(yīng)，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥。如不良反應(yīng)仍繼續(xù)，建議停藥。對(duì)于出現(xiàn)3-4級(jí)心功能不全或心臟彩超檢查顯示左室射血分?jǐn)?shù)＜50％的患者建議停藥。 肝臟毒性：臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可引起一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高或總膽紅素升高。原有血清轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素升高的患者應(yīng)慎用本品。尚未在肝功能不全人群中進(jìn)行研究，既往有肝功能不全患者當(dāng)服用阿帕替尼時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎和密切監(jiān)測(cè)（建議在用藥最初的兩個(gè)月內(nèi)定期如每2周檢測(cè)一次肝功能）。重度肝功能不全患者禁用。當(dāng)患者發(fā)生3/4級(jí)轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素升高時(shí)，建議暫停用藥，同時(shí)需監(jiān)測(cè)血清轉(zhuǎn)氨酶級(jí)總膽紅素直至其水平明顯下降后可恢復(fù)用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3/4級(jí)不良反應(yīng)，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)服用（參見(jiàn)：用法用量），如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。 一般注意事項(xiàng) 血壓升高：血壓升高是VEGFR抑制劑類抗腫瘤藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一。臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可引起血壓升高，一般為輕到中度，多在服藥后2周左右出現(xiàn)，常規(guī)的降壓藥物一般可以控制。服藥期間應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)血壓的變化，如有需要應(yīng)在?？漆t(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行降壓治療或調(diào)整本品劑量。如發(fā)生3/4級(jí)血壓升高，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3/4級(jí)血壓升高，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥（參見(jiàn)：用法用量），如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。對(duì)于高血壓危象的患者，發(fā)生期間應(yīng)停用本品。 蛋白尿：蛋白尿是VEGFR抑制劑類抗腫瘤藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一。臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可引起蛋白尿，當(dāng)用于腎功能不全患者時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎和密切監(jiān)測(cè)。建議患者定期監(jiān)測(cè)尿常規(guī)，在用藥的最初兩個(gè)月內(nèi)應(yīng)定期例如每2周檢查1次尿常規(guī)，之后每4周檢查1次，發(fā)生蛋白尿時(shí)請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)。如發(fā)生≥2級(jí)的蛋白尿，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)≥2級(jí)的蛋白尿，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥（參見(jiàn)：用法用量），如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。 皮膚毒性：手足綜合征（手掌、足底紅腫疼痛或指端紅斑）是服用本品后最常見(jiàn)的皮膚不良反應(yīng)，通常為輕中度（1-2級(jí)）。1級(jí)手足綜合征定義為出現(xiàn)下列任一現(xiàn)象：手和或足的麻木、感覺(jué)遲鈍/感覺(jué)異常、麻刺感、紅斑或不影響正?；顒?dòng)的不適；2級(jí)定義為手和或足的疼痛性紅斑和腫脹和或影響患者日常工作的不適；3級(jí)定義為手和或足的濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴(yán)重的疼痛和或使患者不能工作或進(jìn)行日常工作的嚴(yán)重不適。如果發(fā)生手足綜合征，可在醫(yī)師指導(dǎo)下采取一些必要的對(duì)癥支持治療，包括：加強(qiáng)皮膚護(hù)理，保存皮膚清潔，避免繼發(fā)感染；避免壓力或摩擦；使用潤(rùn)膚霜或潤(rùn)滑劑，局部使用含尿素和皮質(zhì)類固醇成分的乳液或潤(rùn)滑劑；必要時(shí)局部使用抗真菌或抗生素治療。如連續(xù)出現(xiàn)3次≥2級(jí)的手足綜合征，且有加重趨勢(shì)的，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)≥2級(jí)的手足綜合征，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥（參見(jiàn)：用法用量），如不良反應(yīng)仍繼續(xù)，建議停藥。 腹瀉：腹瀉患者服用本品可能會(huì)影響本品的吸收，故應(yīng)積極治療導(dǎo)致腹瀉的疾病，好轉(zhuǎn)后可在醫(yī)師指導(dǎo)下服用本品。 服用本品期間如發(fā)生3/4級(jí)腹瀉，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3/4級(jí)腹瀉，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥（參見(jiàn)：用法用量），如不良反應(yīng)仍繼續(xù)，建議停藥。 傷口愈合并發(fā)癥：未進(jìn)行服用阿帕替尼對(duì)傷口愈合影響的專門研究。在阿帕替尼臨床研究中排除了4周內(nèi)進(jìn)行過(guò)大手術(shù)傷口未愈合的患者。鑒于手術(shù)后患者何時(shí)再服用阿帕替尼的經(jīng)驗(yàn)有限，建議手術(shù)前級(jí)手術(shù)后的30天內(nèi)，暫時(shí)停止服用本品。 對(duì)駕駛及操縱機(jī)器能力的影響：在本品治療期間，可能會(huì)出現(xiàn)乏力的癥狀，建議患者在駕駛或操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)予以注意。 患者須知 1、目前尚無(wú)本品與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用的數(shù)據(jù)，如與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，可能會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度，請(qǐng)?jiān)卺t(yī)師指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用。 2、在動(dòng)物試驗(yàn)中曾發(fā)現(xiàn)本品可引起卵泡發(fā)育障礙和精子生成障礙，因此育齡期男性和育齡婦女在用藥期間及停藥后8周內(nèi)應(yīng)注意避孕。 3、對(duì)于出現(xiàn)胃腸道穿孔、需要臨床處理的傷口裂開(kāi)、瘺、腎病綜合征的患者，發(fā)生期間應(yīng)停用本品。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠： 本品目前尚無(wú)用于妊娠期女性的相關(guān)資料。動(dòng)物試驗(yàn)表明，在器官發(fā)生期SD大鼠給予高劑量阿帕替尼（16mg/kg/日），可以使胎鼠骨骼發(fā)育延遲并有致畸效應(yīng)。建議育齡女性在接受本品治療期間和治療結(jié)束至少8周內(nèi)應(yīng)采用必要的避孕措施。如在妊娠期間服用本品，應(yīng)告知患者可能對(duì)胎兒產(chǎn)生的危害，包括發(fā)育障礙和嚴(yán)重畸形。 哺乳期使用： 本品目前尚無(wú)用于哺乳期女性的相關(guān)資料。尚不清楚本品是否經(jīng)人乳汁排泄。由于多種藥物都經(jīng)人乳汁排泄，因此建議哺乳婦女在接受本品治療期間停止母乳喂養(yǎng)。

兒童用藥

目前尚無(wú)本品用于18歲以下患者的安全性和療效資料，且無(wú)可參考文獻(xiàn)，故不推薦18歲以下患者服用本品。

老年用藥

目前尚無(wú)專門針對(duì)老年患者的臨床研究資料。在本品2、3期臨床研究中，均納入了大于60歲小于70歲的老年晚期胃癌患者，其中2期研究中850mgqd組有12例，安慰劑組14例，3期研究中試驗(yàn)組有73例，安慰劑組有39例，未觀察到這些患者臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的特殊不良反應(yīng)，其藥效與年齡小于60歲的患者無(wú)明顯差異。對(duì)于70歲以上的患者，建議根據(jù)臨床情況和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用和調(diào)整用藥劑量。

藥物相互作用

本品尚未進(jìn)行正式的藥物相互作用研究。

藥物過(guò)量

目前尚不清楚過(guò)量服用阿帕替尼可能產(chǎn)生的癥狀，也沒(méi)有針對(duì)服用過(guò)量阿帕替尼的特異療法。在本品1期臨床研究中，部分患者服用阿帕替尼的最高劑量達(dá)1000mg/天，在此劑量下觀察到的不良反應(yīng)主要為3/4級(jí)血壓升高和3級(jí)手足綜合征。 如懷疑服用藥物過(guò)量，則應(yīng)停藥并對(duì)患者進(jìn)行密切觀察和給予相應(yīng)的支持治療。

臨床研究

在兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究中評(píng)價(jià)了本品單藥用于晚期胃癌的療效和安全性。

藥理毒理

藥理作用 作用機(jī)制：本品為一種小分子血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制劑，可抑制腫瘤血管生成。動(dòng)物研究表明本品可明顯抑制多種小鼠腫瘤模型的腫瘤生長(zhǎng)。 毒理研究 長(zhǎng)期毒性：大鼠26周長(zhǎng)期毒性研究（5,15,50mg/kg/天）顯示本品無(wú)毒性反應(yīng)劑量為5mg/kg（雌鼠）和15mg/kg（雄鼠）。毒性反應(yīng)劑量為15mg/kg（雌鼠）和50mg/kg（雄鼠）。毒性反應(yīng)包括雄性大鼠白細(xì)胞升高及提前出現(xiàn)早期慢性進(jìn)行性腎病樣的形態(tài)學(xué)改變；雌雄大鼠紅系改變、切齒斷裂、耗食量下降級(jí)肝腎功能的輕度改變，除切齒的改變未能完全恢復(fù)外，其他改變?cè)谕Ｋ幒蠡净謴?fù)；犬39周長(zhǎng)期毒性研究（20,60,120mg/kg/天）顯示，僅20mg/kg1條雄性犬精子生成障礙，其它均未見(jiàn)藥物相關(guān)性的變化，恢復(fù)期也未見(jiàn)異常改變，劑量≤20mg/kg為安全劑量。 遺傳毒性：鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)顯示本品無(wú)遺傳毒性。 生殖毒性：SD大鼠于妊娠第6-15天灌胃給予本品16mg/kg/天，有一定程度的胚胎-胎仔毒性，可使胎鼠骨骼發(fā)育延遲并有致畸效應(yīng)，但無(wú)母體毒性。對(duì)胚胎-胎仔無(wú)毒性作用的劑量為4mg/kg。 本品尚未進(jìn)行致癌性研究。

藥代動(dòng)力學(xué)

本品在36例健康受試者和52例轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者進(jìn)行了不同劑量單次和多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究。

貯藏

遮光、密封，25℃以下保存。

包裝

PVC鋁塑泡罩板包裝。7片/板，2板/袋/盒。

有效期

24個(gè)月。

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20140105

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司 生產(chǎn)地址：連云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)黃河路38號(hào)