蓋平25mg*10片

藥品名稱

通用名稱：鹽酸西那卡塞片 商品名稱：蓋平REGPARA
英文名稱：CinacalcetHydrochlorideTablets
漢語拼音：YansuanXinakasaiPian

成份

活性成份：鹽酸西那卡塞 化學名稱：N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三幅甲基)苯基]-1-丙胺鹽酸鹽 化學結構式： 分子式：C22H22F3N·HCl 分子量：393.87

性狀

本品為淡綠色至淡黃綠色薄膜衣片（25mg）或淡黃色薄膜衣片（75mg），除去包衣后顯白色至微黃色。

適應癥

本品用于治療慢性腎?。–KD）維持性透析患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥。

規(guī)格

（1）25mg；（2）75mg（以西那卡塞計）

用法用量

本品應口服，初始劑量為成人25mg（1片），每日1次。藥品應隨餐服用，或餐后立即服用。藥品需整片吞服，不建議切分后服用。 在充分觀察患者的全段甲狀旁腺激素（IPTH）及血清鈣濃度、血清磷濃度的基礎上，可逐漸將劑量由25mg遞增至75mg每日1次。如甲狀旁腺功能亢進仍未得到糾正，每日可給予最大劑量為100mg。增量時，增量調整幅度為每次25mg，增量調整間隔不少于3周。

不良反應

據(jù)日本完成的臨床試驗結果表明，在573例患者中，發(fā)現(xiàn)393例（68.6％）不良反應（包括臨床檢查值異常），其中主要的不良反應未惡心嘔吐124例（21.6％）、胃部不適107例（18.7）、食欲不振56例（9.8％）、腹脹34例（5.9％）等消化系統(tǒng)癥狀，低鈣血癥（血清鈣降低）84例（14.7％）、QT間期延長33例（5.8％）。 （1）嚴重不良反應 1）低鈣血癥（血清鈣降低）（13.7％） 由于發(fā)生低鈣血癥時會導致QT間期延長、麻痹、肌肉痙攣、情緒低落、心律不齊、血壓下降等臨床癥狀，因此需在本品的給藥初期階段及劑量調整階段每周測定1次血清鈣濃度、在維持期至少每2周測定1次血清鈣濃度。出現(xiàn)低鈣血癥等癥狀時，應立即檢測血清鈣濃度，并酌情使用鈣劑或維生素D制劑。且根據(jù)情況可減少給藥劑量或停用本品（參照注意事項[用法用量方面的注意事項]）。 2）QT間期延長（5.3％） 如出現(xiàn)QT間期延長，應監(jiān)測血清鈣濃度，考慮使用鈣劑及維生素D制劑。且根據(jù)情況可減少給藥劑量或停用本品。 3）消化道出血、消化道潰瘍（發(fā)生率不明） 需密切觀察如出現(xiàn)消化道出血、消化道潰瘍等癥狀時，應立即停用本品并采取適當措施。 4）意識水平降低（0.2％）、短暫性意識喪失（0.2％） 如出現(xiàn)意識水平降低、短暫性意識喪失等情況時，應立即停用本品并采取適當措施。 5）猝死（0.3％） 在服用本品的病例報告中有原因不明的猝死。 （2）其他不良反應 出現(xiàn)以下癥狀時應采取減量或停藥等適當措施。*發(fā)生率不明

禁忌

對本藥成分有過敏史的患者。

注意事項

1.以下患者慎用本藥 （1）低鈣血癥患者（可能會導致低鈣血癥的惡化） （2）有癲癇發(fā)作風險或有癲癇既往史的患者（有報道在國外臨床試驗中，在有癲癇既往史患者中可見癲癇發(fā)作的病例） （3）肝功能異?；颊撸ū舅幫ㄟ^肝臟代謝，因此肝功能異常患者的藥物暴露量會增加） （4）消化道出血或有消化道潰瘍既往史的患者（有癥狀惡化或復發(fā)的可能） 2.重要注意事項 （1）在本品的使用過程中應定期測定血清鈣值，密切注意避免低鈣血癥。在發(fā)生低鈣血癥或有可能發(fā)生低鈣血癥時，應在考慮減少本品劑量的同時，酌情使用鈣劑或維生素D制劑。在本品的使用過程中如中止鈣劑或維生素D制劑的使用，須注意低鈣血癥的發(fā)生。作為可能與低鈣血癥相關的癥狀，在本品的臨床試驗中有QT間期延長、麻痹、肌肉痙攣、心情不佳、心律不齊、血壓下降及癲癇等的報告。 （2）在本品的給藥初期階段及劑量調整階段應密切觀察患者的癥狀，注意不良反應等的發(fā)生。 3.用法用量方面的注意事項 （1）本品具有降低血鈣濃度的作用，因此應在確定患者無血清鈣降低（通常為9.0mg/dl以上）后再開始使用。 （2）在本品的黑耀初期階段及劑量調整階段需至少每周測定1次、維持期需至少每2周測定1次血清鈣濃度。血清鈣濃度低于8.4mg/dl時，需采取如下表所示的措施。 點擊放大 為了正確判斷本品的有效性及安全性，建議在服藥前檢查血清鈣。當存在低白蛋白血癥（血清白蛋白值低于4.0g/dl）時，推薦采用校正血清鈣作為觀察指標。 校正鈣濃度的計算方法： 校正鈣濃度（mg/dl）=血清鈣（mg/dl）-血清白蛋白（g/dl）+4.0 （3）為了將IPTH維持在管理目標值，需定期測定IPTH水平。在本品的給藥初期階段及劑量調整階段（目標為開始給藥后約3個月），每兩周測定1次IPTH濃度，IPTH水平基本穩(wěn)定后，每月測定1次。為了正確判斷本品的有效性及安全性，希望在服藥前測定IPTH。 4.用藥須知 對于PTP包裝的藥品，請指導患者從PTP板中取出藥物后服用（有因誤服PTP板兒造成堅硬邊角刺入食道粘膜，導致穿孔、縱膈炎癥等嚴重并發(fā)癥的文獻報道）。 5.其他注意事項 （1）有國外文獻報道，在國外臨床試驗中，與透析中的患者相比，透析誘導前伴有繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥的慢性腎功能不全患者使用本品后，更容易發(fā)生低鈣血癥（血清鈣濃度低于8.4mg/dl），且在透析誘導前使用本品的適應癥未獲得批準。 （2）有國外文獻報道，在國外由于服用本品導致IPTH過度下降，從而吃西安了非動力性骨病。 （3）有國外文獻報道，在國外由于用藥后導致IPTH急劇下降，出現(xiàn)了伴有低鈣血癥及低磷血癥的饑餓谷歌綜合征。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.不推薦孕婦及可能懷孕的婦女使用本品，不得已使用時，只有在判定治療利益大于危險性時方可給藥。（對孕婦用藥的安全性尚未建立。在動物實驗（大鼠及兔）中觀察到母體動物出現(xiàn)低鈣血癥、體重增加抑制及攝食量減少、胎兒體重減輕的癥狀，且在動物實驗（大鼠及兔）中有報告指出藥物可以通過胎盤）。妊娠等級C級。 2.哺乳期婦女應盡量避免使用本品，不得已使用時，應中止哺乳。（有報告指出在動物試驗（大鼠）中藥物會分泌到乳汁中，且觀察到藥物對哺乳期新生兒體重增加抑制作用。

兒童用藥

對低出生體重兒、新生兒、嬰幼兒以及兒童用藥的安全性尚未確立（無使用經驗）。

老年用藥

由于65歲以上患者較65歲以下患者其不良反應（特別是QT間期延長）的發(fā)生率呈增高的趨勢，因此發(fā)現(xiàn)不良反應時應及時減少劑量或及時停藥。

藥物相應作用

1.合并用藥注意事項 2.藥物相互作用 國外以健康成人的研究結果表明，影響胃部pH值的藥物（如碳酸鈣等）對本品藥代動力學沒有影響。有關磷吸附劑（鹽酸司維拉姆）的臨床研究結果表明鹽酸司維拉姆對本品的藥代動力學沒有影響。 另外在國外以健康成人為對象，研究了本品對華法林的藥代動力學及藥效學的影響，結果表明本品對R-及S-華法林的藥代動力學及藥效學（凝血酶原時間以及凝血因子Ⅶ的活性）不造成影響。

藥物過量

本品藥物過量可導致低鈣血癥。懷疑或明確藥物過量時應觀察低鈣血癥的征兆及癥狀，在發(fā)生或可能發(fā)生低鈣血癥時，應考慮靜脈補充鈣劑。由于本品的蛋白結合率較高，所以血液透析不能成為藥物過量時的有效處理措施。

藥理毒理

1.藥理作用 鹽酸西那卡塞作用于甲狀旁腺細胞表面存在的鈣受體，進而抑制甲狀旁腺素（PTH）的分泌而降低血清PTH濃度。 2.毒理作用 重復給藥毒性 動物重復給藥毒性試驗中，均出現(xiàn)了與鹽酸西那卡塞藥理作用相關的血漿鈣離子濃度降低。 大鼠重復給藥26周試驗：5mg/kg組病理組織學檢查可見盲腸粘膜增生，無毒性反應劑量5mg/kg。 犬重復給藥4周試驗：鹽酸西那卡塞給藥劑量為5、50、100mg/kg。中高劑量組可見嘔吐、尿量增加及尿中電解質濃度變化；高劑量組可見自發(fā)運動減少、震顫及紅細胞數(shù)降低。該試驗無毒性反應劑量為＜5mg/kg。 猴重復給藥毒性試驗：13周試驗：鹽酸西那卡塞50、100mg/kg組可見攝食量減少引起的體重增加的受抑、嘔吐和稀便或水樣便；100mg/kg以上劑量組可見QT及QTc間期的延長、血液學值的變化（Hb及Ht值的降低、PT及APTT的延長）及血液生化值的變化（AST、ALT及TG升高），該試驗的無毒性反應劑量為5mg/kg。52周試驗：鹽酸西那卡塞50、100mg/kg組可見攝食量減少因為的體重增加的抑制、嘔吐和稀便或水樣便；50mg/kg組可見紅細胞的降低，ALT、AST及TG升高。所有鹽酸西那卡塞給藥組雄性動物睪丸激素濃度均下降，但未見與睪丸激素濃度下降有關的睪丸及副生殖器病理變化。該試驗的無毒性反應劑量為5mg/kg。 遺傳毒性 鹽酸西那卡塞污染物致突變性檢測（Ames試驗）、哺乳動物細胞基因突變試驗及染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。 生殖毒性 鹽酸西那卡塞對母體大鼠的生育力及早期胚胎發(fā)育未見明顯影響。妊娠母體動物經口給予鹽酸西那卡塞，大鼠（15mg/kg以上）和兔（12mg/kg以上）可見體重增加減少，25mg/kg以上出現(xiàn)羅音。兔在200mg/kg時出現(xiàn)糞便減少、呼吸困難、羅音及死亡。大鼠及兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，25mg/kg以上組均出現(xiàn)胎仔體重減輕，未見致畸性。15mg/kg以上組大鼠子代（F1）在哺乳期出現(xiàn)體重增加減少。對母體動物及F2代未見影響。 鹽酸西那卡塞可由母體轉移到胎兒體內。 致癌性 進行了小鼠及大鼠104周致癌試驗，未見藥物的致癌性。大鼠可見甲狀腺旁濾泡細胞（C細胞）腺瘤發(fā)生率降低，雄性較明顯。小鼠中可見睪丸血管及腎臟腎小管中礦物質沉著，大鼠中可見心臟、腎臟、肺、坐骨神經、附睪及睪丸血管及脊髓脊膜細胞、肌層中礦物質沉著。

藥代動力學

據(jù)文獻報道 1.單次口服給藥時的血藥濃度 血液透析患者（日本透析患者）空腹單詞口服給予本品25、50及100mg時，非透析日及透析日的血漿中西那卡塞濃度隨劑量的增加而升高，呈二相性消除。透析未對藥代動力學參數(shù)造成影響。 2.多次口服給藥時的血藥濃度 以血液透析患者（日本透析患者）為對象，研究多次給藥時血漿西那卡塞谷濃度的變化，該研究最長隨訪時間為53周，未發(fā)現(xiàn)多次用藥后患者血漿西那卡塞谷濃度值出現(xiàn)波動，證實多次給藥后血漿中西那卡塞濃度達到了穩(wěn)定狀態(tài)。 3.飲食的影響 研究了以健康成人（日本人）為對象、單詞口服給予本品50mg時飲食對本品的藥代動力學的影響，由于空腹及餐后給藥的藥代動力學參數(shù)基本呈現(xiàn)同樣的數(shù)值，因此認為飲食對本品的藥代動力學影響很小。 4.蛋白結合率 健康成人（日本人）的體外藥物試驗數(shù)據(jù)顯示，西那卡塞（25~100ng/ml）的血漿蛋白結合率較高，男性為96.67~97.6％、女性為94.33~97.67％，男女間無差異。此外，單次口服給予鹽酸西那卡塞后，肝功能正常者及肝功能異?；颊撸ǚ侨毡救耍┧幬镅獫{蛋白結合率為94.7~97.1％，腎功能正常者及腎功能異?；颊撸ǚ侨毡救耍┑乃幬镅獫{蛋白結合率為92.7~95.1％，數(shù)值基本相同。這表明西那卡塞主要與白蛋白結合，且與白蛋白上的結合位點siteⅡ具有較高結合性。 5.代謝 以健康成人（非日本人）為對象，單次口服14C標記的藥物75mg，觀察結果表明西那卡塞通過N-脫烷基化或萘環(huán)的氧化而被迅速代謝。 6.排泄 健康成人（日本人）的藥代動力學研究表明，藥物原型在尿液中的排泄率非常低，多次給藥對藥物從尿液中的排泄率無影響。以健康成人（非日本人）為對象，單次口服14C標記的藥物75mg，結果表明本品主要以代謝產物的形式從尿液中排泄。

貯藏

密閉，不超過25℃保存。

包裝

鋁塑包裝，10片/盒；鋁塑包裝，20片/盒。

有效期

24個月

執(zhí)行標準

進口藥品注冊標準：JX20090054

批準文號

25mg：國藥準字H20184099

生產企業(yè)

公司名稱：協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會社（KyowaHakkoKirinCo.,Ltd.） 地址：1-6-1Ohtemachi,Chiyoda-ku,Tokyo,Japan 生產廠商：大原藥品工業(yè)株式會社（OharaPharmaceuticalCo.,Ltd.） 廠商地址：2582KamiKoka-cho,Koka-shi,shiga,Japan 分包裝企業(yè)名稱：協(xié)和發(fā)酵麒麟（中國）制藥有限公司 分包裝企業(yè)地址：中國（上海）自由貿易試驗區(qū)龍東大道970號