凱萊通1mg*48片

藥品名稱

通用名稱：鹽酸替扎尼定片 商品名稱：凱萊通
英文名稱：TizanidineHydrochlorideTablets
漢語拼音：YansuanTizhanidingPian

成份

本品主要成份為鹽酸替扎尼定，其化學(xué)名為5-氯-4-（2-咪唑啉-2-氨基）-2，1，3-芐硫噻嗪鹽酸鹽。 分子式：C9H8CIN5S.HCl 分子量：290.17

性狀

本品為白色至類白色片。

適應(yīng)癥

鹽酸替扎尼定片為中樞骨骼肌松弛藥，用于降低腦和脊髓外傷、腦出血、腦炎以及多發(fā)性硬化病等所致的骨骼肌張力增高、肌痙攣和肌強直。

規(guī)格

1mg

用法用量

病人初次使用宜有2～4周的劑量調(diào)整期。開始劑量每次2～4mg，6～8小時一次。單劑用量一般不宜超過8mg，而一日用量一般不宜超過24mg。最大用量為每日36mg。因本品口服有較強的首過效應(yīng)，使用時應(yīng)注意劑量個體化。

不良反應(yīng)

據(jù)文獻報道： 1、導(dǎo)致治療終止的一般性的不良事件：在多劑量，安慰劑對照的臨床研究中，264名病人給予替扎尼定，261名給予安慰劑，藥物處理組中包括幾種嚴重的不良事件在內(nèi)的不良反應(yīng)的發(fā)生比安慰劑對照組頻率更高。 多劑量安慰劑對照研究中，由于不良反應(yīng)的發(fā)生而中途停止給藥的患者在接受替扎尼定的264名病人中有45名（17％），給予安慰劑的261名患者中有13名（5％）。當退出治療后，他們常常敘述有2個或以上的停止服藥的理由。導(dǎo)致停藥的最常出現(xiàn)的不良事件有：疲乏（3％），嗜睡（3％），口干（3％），痙攣程度或張力增加（2％）和頭昏（2％）。其中，乏力，嗜睡/鎮(zhèn)靜，口干和頭昏為最常發(fā)生的與替扎尼定相關(guān)的不良事件，有3/4的病人認為這些不良事件是輕度-中度，1/4的病人認為很嚴重；這些不良事件有劑量依賴性。 2、單劑量給予安慰劑對照的142名受試者參與的研究中，除了上述最常見的不良事件之外，還有低血壓和心動過緩（發(fā)生率〉2％）。 3、研究中觀察到的其他不良反應(yīng)：在另外的1187例病人臨床研究中觀察替扎尼定的不良事件。這些研究，有的是隨機雙盲，有的是開放研究；有的為安慰劑對照研究，有的則未設(shè)立對照組；有的為門診病人，有的為住院病人；有的采用逐漸增量的給藥方案。最后的統(tǒng)計結(jié)果，以COSTART原則為標準，分為全身不良事件和各系統(tǒng)的不良事件。常見不良事件發(fā)生指發(fā)生率超過1/100，少見不良事件發(fā)生率在1/100～1/1000之間，罕見的不良事件指發(fā)生率在1/1000。應(yīng)該指出的是，盡管這些不良事件發(fā)生于替扎尼定治療過程中，但是不一定是由該藥引起。 （1）全身的不良事件：常見的：發(fā)熱；少見的：變態(tài)反應(yīng)，念珠菌病，不適，膿腫，頸痛，敗血癥，死亡；罕見的：癌癥，先天性畸形，自殺傾向。 （2）心血管系統(tǒng)：少見的：血管擴張，體位性低血壓，暈厥，偏頭痛，心率失常；罕見的：心絞痛，冠狀動脈疾患，心衰，心肌梗塞，靜脈炎，肺拴塞，室早和室速。 （3）消化系統(tǒng)：常見的：腹痛，腹瀉，消化不良；少見的：吞咽困難，膽結(jié)石，糞便嵌塞，胃腸脹氣，黑便，肝炎；罕見的：嘔血，胃腸炎，肝癌，小腸梗阻，肝損害。 （4）血液淋巴系統(tǒng)：少見的：淤斑，高膽固醇血癥，貧血，高脂血癥，白細胞減少癥，白細胞增多癥，敗血癥；罕見的：淤點，紫癜，血小板減少癥，血小板增多癥。 （5）營養(yǎng)和代謝系統(tǒng)：少見的：水腫，甲狀腺功能低下，體重減輕；罕見的：腎上腺皮質(zhì)機能不全，高血糖癥，高鉀血癥，低鈉血癥，低蛋白血癥和呼吸性酸中毒。 （6）骨骼肌系統(tǒng)：常見的：肌無力，背痛；少見的：病理性骨折，關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎和滑囊炎。 （7）神經(jīng)系統(tǒng)：常見的：抑郁，焦慮，感覺異常；少見的：震顫，情緒不穩(wěn)定，驚厥，麻痹，思維異常，眩暈，怪夢，激動不安，喪失自我感，欣快感，偏頭痛，感覺喪失，自主神經(jīng)功能失調(diào)，神經(jīng)痛；極少見的：癡呆，神經(jīng)病。 （8）呼吸系統(tǒng)：少見的：鼻竇炎，肺炎，支氣管炎；罕見的：哮喘。 （9）皮膚及附屬器官：常見的：皮疹，出汗，皮膚潰瘍；少見的：瘙癢，皮膚干燥，痔瘡，禿頭，蕁麻疹；罕見的：表皮剝脫，皮炎，單純皰疹，帶狀皰疹，皮膚癌。 （10）特殊感覺：少見的：耳痛，耳鳴，耳聾，青光眼，結(jié)合膜炎，眼痛，視神經(jīng)炎，中耳炎，視網(wǎng)膜出血，視野缺損；罕見的：虹膜炎，眼萎縮。 （11）泌尿生殖系統(tǒng)：少見的：尿急，膀胱炎，尿潴留，月經(jīng)過多，腎盂腎炎，腎結(jié)石，子宮纖維化擴大，陰道念珠菌感染，陰道炎；罕見的：蛋白尿，糖尿，血尿，宮血。 4、藥物成癮與依賴性：還沒進行該藥濫用成癮的人體研究。猴以劑量依賴性的方式給藥時，在超過人最大推薦用量（mg/m[sup]2[/sup]）的35倍時，突然停藥，可生產(chǎn)短暫的戒斷癥狀，此短暫的戒斷癥狀（活動增加，軀體震顫，對人敵對情緒）不能被納洛酮逆轉(zhuǎn)。

禁忌

對鹽酸替扎尼定及其他組份過敏的病人禁用。

注意事項

1、低血壓：替扎尼定為α2受體激動劑（與可樂定相似），可能引起低血壓。一項單次給藥的臨床研究表明，8mg替扎尼定處理組中2/3的病人收縮壓或者舒張壓下降20％，低血壓在給藥后1h出現(xiàn)，2-3h達高峰，有時伴有心動過緩，直立位低血壓，輕度頭痛/頭昏，極少數(shù)出現(xiàn)暈厥，此低血壓效應(yīng)為劑量依賴性，在單次劑量大于2mg時，開始監(jiān)測血壓。通過調(diào)整劑量和在調(diào)整劑量前密切注意低血壓的癥狀和體征，明顯的低血壓可能可以大大下降。另外，當病人從臥位轉(zhuǎn)為站立位時，低血壓和體位性低血壓的風(fēng)險就更大。當合用抗高血壓藥物時更要警惕，不應(yīng)該與其他的α2受體激動劑合用。在使用時應(yīng)告知病人，讓患者注意。 2、肝功能損害的危險：替扎尼定偶爾可導(dǎo)致肝損害。在設(shè)有對照組的臨床研究表明，服用替扎尼定的病人將近5％的患者肝功能檢測指標升高，比正常上限高3倍（如原基礎(chǔ)值升高者則上升2倍多），而正常對照組僅有0.4％的病人出現(xiàn)類似情況。大多數(shù)病例在停藥后迅速恢復(fù)，沒有留下后遺影響的報道。偶爾有癥狀表現(xiàn)，如惡心、嘔吐、食欲減低、黃疸。上市后發(fā)現(xiàn)，有3例服用替扎尼定出現(xiàn)肝功能衰竭死亡的報道，1例49歲男性病人，一次6mg，每日三次，服用2周后，出現(xiàn)進行住黃疸和肝大，肝活檢顯示多中心性壞死，沒有嗜酸性細胞浸潤，停止用藥，病人10天后死于肝昏迷；該患者沒有乙型和丙型肝炎的證據(jù)，僅使用過奧沙西泮和雷尼替丁，除了替扎尼定，沒有其他原因可解釋肝的損害。另外2例，同時使用了有損肝功能的藥物。1例同時使用卡馬西平，替扎尼定4mg/天，治療2月后產(chǎn)生膽汁淤積性黃疸，該病人20天后死于肺炎；另1例病人使用了11天的替扎尼定，在發(fā)生迅速而致命的肝功能衰竭之前，還使用了2周的丹曲林。因此，在服用替扎尼定的6個月（1，3，6月）以及6個月后根據(jù)具體的臨床實際情況，應(yīng)定期檢測病人的轉(zhuǎn)氨酶，并且在已有肝損的病人使用該藥更要謹慎。 3、鎮(zhèn)靜作用：通過多劑量設(shè)有對照的臨床研究表明，48％的病人主述出現(xiàn)此不良事件，其中10％的患者比較嚴重，而對照組僅有不到1％，并且，鎮(zhèn)靜效應(yīng)在調(diào)整劑量的第一周后達高峰，在維持給藥期基本穩(wěn)定；單劑量研究發(fā)現(xiàn)，該作用存在劑量依賴性，在服用該藥后30分鐘開始出現(xiàn)，1.5h達高峰，一般持續(xù)6h，劑量過大（16mg）有51％的患者6h后仍昏昏欲睡，對照組或者8mg劑量組僅有13％。鎮(zhèn)靜作用可能干擾病人的日常生活活動。因此，病人應(yīng)該被告知該藥有鎮(zhèn)靜作用，而某些職業(yè)如駕駛員，操作機械的需要集中注意力病人更應(yīng)警惕，并同時提醒，如果同時服用其他具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用的藥物（如氯苯氨丁酸，苯二氮卓類，乙醇等）時，其鎮(zhèn)靜作用將被加強。 4、致幻和精神樣作用：替扎尼定與致幻作用有關(guān)。在兩項北美的臨床研究中，3％（5/170）的患者報告在頭6周內(nèi)有視幻覺或錯覺出現(xiàn)，其多數(shù)人能意識到此現(xiàn)象是非真實的，其中1例發(fā)展為有幻覺的精神病，其中有1例該不良事件持續(xù)到停藥后2周多。 5、心血管：犬長期毒性研究（相當于人最大用量）發(fā)現(xiàn)該要可致QT間期延長和心動過緩；在設(shè)有對照的臨床研究中尚未進行心電圖評估；而在單劑量對照研究中，伴有血壓的降低出現(xiàn)脈搏率減慢。 6、眼科：相當于臨床最大推薦用量的動物研究發(fā)現(xiàn)，替扎尼定引起劑量依賴性的視網(wǎng)膜退化和角膜混濁，但未見于臨床實驗中。 7、伴腎損病人的應(yīng)用：在腎功能損害（肌酐清除率小于25mg/min）的病人，其清除率下降50％，因此使用時要特別注意。在這些病人，單次用量要減少；如果需要較大劑量，則可增加單次用量，而不是增加給藥次數(shù)；在開始使用時就應(yīng)進行監(jiān)測，而一般不良反應(yīng)（口干、嗜睡、乏力、頭昏）的加重將是潛在過量的指征。

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品孕婦及哺乳期婦女用藥未充分評價，尚不知道該藥是否通過乳汁分泌，但由于該藥的脂溶性，有可能進入乳汁，故孕婦及哺乳期婦女用藥應(yīng)充分權(quán)衡利弊后，方可考慮。

兒童用藥

兒童用藥方面的安全性尚未充分評價。

老年用藥

本品主要在腎臟進行排泄，所以在很多使腎機能低下的情況，對老年患者，此藥可使血藥濃度持續(xù)升高，故要注意減少用量；本品有降低血壓的作用，老年患者用藥應(yīng)慎重。

藥物相互作用

用人肝微粒體細胞色素P450同功酶體外實驗研究表明，鹽酸替扎尼定及其代謝產(chǎn)物不影響該酶對其他藥物的代謝。 鹽酸替扎尼定使撲熱息痛的達峰時間推遲16分鐘，而撲熱息痛對鹽酸替扎尼定的藥動學(xué)參數(shù)沒有影響。 乙醇使鹽酸替扎尼定的曲線下面積增加約20％，使最大峰濃度增加15％，同時鹽酸替扎尼定的不良反應(yīng)增加，乙醇和鹽酸替扎尼定的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用有相加作用。 4mg鹽酸替扎尼定單次或多次給予的回顧性研究表明，與沒有同時服用口服避孕藥的病人相比，同時服用口服避孕藥使鹽酸替扎尼定的清除率下降50％。

藥物過量

已有報道1例46歲患有硬化癥的男性病人，1次服用100片（4mg/片）替扎尼定后迅速出現(xiàn)昏迷，體檢沒有發(fā)現(xiàn)瞳孔擴大的眼球震顫，病人出現(xiàn)Cheyme-Stokes樣呼吸的明顯呼吸抑制，通過洗胃和呋噻咪和甘露醇強迫利尿，病人在幾小時后蘇醒，沒有后遺癥，實驗室檢查正常。 　　有鑒于此，如果發(fā)生過量，首先應(yīng)確保氣道的通暢，其次進行呼吸和循環(huán)系統(tǒng)的監(jiān)測。

藥理毒理

藥理作用 替扎尼定為中樞性α2腎上腺素受體激動劑，可能是通過增強運動神經(jīng)元的突出前抑制作用而降低強直性痙攣狀態(tài)。動物試驗顯示，替扎尼定對骨骼肌纖維和神經(jīng)肌肉接頭沒有直接作用，對單突觸脊髓反射的作用弱。替扎尼定對多突觸通路的作用最強，這些作用被認為與脊髓運動神經(jīng)元的易化性降低有關(guān)。 毒理研究 　　遺傳毒性： 　　替扎尼定Ames試驗、哺乳動物基因突變試驗、中國倉鼠細胞染色體畸變試驗、小鼠骨髓微核試驗、中國倉鼠骨髓微核試驗和細胞遺傳學(xué)試驗、小鼠顯性致死誘變試驗和小鼠程序外DNA合成試驗結(jié)果均為陰性。 　　生殖毒性： 　　雄性大鼠給予替扎尼定10mg/kg，雌性大鼠3mg/kg（以mg/m[sup]2[/sup]計算，分別相當于人最大推薦劑量的2.7倍和1倍），未見對生育力的影響。雄性大鼠給予替扎尼定30mg/kg、雌性大鼠10mg/kg時，生育力下降，母體出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、體重減輕和運動失調(diào)等癥狀。大鼠給予替扎尼定3mg/kg、家兔30mg/kg（以mg/m2計算，分別相等于人最大推薦量的1倍和16倍），未見致畸作用。給予1～8倍于人最大推薦劑量的替扎尼定可延長大鼠的妊娠期，導(dǎo)致圍產(chǎn)期幼鼠丟失增加、發(fā)育遲緩。家兔給予替扎尼定1mg/kg及更高劑量下，胚胎著床后丟失增加。 　　致癌性： 　　小鼠經(jīng)口給予替扎尼定劑量達16mg/kg，連續(xù)78周，大鼠經(jīng)口給予替扎尼定劑量達9mg/kg，連續(xù)104周（按mg/m[sup]2[/sup]計算，分別相當于人最大推薦量的2倍和2.5倍），腫瘤發(fā)生率均未見顯著增加。

藥代動力學(xué)

鹽酸替扎尼定口服吸收良好，其絕對口服生物利用度為40％（變異系數(shù)CV=24％）。口服后達峰濃度的時間為1.5h（CV=40％）；食物可使口服該藥后的血藥濃度峰值（Cmax）增加近1/3，使達峰時間縮短近40min，但是并不影響胃腸道對該藥的總吸收。鹽酸替扎尼定在體內(nèi)分布廣泛，健康志愿者靜脈給藥達穩(wěn)定時的Vd為2.4L/kg（CV=21％）。該藥與血漿蛋白結(jié)合率約為30％，且在治療劑量范圍內(nèi)無明顯濃度依賴性。肝臟對該藥的首過消除作用較大，給藥后約95％的藥物經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物無明顯活性。鹽酸替扎尼定血漿消除半衰期（T1/2）約為2.5h（CV=33％），其代謝產(chǎn)物的T1/2為20～40h。約20％的鹽酸替扎尼定經(jīng)腸道排出，60％以上的藥物經(jīng)腎臟排泄，其中原形排泄物僅為3％，腎功能不良明顯影響該藥的排泄；當肌酐清除率小于1.5L/h時，腎臟對該藥的排泄速度降低50％以上，使該藥的血漿消除半衰期平均延長達13.6h。

貯藏

密封保存。

包裝

48片/盒。

有效期

24個月

批準文號

國藥準字H20060644

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：四川科瑞德制藥有限公司 生產(chǎn)地址：四川省瀘州國家高新區(qū)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園曲河西路8號