捷恪衛(wèi)5mg*60片

藥品名稱

通用名；磷酸蘆可替尼片 商品名；捷恪衛(wèi)，Jakavi 英文名；RuxolitinibPhosphateTablets

成分

本品活性成份為磷酸蘆可替尼。 化學(xué)名稱：（R）-3-(4-(7H-吡咯并[2,3[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基)-3-環(huán)戊基丙腈磷酸鹽 分子式：C17H18N6·H3PO4 分子量：404.36 本品輔料包括乳糖、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、羥丙纖維素、聚維酮、膠態(tài)二氧化硅、硬脂酸鎂

性狀

本品為白色至類白色片

適應(yīng)癥

用于中危或高危的原發(fā)性骨髓纖維化（PMF)（亦稱為慢性特發(fā)性骨髓纖維化），真性紅細(xì)胞增多癥繼發(fā)的骨髓纖維化（PPV-MF)或原發(fā)性血小板增多癥繼發(fā)的骨髓纖維化（PET-MF)的成年患者，治療疾病相關(guān)脾腫大或疾病相關(guān)癥狀。

規(guī)格

（1）5mg；（2）15mg；（3）20mg（以蘆可替尼計(jì)）

用法用量

只有具備抗腫瘤藥物應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生，方可使用本品治療。 在開(kāi)始本品治療之前，必須進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，包括白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)。 初次使用本品時(shí)應(yīng)每周監(jiān)測(cè)一全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，包括白細(xì)胞、血小板和紅細(xì)胞分類計(jì)數(shù)4周后可每2至4周監(jiān)測(cè)一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)直到本品劑量達(dá)到穩(wěn)定，然后可以根據(jù)臨床需要進(jìn)行監(jiān)測(cè)（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]） 給藥劑量 起始劑量 對(duì)于血小板計(jì)數(shù)在100,000//mm3和200,000/mm3之間的患者，本品推薦起始劑量為每日兩次，每次15mg。對(duì)于血小板計(jì)數(shù)。對(duì)于血小板計(jì)數(shù)>200,000/mm3的患者，則推薦起始劑量為每日兩次，每次20mg。對(duì)于血小板計(jì)數(shù)在50,000/mm3和<100,000/mm3之間的患者，推薦最大起始劑量為每日兩次，每次5mg。目前有關(guān)5mg每日兩次的研究數(shù)據(jù)有限，對(duì)于5mg每日兩次劑量長(zhǎng)期維持給藥的療效尚不確定，以此劑量長(zhǎng)期使用應(yīng)當(dāng)僅限于判斷獲益超過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)的患者并謹(jǐn)慎調(diào)整藥物劑量。 劑量調(diào)整 針對(duì)開(kāi)始治療時(shí)血小板計(jì)數(shù)不低于100×109/L的骨髓纖維化患者的血液學(xué)毒性的劑量調(diào)整指南 治療中斷和重新給藥 當(dāng)血小板計(jì)數(shù)低于50×109/L或中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）低于0.5×109/L時(shí)，中斷治療。當(dāng)血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至50×109/L以上且ANC恢復(fù)至0.75×109/L以上時(shí)，可重新給藥。表1說(shuō)明了中斷之后重新開(kāi)始本品治療時(shí)可以給予的最大允許劑量。 表1：骨髓纖維化：開(kāi)始治療時(shí)血小板計(jì)數(shù)不低于100×109/L的患者經(jīng)因血小板減少中斷之后重新開(kāi)始本品治療的最大起始劑量 當(dāng)前的血小板計(jì)數(shù)重新開(kāi)始本品治療的最大劑量* ≥125×109/L20mg每日2次 100至<125×109/L15mg每日2次 75至<100×109/L10mg每日2次，持續(xù)至少2周；如果可耐受，可以升高劑量至15mg每日2次。 50至<75×109/L5mg每日2次，持續(xù)至少2周；如果可耐受，可以升高劑量至10mg每日2次。 <50×109/L繼續(xù)暫停 *顯示的是最大劑量。重新開(kāi)始治療時(shí)，從至少低于停藥顯示的是最大劑量。 在因ANC低于0.5×109/L中斷治療之后，當(dāng)ANC恢復(fù)至0.75×109/L以上時(shí)，從比治療中斷的前一周給藥最大劑量低5mg每日2次的劑量、或從5mg每日1次的劑量開(kāi)始重新給藥，以劑量高者為準(zhǔn) 減量 出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)降低時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮按表2中所述進(jìn)行減量，其目的在于避免因?yàn)檠“鍦p少而中斷治療。 表2：骨髓纖維化：開(kāi)始治療時(shí)血小板計(jì)數(shù)不低于100×109/L的患者血小板減少時(shí)的給藥推薦 血小板計(jì)數(shù)25mg20mg15mg10mg5mg 每日2次每日2次每日2次每日2次每日2次 新劑量新劑量新劑量新劑量新劑量 100至<125×109/L20mg每日2次15mg每日2次無(wú)變化無(wú)變化無(wú)變化 75至<100×109/L10mg每日2次10mg每日2次10mg每日2次無(wú)變化無(wú)變化 50至<75×109/L5mg每日2次5mg每日2次5mg每日2次5mg每日2次無(wú)變化 <50×109/L暫停治療暫停治療暫停治療暫停治療暫停治療 針對(duì)開(kāi)始治療時(shí)血小板計(jì)數(shù)不低于100×109/L的骨髓纖維化患者療效不足時(shí)的劑量調(diào)整 如果療效不足并且血小板和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)都低，可以以5mg每日2次的增量逐漸將劑加，直至最大劑量25mg每日2次。在治療最初4周之內(nèi)不應(yīng)增加劑量，增加頻率不得高于每2周1次。對(duì)滿足下列所有條件的患者可以考慮增加劑量： a.與治療前基線相比未能達(dá)到觸診的脾臟長(zhǎng)度縮小50％或經(jīng)計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）或核磁共振成像（MRI）測(cè)量的脾臟體積縮小35％； b.第4周時(shí)血小板計(jì)數(shù)超過(guò)125×109/L并且血小板計(jì)數(shù)從未低于100×109/L； c.ANC水平超過(guò)0.75×109/L。 由于臨床數(shù)據(jù)有限，采用5mg每日2次的劑量進(jìn)行長(zhǎng)期維持治療并沒(méi)有顯示效果，并且以此劑量長(zhǎng)期使用應(yīng)當(dāng)僅限于獲益超過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)的患者。如果治療6個(gè)月后沒(méi)有出現(xiàn)脾臟縮小或癥狀改善，則終止本品治療。 針對(duì)開(kāi)始治療時(shí)血小板計(jì)數(shù)為50×109/L至<100<100×109/L的骨髓纖維化患者的血液學(xué)毒性劑量調(diào)整 治療中斷和重新給藥 當(dāng)血小板計(jì)數(shù)低于25×109/L或ANC低于0.5×109/L時(shí)，中斷治療。 當(dāng)血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至35×109/L以上或ANC恢復(fù)至0.75×100.75×109/L以上時(shí)，可重新給藥。從比血小板計(jì)數(shù)低于25×109/L或者ANC低于0.5×109/L導(dǎo)致中斷藥的前一周給藥最大劑量低5mg每日2次的劑量、或從5mg每日1次的劑量開(kāi)始重新給藥，以劑量高者為準(zhǔn)。 減量 當(dāng)血小板計(jì)數(shù)低于35×1035×109/L時(shí)，按表3所述減少所述減少蘆可替尼的劑量 表3：骨髓纖維化：針對(duì)開(kāi)始治療時(shí)血小板計(jì)數(shù)為50×109/L至<100×109/L的患者的血小板減少的劑量調(diào)整 血小板計(jì)數(shù)給藥推薦 <25×109/L?中斷給藥。 25×109/L至<35×109/L?減少劑量5mg每日1次。 且在之前的4周內(nèi)，血小板計(jì)數(shù)下降小于20％若患者劑量為5mg每日1次，則將劑量維持在5mg每日1次上。 25×109/L至<35×109/L?減少劑量5mg每日2次。 且在之前的4周內(nèi)，血小板計(jì)數(shù)下降不低于20％?若患者劑量為5mg每日2次，則將劑量減為5mg每日1次。 ?若患者劑量為5mg每日1次，則將劑量維持在5mg每日 針對(duì)起始血小板計(jì)數(shù)為50×109/L至<100×109/L的的骨髓纖維化患者療效不足的劑量調(diào)整 在治療最初4周之內(nèi)不得增加劑量，頻率高于每2周1次。 如果出現(xiàn)了開(kāi)始治療時(shí)血小板計(jì)數(shù)不低于100100×109/L的骨髓纖維化患者的療效不足時(shí)，若滿足以下所有條件，則可以以5mg每日1次的增量將劑逐漸增加，直至最大劑量10mg每日2次： a)血小板計(jì)數(shù)仍維持在不低于40×109/L，且 b)在之前的4周內(nèi)，血小板計(jì)數(shù)下降不超過(guò)20％ c)ANC大于1×109/L，且 d)在之前的4周內(nèi)，未因不良事件或血液學(xué)毒性導(dǎo)致減量或中斷治療。 超過(guò)6個(gè)月的持續(xù)治療應(yīng)限制在獲益大于潛風(fēng)險(xiǎn)的患者上。如果治療6個(gè)月后沒(méi)有出現(xiàn)脾臟縮小或癥狀改善，則終止本品治療。 針對(duì)出血的劑量調(diào)整 若出血，則需中斷治療，無(wú)論目前的小板計(jì)數(shù)如何。一旦出血事件緩解，如果導(dǎo)致出血的原因已被控制，可考慮以原劑量重新開(kāi)始治療。若出血事件緩解，但導(dǎo)致出血的原因仍存在，可考慮以略低的劑量重新開(kāi)始本品治療。 治療中止 只要患者的獲益仍然超過(guò)對(duì)其帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)，則可繼續(xù)治療。但是，如果自開(kāi)始治療至6個(gè)月后，脾臟體積沒(méi)有縮小且癥狀改善，應(yīng)中止治療。 對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)一定程度臨床改善的患者，如果脾臟與基線體積相比增大40％（大致相當(dāng)于脾臟體積增加25％），并且與疾病相關(guān)癥狀不再有實(shí)質(zhì)性改善，建議應(yīng)中止治療。 與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑或者氟康唑合并給藥時(shí)的劑量調(diào)整 當(dāng)本品與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑或者CYP2C9和CYP3A4酶雙重抑制劑（例如氟康唑）合并使用時(shí)，本品每日總劑量應(yīng)當(dāng)減少約50％，每天給藥兩次或在無(wú)法達(dá)到每日兩次給藥時(shí)將頻率減少為對(duì)應(yīng)的一劑量（參見(jiàn)[藥物相互作用）。 當(dāng)本品與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑或者CYP2C9和CYP3A4酶雙重抑制劑（例如氟康唑）合并使用時(shí)，建議增加血液學(xué)參數(shù)（例如每周兩次）以及與本品相關(guān)藥物不良反應(yīng)的臨床癥狀和體征的監(jiān)測(cè)頻率。 特殊人群 腎損傷患者 對(duì)輕度或者中腎損傷患，無(wú)需額外調(diào)整劑量。 如果患者存在重度腎損傷（肌酐清除率小于30ml/min），應(yīng)該根據(jù)血小板計(jì)數(shù)，將推薦起始劑量減少大約50％，每天給藥兩次。在本品治療期間，應(yīng)從安全治療期間，應(yīng)從安全性和療效方面對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。 有關(guān)患有終末期腎?。ɑ加薪K末期腎?。‥SRDESRD）、正在接受血液透析的患者，如何判斷最佳給藥方案面的數(shù)據(jù)有限?；诖巳巳褐械默F(xiàn)有數(shù)據(jù)的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)模擬表明，對(duì)于正在接受伴血液透析的ESRD的患者，起始劑量是單次給藥15mg-20mg，僅在血液透析當(dāng)天完成后給藥。如果患者的小板計(jì)數(shù)在100,000/mm3和200,000/mm3之間，則單次給藥劑量為15mg，如果患者的血小板計(jì)數(shù)>200,000/mm3，則推薦單次給藥劑量為20mg或每隔12小時(shí)給10mg（共給藥2次）。后續(xù)給藥（單次給藥或每隔12小時(shí)給藥10mg、共給藥2次）是在每次透析周期內(nèi)血液當(dāng)天給藥，每天一次。推薦劑量的根據(jù)是數(shù)模擬，對(duì)于ESRD患者，應(yīng)在密切監(jiān)測(cè)個(gè)體的安全性和療效之后才能進(jìn)行任何劑量調(diào)整。對(duì)于腹膜透析或者連續(xù)靜脈-靜脈血液透析患者，尚缺乏給藥方案相關(guān)數(shù)據(jù)（參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]） 肝損傷患者 如果患者存在輕、中或重度的肝功能損傷（對(duì)應(yīng)Child-Pugh分級(jí)A、B和C級(jí)），應(yīng)該根據(jù)血小板計(jì)數(shù)推薦的起始劑量將減少大約50％，每天給藥兩次。應(yīng)該根據(jù)安全性和療效的密切監(jiān)測(cè)結(jié)果，對(duì)后續(xù)給藥劑量進(jìn)行調(diào)整。診斷存在肝損在接受本品治療期間，應(yīng)該進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)，包括白細(xì)胞和計(jì)數(shù)，在開(kāi)始使用本品治療后前6周內(nèi)至少每一至兩周監(jiān)測(cè)一次，如果之后患者的肝功能和血細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)到穩(wěn)定，則此后監(jiān)測(cè)可以根據(jù)臨床情況而定。為了降低血細(xì)胞減少癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可以調(diào)整本品的給藥劑量。 給藥方法 本品為口服給藥，可與食物同服或不與食物同服。 若漏服某次藥物，患者不應(yīng)補(bǔ)該補(bǔ)該次藥物，而是應(yīng)該按照原定給藥方案，按時(shí)服用下次藥物。

禁忌

1.對(duì)活性成分或任何輔藥過(guò)敏 2.妊娠和哺乳

兒童用藥

本品在18歲年齡以下兒童中使用的安全性和療效尚未明確。

老年用藥

對(duì)于老年患者（≧65歲）無(wú)需額外調(diào)整劑量。

貯藏

30℃以下保存

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20140057

批準(zhǔn)文號(hào)

H20170134

生產(chǎn)企業(yè)

NovartisPharmaSteinAG