賽樂特25mg*10片

藥品名稱

通用名：鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片 英文名：ParoxetineHydrochlorideEnteric-CoatedSustained-ReleaseTablets
漢語拼音：YansuanPaluoxitingChangrongHuanshipian

成份

本品主要成份是鹽酸帕羅西汀，化學(xué)名稱為：(-)-反式-4R-(4-氟苯基)-3S-{[3’，4’-(亞甲二氧基)苯氧基]甲基}-哌啶鹽酸鹽半水物。 分子式：C19H20FNO3.HCL.1/2H2O 分子量：374.84

性狀

本品為黃色薄膜衣片，除去包衣后為白色與淡黃色的雙層片（12.5mg規(guī)格）或粉紅色薄膜衣片，除去包衣后白色或粉紅色的雙層片（25mg規(guī)格）。

適應(yīng)癥

用于治療成人抑郁癥。 在兩項對符合美國精神障礙診斷統(tǒng)計手冊（第四版）標準的抑郁癥門診患者進行的12周對照臨床試驗中，確立了鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療抑郁癥發(fā)作的有效性。尚未充分研究帕羅西汀對住院抑郁患者的抗抑郁作用。 尚未在對照臨床試驗中對帕羅西汀腸溶緩釋片超過12周的療效安全性進行系統(tǒng)的評價；可是，在對照臨床試驗中證實了帕羅西汀速釋片對抑郁癥患者的長達1年維持治療的有效性（參見[臨床試驗]）。 醫(yī)生如果選擇帕羅西汀腸溶緩釋片進行長期治療，應(yīng)該定期對藥物用于個體患者的長期有效性進行再評估。

規(guī)格

（1）12.5mg（2）25mg

用法用量

常用初始劑量： 鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片一般在早晨一次給藥，餐前餐后均可。推薦的初始劑量為25mg/天。臨床試驗中，患者接受的劑量范圍為25mg/天～62.5mg/天，結(jié)果顯示帕羅西汀腸溶緩釋片治療抑郁癥的有效性。 與所有對抑郁癥有效的藥物一樣，鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的完全起效有一個時間延遲。一些25mg/天劑量無效的患者可能通過劑量增加而取得療效，以日劑量12.5mg的幅度增量，每次增加劑量的間隔時間至少1周。最高給藥劑量為62.5mg/天。 應(yīng)告誡患者帕羅西汀腸溶緩釋片須整片吞下，不能咀嚼或壓碎。 維持治療： 目前有關(guān)鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療的患者需要維持給藥多長時間還沒有確定的依據(jù)。一般認為，抑郁癥的急性發(fā)作需要幾個月甚至更長時間的藥物維持治療。目前尚不能確定本品用于維持治療的劑量是否應(yīng)與急性期治療劑量相同。 鹽酸帕羅西汀速釋片有效性的系統(tǒng)性評價已經(jīng)表明平均劑量30mg/天連續(xù)治療1年以上能維持有效性，根據(jù)相對生物利用度測算，該劑量相當于鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片37.5mg/天（參見[藥代動力學(xué)]）。 特殊人群: 妊娠晚期（后三個月）的孕婦:妊娠晚期（后三個月）暴露于帕羅西汀腸溶緩釋片和其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑或選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑的新生兒出現(xiàn)了一些合并癥，這些合并癥使患兒需要延長住院時間、給予呼吸支持和進行管飼（參見警告）。 當用帕羅西汀治療妊娠晚期（后三個月）的孕婦時，醫(yī)生應(yīng)該仔細地考慮治療的潛在風(fēng)險和受益。醫(yī)生可能會考慮在妊娠的后三個月逐漸減少帕羅西汀的劑量。 老年或衰弱患者以及嚴重肝腎功能受損患者:對于老年患者、衰弱患者和/或嚴重肝腎功能受損患者，初始推薦劑量為12.5mg/天。如果有增加劑量的指征，可以增加劑量。最高劑量不得超過50mg/天。 與單胺氧化酶抑制劑的互換應(yīng)用：至少停用單胺氧化酶抑制劑14天以上，才能開始帕羅西汀腸溶緩釋片的治療。同樣，至少停用鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片14天以上，方可開始單胺氧化酶抑制劑的治療。 停用帕羅西汀腸溶緩釋片：已經(jīng)總結(jié)了停止鹽酸帕羅西汀速釋片或鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療的一些相關(guān)癥狀（參見[注意事項]）。 不管有無鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療的指征，都應(yīng)該在停止治療后監(jiān)測患者這些癥狀的變化。應(yīng)該盡可能地逐漸減低藥物的劑量而不是突然停藥。如果在減量過程中發(fā)生難以耐受的癥狀，可以考慮恢復(fù)先前的用藥劑量，隨后再進行更緩慢的減量過程。

不良反應(yīng)

關(guān)于“鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片短期對照臨床研究中觀察到的不良事件”的信息來自3項安慰劑對照臨床試驗數(shù)據(jù)。在分析中，匯總了兩項抑郁癥臨床試驗，其入選患者的年齡范圍為18歲～65歲，并單獨總結(jié)了來自第3項老年抑郁癥臨床試驗（年齡60歲～88歲）的信息。其它不良事件信息來自與帕羅西汀腸溶緩釋片和鹽酸帕羅西汀速釋片相關(guān)的附加不良事件信息（參見其他不良事件）。在鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片短期對照臨床試驗中所觀察到的不良事件：導(dǎo)致治療終止的不良事件：在匯總的兩項抑郁癥的臨床試驗中，有10％（21/212）的患者因不良事件停用帕羅西汀腸溶緩釋片。最常見的（≥1％）并考慮與藥物相關(guān)的（例如，鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片停藥率高于安慰劑組2倍或以上的事件）不良事件見下表： 在1項抑郁癥老年患者的對照臨床試驗中，使用鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的患者中有13％（13/104）因不良事件停止治療。符合上述標準的不良事件見下表： 常見不良事件:兩項臨床試驗的匯總資料，記錄了鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療抑郁癥的常見不良事件（發(fā)生率高于5％，且至少高于安慰劑組2倍以上，見下表1）有：射精異常、視物異常、便秘、性欲下降、腹瀉、頭暈、女性性功能障礙、惡心、嗜睡、多汗、創(chuàng)傷、震顫和打呵欠。 使用相同的標準，在老年抑郁癥患者臨床試驗中與使用鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片相關(guān)的不良事件有：射精異常、便秘、食欲下降、口干、陽痿、感染、性欲下降、多汗和震顫。 對照臨床試驗中的不良事件發(fā)生率:表1總結(jié)了兩項短期（12周）安慰劑對照臨床試驗中，鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療組抑郁癥患者發(fā)生率1％或以上的不良事件，患者年齡范圍為18歲-65歲，鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的劑量范圍為25-62.5mg/天。表2總結(jié)了在1項短期（12周）安慰劑對照臨床試驗中老年（60～88歲）抑郁癥患者中，使用帕羅西汀腸溶緩釋片組發(fā)生率5％或以上的不良事件，鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的劑量范圍為12.5-50mg/天。 提醒醫(yī)生注意，以上不良事件并不能用于預(yù)測在常規(guī)臨床實踐中的不良事件發(fā)生率，因為臨床患者的特征和其他因素與臨床試驗中患者有所區(qū)別。同樣地，其他臨床研究涉及不同治療、不同用法和研究者所獲得的發(fā)生頻度的數(shù)字也是不可比的。引用數(shù)據(jù)為顯示在群體試驗中估計藥物和非藥物因素對不良事件發(fā)生率的相關(guān)程度，為醫(yī)生處方時提供參考。 表1.兩項鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療抑郁癥的臨床試驗中，發(fā)生率≥1％的治療期間不良事件1,2 1.未包括鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片組發(fā)生率低于或等于安慰劑組的不良事件。這些不良事件包括：異常做夢、焦慮、關(guān)節(jié)痛、人格解體、痛經(jīng)、消化不良、運動功能亢進、食欲亢進、肌痛、神經(jīng)質(zhì)、咽炎、紫癜、皮疹、呼吸疾病、鼻竇炎、尿頻和體重增加。 2.<1％是指大于0，小于1％。 3.大多數(shù)為流感。 4.不明顯的多種損傷。 5.不明顯的多種部位疼痛。 6.最常見為季節(jié)性過敏性癥狀。 7.常見臉紅。 8.主要為視物模糊。 9.根據(jù)男性或女性人數(shù)。 10.主要為性快感缺失和射精延遲。 11.主要為性快感缺失和高潮延遲。 表2.一項鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療老年抑郁癥臨床試驗中，發(fā)生率≥5％的治療期間不良事件1,2 1.未包括使用鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片不良事件低于或相當于安慰劑組發(fā)生率。這些事件包括惡心和呼吸系統(tǒng)疾病。2.<1％是指高于0，低于1％。 3.依據(jù)男性患者人數(shù)。 4.主要是性快感缺乏或射精延遲。 不良事件的劑量依賴性:在固定劑量鹽酸帕羅西汀速釋片治療抑郁癥的安慰劑對照試驗中進行不良事件發(fā)生率的比較，較常見與鹽酸帕羅西汀速釋片相關(guān)的不良事件中顯示出清晰的劑量依賴性。 男性及女性功能障礙與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑:盡管性欲、性能力和性滿意度通常是精神疾病的臨床表現(xiàn)，它們同樣可能是藥物治療的結(jié)果。在特殊情況下，一些證據(jù)提示選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑可能造成以上這些性功能方面的障礙。 提醒醫(yī)生注意，由于患者和醫(yī)生可能較少討論性經(jīng)歷，因此說明書中提供的發(fā)生率可能較實際發(fā)生率低。 下面匯總了兩項安慰劑對照抑郁癥患者臨床試驗中性功能異常的癥狀發(fā)生率： 尚沒有充分的、對照設(shè)計的臨床試驗檢驗鹽酸帕羅西汀治療的性功能異常。 鹽酸帕羅西汀治療與幾例陰莖異常勃起有關(guān)，但這幾例患者都得到恢復(fù)且沒有后遺癥。 雖然與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療相關(guān)的性功能異常的精確風(fēng)險難以知曉，醫(yī)生還是應(yīng)該常規(guī)地詢問這些可能出現(xiàn)的副作用。 體重和生命體征的改變： 在鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療的過程中一些患者出現(xiàn)了明顯的體重下降；但是，在鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片或速釋片的對照臨床試驗中患者的平均體重僅有輕度下降（約1磅）。在鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片或速釋片對照臨床試驗中，無生命體征（收縮壓、舒張壓、脈搏和體溫）的明顯變化。 心電圖改變： 分析了對照試驗中鹽酸帕羅西汀速釋片治療組682位患者和安慰劑組415位患者的心電圖，均未觀察到心電圖有臨床意義的改變。 肝功能： 在兩項鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片對照臨床試驗的匯總分析中，鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片組、安慰劑組患者肝功能異常的發(fā)生率相似。與安慰劑比較，鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療組的堿性磷酸酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和膽紅素明顯異常的患者百分率無差異。 在1項抑郁癥老年患者的臨床試驗中，帕羅西汀腸溶緩釋片治療組104例患者中有3例出現(xiàn)有潛在臨床意義的氨基轉(zhuǎn)移酶升高，其中2例因肝臟功能異常退出試驗，1例患者在繼續(xù)治療中氨基轉(zhuǎn)移酶恢復(fù)正常。安慰劑組109例患者中無1例出現(xiàn)有潛在臨床意義的氨基轉(zhuǎn)移酶升高。 在鹽酸帕羅西汀速釋片的安慰劑對照臨床試驗匯總分析中，治療組患者肝功能異常的發(fā)生率并不高于安慰劑組。 幻覺： 鹽酸帕羅西汀速釋片臨床試驗的匯總分析中，藥物治療組的9,089例患者中有22例出現(xiàn)幻覺，安慰劑組3,187例患者中有4例出現(xiàn)幻覺。 在帕羅西汀的臨床研發(fā)中觀察到的其他不良事件： 在鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片和/或鹽酸帕羅西汀速釋片臨床開發(fā)期間報告的不良事件如下，僅包括前面未列出的鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的不良事件，這些不良事件是否和鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片相關(guān)尚不明確。 不良事件在人體系統(tǒng)內(nèi)按字母順序排列，有重要臨床意義的主要不良事件在[注意事項]章節(jié)中列出。 全身性： 不常見者有寒戰(zhàn)、面部水腫、發(fā)熱、流感樣綜合征、不適；罕見者有膿腫、過敏性反應(yīng)、抗膽堿能綜合征、體溫降低；也可見腎上腺素能綜合征、頸強直和敗血癥。 心血管系統(tǒng)： 不常見者有心絞痛、心動過緩、血腫、高血壓、低血壓、心悸、直立性低血壓、室上性心動過速、暈厥；罕見者有束支傳導(dǎo)阻滯；也可見竇性心律不齊、心房纖顫、腦血管意外、充血性心力衰竭、心輸出量下降、心肌梗死、心肌缺血、蒼白、靜脈炎、肺栓塞、室上性早搏、血栓性靜脈炎、血栓癥、血管性頭痛和室性早搏。 消化系統(tǒng)： 不常見者有夜間磨牙、吞咽困難、噯氣、胃炎、胃腸炎、胃食道反流、牙齦炎、痔瘡、肝功能檢查異常、黑便、胰腺炎、直腸出血、牙痛、潰瘍性口腔炎；罕見者有結(jié)腸炎、舌炎、牙齦增生、肝、脾腫大、流涎癥、腸梗阻、消化道潰瘍、胃潰瘍、咽喉痙攣；也可見口瘡樣口炎、血便、食欲亢進、賁門痙攣、膽石癥、十二指腸炎、腸炎、食道炎、糞便嵌塞、大便失禁、牙齦出血、嘔血、肝炎、回腸炎、腸梗阻、黃疸、口腔潰瘍、唾液腺腫大、唾液腺炎、口腔炎、舌頭變色、舌水腫。 內(nèi)分泌系統(tǒng)： 不常見者有卵巢囊腫、睪丸疼痛；罕見者有糖尿病、甲狀腺腫、甲狀腺功能亢進；也可見甲狀腺功能低下、甲狀腺炎。 血液和淋巴系統(tǒng)： 不常見者有貧血、嗜酸粒細胞增多癥、低色素性貧血、白細胞增多癥、白細胞減少癥、淋巴結(jié)病、紫癜；罕見者有血小板減少；也可見紅細胞大小不等、嗜堿性粒細胞增多癥、出血時間延長、淋巴性水腫、淋巴細胞增多癥、小細胞貧血、單核細胞增多癥、正常紅細胞貧血和血小板增多癥。 免疫系統(tǒng)： 很罕見者有嚴重過敏反應(yīng)（包括類速發(fā)過敏反應(yīng)和血管水腫）。 代謝和營養(yǎng)障礙：不常見者有全身水腫、高血糖、低鉀血癥、外周性水腫、AST升高、ALT升高和口渴；罕見者有膽紅素血癥、脫水、高鉀血癥、肥胖；還可能發(fā)生堿性磷酸酶升高、尿素氮升高、肌酸磷酸激酶升高；也可見：γ-球蛋白升高、痛風(fēng)、高鈣血癥、高膽固醇血癥、高磷血癥、低鈣血癥、低血糖、低鈉血癥、酮癥、乳酸脫氫酶升高和非蛋白氮（NPN）升高。 骨骼肌肉系統(tǒng)： 不常見者有關(guān)節(jié)炎、滑囊炎、肌腱炎；罕見包括：肌無力、肌病、肌炎；還可見：全身性痙攣、骨質(zhì)疏松、腱鞘炎和手足搐搦。 神經(jīng)系統(tǒng)： 常見者為抑郁。不常見者有健忘、驚厥、人格解體、肌張力障礙、情緒不穩(wěn)定、幻覺、感覺減退、運動功能減退、運動失調(diào)、性欲增加、神經(jīng)痛、神經(jīng)病變、眼球震顫、麻痹、眩暈。罕見包括：共濟失調(diào)、昏迷、復(fù)視、運動障礙、敵意、偏執(zhí)反應(yīng)、斜頸、戒斷綜合征。也可見：步態(tài)異常、靜坐不能、運動不能、失語、舞蹈手足徐動癥、口周感覺異常、譫妄、妄想、發(fā)音困難、欣快癥、錐體束外綜合征、肌束震顫、大發(fā)作驚厥、痛覺過敏、易激惹、躁狂反應(yīng)、躁狂-抑郁反應(yīng)、腦膜炎、脊髓炎、周圍神經(jīng)炎、精神病、精神病性抑郁、反射減退、反射亢進、木僵、牙關(guān)緊閉。 呼吸系統(tǒng)： 常見者為咽炎。不常見者有哮喘、呼吸困難、鼻衄、喉炎、肺炎；也可見發(fā)音困難、肺氣腫、咯血、呃逆、過度換氣、肺纖維化、肺水腫、流感和痰量增加。 皮膚及其附屬組織: 常見為皮疹；不常見者有痤瘡、脫發(fā)、皮膚干燥、濕疹、瘙癢癥；罕見包括：剝脫性皮炎、癤病、膿皰疹、脂溢性皮炎；還可見：血管性水腫、瘀斑、多形性紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑、多毛癥、斑丘疹、皮膚色素改變、皮膚過度增生、皮膚潰瘍、出汗減少和大皰疹。很罕見：嚴重的皮膚不良反應(yīng)（包括多形性紅斑，Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮溶解壞死征），蕁麻疹，光敏反應(yīng)。 特殊感覺： 不常見者有結(jié)膜炎、耳痛、角膜結(jié)膜炎、散瞳、畏光、視網(wǎng)膜出血、耳鳴；罕見者有瞼炎、視野缺損；還可見弱視、瞳孔不等大、視力模糊、白內(nèi)障、結(jié)膜水腫、角膜潰瘍、耳聾、眼球突出、青光眼、聽覺過敏、夜盲、嗅覺異常、上瞼下垂和味覺喪失。 泌尿生殖系統(tǒng)： 常見者為痛經(jīng)；不常見者有蛋白尿、乳房痛、膀胱炎、前列腺炎、排尿困難、尿潴留；罕見：乳房增大、乳腺新生物、女性泌乳、血尿、腎結(jié)石、腎炎、夜尿多、妊娠和分娩后異常、輸卵管炎、尿失禁、子宮纖維瘤增大、月經(jīng)不調(diào)（包括月經(jīng)過多、子宮出血和閉經(jīng)）；可見乳房萎縮、射精異常、子宮內(nèi)膜病變、附睪炎、乳腺纖維囊腫、白帶異常、乳腺炎、少尿、多尿、膿尿、尿道炎、尿管型、尿急、尿結(jié)石、子宮痙攣和陰道出血。 上市后報告： 自上市后，已收到一些患者服用鹽酸帕羅西汀速釋片后發(fā)生的不良事件的自發(fā)性報告，且沒有在上文中列出，可能與藥物無因果關(guān)系的不良事件包括：急性胰腺炎、肝功能化驗值升高（最為嚴重的病例死于肝壞死、與肝功能損害相關(guān)的氨基轉(zhuǎn)移酶的明顯升高）、格林-巴利綜合征、中毒性表皮溶解壞死癥、陰莖異常勃起、抗利尿素分泌失調(diào)綜合征、泌乳素瘤提示性癥狀和溢乳、惡性綜合征樣事件、5-羥色胺綜合征；錐體外系癥狀有：靜坐不能、運動徐緩、齒輪樣強直、肌張力障礙、肌張力亢進、與匹莫齊特合并使用相關(guān)的動眼危象；震顫和牙關(guān)緊閉；癲癇持續(xù)狀態(tài)、急性腎功能衰竭、肺動脈高壓、變應(yīng)性肺泡炎、過敏反應(yīng)、驚厥、喉頭痙攣、視神經(jīng)炎、卟啉病、心室顫動、室性心動過速（包括尖端扭轉(zhuǎn)型）、血小板減少癥、溶血性貧血、與造血功能損害相關(guān)的事件（包括：再生障礙性貧血、全血細胞減少癥、骨髓發(fā)育不良和粒細胞缺乏癥）和血管炎綜合征（例如過敏性紫癜）。另有1例鹽酸帕羅西汀合并苯妥英4周后導(dǎo)致苯妥英的血藥濃度升高的報告。還有1例鹽酸帕羅西汀用于長期服用美托洛爾的患者引起了嚴重低血壓的報告。

禁忌

對本品過敏者禁用。

注意事項

(1)閉角型青光眼、癲癇癥、肝腎功能不全等患者慎用或減少用量。 (2)出現(xiàn)轉(zhuǎn)向躁狂發(fā)作傾向時應(yīng)立即停藥。 (3)用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業(yè)。 (4)服用本品的患者應(yīng)避免飲酒。

孕婦及哺乳期婦女用藥

目前尚無孕婦及哺乳期婦女服用本品的安全性資料，因此不宜服用，除非醫(yī)生認為利大于弊時方可考慮使用。

兒童用藥

本品在兒童用藥的安全性和有效性尚不明確，不宜使用。

老年患者用藥

酌情減少用量，日劑量不要超過40mg。

藥物相互作用

(1)本品與色氨酸合用，可造成高血清素綜合癥，表現(xiàn)為躁動、不安及胃腸道癥狀。再者可出現(xiàn)肌張力增高、高熱或意識障礙，故本品不宜與色氨酸合用。 (2)肝酶的藥物酶的誘導(dǎo)劑或抑制劑，可影響本品的代謝和藥代動力學(xué)性質(zhì)，當本品與已知的藥物代謝抑制劑合用時，應(yīng)使用劑量范圍的低限，而與已知的酶誘導(dǎo)劑合用時，無須考慮調(diào)整初始劑量。 (3)服用本品的患者應(yīng)避免飲酒。 (4)服用本品前后2周內(nèi)不能使用單胺氧化酶抑制劑，在停用單胺氧化酶抑制劑2周后，開始服用本藥應(yīng)慎重，劑量應(yīng)逐漸增加。 (5)本品和鋰鹽合用時應(yīng)慎重，注意監(jiān)測血鋰濃度。 (6)與苯妥英鈉及其他抗驚厥藥合用時，會降低本藥的血藥濃度，并可增加不良反應(yīng)的發(fā)生。 (7)本品與華法林合用，可導(dǎo)致出血增加。 (8)本品與三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林、丙咪嗪合用，可使后者的血濃度增高。 (9)本品可明顯增加丙環(huán)定的血漿水平，若出現(xiàn)抗膽堿作用時應(yīng)減少丙環(huán)定的劑量。

藥物過量

藥物過量時可引起P-Q間隔延長，惡心、嘔吐、瞳孔放大、口干、煩躁、頭痛、眩暈、肌震顫或抽搐，應(yīng)對癥治療及支持療法。

藥理毒理

藥理作用 僅微弱抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取，與毒蕈堿1、2受體或 腎上腺素受體，多巴胺2受體，5-羥色胺1、2受體和組胺H1受體幾乎沒有親和力。對單胺氧化酶也沒有 抑制作用。 毒理研究 遺傳毒性：帕羅西汀細菌突變試驗、小鼠淋巴瘤突變試驗、程度外DNA合成試驗、人淋巴細胞染色體 畸變試驗、小鼠骨髓微核試驗及大鼠顯性致死試驗結(jié)果均為陰性。 生殖毒性：給帕羅西汀15mg/kg/天(以mg/m計算，是治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.9倍)，大鼠的受孕率下 降。在2到52周的毒性研究中，發(fā)現(xiàn)雄性大鼠生殖道不可逆損傷（50mg/kg/天時可見附睪管上皮空泡， 25mg/kg/天時伴隨精子生成抑制的睪丸輸精管萎縮）。器官形成期大鼠和家兔分別給予帕羅西汀50mg/kg/天 和6mg/kg/天(以mg/m計算，分別相當于治療抑郁癥臨床推薦劑量的9.7和2.2倍)，未顯示出致畸毒性。但 是在大鼠妊娠后三個月及整個哺乳期連續(xù)給藥，哺乳期的前4天，幼鼠死亡增加，該作用發(fā)生在1mg/kg/天，死亡原因尚 清楚。未能確定造成大鼠幼鼠死亡的無影響劑量。 致癌性：在嚙齒類動物給藥(飼料摻入法)兩年的致癌性研究中，小鼠和大鼠給藥劑量分別達25mg/kg/天 和20mg/kg/天(以mg/m計算，分別相當于治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.4和3.9倍)，結(jié)果高劑量組雄性 大鼠網(wǎng)狀細胞瘤顯著增加(對照、低、中和高劑量組分別為1/100，0/50，0/50，和4/50)，淋巴網(wǎng)狀內(nèi) 皮細胞瘤隨劑量遞增。雌性大鼠不受影響。盡管在小鼠中腫瘤數(shù)呈現(xiàn)劑量相關(guān)性增加，但沒有藥物相 關(guān)的腫瘤小鼠數(shù)量的增加。這些發(fā)現(xiàn)與人類的相關(guān)性尚不清楚。 依賴性：目前沒有有關(guān)帕羅西汀動物或人的濫用、耐受或軀體依賴的系統(tǒng)研究資料。

藥代動力學(xué)

本品口服后易吸收，不受抗酸藥物和食物的影響。中國健康男性志愿者口服40mg鹽酸 帕羅西汀，T1/2Ke為19.74小時，血藥濃度達峰時間為5.30小時，峰濃度為31.01ng/ml，AUC(0-Tn)為 727.93ng/ml*h，AUC(0-inf)為873.17ng/ml*h。據(jù)文獻報道口服鹽酸帕羅西汀30mg，大都10天能達到穩(wěn) 態(tài)，血藥濃度達峰時間為5.2小時，峰濃度為61.7ng/ml，血漿蛋白結(jié)合率為95％，分布到各組織器官，包括中樞 神經(jīng)系統(tǒng)。本品清除半衰期通常為24小時。在肝臟代謝，約2％以原型由尿排出，其余以代謝產(chǎn)物形式 從尿中排出，少量由糞便排泄。

貯藏

25℃以下貯存。

包裝

鋁塑包裝。 （1）12.5mg/片：10片/盒，30片/盒 （2）25mg/片：10片/盒，30片/盒

有效期

36個月

執(zhí)行標準

進口藥品注冊標準JX20090263

批準文號

國藥準字HJ20170002

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：BORAPHARMACEUTICALSERVICESINC. 生產(chǎn)地址：7333MISSISSAUGAROAD,MISSISSAUGA,ONTARIO,CANADA,L5N6L4