美能21片

藥品名稱

通用名稱：復(fù)方甘草酸苷片商品名稱：美能；StrongerNeo-MinophagenC
英文名稱：CompoundGlycyrrhizinTablets
漢語拼音：FufangGancaosuanganPian

成份

本品為復(fù)方制劑，其組份（每片）為：甘草酸苷（Glyeyrrhizin）25mg（甘草酸單胺鹽MonoammoniumGlycyrrhizinate35mg）甘氨酸（AminoaceticAcid）25mgDL-蛋氨酸（DL-Methionine）25mg。

性狀

本品為白色糖衣片。

適應(yīng)癥

治療慢性肝病，改善肝功能異常?？捎糜谥委煗裾?、皮膚炎、斑禿。

用法用量

成人通常1次2-3片，小兒1次1片，1日3次，飯后口服?？梢滥挲g、癥狀適當(dāng)增減。

不良反應(yīng)

本制劑在治療慢性肝病時，在雙盲法試驗107例中，7例（占6.5％）出現(xiàn)副作用。主要癥狀有血鉀值降低2例（占1.9％），血壓上升2例（占1.9％），腹痛2例（占1.9％）等。1）重要副作用假性醛固酮癥（pseudoaldosteronism）(發(fā)生頻率不明)：可以出現(xiàn)低血鉀癥、血壓上升、鈉及液體潴留、浮腫、尿量減少、體重增加等假性醛固酮增多癥狀，因此在用藥過程中，要充分注意觀察(血清鉀值等)，發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)停止給藥。另外，還可出現(xiàn)脫力感、肌力低下、肌肉痛、四肢痙攣、麻痹等橫紋肌溶解癥的癥狀，在發(fā)現(xiàn)CK(CPK)升高，血、尿中肌紅蛋白升高時應(yīng)停藥并給與適當(dāng)?shù)奶幹谩?）其它副作用還可能出現(xiàn)以下癥狀（見表）0.1-5％以內(nèi)體液、電解質(zhì)血清鉀低下循環(huán)系統(tǒng)血壓升高其它腹痛、頭痛

禁忌

(以下患者不宜給藥)1.醛固酮癥患者，肌病患者，低鉀血癥患者(可加重低鉀血癥和高血壓癥)。2.有血銨升高傾向的末期肝硬化患者〔該制劑中所含有的蛋氨酸的代謝物可以抑制尿素合成，而使對氨的處理能力低下〕。

注意事項

1.慎重給藥對高齡患者應(yīng)慎重給藥(高齡患者低鉀血癥發(fā)生率高)(參照[老年用藥])。2.重要注意事項由于該制劑中含有甘草酸苷，所以與含其它甘草制劑并用時，可增加體內(nèi)甘草酸苷含量，容易出現(xiàn)假性醛固酮增多癥，應(yīng)予注意。3.給藥時注意藥品交付時，應(yīng)指導(dǎo)服藥時請將片劑從鋁鉑包裝中取出后再服用(有報導(dǎo)將鋁鉑包裝一起服用而導(dǎo)致食道粘膜損傷，甚至穿孔引起縱膈炎癥等危重并發(fā)癥)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女，應(yīng)在權(quán)衡治療利大于弊后慎重給藥。

兒童用藥

尚未有藥理、毒理或者藥代動力學(xué)方面與成人差異的試驗。藥物使用請參見[用法用量]和[注意事項]。

老年用藥

基于臨床應(yīng)用經(jīng)驗，高齡者有易發(fā)低血鉀副作用傾向，因此需在密切觀察基礎(chǔ)上，慎重給藥。

藥物過量

過量使用本品易引起假性醛固酮癥。

臨床試驗

1.慢性肝炎的雙盲比較試驗對日本國內(nèi)19個醫(yī)療機構(gòu)的224例慢性肝炎患者實施了雙盲檢驗比較試驗，使用該制劑每日9片，連續(xù)12周口服，其結(jié)果為：用藥組比安慰組在肝功能上有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義的改善。2.一般臨床試驗以下所示是對各種變態(tài)反應(yīng)疾患、炎癥性疾患的治療有效率:

藥理毒理

(一)藥理作用∶1.抗炎癥作用(1)抗過敏作用甘草酸苷具有抑制兔的局部過敏壞死反應(yīng)(ArthusPhenomenon)及抑制施瓦茨曼現(xiàn)象(ShwartzmanPhenomenon)等抗過敏作用。對皮質(zhì)激素，有增強激素的抑制應(yīng)激反應(yīng)作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎縮作用。對激素的滲出作用無影響。(2)對花生四烯酸代謝酶的阻礙作用甘草酸苷可以直接與花生四烯酸代謝途徑的啟動酶--磷脂酶A2(phospholipaseA2)結(jié)合以及與作用于花生四烯酸使其產(chǎn)生炎性介質(zhì)的脂氧合酶(lipoxygenase)結(jié)合，選擇性地阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化。2.免疫調(diào)節(jié)作用甘草酸苷在體外試驗(invitro)具有以下免疫調(diào)節(jié)作用：1)對T細(xì)胞活化的調(diào)節(jié)作用；2)對γ干擾素的誘導(dǎo)作用；3)活化NK細(xì)胞作用；4)促進(jìn)胸腺外T淋巴細(xì)胞分化作用。3.對實驗性肝細(xì)胞損傷的抑制作用在invitro初代培養(yǎng)的大白鼠肝細(xì)胞系，甘草酸苷有抑制由四氯化碳所致的肝細(xì)胞損傷作用。4.肝細(xì)胞增殖促進(jìn)作用甘草酸苷和甘草次酸對Wistar大鼠初代培養(yǎng)肝細(xì)胞體外實驗顯示有對肝細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用。5.抑制病毒增殖和對病毒的滅活作用在dd系小白鼠MHV(小白鼠肝炎病毒)感染實驗中，給與甘草酸苷可延長其生存日數(shù)。在兔的牛痘病毒(Vacciniavirus)發(fā)痘阻止實驗中，有阻止發(fā)痘作用；在體外實驗系，也觀察到了抑制皰疹病毒等的增殖作用，以及對病毒的滅活作用。有報導(dǎo)甘氨酸及蛋氨酸，可以抑制給大白鼠口服甘草酸苷所引起的尿量和鈉排泄減少。(二)非臨床毒理研究：急性毒性給Wistar大白鼠口服本品每公斤體重12g(48片)，未見死亡例，因此無法算出LD50。LD50＞12g(48片)。另外，曾有在給予大鼠大量甘草酸單銨鹽的動物實驗中致腎畸形的報道。

藥代動力學(xué)

1.人體內(nèi)藥代動力學(xué)血中濃度正常成人口服本劑4片(含甘草酸苷100mg)時，雖然血中甘草酸苷濃度尚未獲得準(zhǔn)確的誤差范圍，但是有資料表明甘草酸苷加水分解物甘草次酸在給藥后血中濃度出現(xiàn)兩次高峰，第一次在用藥后1-4小時間出現(xiàn)，第二次在10-24小時間出現(xiàn)。(注)本制劑認(rèn)可的最大使用量1次3片(含甘草酸苷75mg)。尿中排泄健康成人口服本制劑后10小時內(nèi)尿中均未檢出甘草酸苷及甘草次酸。2.動物體內(nèi)藥代動力學(xué)(參考)吸收給ICR種系小白鼠口服3H甘草酸苷，1小時后血中濃度達(dá)最高值，以后緩慢減少，6小時后減至最高值的59％。12小時后血中濃度再度升高，以后又逐漸下降。分布給ICR種系小白鼠口服3H甘草酸苷，10分鐘后摘取臟器，可以見到所有的臟器都含有甘草酸苷。分布最多的臟器是肝臟，在給藥后2小時達(dá)最高值，3H值為2.8％，其次分布順序為：肺、腎、心臟、腎上腺。

貯藏

室溫保存(1～30℃)。

包裝

鋁塑泡罩包裝。7片/板x3板/盒．10片/板x10板/盒。

有效期

30個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20120146

進(jìn)口藥品注冊證號

進(jìn)口藥品注冊證號H20130148分包裝批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130077

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：日本米諾發(fā)源制藥株式會社（Minophagen　Pharmaceutical　Co.,Ltd.）地址：3-2-11,Nishi-shinjuku,Shinjuku-ku,Tokyo,Japan生產(chǎn)廠：秋山片劑株式會社（AkiyamaJozaiCo.,Ltd.）地址：2-4-21,Hiratsuka,Shinagawa-ku,Tokyo,Japan分包裝企業(yè)名稱：衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司分包裝企業(yè)地址：蘇州市工業(yè)園區(qū)白榆路32號