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自殺傾向和抗抑郁藥物對抑郁癥(MDD)和其他精神障礙的短期臨床試驗結(jié)果顯示,與安慰劑相比,抗抑郁藥物增加了兒童、青少年和青年(<24歲)患者自殺觀念和實施自殺行為(自殺傾向)的風(fēng)險。任何人如果考慮將本品或其他抗抑郁藥物用于兒童、青少年或青年(<24歲),都必須權(quán)衡臨床需求和風(fēng)險。短期臨床試驗沒有顯示出,與安慰劑相比年齡大于24歲的成年人使用抗抑郁藥物會增加自殺傾向的風(fēng)險;在年齡65歲及以上的成年人中,使用抗抑郁藥物使自殺傾向的風(fēng)險有所降低。抑郁和某些精神障礙本身與自殺風(fēng)險的增加有關(guān),必須密切觀察和合理監(jiān)測所有年齡患者使用抗抑郁藥物治療開始后的臨床癥狀的惡化、自殺傾向、行為的異常變化。應(yīng)建議家屬和看護(hù)者必須密切觀察并與醫(yī)生進(jìn)行溝通。本品未被批準(zhǔn)用于兒童患者(見[警告]、[注意事項]和[兒童用藥])。
藥品名稱
通用名稱:草酸艾司西酞普蘭片
英文名稱:EscitalopramOxalateTablets
漢語拼音:CaosuanAisixitaipulanPian
成份
活性成份:草酸艾司西酞普蘭化學(xué)名稱:S(+)-1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1,3-二氫異苯并呋喃-5腈草酸鹽。
性狀
本品為白色薄膜衣片,除去包衣后顯白色。
適應(yīng)癥
治療抑郁癥。治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。
規(guī)格
20mg
用法用量
用法:口服,可以與食物同服。用量:抑郁癥每日1次。常用劑量為每日10mg,根據(jù)患者的個體反應(yīng),每日最大劑量可以增加至20mg。通常2-4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后,應(yīng)持續(xù)治療至少6個月以鞏固療效。伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙每日1次。建議起始劑量為每日5mg,持續(xù)1周后增加至每日10mg,根據(jù)患者的個體反應(yīng),劑量還可以繼續(xù)增加,至最大劑量每日20mg。治療約3個月可取得最佳療效。療程一般持續(xù)數(shù)月。老年患者(>65歲)推薦以上述常規(guī)起始劑量的半量(5mg)開始治療,每日最大劑量不應(yīng)超過10mg。兒童和青少年(<18歲)本品不適用于兒童和18歲以下的青少年。腎功能降低者輕中度腎功能降低者不需要調(diào)整劑量,嚴(yán)重腎功能降低(CLcr<30mL/分鐘)的患者慎用。肝臟功能降低者建議起始劑量每日5mg,持續(xù)治療2周。根據(jù)患者的個體反應(yīng),劑量可以增加至每日10mg。建議對肝功能嚴(yán)重降低的患者需注意并進(jìn)行特別謹(jǐn)慎的劑量增加。細(xì)胞色素P4502C(CYP2C19)慢代謝者對于已知是CYP2C19慢代謝的患者,建議起始劑量每日5mg,持續(xù)治療2周。根據(jù)患者的個體反應(yīng),可將劑量增加至每日10mg。停藥應(yīng)避免突然停藥。需要停止本品治療時,應(yīng)該在1-2周內(nèi)逐漸減少劑量,以避免出現(xiàn)停藥癥狀。每日20mg以上劑量的安全性還未得到證實。
不良反應(yīng)
不良反應(yīng)多發(fā)生在開始治療的第1-2周,持續(xù)治療后不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度和發(fā)生率都會降低。根據(jù)器官系統(tǒng)分類和頻率,將SSRI藥物和艾司西酞普蘭已報道的在安慰劑對照臨床研究和上市后自發(fā)報告的已知不良反應(yīng)列于下表。發(fā)生率是由臨床試驗得來的;所列的發(fā)生率未經(jīng)安慰劑校正。發(fā)生率的定義如下:很常見(≥1/10),常見(≥1/100至<1/10),少見(≥1/1000至<1/100),罕見(≥1/10,000至<1/1000),非常罕見(<1/10000),未知(不能通過已有的數(shù)據(jù)估計)。注:1.在本品治療或中斷治療的早期已報告有自殺意識和自殺行為的事件。2.此類事件報告于SSRI類藥物治療中。骨折主要在50歲和50歲以上患者中進(jìn)行的流行病學(xué)研究表明,接受SSRIs和TCAs(三環(huán)類抗抑郁藥物)患者的骨折風(fēng)險會增加。導(dǎo)致此風(fēng)險的機(jī)制未知。QT間期延長上市后報道的QT-間期延長的案例,主要在女性患者、低鉀血癥的患者、或預(yù)先存在其他心臟病的QT間期延長的患者中,有QT間期延長和室性心律失常的報告,包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。SSRI治療停止時觀察到的停藥癥狀本品停藥,包括停止使用SSRI/5羥色胺-去甲腎上腺素重攝取抑制劑(SNRIs)(特別是突然停止)常常會出現(xiàn)停藥癥狀。頭暈,感覺障礙(包括感覺異常和電休克感覺),睡眠障礙(包括失眠和惡夢),激越和焦慮,惡心和/或嘔吐,震顫,意識模糊,出汗,頭痛,腹瀉,心悸,情緒不穩(wěn),易怒和視覺障礙為最常報道的反應(yīng)。一般這些事件為輕度或中度且為自限性,但是在一些患者中可能會嚴(yán)重或時間延長。因此建議不再需要本品治療時,應(yīng)逐漸減少劑量到停藥。
禁忌
1.對本品活性成份或任一輔料過敏者禁止使用。2.禁止與非選擇性、不可逆性單胺氧化酶抑制劑(MAOI)合用(參見[警告]和[藥物相互作用])。3.禁止與利奈唑胺合并用藥,詳見[藥物相互作用]。4.禁止與匹莫齊特合并用藥,詳見[藥物相互作用]。5.在已知患有QT間期延長或先天性QT綜合征的患者中,禁止使用本品。
警告
1.臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險抑郁癥本身固有癥狀可能出現(xiàn)自殺企圖,自殘和自殺(自殺相關(guān)的事件),并會一直持續(xù),直至由于治療而出現(xiàn)顯著改善。由于在治療的最初幾周或其后數(shù)周內(nèi)可能尚未改善,因此使用抗抑郁劑的患者在疾病改善前應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測。臨床經(jīng)驗普遍認(rèn)為在恢復(fù)的早期階段,自殺的風(fēng)險可能會增加。使用本品發(fā)生的其他精神類事件也和自殺相關(guān)事件風(fēng)險的增加有關(guān)。另外,精神類事件可能并發(fā)于抑郁障礙。當(dāng)治療抑郁伴發(fā)的其他精神障礙時,也應(yīng)進(jìn)行此類預(yù)防。在本品治療前有過自殺相關(guān)事件或有嚴(yán)重自殺觀念的患者,已知其有自殺意念或自殺企圖的風(fēng)險更大,在治療期間應(yīng)該謹(jǐn)慎監(jiān)護(hù)。在對成年抑郁障礙患者的抗抑郁藥物和安慰劑對照研究的meta分析表明,在25歲以下的患者中,抗抑郁藥物治療的患者比安慰劑治療的患者出現(xiàn)自殺行為的風(fēng)險增高。應(yīng)該在抗抑郁藥物治療期間,密切監(jiān)察患者,特別是有高風(fēng)險的患者或是治療早期和劑量調(diào)整期。應(yīng)提醒患者的家屬和護(hù)理者應(yīng)該密切監(jiān)視任何臨床惡化、自殺行為或意念和異常的行為變化,如果這些癥狀出現(xiàn)應(yīng)立即就醫(yī)。抗抑郁藥物不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中,發(fā)現(xiàn)艾司西酞普蘭組發(fā)生與自殺相關(guān)的行為(自殺企圖和自殺觀念)和敵意(攻擊性,對抗行為和易怒)的頻率高于安慰劑組。2.QT間期延長的風(fēng)險研究發(fā)現(xiàn)艾司西酞普蘭能夠?qū)е聞┝恳蕾囆訯T間期延長,上市后期間已報告了QT間期延長以及包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速在內(nèi)的室性心律失常病例,其中主要為伴有低血鉀,或先前存在QT延長或其他心臟疾病的女性患者。在患有嚴(yán)重心動過緩的患者中或在最近出現(xiàn)急性心肌梗死或者失代償性心力衰竭的患者用藥時應(yīng)謹(jǐn)慎,如必須用藥,應(yīng)進(jìn)行ECG監(jiān)測。電解質(zhì)紊亂如低血鉀或低血鎂可增加惡性心律失常的風(fēng)險,因此應(yīng)該在開始本品治療之前進(jìn)行校正。如果治療處于穩(wěn)定期心臟疾病的患者,在開始治療之前應(yīng)該參考前期ECG結(jié)果。如果本品治療期間發(fā)生心律失常,應(yīng)該停止治療,并且進(jìn)行ECG檢查。3.與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)潛在的相互作用已有抗抑郁藥合并MAOIs產(chǎn)生嚴(yán)重、甚至致死性的不良反應(yīng)報道。如MAOIs合并使用SSRIs類藥物,這些不良反應(yīng)包括:高熱、強(qiáng)直、肌痙攣和生命體征不穩(wěn)定、精神狀態(tài)的改變(包括極度的激越,逐漸進(jìn)展為譫妄和昏迷)。有時病例特征類似于惡性綜合征。有限的動物研究提示SSRIs類藥物和MAOIs聯(lián)合使用產(chǎn)生血壓升高和激發(fā)行為異常興奮的協(xié)同作用。建議本品不能與MAOIs同時服用,在至少停用MAOIs14天后,才能使用本品。同樣,至少停用本品14天后,才能使用MAOIs。4.5-羥色胺綜合征或惡性綜合征(NMS)樣反應(yīng)在單獨應(yīng)用SNRIs、SSRIs,包括本品,特別是與以下藥物合并使用時:5-羥色胺能藥物(包括曲普坦類)與損害5-羥色胺代謝的藥物(包括MAOIs),或與安定藥或其他多巴胺拮抗劑,已有發(fā)生5-羥色胺綜合征或神經(jīng)抑制藥惡性綜合征(NMS)樣反應(yīng)的報道。5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態(tài)的改變(例如,激動、幻覺、昏迷)、自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂(例如,心動過速、血壓變化、過高熱)、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)失調(diào)(例如,反射亢進(jìn)、動作失調(diào))和/或胃腸道癥狀(例如,惡心、嘔吐、腹瀉)。最嚴(yán)重的5-羥色胺綜合征與精神抑制藥惡性綜合征的表現(xiàn)相似,包括過高熱、肌肉強(qiáng)直、自主神經(jīng)不穩(wěn)定可能伴有生命體征的快速波動,以及精神狀態(tài)的改變。應(yīng)對5-羥色胺綜合征或精神抑制藥惡性綜合征樣體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測。禁止本品與MAOIs合用治療抑郁癥(見[禁忌]和[警告])。如果臨床上有合理需要,要聯(lián)合使用本品和5-羥色胺受體激動劑(曲坦類),建議密切觀察患者情況,尤其在治療初期和增加劑量時(見[藥物相互作用])。不推薦合并使用本品和5-羥色胺前體物質(zhì)(如:色氨酸)。本品與任何5-羥色胺能或抗多巴胺能藥物,包括安定藥合用時,如果出現(xiàn)上述任何事件必須立即停藥,并開始對癥支持治療。
注意事項
1.停藥反應(yīng)上市后使用本品、其他SNRIs和SSRIs陸續(xù)有一些停藥后不良事件自發(fā)的報道,尤其在突然停藥時常可見:情緒煩躁、易怒、激越、頭昏、感覺異常(點擊感)、焦慮、意識模糊、頭痛、懶散、情緒不穩(wěn)定、失眠、輕躁狂、耳鳴和癲癇發(fā)作等。以上表現(xiàn)一般為自限性,也有嚴(yán)重停藥反應(yīng)的報道。當(dāng)患者停用本品時,應(yīng)注意監(jiān)測這些可能出現(xiàn)的停藥癥狀。推薦逐漸減量,避免突然停藥。如果在減藥和停藥過程中出現(xiàn)難以耐受的癥狀時,可以考慮恢復(fù)至先前治療劑量,隨后醫(yī)生再以更慢的速度減藥。2.異常出血已有使用SSRIs類藥物發(fā)生皮下出血時間和/或出血異常的報告,例如,瘀斑、婦科出血、腸胃出血和其他皮膚或黏液出血。在服用SSRIs(特別是合并使用已知會影響血小板功能的活性物質(zhì)或可能增加出血風(fēng)險的其他活性物質(zhì))的患者中以及在具有出血性疾病史的患者中需謹(jǐn)慎使用。3.低鈉血癥罕有使用SSRI類藥物出現(xiàn)低鈉血癥的報告,可能是由抗利尿激素(SIADH)的異常分泌引起,通常會在治療終止時恢復(fù)正常。特別是老年女性患者可能易發(fā)生此類風(fēng)險。4.靜坐不能/精神運動不安SSRIs/SNRIs的使用已被認(rèn)為與靜坐不能的形成有關(guān),其特點是主觀上不愉快或令人不安的躁動,需要不停運動,并且不能安靜地坐立。這在治療的頭幾周內(nèi)最可能出現(xiàn)。在患有這些癥狀的患者中,增加劑量可能是有害的。5.躁狂躁狂抑郁癥的患者可能轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作。轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作的患者應(yīng)停止使用本品。6.癲癇發(fā)作癲癇是使用抗抑郁藥物時的一個潛在風(fēng)險。癲癇發(fā)作的患者應(yīng)該停止使用本品。在患有不穩(wěn)定性癲癇癥的患者中應(yīng)該避免使用本品,對癲癇已得到控制的患者應(yīng)該仔細(xì)監(jiān)控。如果癲癇發(fā)作頻率增加,則應(yīng)停止使用本品。7.糖尿病在患有糖尿病的患者中,使用某種SSRI進(jìn)行治療可能會改變血糖控制。可能需要對胰島素和/或口服降糖藥的劑量進(jìn)行調(diào)整。8.ECT(電休克療法)同時給予SSRIs和ECT治療的臨床經(jīng)驗有限,因此,應(yīng)予謹(jǐn)慎。9.圣約翰草在合并使用本品和含有圣約翰草(貫葉連翹)的草藥制劑期間,不良反應(yīng)可能更常見。因此,不應(yīng)同時服用本品和圣約翰草制劑。10.精神疾病本品治療具有抑郁發(fā)作的精神疾病患者可能會增加精神疾病癥狀。應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。11.輔料本品輔料中含有乳糖-水合物。罕見發(fā)生遺傳性半乳糖不耐受問題,有乳糖缺乏癥或?qū)ζ咸烟?半乳糖吸收不良的患者勿使用本品。12.對駕駛及操作機(jī)器能力的影響本品對開車或使用機(jī)器的能力具有輕度或中度的影響。精神藥品可以降低判斷能力和對緊急情況的反應(yīng)能力。應(yīng)該告知患者這些影響,并警告他們其開車或操作機(jī)器的能力可能會受到影響。13.請置于兒童不易拿到處。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦關(guān)于孕婦使用本品的臨床數(shù)據(jù)有限。在大鼠的生殖毒理研究中觀察到胎兒毒性作用(仔鼠體重減輕或輕微的成骨延遲),但對仔鼠的發(fā)育無影響且致畸發(fā)生率無增加。本品用于孕婦的臨床資料有限。本品不應(yīng)用于孕婦,只有明確需求時且慎重考慮其風(fēng)險/利益后方可使用。如有孕婦持續(xù)使用本品直到妊娠晚期,應(yīng)監(jiān)測新生兒,特別是在妊娠第三個月階段。孕婦一直使用本品直到新生兒出生或出生前不久,新生兒可能出現(xiàn)停藥作用。孕婦在妊娠晚期使用SSRI/SNRI類藥物,新生兒會出現(xiàn)以下癥狀:呼吸窘迫、紫紺、呼吸暫停、癲癇發(fā)作、體溫不穩(wěn)、嘔吐、低血糖、易激惹、震顫、張力亢進(jìn)、肌肉張力增加、神經(jīng)過敏、昏睡、持續(xù)哭鬧、嗜睡、吮吸或入睡困難。可能是5-羥色胺能作用或停藥綜合征。孕婦使用SSRI類藥物時不應(yīng)突然停藥。大多數(shù)情況并發(fā)癥會在分娩后立即或很快(<24小時)出現(xiàn)。流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明在孕婦中使用SSRI類藥物,特別是妊娠晚期,可能增加新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的風(fēng)險(PPHN)。在1000個使用SSRI的孕婦中觀察到約5例。在一群人群中,每1000個孕婦中有1至2例發(fā)生PPHN。哺乳期婦女艾司西酞普蘭可在乳汁中分泌,哺乳婦女不應(yīng)接受本品治療或在用藥期間停止哺乳。
兒童用藥
抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中,發(fā)現(xiàn)給藥組發(fā)生與自殺相關(guān)的行為(自殺企圖和自殺意念)和敵意(攻擊性,對抗行為和易怒)的頻率高于安慰劑組。即使進(jìn)行臨床試驗,仍需密切監(jiān)測患者的自殺表現(xiàn)。
老年患者用藥
65歲以上的老年患者,推薦以上述常規(guī)起始劑量的半量(5mg)開始治療,每日最大劑量不應(yīng)超過10mg。參見[用法用量]。
藥物相互作用
藥效學(xué)相互作用藥效學(xué)上,西酞普蘭與嗎氯貝胺和丁螺環(huán)酮合用時,已經(jīng)報告了有病例出現(xiàn)5-羥色胺綜合癥。禁忌合用藥物非選擇性、不可逆MAOIs有接受SSRI類藥物治療的患者合并使用非選擇性、不可逆MAOI和近期停服SSRI類藥物治療而開始MAOI治療的患者發(fā)生了嚴(yán)重不良反應(yīng)的報告,有些患者出現(xiàn)了5-羥色胺綜合征。本品禁忌與非選擇、不可逆的性MAOIs合用。可以在停止不可逆性MAOI治療至少14天后開始本品治療。停止本品治療后至少間隔7天,可以開始非選擇性的、不可逆的MAOI治療。匹莫齊特使用本品40mg每天治療的患者同時服用單劑量2mg的匹莫齊特可導(dǎo)致匹莫齊特AUC和最大血藥濃度的升高,即使在整個研究中并不一致。匹莫齊特和西酞普蘭聯(lián)合服用會導(dǎo)致QTc間期延長大約10毫秒。由于匹莫齊特較低劑量即可發(fā)生相互作用,所以禁止艾司西酞普蘭和匹莫齊特聯(lián)用。需要謹(jǐn)慎合并治療可逆性、選擇性MAO-A抑制劑(嗎氯貝胺)由于5-羥色胺綜合征的危險,不推薦本品與MAO-A抑制劑合用。如確實需要合并治療,應(yīng)以最小推薦起始劑量開始,且需加強(qiáng)臨床監(jiān)測??梢栽谕V箍赡嫘訫AOI治療至少1天后,開始本品治療。司來吉蘭與司來吉蘭[一種不可逆的單胺氧化B(MAO-B)抑制劑]合并使用需謹(jǐn)慎,因為可能出現(xiàn)5-羥色胺綜合征的危險。5-羥色胺能藥物與5-羥色胺能藥物合用(如曲馬多、舒馬曲坦和其它曲坦類藥物)可能會導(dǎo)致5-羥色胺綜合征。降低癲癇發(fā)作閾值的藥物SSRI類藥物可以降低癲癇發(fā)作閾值,建議與能降低癲癇發(fā)作閾值的其它藥物合用時應(yīng)謹(jǐn)慎。如抗抑郁劑(三環(huán)類,SSRI),精神安定劑(吩噻嗪類,硫雜蒽類,丁酰苯類),甲氟喹,丁胺苯丙胺和曲馬多。鋰鹽,色氨酸有合用SSRI類藥物和鋰鹽或色氨酸產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)的報告,因此應(yīng)謹(jǐn)慎合用SSRI類藥物和這些藥物。圣約翰草合用SSRI類藥物和含有圣約翰草(金絲桃素)的中草藥,可能增加不良反應(yīng)的發(fā)生。影響出凝血藥物本品與口服抗凝劑合用時,可能會改變此類藥物的抗凝效應(yīng)。接受口服抗凝劑治療的患者應(yīng)特別注意在開始或停止本品治療時監(jiān)測抗凝效應(yīng)。與非甾體抗炎藥物合用可能增加出血的風(fēng)險。酒精本品與酒精之間沒有藥代動力學(xué)和藥效學(xué)方面的相互作用。但與其它精神活性藥物一樣,不建議與酒精合用。藥代動力學(xué)相互作用影響本品的藥代動力學(xué)的其它藥物本品在體內(nèi)代謝主要由細(xì)胞色素CYP2C19介導(dǎo),細(xì)胞色素CYP3A4和CYP2D6也參與其代謝,但影響較小。本品的主要代謝產(chǎn)物去甲基草酸艾司西酞普蘭也可能部分由CYP2D6催化。合并使用奧美拉唑(CYP2C19酶抑制劑)會導(dǎo)致本品的血漿濃度中度升高(大約50%)。艾司西酞普蘭與西咪替?。ǘ喾N酶的中等強(qiáng)度抑制劑)合用可以中度增加艾司西酞普蘭的血漿濃度(大約70%)。因此當(dāng)本品達(dá)到治療劑量的上限時,應(yīng)謹(jǐn)慎合用CYP2C19酶抑制劑(如:奧美拉唑,氟西汀,氟伏沙明,蘭索拉唑,噻氯匹定)和西咪替丁。依據(jù)臨床判斷降低本品的劑量可能是必要的。本品對其它藥物藥代動力學(xué)的影響本品為CYP2D6的抑制劑,與下列藥物合用時應(yīng)謹(jǐn)慎,包括主要經(jīng)CYP2D6代謝的藥物、治療指數(shù)較窄的藥物,如:氟卡尼、普羅帕酮和美托洛爾(當(dāng)治療心力衰竭時)、或者一些主要經(jīng)CYP2D6代謝的作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物(抗抑郁藥物去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪和去甲替林等,或抗精神病藥物利培酮、甲硫噠嗪和氟哌啶醇)。合用時應(yīng)調(diào)整劑量。與去甲丙咪嗪或美托洛爾合用可能導(dǎo)致這兩種藥物(均為CYP2D6底物)血漿濃度升高2倍以上。體外研究顯示,本品還可能引起CYP2C19的輕度抑制,建議與經(jīng)CYP2C19代謝的藥物合用時,應(yīng)小心。
藥物過量
毒性關(guān)于本品過量的臨床資料非常有限,但已有過量服用本品600mg未觀察到任何嚴(yán)重不良反應(yīng)的報告。已報道的病例中大多數(shù)為輕度或無癥狀。由于本片過量而致死的病例在單獨使用中罕有報道,大多數(shù)的病例都伴有合并其他用藥過量。本品單用劑量在400-800mg未發(fā)現(xiàn)任何嚴(yán)重的癥狀。癥狀報道的艾司西酞普蘭藥物過量所見的癥狀主要與以下系統(tǒng)有關(guān):中樞神經(jīng)系統(tǒng)(從眩暈,震顫和激越到罕有報道的5-羥色胺綜合征,痙攣和昏迷),胃腸系統(tǒng)(惡心/嘔吐),心血管系統(tǒng)(低血壓,心動過速,QT-間期延長和心律失常)和電解質(zhì)/體液平衡情況(低血鉀,低鈉血癥)。治療沒有特異性的解救藥。保持呼吸道通暢、確保足夠的氧攝取和呼吸功能非常關(guān)鍵??紤]使用胃灌洗和活性炭??诜幬锖蟊M早洗胃,建議監(jiān)測心臟和生命體征,并給予系統(tǒng)性支持性治療。
藥理毒理
藥理作用:艾司西酞普蘭是二環(huán)氫化酞類衍生物西酞普蘭的單-S-對映體。艾司西酞普蘭抗抑郁病作用的機(jī)制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對5-HT的再攝取,從而增強(qiáng)中樞5-羥色胺能神經(jīng)的功能有關(guān)。體外試驗及動物試驗顯示,艾司西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑(SSRI),對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。在5-HT再攝取抑制方面,艾司西酞普蘭的活性比R-對映體至少強(qiáng)100倍。大鼠抑郁模型長期(達(dá)5周)給予艾司西酞普蘭未見耐藥性。艾司西酞普蘭對5-HT1-7受體、α受體、β受體、D1-5受體、H1-3受體、M1-5受體,苯二氮受體無親和力,或僅具有較低的親和力。艾司西酞普蘭對NaXxX、KXxX、Cl-、Ca2XxX通道無親和力,或僅具有較低的親和力。毒理研究:遺傳毒性西酞普蘭Ames試驗中,在無代謝活化劑存在時,5個試驗菌株中有2個菌株(TA98和TA1537)結(jié)果為陽性。西酞普蘭CHL染色體畸變試驗中,無論有或無代謝活化劑存在,結(jié)果均為陽性。西酞普蘭小鼠淋巴瘤細(xì)胞正向基因突變試驗(HPRT)、大鼠肝臟細(xì)胞程序外DNA合成試驗(UDS)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性生育力試驗中,大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、48、72mg/kg/天,可見各劑量組交配率降低,劑量≥32mg/kg/天時生育力降低,劑量為48mg/kg/天時妊娠時間延長。大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中,大鼠經(jīng)口給予艾司西酞普蘭56、112、150mg/kg/天,中、高劑量(根據(jù)mg/m2推算,相當(dāng)于人最大推薦劑量[MRHD]20mg/天≥56倍)時,可見胎仔體重降低和骨化延遲。各劑量組均可見母體毒性(臨床情況異常、體重增量減少、攝食量降低),未見致畸作用。發(fā)育的無影響劑量為56mg/kg/天,相當(dāng)于MRHD約28倍。妊娠大鼠圍產(chǎn)期給予艾司西酞普蘭6、12、24、48mg/kg/天,最高劑量組(相當(dāng)于MRHD約24倍)子代死亡率輕微增加及生長輕微遲滯,并可見輕微母體毒性(臨床情況異常、體重增量減少、攝食量降低)。24mg/kg/天劑量組可見子代死亡率輕微增加。無影響劑量為12mg/kg/天,相當(dāng)于MRHD約6倍。在動物生殖毒性試驗中,西酞普蘭可見對胚胎/胎仔發(fā)育和出生后發(fā)育的不良影響,包括在高于人體治療劑量時出現(xiàn)的致畸性。大鼠胚胎/胎仔毒性試驗中,大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、56、112mg/kg/天,高劑量時可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低,胎仔異常率增加(包括心血管和骨骼缺陷)及母體毒性(臨床異常正常、體重增量減少),發(fā)育的無影響劑量為56mg/kg/天。家兔經(jīng)口給予西酞普蘭劑量高達(dá)16mg/kg/天未見異常。圍產(chǎn)期毒性試驗中,大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭4.8、12.8、32mg/kg/天,高劑量組可見出生后4天內(nèi)幼鼠死亡率增加,幼鼠生長停滯。無影響劑量為12.8mg/kg/天。致癌性NMRI/BOM小鼠和COBSWI大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭,分別連續(xù)18和24個月。小鼠在劑量高達(dá)240mg/kg/天時未見致癌性。大鼠在劑量為8或24mg/kg/天時,可見小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關(guān)性尚不明確。
藥代動力學(xué)
吸收口服吸收完全,不受食物的影響(口服多次給藥后平均4小時達(dá)到血漿峰濃度),與西酞普蘭一樣,本品的絕對生物利用度約為80%。分布口服給藥后的表觀分布容積(Vd,β/F)約為12-26L/Kg。本品及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率約為80%。代謝本品在肝臟內(nèi)主要經(jīng)去甲基化和去二甲基化代謝。2種代謝產(chǎn)物都有藥理活性。另外,N基團(tuán)可被氧化生成N氧化代謝產(chǎn)物。原形藥物及代謝產(chǎn)物可以部分經(jīng)葡萄糖醛酸化排泄。多次給藥后,去甲基化和去二甲基化的代謝產(chǎn)物平均血漿濃度分別是原形藥物濃度的28-31%和<5%。本品的去甲基化主要由細(xì)胞色素P450(CYP)2C19酶代謝,CYP3A4和CYP2D6也可能起到部分作用。消除多次給藥后消除半衰期約為30小時,口服藥物的血漿清除率(CLoral)約為0.6L/分鐘,藥物的主要代謝產(chǎn)物半衰期更長,本品及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟(代謝)和腎臟消除,主要以代謝產(chǎn)物形式從尿液中排泄。本品的藥代動力學(xué)呈線性,大約在1周后達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度,每日劑量10mg的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為50nmol/L(范圍:20-125nmol/L)。老年患者(>65歲)與年輕患者相比,老年患者的藥物消除更為緩慢。與年輕的健康受試者相比,老年人的AUC高出50%。肝功能降低者在輕度和中度肝損傷(Child-Pugh標(biāo)準(zhǔn)A和B)的患者中,西酞普蘭的半衰期約為肝功能正?;颊叩?倍,暴露量高出60%。腎功能降低者在腎功能降低患者中觀察到西酞普蘭的半衰期延長,血漿藥物濃度輕度升高(CLcr10-53mL/分鐘)。尚未對代謝產(chǎn)物的血漿濃度進(jìn)行過研究,但其濃度可能會升高。多態(tài)性已發(fā)現(xiàn)經(jīng)CYP2C19代謝的慢代謝者,本品的血漿濃度是快代謝者的2倍,而經(jīng)CYP2D6代謝的慢代謝者藥物血漿濃度沒有明顯變化。
貯藏
密封保存。
包裝
鋁塑包裝,每盒7片。鋁塑包裝,每盒14片。
有效期
24個月
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)
YBH10462008
批準(zhǔn)文號
國藥準(zhǔn)字H20103548
生產(chǎn)企業(yè)
企業(yè)名稱:山東京衛(wèi)制藥有限公司生產(chǎn)地址:山東省泰安高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)配天門大街西首
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