森福羅0.375mg*10片

藥品名稱

通用名稱：鹽酸普拉克索緩釋片商品名稱：森福羅
英文名稱：PramipexoleDihydrochlorideSustainedReleaseTablets
漢語拼音：YansuanPulakesuoHuanshiPian

成份

本品主要成份：鹽酸普拉克索?；瘜W名稱：（S）-2-氨基-4,5,6,7-四氫-6-丙胺-苯并噻唑二鹽酸一水合物分子式：C10H17N2S·2HCl·H2O分子量：302.3

性狀

本品為白色圓形片。

適應癥

本品用于治療成人特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，即在整個疾病過程中，包括疾病后期，當左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動(劑末現(xiàn)象或“開關”波動)時，都可以單獨應用本品（無左旋多巴）或與左旋多巴聯(lián)用。

規(guī)格

（1）0.375mg（2）0.75mg按C10H17N2S·2HCl·H2O計

用法用量

所有劑量均以鹽酸普拉克索一水合物計算?？诜盟帲惶煲淮畏?。初始治療：起始劑量：每日0.375mg，然后每5-7天增加一次劑量。如果患者可以耐受，應增加劑量以達到最大療效。 如果需要進一步增加劑量，應該以周為單位，每周加量次，每次日劑增加0.75mg，每天最大的劑量為4.5mg，應該注意，每天劑高于1.5mg時，嗜睡發(fā)生率有所增加(見[不良反應])。 已服用鹽酸普拉克索片的患者可以用當前的日治療劑量，等劑量隔夜轉(zhuǎn)換為本品。在轉(zhuǎn)換服用本品后劑量應根據(jù)患者的治療反應進行調(diào)整。(見(臨床試驗))。 維持治療：個體劑量應該在每天0.375mg至4.5mg之間。在劑量逐漸增加的三項重要研究中，從每日劑量為1.5mg開始可以觀察到藥物療效。作進一步劑量調(diào)整應根據(jù)臨床反應和耐受性進行。在臨床試驗中有大約5％的患者每天服用劑量低于1.5mg。當計劃減少左旋多巴治療時，每天服用劑量大于1.5mg對晚期帕金森病患者可能是有效的。在本品加量和維持治療階段，建議根據(jù)患者的個體反應減少左旋多巴用量。 漏服：當劑量漏服時，應在晚于常規(guī)服藥時間的12小時以內(nèi)服用本品，如果超過12小時，漏服劑量可以忽略且下一次劑量應在第二天常規(guī)服藥時間時服用。 治療中止：突然中止多巴胺能治療會導致神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征發(fā)生。因此，應該以每天減少0.75mg的速度逐漸停止應用普拉克索，直到日劑量降至0.75mg。此后，應每天減少0.375mg。 腎功能損害患者的用藥 本品的清除依靠腎功能。對于初始治療建議應用如下劑量方案:肌酐清除率高于50ml/min的患者無需降低日劑量或減少服藥次數(shù)。 肌酐清除率介于30-50ml/min之間的患者本品的初始日劑應每剛一日，每次0.375mg服用本品。服用本品-周后，在增加日劑前，應仔細評估本品治療反應和耐受性。如果需要進一步增加劑以每周為周期增加0.375mg服用本品，最大日劑不能超過2.25mg. 肌酐清除率低于30ml/min的患者，不推薦應用本品治療且針對這類患者人群無支持效據(jù)。這種情況，可以考慮服用鹽酸普拉克索片。如果在維持治療階段腎功能降低，請遵從上述建議。肝功能損害患者的用藥: 對肝功能衰竭的患者可能不需要調(diào)整劑量，因為所吸收的藥物活性成份中大約90％是通過腎臟排泄的。然而，肝功能不全對本品藥代動力學的潛在影響尚未研究。 服藥方法: 本品用水吞服，不能咀嚼.掰開或壓碎。本品可伴隨或不伴隨進食均可。需在每天同一時間服用本品。

不良反應

預期的不良反應 使用本品，預計會產(chǎn)生以下不良反應：夢異常，健忘癥、沖動控制障礙和強迫行為的癥狀(如暴飲景食，強迫性購物、性欲亢進和病理性賭博)、心力衰竭，意識混亂、便秘、幻覺妄想、頭暈、運動機能亢進運動障礙、呼吸困難疲勞頭痛、打嗝痙攣、攝食過量，低血壓，抗利尿激素分泌失調(diào)、失眠性欲障礙、惡心偏執(zhí)、外周水腫、肺炎皮膚寢癢皮疹和其他過敏躁動嗜睡、睡眠突然發(fā)作、暈厥、視力損害包括復視、枧覺模糊和視力下降，嘔吐，體重下降包括食欲降低、體重增加。 在安慰劑對照的臨床試驗中，共計1778例的患者服用了本品，1297例的患者服用了安慰劑。合并的分析結(jié)果顯示，兩組不良反應發(fā)生率均較高。67％服用本品的患者和54％服用安慰劑的患者報告了至少1例藥物不良反應。 下表顯示了安慰劑對照臨床試驗中藥物不良反應的發(fā)生率。表中報告的藥物不良反應是發(fā)生享為0.1％及以上的事件，以及與安慰劑組相比，服用本品的患者發(fā)生率更高的事件，或被認為臨床相關的事件絕大多數(shù)不良反應為輕度至中度通常在治療初期發(fā)生，多數(shù)在繼續(xù)治療時趨于消失。 按系統(tǒng)器官分類，不良反應發(fā)生享使用以下分類:十分常見(≥1/10)；常見(≥1/100至<1/10)；偶見(≥1/1000至<1/100)，罕見(≥1/1000至<1/1,000):十分罕見(<1/10，000)；不明確(無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計)。 對于最常報告(≥5％)的藥物不良反應，與安慰劑治療組相比，本品治療組為惡心運動障礙、低血壓、頭暈嗜睡、失眠便秘、幻覺、頭痛和疲勞。在劑量高于每日1.5mg時，嗜睡的發(fā)生率增加。與左旋多巴聯(lián)合用藥時更多見運動障礙在治療開始時可能發(fā)生低血壓，特別是當本品劑量遞增過快時。 嗜睡 常見嗜睡，偶見過度日間晴睡和睡眠突然發(fā)作。 性欲障礙 偶見性欲障礙(增加或減少)。 沖動控制障礙和強迫行為 采用多巴胺受體激動劑包括本品治療的帕金森病患者特別是在高劑時，曾報告表現(xiàn)出病理性贈博，性欲增加和性欲亢進的跡象，通常當減少劑量或停藥時可逆。在一項包括3090例帕金森病患者的橫斷面，回顧性篩選和病例對照研究中，在過去6個月，13.6％的所有接受多巴放或非-多巴胺能藥物治療的患者有沖動控制障礙的癥狀。觀察到的臨床表現(xiàn)包括病理性賭博強迫性購物，器飲暴食和強迫性性行為(性欲亢進)。沖動控制障礙可能的獨立危險因素包括:多巴胺能藥物治療和更高劑的多巴膚能藥物治療較年輕的年齡(≤65歲)，未婚和自我報告的賭博行為的家族史。 心力衰竭 根據(jù)臨床試驗和產(chǎn)品上市后的信息，使用普拉克索的息者報告有心力衰竭的不良反應。一項藥物流行病學研究發(fā)現(xiàn)與不使用普拉克索相比，普拉克索的使用與心力衰蝎的風險增加相關(觀察到危險比1.86；95％CI,1.21~2.85).普拉克索與心力衰竭的因果關系尚未被證實。

禁忌

對本品活性成份或任何輔料過敏者。

注意事項

日?；顒又腥胨?曾報告接受本品治療的患者在從事日?；顒影{駛機動車時入睡，有時會導致意外事故。雖然這類患者多數(shù)報告服用本品時發(fā)生嗜睡，但是有些人認為他們沒有出現(xiàn)預兆如過度啥睡，并相信他們在事件前是覺的。部分這類事件在開始治療后一年才被報告。在帕金森安慰劑對照試驗中，觀察到2％(387例患者中有8例)服用本品的患者出現(xiàn)突然入睡或嗜睡，而接受安慰劑的患者為1％(281例中有2例)。 早期帕金森病患者觀察到36％(223例)服用本品中等劑量(3.0mg/天)患考出現(xiàn)嗜睡，而接受安慰劑的患者為15％(103例)。晚期帕金森病患者觀察到15％(164例)服用本品中等劑量(3.0mg/天)患者出現(xiàn)嗜睡，而接受安慰劑的患者為16％(178例).許多臨床專家認為在從事日常活動時入恥總是發(fā)生在一個預先存在的嗜睡背景下，雖然患者可能不會給出這樣的病史。因此處方者應不斷重新評估患者的困倦或嗜睡情況，特別是開始治療后發(fā)生了一些事件時。處方者也應知道患者可能不承認困倦或暗睡，直到在特定的活動中被直接問到困倦或嗜睡。在本品開始治療之前，患者應被告知可能會發(fā)生困倦，特別是詢問可能增加本品風險的因素，如同時合用鎮(zhèn)靜藥物存在雕眠障礙和增加本品血漿水平的伴隨藥物(如西咪普丁，見[藥物相互作用])。如果患者發(fā)生最著的日間睡意或在需要主動參與的活動過程中(如談話，吃飯等)發(fā)生入睡，通常應停止服用本品。如果決定繼續(xù)服用，應建議患者不要開車，避免其他潛在的危險活動。雖然降低劑量可明顯減少嗜睡成都，但是沒有足夠的信息證實劑量減少將消除日常活動時入睡的發(fā)生。

孕婦及唯乳期婦女用藥

尚未研究本品對人類妊娠期和哺乳期的影響。本品對大鼠和家免沒有致畸作用，但在母體毒性劑量下對大鼠具有胚胎毒性妊娠期禁用本品，除非確實必要，只有當潛在益處大于對胎兒的潛在風險時，才可以使用。 由于本品治療抑制人體內(nèi)催乳素分泌，因此具有抑制泌乳作用，尚未研究本品是否分泌到女性乳汁。在大鼠乳汁中活性物質(zhì)相關的放射性濃度高于血漿中的濃度。由于缺乏人類數(shù)據(jù)，哺乳期間不應使用本品。但是如果不可避免使用本品，應該停止哺乳。 尚未研究本品對人類生殖的影響。如同預期的一樣，作為多巴被受體激動劑，在動物試驗中本品影響動情周期和降低罐性動物的生殖力。但是這些研究并未顯示本品對攤性動物生殖力有直接或間接的損害作用。

兒童用藥

由于缺少安全性和有效性數(shù)據(jù)，不建議在兒和18歲以下青少年中使用本品。本品在患有帕金森病的兒科人群中沒有相關應用。

老年用藥

大于65歲的受試者與年輕的受試者相比，口服本品的總清除率大約低30％,因為其腎清除率下降是由于腎功能與年齡增長相關的減退，這導致消除半衰期大約從8.5小時增加到12小時，安慰劑對照試驗中，259例早期帕金森病患者大于等于65歲占47％。老年患者服用本品后，較普遍出現(xiàn)幻覺，大于等于65歲患者發(fā)生率為13％，小于65歲患者為2％。

藥物相互作用

血漿蛋自結(jié)合 本品與血漿蛋白結(jié)合程度非常低(<20％)，在男性體內(nèi)幾乎未見生物轉(zhuǎn)化。因此，本品不可能與影響血漿蛋白結(jié)合的其它藥物相互作用，也不可能通過生物轉(zhuǎn)化清除。雖然本品與抗膽堿藥物的相互作用尚未被研究，但由于抗膽堿藥物主要是通過生物轉(zhuǎn)化清除相互作用的可能性有限。本品與司來古蘭和左旋多巴沒有藥代動力學的相互作用。 活性成分腎臟清除途徑的抑制劑/競爭者 西味替丁可以使本品的腎臟清除率降低約34％，可能是通過抑制腎小管陽離子分泌運輸系統(tǒng)實現(xiàn)的。因此，活性成分腎臟清除途徑的抑制劑，或通過這個途徑清除的藥品，如西咪替丁、金剛烷胺、以及美西律、齊多夫定、順鉑、奎寧和普魯卡因胺可能會與本品有相互作用，導致本品清除率減少。當這些藥物與本品聯(lián)合給藥時，應考慮降低本品劑量。 聯(lián)合左旋多巴 當本品與左旋多巴聯(lián)合給藥時，增加本品劑量時，建議減少左施多巴劑量，而其它抗帕金森藥的劑量保持不變。 由于可能的累加效應，患者在服用本品的同時要慎用其它鎮(zhèn)靜藥物或酒精。 抗精神病藥物 應避免與抗精神病藥物聯(lián)合應用，例如：如果可以預見持抗作用。

藥物過量

癥狀 沒有關于大量藥物過的臨床經(jīng)驗。預期的不良事件可能是與多巴胺受體激動劑藥效學特點相關的事件，包括惡心、嘔吐、痙攣、幻覺、激動和低血壓。 治療 多巴胺受體激動劑用藥過沒有明確的解毒劑，如果存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀，可能需要神經(jīng)抑制類藥物進行治療用藥過可能需要一般的支持性處理措施，以及胃灌洗，靜脈輸液、給予活性炭和心電監(jiān)護等措施。 血液透析顯示對解毒沒有幫助。

臨床試驗

帕金森病 對照臨床試驗中，本品療效在試驗過程直持續(xù)約6個月，在持續(xù)3年多的開放性試驗中，沒有出現(xiàn)療效降低的現(xiàn)象。 在雙盲臨床試驗中曾經(jīng)評估早期帕金森病患者在同樣日劑量從鹽酸普拉克素片隔夜轉(zhuǎn)換服用本品的療效和耐受性，現(xiàn)察到103例患者中有87例轉(zhuǎn)換股用本品，可維持療效。87例患者中，劑量沒有改變者占82.8％，增加劑量者占13.8％和減少劑量者占3.4％。16例中一半的患者沒有達到可維持療效的UPDRSII+III的評分，相對基線的變化沒有臨床相關性。有一-例患者轉(zhuǎn)換服用本品后，出現(xiàn)藥物相關的不良反應導致停藥。

藥理毒理

藥效學特性 本品是一種多巴胺受體激動劑，與多巴駛受體D2亞家族結(jié)合有高度選擇性和特異性，對其中的D3受體有優(yōu)先親和力:并具有完全的內(nèi)在活性。 本品通過興奮紋狀體的多巴駛受體減輕帕金森病患者的運動障礙。動物試驗顯示本品抑制多巴胺的合成釋放和更新。本品能夠保護多巴胺神經(jīng)元避免因缺血或甲基苯異丙胺神經(jīng)毒性帶來的退化。 體外研究證明本品能夠保護神經(jīng)元免受左旋多巴引起的神經(jīng)毒性。 在志愿者中觀察到劑依賴性的催乳素降低。在項健康志愿者的臨床試驗中，采用比推薦的方法快(由每周變?yōu)槊咳?,逐漸遞增到4.5mg/天，可見血壓增高和心率加快。在患者的研究中沒有發(fā)現(xiàn)此類情況。 臨床前安全性數(shù)據(jù) 重復劑量毒性研究顯示本品的功能性影響，主要累及大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)和雌鼠的生殖系統(tǒng)，可能由放大的本品藥效學作用導致。 小型豬的試驗觀察到舒張壓、收縮壓和心率的降低，并且在猴的試驗中觀察到低血壓作用的傾向。 大鼠和免的試驗研究發(fā)現(xiàn)本品對生殖功能有潛在影響。本品對大鼠和免沒有致府作用，但是在母體毒性劑下對大眼胚胎有毒性作用。由于藥物有降低能乳素分泌作用以及他乳素對雌性大鼠生殖功能的特殊作用，目前，本品對妊娠和雌性大鼠生育的影響尚未完全闡明。 大鼠研究中發(fā)現(xiàn)性發(fā)育(即包皮分高和陰道開口遲緩。對人類的影響末知。本品沒有遺傳套性。在一項致癌試驗中，雄性大鼠出現(xiàn)皋丸間質(zhì)細胞增生和腺瘤，可以用本品的借乳素抑制作用解釋。但該發(fā)現(xiàn)與男性人類沒有臨床相關性。同一個試驗也顯示，在2mg/kg和更高的劑量時，本品與大鼠的視網(wǎng)膜變性相關，但是在有色大鼠，2歲小白鼠致癌試驗或其他研究過的種群中并沒有類似發(fā)現(xiàn)。

藥代動力學

本是口服吸收迅速完全。絕對生物利用度高于90％。 服用本品后，大約6小時血漿濃度可達到最高值。伴隨進食通常不會影響本品的生物利用度攝入高脂肪會誘導峰濃度(Cmax)地加20％，以及延時2小時到達峰濃度。但此變化不具有臨床相關性。 本品顯示出線性動力學特點，患者間血漿水平差異很小。 在人體內(nèi)，本品的血漿蛋白結(jié)合率非常低(小于20％)，分布容積很大(400L)?？捎^察到藥物在大鼠腦組織中的濃度很高(大約為血漿濃度的8倍)。本品在男性體內(nèi)的代謝程度很低。 本品主要以原形從腎臟排泄，大約占給藥劑的80％，14C標記的藥物大約有90％是通過腎臟排泄的，糞便中的藥物少于2％，本品的總清除率大約為500ml/分鐘，腎臟清除率大約為400ml/分鐘。年輕人和老年人的消除半衰期(t1/2)從8~12小時不等。

貯藏

室溫，密閉保存。請于兒不能觸及的地方。

包裝

鋁箔板，10片，30片，100片/盒。

有效期

36個月

執(zhí)行標準

進口藥品注冊標準:JX20090230

批準文號

進口藥品注冊證號:H20140579,H20140583 國藥準字J20150017,J20160080

生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱:BoehringerIngelheimInternationalGmbH 地址：BingerStrasse173,55216IngelheimamRhein,Germany(德國) 生產(chǎn)廠：BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG 生產(chǎn)地址:BingerStrasse173,55216IngelheimamRhein,Germany(德國) 分包裝廠:上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司 地址:上海市浦東新區(qū)張江高科技園區(qū)龍東大道1010號 郵政編碼:201203 電話號碼/產(chǎn)品服務熱線:400-820-5907,800-820-5907 傳真號碼:(021)50801530 網(wǎng)址;www.boehringer-Ingelheim.com.cn

核準日期

2015年02月09日

修改日期

2016年11月07日