處方單有效期為3天,請在有效期內(nèi)使用 因政策要求,處方藥須憑處方藥師審核后方可購買。您可先將所需藥品加入需求,在需求清單內(nèi)多件藥品同時咨詢醫(yī)生問診開方。
溫馨提示:藥品圖片、說明書憑處方審核后方可查看
咨詢藥師了解詳情警告
禁用于妊娠。妊娠婦女使用安立生坦很有可能會導致嚴重的出生缺陷,在動物中應用此藥物時經(jīng)常會觀察到這種作用(見禁忌部分)。因此在開始治療前必須排除妊娠。治療過程以及停藥后1個月內(nèi),應該使用合適的避孕方法進行避孕。每月都進行妊娠測試。
藥品名稱
通用名稱:安立生坦片
英文名稱:AmbrisentanTablets
漢語拼音:AnlishengtanPian
成份
本品主要成份為安立生坦。 化學名稱:(+)-(2S)-2-[(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸 化學結構式: 分子式:C22H22N2O4 分子量:378.42
性狀
本品為黃色薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色或類白色。
適應癥
本品適用于治療有WHOⅡ級或Ⅲ級癥狀的肺動脈高壓患者(WHO組1),用以改善運 動能力和延緩臨床惡化。支持安立生坦有效性的研究主要包括特發(fā)性或遺傳性PAH(64%)或結締組織病相關性PAH(32%)病因?qū)W特征的患者。
規(guī)格
5mg
用法用量
必須由在肺動脈高壓治療方面有經(jīng)驗的醫(yī)生決定是否開始本藥治療,并對治療過程進行監(jiān)測。 成人劑量 起始劑量為空腹或進餐后口服5mg每日一次;如果耐受則可考慮調(diào)整為10mg每日一次。 藥片可在空腹或進餐后服用。不能對藥片進行掰半、壓碎、或咀嚼。沒有在肺動脈高壓 患者中進行過高于10mg每日一次劑量的研究。在開始使用安立生坦治療前和治療的過程中 要進行肝功能的監(jiān)測(見注意事項部分)。 育齡期女性 女性只有在妊娠測試陰性、以及使用合適的避孕方法進行避孕的情況下才能接受治療。 接受安立生坦治療的育齡期女性應該每月進行妊娠測試(見禁忌和注意事項部分)。 已存在的肝損害 目前尚無關于已存在的肝損害對安立生坦藥代動力學影響的研究。因為體內(nèi)和體外證據(jù) 都表明,安立生坦的清除很大程度上依賴肝臟代謝和膽汁排泄,因此肝臟損害預計會對安立 生坦的藥代動力學產(chǎn)生明顯的影響。不建議中度或重度肝功能損害患者使用安立生坦。目前 沒有關于安立生坦在已有輕度肝功能損害的患者中應用的資料;然而,在此類患者中安立生 坦的暴露量可能會升高。 肝轉氨酶升高 其它內(nèi)皮素受體拮抗劑(ERAs)與轉氨酶(AST,ALT)升高、肝毒性和肝衰竭病例 相關。對于開始服用安立生坦后發(fā)生肝損傷的患者,應全面調(diào)查其肝損傷的誘因。如轉氨酶升高>5xULN或轉氨酶升高還伴隨膽紅素>2xULN,或伴有肝功能不全的癥狀或體征,并且可排除其他原因,則停用安立生坦。 與環(huán)孢素A合用 與環(huán)孢素A合用時,安立生坦的劑量應控制在5mg每日一次以內(nèi)(見藥物相互作用、 藥代動力學部分)。
不良反應
關鍵臨床研究的經(jīng)驗 在480多名PAH患者中進行的臨床試驗評價了安立生坦的安全性。從臨床試驗數(shù)據(jù)獲 得的藥物不良反應(ADRs)按系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率總結如下。發(fā)生頻率已經(jīng)過安慰劑 校正,定義為常見(≥1/100,<1/10)和不常見(≥1/1000,<1/100)。不良反應的發(fā)生頻率是 基于臨床試驗經(jīng)驗分類的,并非一定能反映正常臨床實踐中的不良事件發(fā)生頻率。 血液和淋巴系統(tǒng)異常 常見:貧血(血紅蛋白和/或紅細胞壓積下降) 免疫系統(tǒng)異常 不常見:過敏(如血管性水腫、皮疹) 神經(jīng)系統(tǒng)異常 常見:頭痛 心臟異常 常見:心悸 血管功能異常 常見:潮紅 呼吸系統(tǒng)、胸和縱膈異常 常見:鼻充血、鼻竇炎、鼻咽炎 在使用安立生坦治療期間,鼻充血的發(fā)生率呈劑量相關性。 胃腸系統(tǒng)異常 常見:腹痛、便秘 全身性疾病和給藥部位各種反應 常見:液體潴留、外周性水腫 長期臨床研究的經(jīng)驗 在500多名PAH患者中評價了安立生坦的長期安全性(>3個月)。根據(jù)非安慰劑對照 臨床試驗數(shù)據(jù)確定的藥物不良反應如下。反應頻率定義為非常常見(≥1/10)和常見(≥1/100, <1/10)。 血液和淋巴系統(tǒng)異常 非常常見:貧血(血紅蛋白和/或紅細胞壓積下降) 免疫系統(tǒng)異常 常見:過敏(包括藥物過敏) 神經(jīng)系統(tǒng)異常 非常常見:眩暈、頭痛 心臟異常 非常常見:心悸 血管功能異常 非常常見:潮紅(包括潮熱) 呼吸系統(tǒng)、胸和縱膈異常 非常常見:鼻充血、鼻竇炎、鼻咽炎、呼吸困難(活動時呼吸困難) 胃腸系統(tǒng)異常 非常常見:腹痛(包括上腹痛和下腹痛)、惡心 常見:嘔吐、便秘 皮膚及皮下組織類異常 常見:皮疹(紅斑性發(fā)疹、周身皮疹、斑狀皮疹、丘疹樣皮疹、皮疹瘙癢) 全身性疾病和給藥部位各種反應 非常常見:疲勞、液體潴留(包括體液超負荷)、外周性水腫 常見:虛弱 眼器官異常 常見:視覺損害(包括視物模糊) 上市后經(jīng)驗 除了在臨床研究中確定的不良反應外,在批準后的使用階段確定了下列不良反應。由于 這些事件是自發(fā)報告的,來自于規(guī)模大小不詳?shù)娜巳?,因此無法估計其發(fā)生頻率。 血液及淋巴系統(tǒng)異常 未知:需要輸血的貧血 心臟異常 未知:心力衰竭(與液體潴留有關) 肝膽異常 常見:肝轉移酶升高 未知:肝損傷,自身免疫性肝炎 在使用安立生坦治療過程中,有報道發(fā)生自身免疫性肝炎(包括自身免疫性肝炎加重)和原 因不明的肝損傷。 血管異常 未知:低血壓
禁忌
在妊娠婦女中應用安立生坦可能會導致胎兒損害。安立生坦口服劑量分別在大鼠≥15 mg/kg/day以及在兔子≥7mg/kg/day時有致畸作用;目前沒有關于更低劑量的研究。在兩個 種屬動物中都可以觀察到下顎、硬腭和軟腭、以及心臟和大血管的畸形,以及胸腺和甲狀腺 的形成障礙。致畸性是內(nèi)皮素受體拮抗劑的一類作用。目前沒有關于在妊娠婦女中應用安立 生坦的數(shù)據(jù)。 安立生坦禁用于確實或可能已經(jīng)懷孕的婦女。如果在妊娠期間應用該藥,或在應用該 藥的過程中懷孕,患者應該被告知可能會對胎兒產(chǎn)生的危害。 對于有生育能力的女性,在開始治療前必須排除妊娠,并且在治療過程中以及治療后 1個月內(nèi)都應該使用合適的避孕方法進行避孕,并建議用藥期間,每個月復查妊娠試驗,直 至停止治療后4周。 特發(fā)性肺纖維化(IPF) 特發(fā)性肺纖維化(IPF)伴或不伴繼發(fā)性肺動脈高壓患者禁用安立生坦。 重度肝功能損害 對安立生坦、大豆或安立生坦片中任何一種輔料過敏者禁用。
注意事項
本品應由有治療肺動脈高壓豐富經(jīng)驗的醫(yī)生決定是否開始本藥治療,并對治療過程進行 嚴格監(jiān)測。處方本品之前應當閱讀本品的醫(yī)學信息手冊,并告知患者服用本品的注意事項。 開始本品治療之前,患者應當先閱讀本品的醫(yī)學信息手冊(給患者部分)。 尚未在足夠數(shù)量的患者中進行研究以權衡本品治療WHOI級肺動脈高壓的獲益和風險。 尚未在WHOIV級肺動脈高壓患者中確定本品作為單藥治療的療效。 育齡婦女:在開始治療前必須排除妊娠。首次使用本品治療前以及治療期間每月進行妊 娠檢測。在發(fā)藥前確認是否完成了妊娠檢測。在治療過程中以及治療后1個月內(nèi)都應該使用 合適的避孕方法進行避孕。如在服用本品期間或停藥后30天內(nèi)懷孕,與處方醫(yī)師聯(lián)系。 潛在的肝臟損害 應用內(nèi)皮素受體拮抗劑(ERAs)可見肝酶升高。在開始安立生坦治療前應評估肝功 能,如果轉氨酶(谷丙轉氨酶,ALT或谷草轉氨酶,AST)大于正常值上限的3倍,則不推 薦使用安立生坦。 對于患有臨床意義的右心衰竭、既往患有肝臟疾病、既往轉氨酶升高或合并用藥可引 起轉氨酶升高的患者,安立生坦治療中可能出現(xiàn)轉氨酶升高風險,根據(jù)臨床指征監(jiān)測轉氨酶。 建議監(jiān)測患者的肝損傷體征,必要時每月監(jiān)測ALT和AST。如果患者發(fā)生持續(xù)、原因 不明且有臨床意義的ALT和/或AST升高,或者ALT和/或AST的升高伴有肝損傷體征或癥 狀(例如,黃疸),應停止安立生坦治療。 如果患者無肝損傷或黃疸癥狀,在肝酶異常消退之后,可考慮重新使用安立生坦。 已知肺動脈高壓(PAH)患者會發(fā)生肝損傷和自身免疫性肝炎,特發(fā)性肺動脈高壓(IPAH) 患者經(jīng)常產(chǎn)生自身抗體。已報告多例使用安立生坦時發(fā)生了自身免疫性肝炎(包括可能的基 礎自身免疫性肝炎加重)和肝損傷,尚不清楚安立生坦在這些事件中的作用。 因此,當單獨使用安立生坦或與其他已知與肝損傷有關的藥品合用時,應臨床上觀察 肝損傷的癥狀并慎重使用,因為尚不清楚安立生坦與這些藥物是否有疊加效應。肺動脈高壓 (PAH)患者在開始安立生坦治療前和治療過程中,應優(yōu)化其自身免疫性肝炎的管理。如果患 者出現(xiàn)肝炎體征或癥狀,或者已有自身免疫性肝炎惡化,應停用安立生坦。 血液學改變 在應用內(nèi)皮素受體拮抗劑(包括安立生坦)后曾觀察到血紅蛋白濃度及紅細胞壓積 下降,也有一些導致貧血,有時需要輸血的情況出現(xiàn)。這些指標的下降出現(xiàn)在開始安立 生坦治療后的前幾周,之后則保持穩(wěn)定。在為期12周的安慰劑對照研究中,接受安立生坦 治療的患者在治療結束時的血紅蛋白與基線時相比平均下降0.8g/dL。在3期關鍵臨床研究 的長期開放延長研究,為期4年安立生坦治療期間,血紅蛋白濃度與基線時相比平均下 降0.9~1.2g/dL。 有7%接受安立生坦治療的患者(其中10%的患者每日劑量為10mg)出現(xiàn)血紅蛋白明 顯下降(與基線相比降低幅度>15%,并且絕對值低于正常值低限),而與之相比安慰劑組僅 有4%的患者發(fā)生此類情況。目前尚不清楚導致血紅蛋白下降的原因,但它似乎不是由于出 血或溶血所致。 應在開始安立生坦治療前、開始治療后第1個月、以及隨后定期檢測血紅蛋白。 如果患者伴有臨床意義的貧血,則不推薦使用安立生坦治療。如果患者在治療過程中 出現(xiàn)有臨床意義的貧血、并且排除了其它誘因,則應考慮停止安立生坦治療。 液體潴留 外周性水腫是內(nèi)皮素受體拮抗劑類藥物的一種已知效應,同時它也是肺動脈高壓和肺 動脈高壓惡化的臨床結果。在安慰劑對照研究中,與安慰劑組相比,接受5或10mg安立生 坦治療的患者外周性水腫的發(fā)生率更高(見不良反應部分)。大部分水腫的嚴重性為輕 至中度。 此外,目前已有關于肺動脈高壓患者在使用安立生坦治療后的幾周內(nèi)發(fā)生液體潴留的 上市后報告?;颊咝枰褂美騽?、限制液體攝入,或者,在某些情況下還因為心功能衰竭 失代償而需要住院治療。如果患者之前出現(xiàn)過體液超負荷,則應在使用安立生坦之前進 行適當?shù)呐R床處理。 如果有臨床意義的液體潴留進一步發(fā)展(伴或不伴體重增加),應該開展進一步的評估 以明確病因(如安立生坦或潛在心衰),在必要的時候進行特殊治療或中斷安立生坦治療。 精子計數(shù)下降 為期6個月的另一種內(nèi)皮素受體拮抗劑(波生坦)研究評估了藥物對睪丸功能的影響, 受試者為25名患有WHO功能Ⅲ級和Ⅳ級肺動脈高壓并且基線精子計數(shù)正常的男性患者。 使用波生坦治療3或6個月后,有25%的患者精子計數(shù)下降了至少50%。其中一名患者在3 個月時發(fā)生了明顯的精子減少,并且在隨后6周的2次隨訪中所檢測的精子計數(shù)仍然很低。 停止波生坦治療后兩個月,精子計數(shù)恢復到基線水平。在22名完成6個月治療的患者中, 精子計數(shù)維持在正常范圍內(nèi),并且沒有觀察到精子形態(tài)、精子活動力、或者激素水平的變化。 根據(jù)這些關于內(nèi)皮素受體拮抗劑的發(fā)現(xiàn)和臨床前數(shù)據(jù)(見藥理毒理部分),不能排除如 安立生坦類的內(nèi)皮素受體拮抗劑會對精子發(fā)生產(chǎn)生不良效應。 肺靜脈閉塞性疾病 如果患者在接受血管擴張藥(如內(nèi)皮素受體拮抗劑)治療的初始階段出現(xiàn)急性肺水 腫,則應考慮肺靜脈閉塞性疾病的可能性,如確診,應停用本品。 輔料: 本品含有乳糖,有罕見的半乳糖耐受遺傳問題,乳糖酵素缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障 礙的患者不要服用此藥。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠患者 安立生坦禁用于確實或可能已經(jīng)懷孕的婦女。如果在妊娠期間應用該藥,或在應用該 藥的過程中懷孕,患者應該被告知可能會對胎兒產(chǎn)生的危害。(見禁忌部分)。 哺乳母親 目前還不清楚安立生坦是否會隨著乳汁進行分泌。不推薦在服用安立生坦的時候進行 母乳喂養(yǎng)。一項在大鼠中開展的臨床前期研究顯示,從妊娠晚期至斷奶給母鼠喂食安立生坦 會導致新生小鼠生存率下降(中至高劑量),并且會影響小鼠睪丸的大小和成熟度(高劑量)。 所檢測出的劑量分別為人類最大口服劑量(10mg)的17、51和170倍(分別為低、中、高 劑量),單位為mg/mm2 。
兒童用藥
目前尚未確立本品在兒科患者中應用的安全性和有效性。
老年用藥
在兩項關于安立生坦的安慰劑對照臨床研究中,有21%的患者≥65歲,而有5%的患者 ≥75歲。老年患者(≥65歲)接受安立生坦治療后在步行距離方面的改善程度要差于較年輕 的患者,但對此類亞組分析的結果必需進行謹慎的解釋。與較年輕的患者相比,外周性水腫 在老年患者中更為常見。
藥物相互作用
體外研究 用人類肝臟組織進行的研究表明,安立生坦由CYP3A、CYP2C19、5’-二磷酸葡萄糖基 轉移酶(UGTs)、1A9S、2B7S以及1A3S進行代謝。體外實驗提示,安立生坦是有機陰離 子轉運蛋白(OATP)的底物,同時也是P-gp的底物(而非抑制劑)。 體內(nèi)研究 安立生坦與下述藥物聯(lián)合應用不會導致有臨床意義的安立生坦暴露量改變: ˙酮康唑 ˙奧美拉唑 ˙昔多芬 ˙西地那非或他達拉非 ˙利福平 聯(lián)合應用安立生坦不會導致下述藥物暴露量的改變: ˙華法令 ˙地高辛 ˙昔多芬 ˙西地那非或他達拉非 ˙乙炔雌二醇/炔諾酮 ˙環(huán)孢素A 一項在健康受試者中進行的臨床試驗顯示,10mg安立生坦穩(wěn)態(tài)劑量不會對復合口服避 孕藥(Ortho-Novum1/35)中乙炔雌二醇或炔諾酮成分的單劑藥代動力學產(chǎn)生顯著影響。根 據(jù)此項藥代動力學研究,安立生坦預計不會對雌激素或黃體酮類避孕藥的暴露產(chǎn)生影響。 與環(huán)孢素A(P-gp和OATP的抑制劑)合用后,安立生坦在健康志愿者中的穩(wěn)態(tài)血 藥濃度提高2倍。因此,如果與環(huán)孢素A合用,安立生坦的給藥劑量應控制在5mg每 天一次以內(nèi)(見用法用量部分)。未觀察到安立生坦對環(huán)孢素A的暴露產(chǎn)生有臨床 意義的影響(見藥代動力學部分)。 健康志愿者首次合并使用安立生坦和利福平(OATP的抑制劑,CYP3A和2C19的 強誘導劑,P-gp和UGTs的誘導劑)后,安立生坦的暴露量一過性升高(約2倍)。然 而,在用藥后第7天,利福平的穩(wěn)定給藥對安立生坦的暴露量無臨床相關影響。因此, 與利福平合用時,無須調(diào)整安立生坦的給藥劑量(見藥代動力學部分)。
藥物過量
目前沒有關于安立生坦超量給藥的經(jīng)驗。健康志愿者中應用的安立生坦最高單劑量為 100mg,而肺動脈高壓患者中為10mg每日一次。在健康志愿者中,50mg和100mg單劑量 (最大推薦劑量的5至10倍)會伴隨出現(xiàn)頭痛、面部發(fā)紅、眩暈、惡心、和鼻充血。嚴重 超劑量可能會導致需要治療干預的低血壓。
藥理毒理
藥理作用 內(nèi)皮素-1(ET-1)是一種有效的自分泌和旁分泌肽。兩種受體亞型(ETA和ETB)共同 調(diào)節(jié)ET-1在血管平滑肌和內(nèi)皮細胞中的作用。ETA的主要作用是血管收縮和細胞增殖,而 ETB的主要作用是血管舒張、抑制增殖、以及清除ET-1。 在患有肺動脈高壓的患者中,血漿ET-1的濃度增高了10倍,并且與右心房平均壓力的 增加和疾病的嚴重程度相關。肺動脈高壓患者肺組織中ET-1和ET-1mRNA濃度增加9倍, 主要集中在肺動脈內(nèi)皮細胞。這些發(fā)現(xiàn)提示ET-1可能在肺動脈高壓的發(fā)病和進展中起重要 作用。 安立生坦是一種與ETA高度結合(Ki=0.011nM)的受體拮抗劑,與ETB相比對ETA有高 選擇性(>4000-倍),有關對ETA高選擇性的臨床影響未知。 在一項隨機、陽性和安慰劑對照、平行組研究中,健康受試者被分為三組,第一組先服 用安立生坦10mg每日一次,然后增至每日一次服用40mg;第二組先服用安慰劑,然后改 為每日一次服用400mg莫西沙星;第三組僅服用安慰劑。安立生坦10mg每日一次對QTc 間期未見明顯影響。安立生坦40mg則會延長平均QTc,Tmax為5ms,95%可信區(qū)間上限 為9ms。對于那些每日服用安立生坦5-10mg、并且沒有同時使用代謝抑制劑的患者,預計 不會出現(xiàn)明顯的QTc延長。 毒理研究 遺傳毒性: 安立生坦人淋巴細胞染色體畸變試驗結果陽性,Ames試驗、大鼠體內(nèi)微核試驗(DNA 合成檢測法)結果均為陰性。 生殖毒性: 嚙齒類動物長期給予內(nèi)皮素受體拮抗劑可能會導致睪丸小管萎縮和生育力受損。 大鼠經(jīng)口給予安立生坦≥10mg/kg/天[人最大推薦劑量(MRHD)的8倍)兩年,可見睪 丸小管變性;小鼠經(jīng)口給予安立生坦≥50mg/kg/天(MRHD的28倍)兩年,可見睪丸損害 發(fā)病率升高。在生育力試驗中,雄性大鼠經(jīng)口給予安立生坦≥50mg/kg/天(MRHD的236倍), 可見對精子計數(shù)、精子形態(tài)、交配能力和生育力的影響;安立生坦>10mg/kg/天時,未見對 生育力明顯影響,可見對精子的影響以及睪丸組織病理改變。 大鼠圍產(chǎn)期經(jīng)口給予安立生坦可導致新生鼠生存率下降(中高劑量),并且影響新生鼠 睪丸的大小和成熟度(高劑量),按照體表面積推算,低、中、高劑量分別為臨床最大口服 劑量(10mg)的17、51和170倍。 致癌性: 為期達兩年的經(jīng)口給藥致癌性試驗,大鼠給藥初始劑量為10、30和60mg/kg/天,按照 體表面積推算,為MRHD的8-48倍;小鼠給藥初始劑量為50、150、和250mg/kg/天,為 MRHD的28-140倍。在大鼠,因其對生存率的影響,中高劑量在第51周時分別將劑量降 為20和40mg/kg/天,高劑量組雄性和雌性分別在第69和第93周時停藥。雄性大鼠中劑量 組皮膚/皮下良性基底細胞瘤和基底細胞癌的合并發(fā)生率(高劑量組不納入分析)、高劑量組 雄性動物乳腺纖維腺瘤發(fā)生率升高。在小鼠,高劑量組在第39周時劑量降至150mg/kg/天, 并在第96周(雄性)或第76周(雌性)時停藥。小鼠各給藥組未見與給藥相關的腫瘤發(fā)生 率增加。
藥代動力學
藥物代謝動力學 安立生坦(S-安立生坦)在健康受試者中的藥代動力學是與劑量成比例的。目前對安立 生坦的絕對生物利用度尚不清楚。安立生坦的吸收很迅速,在健康受試者和肺動脈高壓患者 中的峰濃度都出現(xiàn)在口服后2小時左右。進食不會影響藥物的生物利用度。體外研究表明, 安立生坦是P-gp的底物。安立生坦與血漿蛋白的結合非常緊密(99%)。安立生坦的清除主 要通過非腎臟途徑,但代謝和膽道清除的相對貢獻目前還不是十分明確。在血漿中,4-羥甲 基安立生坦的AUC約占母體AUC的4%。在體內(nèi)S-安立生坦向R-安立生坦的轉化是微不 足道的。安立生坦在健康受試者和肺動脈高壓患者的平均口服清除率分別為38mL/min和 19mL/min。雖然安立生坦的終末半衰期為15小時,但穩(wěn)態(tài)時安立生坦的平均谷濃度約為平 均峰濃度的15%,而在長期每日給藥后的累積因子約為1.2,這提示了安立生坦的有效半衰 期約為9小時。 體外數(shù)據(jù)表明濃度不超過300μM的安立生坦不會顯著抑制UGT1A1、UGT1A6、 UGT1A9、UGT2B7和細胞色素P450酶1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、 3A4的活性。此外,體外研究還表明濃度不超過100μM的安立生坦不會抑制P-糖蛋白(P-gp)、 乳腺癌受體蛋白(BCRP)、多藥耐藥蛋白同工型-2(MRP2)或膽鹽輸出泵(BSEP),另外還 顯示安立生坦對OATP1B3和?;悄懰徕c共轉運體(NTCP)有弱體外抑制作用,IC50值分 別為47μM、45μM和100μM。而且,安立生坦不會誘導MRP2、P-gp和BESP。根據(jù)體 外研究數(shù)據(jù),預期臨床相關濃度的安立生坦對通過BSEP、BCRP、P-gp、MRP2、OATP1B1/3 或NTCP的體外轉運幾乎無影響。 在健康受試者中研究了環(huán)孢素A重復給藥(100–150mg每日兩次)對安立生坦穩(wěn) 態(tài)藥代動力學(5mg每日一次)的影響,和安立生坦重復給藥(5mg每日一次)對環(huán) 孢素A穩(wěn)態(tài)藥代動力學(100–150mg每日兩次)的影響。安立生坦的Cmax和AUC(0– τ)在多次給予環(huán)孢素A后均增加(分別為48%和121%)。基于這些變化,當環(huán)孢素A與 安立生坦合用時,安立生坦的給藥劑量應控制在5mg每日一次以內(nèi)(見用法用量部 分)。但是,重復給予安立生坦對環(huán)孢素A的暴露沒有臨床相關影響,因此合用時環(huán)孢 素A的劑量無需調(diào)整。 在健康受試者中研究了利福平(600mg每日一次)急性和重復給藥對安立生坦(10mg 每日一次)穩(wěn)態(tài)藥代動力學的影響。在利福平初始給藥階段,安立生坦的AUC(0–τ)出現(xiàn) 一過性升高(第一次和第二次給予利福平后分別增加87%和79%)。但是,利福平給藥 7天后對安立生坦的暴露就不再有任何臨床相關影響。因此安立生坦與利福平合用時無 需調(diào)整劑量。 特殊人群 腎功能損害 腎功能損害對安立生坦藥代動力學的影響:已經(jīng)應用人群藥代動力學方法在肌酐清除 率介于20到150mL/min的肺動脈高壓患者中進行了驗證。輕到中度腎功能損害對安立生坦 的暴露不會產(chǎn)生明顯的影響。因此,在輕到中度腎功能受損的患者中無需進行安立生坦劑量 調(diào)整。目前尚無安立生坦在重度腎功能受損患者中應用的數(shù)據(jù),重度腎功能受損患者(肌 酐清除率<30mL/min)應慎用本品。 目前尚無關于血液透析對安立生坦分布的研究。 肝臟損害 目前尚無關于已存在的肝損害對安立生坦藥代動力學影響的研究。因為體內(nèi)和體外證據(jù) 都表明,安立生坦的清除很大程度上依賴肝臟代謝和膽汁排泄,因此肝臟損害預計會對安立 生坦的藥代動力學產(chǎn)生明顯的影響。不建議中度或重度肝功能損害患者使用安立生坦。目前 沒有關于安立生坦在已有輕度肝功能損害的患者中應用的資料;然而,在此類患者中安立生 坦的暴露量可能會升高。 肝轉氨酶升高 其它內(nèi)皮素受體拮抗劑(ERAs)與轉氨酶(AST,ALT)升高、肝毒性和肝衰竭病例 相關。對于開始服用安立生坦后發(fā)生肝損傷的患者,應全面調(diào)查其肝損傷的誘因。如轉氨酶 升高>5xULN或轉氨酶升高還伴隨膽紅素>2xULN,或伴有肝功能不全的癥狀或體征,并且 可排除其他原因,則停用安立生坦。 基于采用臨床試驗中接受安立生坦治療患者數(shù)據(jù)而建立的最終群體藥代動力學模型,通 過評價總膽紅素可以發(fā)現(xiàn)安立生坦CL/F和肝功能之間有顯著關系。但是,總膽紅素的改變 量卻相對較小。
貯藏
遮光,密封保存。
包裝
雙鋁包裝(藥用鋁箔,聚酰胺/鋁/聚氯乙烯冷沖壓成型固體藥用復合硬片),7片/板、1板/盒、2板/盒、4板/盒。
有效期
24個月
執(zhí)行標準
國家藥品監(jiān)督管理局標準YBH00972019。
批準文號
國藥準字H20193116
生產(chǎn)企業(yè)
企業(yè)名稱:正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司
核準日期
2019年05月05日
藥品信息服務證: (粵)一非經(jīng)營性一2018—0148
@2013~2024 廣州市康維信息技術有限公司 版權所有