艾仕法1mg*28片

藥品名稱

通用名稱：非那雄胺片
英文名稱：FinasterideTablets
漢語拼音：Feinaxiong’anPian

成份

本品主要成份為非那雄胺。其化學(xué)名稱為：N-叔丁基-3-氧代-4-氮雜-5a-雄甾-1-稀-17β-甲酰胺 分子式：?C23H36N2O2 分子量：372.55

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

適應(yīng)癥

本品適用于治療男性禿發(fā)（雄激素性禿發(fā)），能促進(jìn)頭發(fā)生長并防止繼續(xù)脫發(fā)。本品不適用與婦女和兒童。

規(guī)格

1mg

用法用量

口服。推薦劑量：每次1mg(1片)，每天1次，可與或不與食物同服。一般在連續(xù)用藥三個月或更長時間才能觀察到頭發(fā)生長增加、頭發(fā)數(shù)目增加和/或防止繼續(xù)脫發(fā)的效果。建議持續(xù)用藥以取得最大療效，停止用藥后療效可在12個月內(nèi)發(fā)生逆轉(zhuǎn)。

不良反應(yīng)

?以下信息來自國外研究。臨床試驗經(jīng)驗，非那雄胺1mg治療男性脫發(fā)的臨床研究，在3項為期12個月，安慰劑對照的研究中，接受本品治療的1.4％的男性患者(n=945）因藥物相關(guān)的不良反應(yīng)中止治療(安慰劑組為1.6％，n=934)。非那雄胺和安慰劑組1％患者數(shù)的藥物相關(guān)臨床不良反應(yīng)列于表1中， 在這些研究中，接受本品治療的男性思者有≥1％的人出現(xiàn)下列與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)性欲減退(非那雄胺1.8％，安慰劑1.3％)及勃起功能障礙(非那雄胺1.3％，安慰劑0.7％)。此外，接受本品治療的男性患者有0.8％出現(xiàn)射精量減少，安慰劑對照組0.4％。中止非那雄胺治療后這些不良反應(yīng)消失，也有許多患者在繼續(xù)用藥過程中這些不良反應(yīng)自行消失。在另一項研究中檢測了本品對射精量的影響，發(fā)現(xiàn)與安慰劑無差異。 全面臨床不良反應(yīng)統(tǒng)計顯示在非那雄胺組的治療過程中，945名男性中36人(3.8％）出現(xiàn)了1項或更多的不良反應(yīng)，同期安慰劑組(p-0.04)中的數(shù)量為934人中的20人(2.1％)。因不良反應(yīng)停止治療的男性與繼續(xù)治療的患者出現(xiàn)差異。在非那雄胺給藥五年后，上述每項不良反應(yīng)的發(fā)生率均降低至≤0.3％。在一項針對健康男性的48周臨床研究中，非那雄胺組每天給藥1mg,射精量下降的中位數(shù)為0.3ml(-11％)，同期安慰劑組為0.2ml(-8％)。兩項其他研究顯示當(dāng)非那雄膚給藥5倍劑時(每日5mg)，下降中位數(shù)接近0.5ml-25％，與安慰劑組對比顯著，不過這個結(jié)果在停藥后可以得到逆轉(zhuǎn)。 在臨床研究中，非那雄胺組和安慰劑組發(fā)生的乳房疼痛、腫大、過敏反應(yīng)、翠丸疼痛不良反應(yīng)差別不大。非那雄胺5mg和度他雄胺治療良性前列腺增生癥的臨床對照和長期開放性延伸研究 3040名45至78歲癥候的BPH和前列腺增大患者參加了為期4年的非那雄胺長期功效和安全試驗(PLESS其中1524名患者給藥非那雄胺每天5mg,1516名患者給安慰劑，3.7％(57名給非那雄胺每天5mg的思者和21％(32名)給安慰劑的患者因上述報道的常見生殖功能不良反應(yīng)而停藥。 表2列出了僅與藥物相關(guān)的臨床不良反應(yīng)，4年的研究中這些不良反應(yīng)的發(fā)生率在非那雄肢組中》1％并且超過安慰劑組。在2到4年的研究中，陽痰、性整合2-4年結(jié)果N-1524和1516分別為非那雄胺和安慰劑。 1年安慰劑對照，三期BPH研究，與非那雄胺5mg和PLESS的5年開放性延伸研究不良反應(yīng)曲線是相似的。沒有證據(jù)顯示非那雄胺5mg持續(xù)給藥治療會增加生殖不良反應(yīng)。最新報道顯示持續(xù)治療藥物相關(guān)的生殖不良反應(yīng)會下降。乳腺癌 非那雄胺也在患有前列腺疾病的男性中進(jìn)行了研究，但其所用劑量是治療男性型脫發(fā)推薦劑量的5倍。在入選了3047名男性，為期4-6年，與安慰劑和對照藥進(jìn)行對照的前列腺癥狀藥物治療(MTOPS研究中，接受5mg非那雄肢治療的男性中有4例乳腺癌病例，未接受5mg非那雄肢治療的男性中沒有兒象癌病例。在入選了3040名男性，為期4年，安慰劑對照的PLESS研究中，接受安慰劑治療的男性中有2例乳腺癌病例，但接受5mg非那雄肢治療的男性中沒有乳腺癌病例。在入選了18882名男性，為期7年，安慰劑對照的前列腺預(yù)防實驗(PCPT)中，接受5mg非那雄胺治療的男性中有1例孔腺癌病例，接受安慰劑治療的男性中有1例乳腺病病例。已有關(guān)于使用非那雄胺1mg和5mg的男性中發(fā)生乳腺癌的上市后報告。非那雄胺的長期使用與男性乳腺腫瘤形成之間的關(guān)系尚未可知。前列腺癌入選18882名55歲以上健康男性(直腸指檢正常并且PSAG3.0ng/ml，為期7年，進(jìn)行隨機(jī)雙盲安慰劑對照的前列腺預(yù)防實驗(PCPT)患者每日接受非那雄胺5mg或安慰劑治療，并進(jìn)行PSA和直腸指檢年度評估。出現(xiàn)直腸指檢異?；蜓芯拷Y(jié)束時，需采用活檢評估PSA。格里森數(shù)值達(dá)8-10時，前列腺癌發(fā)生率非那雄皮組1.8％，比安慰劑組1:1％要高。在一項為期4年的另個5a還原酶抑制劑(度他雄胺，AVODART與安慰劑對照臨床試驗中，格里森值達(dá)6-10時，前列腺癌發(fā)生情況類似(度他雄皮1％，安慰劑0.5％」這些發(fā)現(xiàn)對于男性使用非那堆膠img的臨床意義尚來可知。前列腺痛患者給藥非那維肢5mg未顯示出臨床效益非那雄胺5mg未被批準(zhǔn)用于降低前列腺癌風(fēng)險。上市后經(jīng)驗，以下是非那雄胺上市后報道的不良反應(yīng)，由于這些不良反應(yīng)是規(guī)模不確定的人群自發(fā)報告的，因而有時不可能對其發(fā)生率進(jìn)行可靠的評估或者確定其與藥物暴罪之間的因果關(guān)系過敏反應(yīng)包括皮疹、瘙癢感。風(fēng)疹和面唇部腫脹包括唇部、喉嚨、舌頭和面部腫脹)。生殖系統(tǒng):在停止治療后繼續(xù)存在的性功能障礙，包括勃起功能障碼。性微下降。射精異常和性高潮激礙。男性不育癥和/或精液質(zhì)量差(據(jù)報道停止治療后精液質(zhì)量有所改善或回歸正常)泉丸疼痛。現(xiàn)“不良反應(yīng)臨床試驗經(jīng)驗)“。腫瘤：男性乳腺癌。乳腺疾病乳房疼痛和腫大。神經(jīng)系統(tǒng)精神科:抑郁癥。

禁忌

本品不適用于婦女和兒童。對本品任何成分過敏者及孕婦或可能懷孕的婦女禁用本品。

注意事項

1女性直接接觸-對男性胎兒的風(fēng)險。本品不適用于女性使用。懷孕的或可能懷孕的婦女不得接觸破碎的非那雄肢片。以免非那雄胺的吸收繼而會對腹中的男性胎兒造成潛在危害。非那雄胺片有外層薄膜包衣，在藥片未破損狀況下以防止在正常操作中接觸到藥品的活性成分。 2.對PSA(血清前列腺特異性抗原)的影響。對18至41歲男性的臨床研究中，服用非那雄胺1mg12個月后血清前列腺特異性抗原(PSA)從7ng/m的基礎(chǔ)水平降至0.5ng/ml.此外，非那雄胺5mg在用于治療患有良性前列腺增生BPH)的老年男性脫發(fā)患者時，血清前列腺特異性抗原水平下降了接近50％。其他研究顯示在前列腺癌患者中非那雄胺5mg同樣可降低血清前列腺特異性抗原。這些發(fā)現(xiàn)可用來解釋用非那雄胺治療的男性血清前列腺特異性抗原水平。在服用非那雄胺1mg中任何確定的血清前列腺特異性抗原升高，即便該數(shù)值對于未服用5a還原酶抑制劑的男性來說在合理的范圍內(nèi)，都需要進(jìn)行評估，因其預(yù)示可能會出現(xiàn)前列腺癌。不遵守非那雄胺1mg治療方案同樣會影響血清前列腺特異性抗原檢測結(jié)果。 3.5a還原酶抑制劑提高高分化前列腺癌思病風(fēng)險。在一項為期7年的前列腺癌預(yù)防試驗(PCPT)中，對55歲以上男性通過常規(guī)直腸指檢且PSA<30ng/ml,給藥非那雄胺5mg/天(給子非那雄胺片1mg的5倍劑量)，格里森數(shù)值達(dá)8-10時，前列腺癌發(fā)生率非那雄胺組1.8％，比安慰劑組1.1％要高。在一項為期4年的另一個5a還原酶抑制劑(度他雄肢，AVODART)與安慰劑對照臨床試驗中，前列腺病發(fā)生情況類似，度他雄胺組1％，而安慰劑組0.5％。這些發(fā)現(xiàn)對于男性使用非那雄胺1mg的臨床意義尚未可知。5a還原酶抑制劑可能會提高高分化前列腺癌患病風(fēng)險。但無論5a還原酶抑制劑是否會降低前列腺容量，還是相關(guān)研究的其他因素影響了結(jié)果，以上研究目前均未得到確定。 4.沒有數(shù)據(jù)顯示非那雄胺對于駕駛和使用機(jī)器的能力有影響。 5.使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和或不良反應(yīng)，請咨詢醫(yī)生。 6.同時使用其他藥品，請告知醫(yī)生。 7.請放置于兒童不能夠觸及的地方。 8.肝臟功能異常的患者慎用。 9.腎損傷患者使用本品無需調(diào)整劑量。

孕婦及哺乳期婦女用藥

?本品不活用于婦女，本品禁用于孕婦或可能懷孕的婦女。因為II型5a一還原酶抑制劑會抑制某些組織中翠酮向雙氫翠酮的轉(zhuǎn)化，所以這類抑制劑(包括非那雄胺)如用于孕婦可引起男性胎兒外生殖器發(fā)育畸形。孕婦或可能懷孕的婦女不應(yīng)接觸破碎的非那雄胺片劑。因為藥物可能被吸收繼而對男性胎兒產(chǎn)生危害。完整的片劑有外層包膜，以防止在正常操作中接觸到藥品的活性成份。哺乳婦女:尚不清楚非那雄胺是否隨人乳分泌

兒童用藥

本品不適用于兒童。尚未建立在兒童患者中的安全性和有效性考察。

老年用藥

尚未在65歲以上老年男性患者中建立臨床研究。根據(jù)非那雄胺5mg的藥代動力學(xué)研究結(jié)果，老年人不必減量用藥。但非那雄胺1mg對老年患者脫發(fā)治療的有效性尚未明確。

藥物相互作用

?臨床尚未發(fā)現(xiàn)重要的藥物相互作用。非那雄胺不影響與細(xì)胞色素P450有關(guān)的藥物代謝酶系。已在男性中研究過的藥物包括安替比林、地高辛、優(yōu)降糖、普奈洛爾，茶堿和華法林，未發(fā)現(xiàn)相互作用。雖然尚未進(jìn)行專門的相互作用研究，但在臨床研究中，將1mg或大于1mg劑量的非那雄胺與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、對乙酰氨基酚、a受體阻斷劑、苯二氮卓類、β受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑、硝酸酯類、利尿劑、H2受體拮抗劑、β羥基-β-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑、前列腺素合成酶抑制劑及喹諾酮類合用，均未見重要的不良相互作用。

藥物過量

?據(jù)文獻(xiàn)報告，非那雄胺單次劑量達(dá)400mg或多次服藥，每天總量達(dá)80mg,連續(xù)用藥三個月，均未發(fā)生不良反應(yīng)。本品過量時無推薦的特效治療措施。

藥理毒理

?藥理作用:非那雄胺為一種合成的留體類化合物，是雄激素翠酮代謝成為雙氫暴酮過程中的細(xì)胞內(nèi)酶II型5a還原酶的特異性抑制劑，能抑制睪酮向雙氨睪酮轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致血清及組織中雙氨奉酮濃度顯著降低。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力，也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對于脫發(fā)男性(雄激素性脫發(fā))，脫發(fā)區(qū)頭皮內(nèi)毛囊變小，并且雙氫翠酮增加，給予非那雄胺可使這些思者頭皮及血清中的雙氨翠酮濃度下降。非那雄胺在上述雙氫睪酮濃度下降中的作用尚未明確。毒理研究:1.遺傳毒性:非那雄胺Ames試驗、哺乳動物細(xì)胞誘變試驗、體外堿性洗脫試驗、小鼠體內(nèi)染色體畸變試驗結(jié)果均為陰性。非那雄肢中國倉鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變試驗結(jié)果陽性。2.生殖毒性:雄性兔經(jīng)口給予非那雄胺達(dá)80mg/kg(相對于人推薦劑量的4344倍)連續(xù)12周，未見對生育力、精子計數(shù)和射精體積的影響。雄性大鼠經(jīng)口給予非那雄胺80mgikg(相對于人推薦劑量的488倍)，給藥6周或12周對生育力未見影響;但給藥24或30周時可見生育力下降，伴有精囊和前列腺重量顯著降低。上述改變停藥6周后恢復(fù)。大鼠或免中未見對睪丸或交配行為的影響。大鼠生育力下降是非那雄胺對前列腺和精囊影響所繼發(fā)的，這些影響導(dǎo)致不能形成精栓，而精栓對于大鼠生育是必要的，但與人無關(guān)。大鼠胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗中，大鼠于妊娠6-17天經(jīng)口給予非那雄胺0.1-100mg/kg(按AUC計算相對于人推薦劑量時的約1-684倍)，可見雄性子代出現(xiàn)尿道下裂的發(fā)生率劑量依賴性升高，發(fā)生率為3.6％-100％。妊娠大鼠在劑量為003mg/kg(技AUC計算相當(dāng)于人推薦劑量的0.2倍)時，雄性子代前列腺和精囊重量降低、包皮剝離延遲和一過性乳頭發(fā)育;在劑量為0.003mg/kg(按AUC計算相當(dāng)于人推薦劑量的0.02倍)時，雄性子代可見肛門生殖器間距縮短。雌性子代未見異常。雄性大鼠經(jīng)口給子非那雄胺80mg/kg(按AUC計算相對于人推薦劑量的488倍)，與未給藥的雌性大鼠交配，未見發(fā)育相關(guān)異常。雌性大鼠圍產(chǎn)期經(jīng)口給予非那雄胺3mg/kg(按AUC計算相對于人推薦劑最的20倍)，其雄性子代的生育力輕微降低，而雌性子代的生育力未見明顯影響。兔于妊娠6-18天經(jīng)口給予非那雄胺劑量高達(dá)100mg/kg,未見雄性胎仔外生殖器異?；蚱渌惓！：愫雍锱咛ヌプ邪l(fā)育期(妊娠20-100天)靜脈注射給予非那雄肢劑量高達(dá)800ng/天(估算的最大血藥濃度為1.86ng/ml.按男性服藥1mg/天計算，約為妊娠婦女通過精液接觸到非那雄胺后濃度的930倍)，雄性胎仔未見異常。為確認(rèn)恒河猴模型與人胎兒發(fā)育的相關(guān)性，妊娠猴經(jīng)口給予非那雄胺(2mg/kg;按男性服藥1mg/天計算，約為妊娠婦女通過精液接觸到非那雄胺后濃度的1200倍，可見雄性胎仔出現(xiàn)外生殖器異常。雄性胎仔中未見其他異常，雌性胎仔中未見非那雄胺相關(guān)異常。3.致癌性SD大鼠2年致癌性試驗中，雄性大鼠與雌性大鼠給藥劑量分別高達(dá)160mg/kg和320mgkg,未見致癌證據(jù)。上述劑量時的暴露量(AUC)分別相當(dāng)于男性患者服用推薦劑量1mg/天時暴露量的888倍和2192倍。CD-1小鼠19個月致癌性試驗中，250mg/kg(相當(dāng)于人暴踩量的1824倍)時可見器丸間質(zhì)細(xì)胞腺瘤發(fā)生率顯著增加(P≤0.05)。小鼠在暴露量為人暴露量的184倍(25mgkg/天)、大鼠在暴露量為人暴落量的312倍(大于40mg/kg/天)的劑量時，可見翠丸間質(zhì)細(xì)胞增生發(fā)生率增加。在給予高劑量非那雄胺的小鼠、大鼠中，已有證據(jù)顯示間質(zhì)細(xì)胞增生和血清LH水平增加!超過對照組2至3倍)有正相關(guān)性。大鼠和犬分別經(jīng)口給予人推薦劑量時暴樂量的240和2800倍的劑量I分別為20mg/kg和45mgkg)連續(xù)1年，及小鼠經(jīng)口給予人推薦劑最18.4的劑量(2.5mg/kg)連續(xù)19個月，未見給藥相關(guān)的間質(zhì)細(xì)胞改變。

藥代動力學(xué)

?據(jù)文獻(xiàn)資料。吸收:與靜脈給藥相比，非那雄胺口服給藥的生物利用度約為65％?？诜锢枚炔皇苁澄镉绊??？诜o藥后約1~2個小時非那雄胺在血漿中的濃度達(dá)到峰值，峰值濃度乎均為92ng/ml,0-24小時的藥時曲線下面積為53ng.hr/ml。分布:血漿蛋白結(jié)合率約為90％。非那雄版的分布容積約為76升。非那雄胺多劑量給藥后會有個級慢積累期。非那雄胺可通過血腦屏障。在一項6周，35名男子非那雄胺每天給藥1mg的精液水平考察中，60％(35人中有21人)樣本中未檢測到非那雄胺(小于0.2ng/ml)。非那雄胺的檢測平均值為0.26ng/ml,最高為1.52ng/mi。假設(shè)精液中含有最高值的非那雄胺，每天射精5ml且100％吸收，則從陰道吸收的暴露量為每天7.6ng，但依然低于非那雄肢影響男性雙氫睪酮水平的限度(5ug)的650倍。代謝:非那雄胺主要在細(xì)胞色素P4503A4酶系的催化下代謝，有兩種代謝產(chǎn)物叔丁基側(cè)鏈羥化和元段酸代謝物，具有抑制5江還原酶的活性，其活性不超過非那雄胺活性的20％。消除:血漿清除率約為165m/min,血漿中平均消除半衰期為4.5小時。男子一次服用14C標(biāo)記的非那椎胺后，39％的藥物以代謝物形式經(jīng)尿液排泄(實際上無原形藥物經(jīng)尿液排泄)，57％的藥物隨糞便排泄。非那雄胺的消除速率隨年齡增加而有所下降。在18至60歲的男子中，非那雄胺的平均消除半衰期約為5至6小時，70歲以上的男子，消除半囊期為8小時。 病人特征對于肌酐清除率為9-55ml/min的慢性腎功能損害的病人，單劑量!4C-非那雄胺的分布與健康志愿者相似。蛋白結(jié)合在腎功能損害病人中也沒有不同。部分正常情況下通過腎臟排泄的代謝產(chǎn)物會隨糞便排泄。因而會出現(xiàn)與腎勝排泄減少相當(dāng)?shù)募S便排泄增加。故對腎功能受損但不作透析的患者不必調(diào)整用藥量。對于肝損傷患者給藥非那雄胺的藥代動力學(xué)影響尚未進(jìn)行。由于非那雄胺廣泛地在肝臟中進(jìn)行代謝，因此對于肝損傷患者在服用非那雄肢1mg時需要注意

貯藏

遮光，密封保存。

包裝

藥用PVC硬片及藥品包裝用鋁箔: 每板14片，每盒1板，每盒2板; 每板10片，每盒1板，每盒2板。

有效期

24個月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

?YBH00222016

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20160002

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:杭州康恩貝制藥有限公司

核準(zhǔn)日期

2016年01月29日

修改日期

2017年11月30日

功能主治

1.保列治適用于治療和控制良性前列腺增生（BPH）以及預(yù)防泌尿系統(tǒng)事件：降低發(fā)生急性尿潴留的危險性；降低需進(jìn)行經(jīng)尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除術(shù)的危險性。2.保列治可使肥大的前列腺縮小，改善尿流及改善前列腺增生有關(guān)的癥狀。前列腺肥大患者適用于保列治治療。