安博維150mg*28片

藥品名稱

通用名稱：厄貝沙坦片 商品名稱：安博維?
英文名稱：IrbesartanTablets
漢語拼音：EbeishatanPian

成份

化學(xué)名稱：2-丁基-3-[[鄰-1H-5-四唑基苯基]芐基]-1，3-二氮雜螺[4，4]壬-1-烯-4-酮

性狀

0.15g/片：白色雙凸橢圓形片劑，一側(cè)有心形刻痕，另側(cè)刻有2872字樣。 0.3g/片：白色雙凸橢圓形片劑，一側(cè)有心形刻痕，另側(cè)刻有2873字樣。

適應(yīng)癥

治療原發(fā)性高血壓。合并高血壓的2型糖尿病腎病的治療。

規(guī)格

(1)0.15g；(2)0.3g

用法用量

通常建議的初始劑量和維持劑量為每日150mg，飲食對服藥無影響。一般情況下，厄貝沙坦150mg每天一次比75mg能更好地控制24小時的血壓。但對某些特殊的病人，特別是進(jìn)行血液透析和年齡超過75歲的病人，初始劑量可考慮用75mg。使用厄貝沙坦150mg每天一次不能有效控制血壓的患者，可將本品劑量增至300mg，或者增加其它抗高血壓藥物。尤其是加用利尿劑如氫氯噻嗪已經(jīng)顯示出具有附加效應(yīng)。在患有2型糖尿病的高血壓患者中，治療初始劑量應(yīng)為150mg每日一次，并增量至300mg每日一次，作為治療腎病較好的維持劑量。臨床研究證明，安博維使高血壓2型糖尿病患者的腎臟受益。在研究中，厄貝沙坦在必要時加用其他抗高血壓藥物，降低患者血壓并達(dá)到目標(biāo)值。腎功能損傷：腎功能損傷的患者無需調(diào)整本品劑量，但對進(jìn)行血液透析的病人，初始劑量可考慮使用低劑量（75mg）。血容量不足：血容量和/或鈉不足的患者在使用本品前應(yīng)糾正。肝功能損害：輕中度肝功能損害的患者無需調(diào)整本品劑量。對嚴(yán)重肝功能損害的病人，目前無臨床經(jīng)驗。老年患者：盡管75歲以上的老年人可考慮由75mg作為起始劑量，但通常對老年患者不需調(diào)整劑量。兒童：安博維在兒童的安全性和療效尚未建立。

不良反應(yīng)

以下列出的不良反應(yīng)的發(fā)生率采用如下定義：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100）；偶見（≥1/1000，2％的患者出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，并超過安慰劑組。神經(jīng)系統(tǒng)異常：非常常見：頭暈常見：體位性頭暈血管異常：常見：直立性低血壓骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常：常見：骨骼肌疼痛檢查：在厄貝沙坦治療的糖尿病患者中高血鉀的發(fā)生率要高于安慰劑組。在伴有微量白蛋白尿和正常腎功能的糖尿病高血壓患者中，應(yīng)用厄貝沙坦300mg組的患者有29.4％(屬于非常常見)出現(xiàn)高血鉀（≥5.5mEq/L），而安慰劑組高血鉀的發(fā)生率為22％。在伴有慢性腎功能不全和明顯的蛋白尿的糖尿病高血壓患者中，應(yīng)用厄貝沙坦300mg組的患者有46.3％(屬于非常常見)出現(xiàn)高血鉀（≥5.5mEq/L），而安慰劑組高血鉀的發(fā)生率為26.3％。在用厄貝沙坦治療的伴有進(jìn)展性糖尿病腎病的高血壓患者中，有1.7％的患者（屬于常見）出現(xiàn)血紅蛋白減少，但無臨床意義。此外，厄貝沙坦上市以來，已有下列不良反應(yīng)的報道：免疫系統(tǒng)異常：非常罕見：像其它血管緊張素-II受體拮抗劑一樣，少量病例出現(xiàn)諸如出疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等高敏感性反應(yīng)。代謝和營養(yǎng)異常：高血鉀神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭痛、眩暈耳和迷路異常：耳鳴胃腸道異常：味覺缺失肝膽異常：肝酶升高、肝炎、黃疸骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常：肌痛、關(guān)節(jié)痛腎和泌尿道異常：腎功能損傷，包括個例在有風(fēng)險的患者中發(fā)生腎衰。全身性異常：虛弱參見注意事項

禁忌

已知對本品成份過敏。懷孕的第4至第9個月。哺乳期。糖尿病或中重度腎功能受損（GFR小于60ml/min/1.73m2）患者不能將本品與阿利吉侖聯(lián)合使用。糖尿病腎病患者不能將本品與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEIs）聯(lián)合使用。

注意事項

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）雙重阻滯：與單藥相比，RAAS的雙重阻滯作用增加了低血壓、高血鉀和腎功能異常的風(fēng)險，因此不推薦本品與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或阿利吉侖同時使用。糖尿病患者或中重度腎功能受損（GFR小于60ml/min/1.73m2）患者禁止同時使用本品與阿利吉侖。糖尿病腎病患者不能將本品與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEIs）聯(lián)合使用。一般注意事項：對于那些血管張力和腎功能主要依賴腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者（如嚴(yán)重充血性心力衰竭患者或者腎臟疾病患者包括腎動脈狹窄），使用能影響該系統(tǒng)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑治療時，與出現(xiàn)急性低血壓、氮質(zhì)血癥、少尿、或少見的急性腎功能衰竭有關(guān)。就如使用任何抗高血壓藥物，對缺血性心肌病或缺血性心血管疾病患者過度降血壓可能導(dǎo)致心肌梗死或卒中。 胎兒/新生兒發(fā)病和死亡：盡管尚無本品在孕婦中使用的經(jīng)驗，但據(jù)報道，在妊娠中晚期，子宮內(nèi)暴露于ACE抑制劑可能導(dǎo)致發(fā)育期胎兒損傷和死亡。因此，與任何直接作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物相似，不得在妊娠期使用本品。如果在治療期間發(fā)現(xiàn)妊娠，必須盡快停止本品治療。低血壓-血容量不足患者：在無其它合并癥的高血壓患者中，本品極少導(dǎo)致低血壓。與ACE抑制劑相似，在鈉不足/血容量不足患者中，例如接受大量利尿劑和/或限鹽治療或血液透析的患者中，可能出現(xiàn)癥狀性低血壓。在開始厄貝沙坦治療前，必須糾正血容量不足和/或鈉不足或考慮較低的起始劑量。腎血管性高血壓：存在雙側(cè)腎動脈狹窄或單個功能腎的動脈發(fā)生狹窄的患者，使用影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物時，發(fā)生嚴(yán)重低血壓和腎功能不全的危險增加，有過血清肌酐和或尿素氮水平增高的報告。盡管尚未有本品用于單側(cè)或者雙側(cè)腎動脈狹窄患者的經(jīng)驗，但應(yīng)當(dāng)考慮血管緊張素II受體拮抗劑的類似效應(yīng)。腎功能損害和腎臟移植：當(dāng)腎功能損害的患者使用本品時，推薦對血清鉀和肌酐定期監(jiān)測。沒有關(guān)于近期行腎移植患者使用本品的經(jīng)驗。合并有2型糖尿病和腎臟疾病的高血壓患者：在所有的亞組中，對晚期腎臟疾病患者研究結(jié)果進(jìn)行分析顯示厄貝沙坦對腎臟和心血管事件的效應(yīng)是不一致的。尤其是本品似乎對婦女和非白種人群受益較少。 高鉀血癥：就如其它影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物，使用本品過程中可能會發(fā)生高血鉀，尤其是存在腎功能損害、由于糖尿病腎損害所致的明顯蛋白尿和/或心力衰竭。建議密切監(jiān)測這些患者的血清鉀水平。鋰劑：不建議本品和鋰劑合用。主動脈和二尖瓣狹窄，肥厚梗阻性心肌?。壕腿缡褂闷渌难軘U(kuò)張劑，主動脈和二尖瓣狹窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用本品時應(yīng)謹(jǐn)慎。原發(fā)性醛固酮增多癥：原發(fā)性醛固酮增多癥的患者通常對那些通過抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)的抗高血壓藥物沒有反應(yīng)。因此不推薦這些患者使用本品。 種族：如同使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑所觀察的結(jié)果，厄貝沙坦和其它血管緊張素拮抗劑在降低血壓方面，對黑人的療效明顯差于非黑人，可能由于黑人的高血壓患者中低腎素水平比例較高。 對駕駛和操作機(jī)器能力的影響：尚未研究厄貝沙坦對駕駛和操作機(jī)器的能力的影響，但根據(jù)其藥效學(xué)特性，厄貝沙坦未必會對這類能力產(chǎn)生影響。在駕車或操作機(jī)器時，應(yīng)該考慮到在高血壓治療中偶爾可出現(xiàn)頭暈或疲倦。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠：直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物，可能造成發(fā)育期胚胎損傷甚至死亡。因此，與任何直接作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物相似，不得在妊娠期使用本品。如果在治療期間發(fā)生妊娠，必須盡快停止本品治療。作為保險措施，在妊娠的前三月最好不使用本品。在計劃妊娠前應(yīng)轉(zhuǎn)換為合適的替代治療。在妊娠的第4月至第9月，直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的物質(zhì)能引起胎兒和新生兒的腎功能衰竭，胎兒頭顱發(fā)育不良和胎兒死亡，因此，本品禁用于妊娠4月至9月的孕婦。如果被查出懷孕，應(yīng)盡快停用本品，如果由于疏忽治療了較長時間，應(yīng)超聲檢查頭顱和腎功能。泌乳：本品禁用于哺乳期。厄貝沙坦是否分泌入人乳汁中尚不清楚。厄貝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。

兒童用藥

本品在兒童的安全性和療效尚未建立。

老年用藥

盡管75歲以上的老年人可考慮由75mg作為起始劑量，但通常對老年患者不需調(diào)整劑量。

藥物相互作用

利尿劑和其它抗高血壓藥物：當(dāng)本品和其它降血壓藥物合用時，其降血壓效應(yīng)可能增強(qiáng)。然而，本品可和其它降血壓藥物如長效鈣通道阻斷劑、β受體阻斷劑和噻嗪類利尿劑安全地合用。當(dāng)首次使用本品之前已用過高劑量利尿劑可能導(dǎo)致容量消耗和低血壓的風(fēng)險。補(bǔ)鉀藥物和保鉀利尿劑：基于其它能影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物的臨床使用經(jīng)驗，合用保鉀利尿劑、補(bǔ)充鉀、含鉀的鹽替代物或者其它可增加血清鉀水平（例如肝素鈉）的藥物可能導(dǎo)致血清鉀的增高，有時為重度增高，在此類患者中需要密切監(jiān)測血鉀水平，因此不建議合用。鋰劑：當(dāng)鋰劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用時，有報道血清鋰可逆性升高和出現(xiàn)毒性作用。因此不推薦本品與鋰劑合并使用。如果本品需要和鋰劑合用時，推薦對血清鋰濃度進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測。非甾體抗炎藥物（NSAIDs）：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（包括厄貝沙坦）的抗高血壓作用，可被NSAIDs（包括選擇性COX-2抑制劑）減弱。血容量減少（包括使用利尿劑治療的患者）、老年、或原有腎功能損害患者合用血管緊張素II受體拮抗劑（包括厄貝沙坦）與NSAIDs（包括選擇性COX-2抑制劑）治療可能導(dǎo)致腎功能惡化，包括可能的急性腎功能衰竭，通常是可逆的。聯(lián)合用藥應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，并應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測腎功能。RAS（腎素-血管緊張素-醛固酮）系統(tǒng)的雙重阻滯：與單藥治療比較，同時使用血管緊張素受體阻滯劑、ACE抑制劑、或者阿利吉侖，造成RAS系統(tǒng)的雙重阻斷，會升高低血壓、高血鉀、腎功能異常（包括急性腎功能衰竭）的風(fēng)險。要密切監(jiān)測血壓、腎功能、電解質(zhì)。糖尿病或中重度腎功能受損（GFR小于60ml/min/m2）的患者禁止同時使用本品與含阿利吉侖的藥物，其他患者亦不推薦。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）：不建議本品與ACEIs合用。本品與ACEI聯(lián)合禁用于糖尿病腎病患者，亦不推薦用于其他患者。有關(guān)藥物相互作用的其它信息：在健康男性受試者中，當(dāng)和厄貝沙坦150mg合用時，地高辛的藥代動力學(xué)沒有改變。當(dāng)和氫氯噻嗪合用時，厄貝沙坦藥代動力學(xué)沒有受影響。厄貝沙坦主要由CYP2C9代謝，較少部分通過葡萄糖醛酸化代謝。抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶途徑不會導(dǎo)致臨床意義的相互作用。在體外試驗中，可觀察到厄貝沙坦和華法林、甲苯磺丁脲（CYP2C9底物）和尼非地平（CYP2C9抑制劑）之間的相互作用。然而在健康男性受試者中，當(dāng)厄貝沙坦和華法林合用時沒有觀察到有意義的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)的相互影響。當(dāng)和尼非地平合用時，厄貝沙坦的藥代動力學(xué)不受影響。CYP2C9誘導(dǎo)劑如利福平對厄貝沙坦藥代動力學(xué)的影響沒有相關(guān)研究。基于體外試驗資料，和那些代謝依靠細(xì)胞色素P450同工酶CYP1A1，CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2D6，CYP2E1或CYP3A4的藥物不會發(fā)生相互作用。

藥物過量

成年人本品劑量達(dá)900mg/日，連續(xù)8周給藥沒有顯示毒性。厄貝沙坦過量最可能的表現(xiàn)為低血壓和心動過速；也會發(fā)生心動過緩。本品過量的治療無相關(guān)的特殊資料。應(yīng)對患者嚴(yán)密監(jiān)測，治療應(yīng)該是對癥和支持性的。建議的措施包括催吐和/或洗胃?；钚蕴紝λ幬镞^量治療有用。血液透析不能清除厄貝沙坦。

臨床試驗

高血壓本品降低血壓的同時引起輕微的心率變化。血壓的降低和與每天服用的劑量相關(guān)，但當(dāng)劑量大于300mg時，血壓降低趨向平穩(wěn)。每天服用劑量在150mg～300mg時，臥位和坐位血壓降低的（服藥24小時后）平均谷值為8～13/5～8mmHg（收縮壓/舒張壓），比安慰劑組高。服藥后3～6小時內(nèi)血壓下降達(dá)到峰值，并且降壓療效至少維持24小時。推薦劑量下，服藥后24小時收縮壓和舒張壓的降低是峰值的60％～70％。每天服用一次150mg產(chǎn)生的24小時谷值和平均值與每天150mg分兩次服用的結(jié)果相似。開始服用厄貝沙坦后，1～2周內(nèi)血壓下降，4～6周達(dá)最大療效。在長期治療中，能保持其抗高血壓療效，停止治療后，血壓逐步恢復(fù)至基礎(chǔ)值，未觀察到高血壓反彈。厄貝沙坦與噻嗪類利尿劑的降壓作用可相加。單用本品不足以控制血壓的病人，可加用小劑量的雙氫克尿噻（12.5mg），與加用安慰劑相比，血壓谷值進(jìn)一步降低7～10/3～6mmHg(收縮壓/舒張壓)。厄貝沙坦的療效不會受年齡和性別影響，但與其它影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物相似，黑色人種對厄貝沙坦單藥治療的反應(yīng)率明顯較低。當(dāng)厄貝沙坦與低劑量雙氫克尿噻（如12.5mg/天）同時服用時，對黑人的降壓效果與白人相似。血清中尿酸和尿中的尿酸分泌無臨床意義的改變。伴有腎臟病變的高血壓和2型糖尿病厄貝沙坦治療糖尿病腎病試驗（IDNT）顯示：厄貝沙坦減慢慢性腎功能不全和有明顯蛋白尿患者的腎功能進(jìn)展。該試驗是比較本品、氨氯地平和安慰劑對腎臟病變發(fā)病率和死亡率的雙盲對照試驗。在1715例患有2型糖尿病、蛋白尿≥900mg/日和血清肌酐在1.0～3.0mg/dl范圍的高血壓受試者中，對本品對腎臟病變進(jìn)展的長期療效（平均2.6年）和所有原因所致的死亡率進(jìn)行了研究?；颊叻帽酒窂?5mg增量至300mg維持劑量，氨氯地平從2.5mg增量至10mg，或者安慰劑增量至耐受程度。所有治療組的患者常規(guī)接受2至4種抗高血壓藥物（如利尿劑、β-受體阻斷劑和α-阻斷劑）以達(dá)到預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)血壓：≤135/85mmHg或如果基礎(chǔ)收縮壓>160mmHg則需減少10mmHg。60％安慰劑組的患者達(dá)到這個目標(biāo)血壓，而厄貝沙坦和氨氯地平組相應(yīng)的百分比分別為76％和78％。厄貝沙坦組明顯降低主要復(fù)合終點即血清肌酐加倍、終末期腎臟疾病或所有原因所致死亡率的相對危險度。大約33％厄貝沙坦組患者達(dá)到了主要腎臟復(fù)合終點，安慰劑組和氨氯地平組相應(yīng)的百分?jǐn)?shù)分別為39％和41％[和安慰劑比較，其相對危險比降低20％（p=0.024）；和氨氯地平比較，其相對危險比降低23％（p=0.006）]。當(dāng)對主要終點的單個成分進(jìn)行分析時，沒有觀察到本品對所有原因所致死亡率有作用，但可觀察到終末腎臟疾病有減少趨勢和血清肌酐加倍明顯減少。對包含不同性別、種族、年齡、糖尿病發(fā)病時間、基礎(chǔ)血壓、血清肌酐和白蛋白分泌率的亞組的治療效應(yīng)進(jìn)行了比較。在分別代表32％和26％總體研究人群的女性和黑色人種亞組中，腎臟受益不明顯，盡管可信區(qū)間不排除。至于致死和非致死心血管事件的次要終點，盡管女性患者中非致死性心肌梗死發(fā)生率增加，而男性患者中厄貝沙坦組相對于安慰劑組其非致死性心肌梗死發(fā)生率降低，但所有人群中三個組沒有差異。在女性患者中，厄貝沙坦組相對于氨氯地平組其非致死性心肌梗死和中風(fēng)的發(fā)生率增加，而在總體人群中，由于心力衰竭而住院的發(fā)生率減少。然而女性患者中的這些發(fā)現(xiàn)尚無合理解釋。一項有關(guān)“厄貝沙坦對伴有2型糖尿病高血壓患者微量白蛋白尿的作用”的研究（IRMA2）結(jié)果表明：300mg厄貝沙坦能延緩患者從微量白蛋白尿進(jìn)展成明顯蛋白尿。IRMA2是有關(guān)發(fā)病率的安慰劑對照雙盲研究，其中包括590位患有2型糖尿病、微量白蛋白尿（30～300mg/天）和腎功能正常（男性血清肌酐≤1.5mg/dl和女性血清肌酐300mg/日，尿白蛋白分泌率增加自基礎(chǔ)值的30％以上）的長期效應(yīng)（2年）。預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)血壓值為≤135/85mmHg。如果為達(dá)到目標(biāo)血壓的需要可加用其它抗高血壓藥物（除外血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，血管緊張素II受體拮抗劑和二氫吡啶鈣離子阻斷劑）。所有的治療組均達(dá)到了類似血壓值，與安慰劑組（14.9％）相比，厄貝沙坦300mg治療組（5.2％）中較少的受試者達(dá)到臨床蛋白尿的試驗終點，顯示厄貝沙坦較高劑量組和安慰劑組比較（p=0.0004），其相對危險度減低70％。在治療的最初三個月內(nèi)沒有觀察到伴隨的腎小球濾過率的改善。但三個月時微量白蛋白尿進(jìn)展為臨床蛋白尿的進(jìn)程延緩是明顯的并持續(xù)直至2年時間。本品300mg組回歸至正常白蛋白尿的百分比例高于安慰劑組，分別為34％和21％。

藥理毒理

厄貝沙坦是一種有效的、口服活性的選擇性血管緊張素-II受體（AT1亞型）拮抗劑。不管血管緊張素-II的來源或合成途徑如何，它應(yīng)該能阻斷所有由AT1受體介導(dǎo)的血管緊張素-II的作用。其對血管緊張素-II受體（AT1）選擇性拮抗作用導(dǎo)致了血漿腎素和血管緊張素-II水平的升高和血漿醛固酮水平的降低。給予無電解質(zhì)紊亂的患者單獨使用推薦劑量的厄貝沙坦時，血清鉀不會受到明顯影響。厄貝沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE激肽酶II），在該酶的作用下能生成血管緊張素-II，也能將緩激肽降解為非活性代謝物。厄貝沙坦的活性不需要代謝激活。在健康受試者中，300mg的厄貝沙坦單次口服劑量與抑制血管緊張素-II的升壓效應(yīng)存在劑量相關(guān)性。150mg或300mg口服劑量給藥后4小時產(chǎn)生完全的抑制效應(yīng)（100％），部分抑制效應(yīng)仍持續(xù)達(dá)24小時（300mg和150mg時分別為60％和40％）。在高血壓患者中，厄貝沙坦長期給藥后血管緊張素-II受體的抑制作用引起血管緊張素-II血漿濃度1.5-2倍的升高，以及血漿腎素水平2-3倍的升高。醛固酮水平通常在厄貝沙坦給藥后下降，但血鉀水平在推薦劑量下并無顯著影響。在高血壓患者中，厄貝沙坦長期口服給藥（高達(dá)300mg）對腎小球濾過率、腎血漿流量和濾過分?jǐn)?shù)沒有影響。在高血壓患者中進(jìn)行的多劑量給藥研究中，厄貝沙坦對空腹甘油三脂、總膽固醇、HDL-膽固醇以及空腹血糖濃度均沒有具臨床意義的影響。厄貝沙坦在長期口服給藥期間對血清尿酸沒有影響，亦沒有促尿酸排泄作用。在使用與臨床相關(guān)劑量時沒有異常的機(jī)體或靶器官毒性作用的證據(jù)。在臨床前安全性研究中，高劑量（鼠使用劑量為≥250mg/kg/日；恒河猴使用劑量為≥100mg/kg/日）的厄貝沙坦導(dǎo)致了紅細(xì)胞參數(shù)（紅細(xì)胞數(shù)，血紅蛋白，血容比積）的減少。在很高劑量時（≥500mg/kg/日），厄貝沙坦可在鼠和恒河猴中誘導(dǎo)腎臟變性作用（如間質(zhì)性腎炎，腎小管腫脹，血漿尿素氮和肌酐濃度的升高），被認(rèn)為是繼發(fā)于該藥的低血壓效應(yīng)，后者可能導(dǎo)致腎臟灌注不足。而且厄貝沙坦可誘導(dǎo)腎小球旁器的增生/肥厚（當(dāng)鼠使用劑量為≥90mg/kg/日；恒河猴使用劑量為≥10mg/kg/日）。所有這些改變被認(rèn)為是由于厄貝沙坦的藥理作用所致。就厄貝沙坦在人類使用的治療劑量而言，腎小球旁器細(xì)胞的增生/肥厚與其無關(guān)。尚無該藥致突變、促有絲分裂和致癌的證據(jù)。厄貝沙坦的動物研究顯示其對鼠胚胎短暫的毒性效應(yīng)（腎盂成腔增加，輸尿管或皮下水腫），出生后就消除。在兔子實驗中，使用能明顯引起雌性毒性作用的劑量時可觀察到流產(chǎn)或早期吸收。在鼠和兔子實驗中沒有觀察到致畸效應(yīng)。

藥代動力學(xué)

口服給藥后，厄貝沙坦吸收良好：其絕對生物利用度大約為60％～80％。進(jìn)食不會明顯影響其生物利用度。厄貝沙坦血漿蛋白的結(jié)合率大約為96％，幾乎不和血液細(xì)胞結(jié)合，其分布容積為53～93升?？诜蜢o脈給予14C厄貝沙坦后，血液循環(huán)內(nèi)80％～85％的放射性來自原型的厄貝沙坦。厄貝沙坦在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合氧化而被代謝。主要的循環(huán)代謝物為葡萄糖醛酸結(jié)合型厄貝沙坦（大約為6％）。體外實驗顯示厄貝沙坦主要由細(xì)胞色素P450酶CYP2C9氧化代謝，同工酶CYP3A4幾乎沒有效應(yīng)。厄貝沙坦的藥代動力學(xué)在10～600mg范圍內(nèi)顯示線性和劑量相關(guān)性。當(dāng)口服劑量大于600mg（兩倍的最大推薦劑量）時，可觀察到其不能按比例地增加；其機(jī)理尚不明確?？诜蟠蠹s1.5～2小時可達(dá)血漿峰濃度。機(jī)體總清除率和腎清除分別為157～176和3.0～3.5ml/min，厄貝沙坦的終末清除半衰期為11～15小時。按每日一次的服藥方法，三天內(nèi)達(dá)到血漿穩(wěn)態(tài)濃度。重復(fù)每日一次給藥后血漿內(nèi)積蓄有限，在某個研究中觀察到女性高血壓患者厄貝沙坦的濃度較高。然而，其半衰期和積蓄沒有差異。女性患者不需藥物劑量調(diào)整。厄貝沙坦的Cmax和AUC值在老年受試者（≥65歲）比那些年輕受試者（18～40歲）高。然而終末半衰期沒有明顯改變。老年患者也不需要調(diào)整劑量。厄貝沙坦及其代謝產(chǎn)物由膽道和腎臟排泄?？诜蜢o脈給予14C厄貝沙坦后，大約20％的放射性可在尿液中回收，其余排泄在糞便中。不足2％的劑量以原型在尿液中排泄。腎功能損害：腎功能損害的患者或那些進(jìn)行血液透析的患者，厄貝沙坦的藥代動力學(xué)參數(shù)沒有明顯改變。厄貝沙坦不能經(jīng)血液透析清除。肝功能損害：對輕度至中度肝硬化的患者，厄貝沙坦的藥代動力學(xué)參數(shù)沒有明顯改變。對嚴(yán)重肝功能損害的患者沒有進(jìn)行藥代動力學(xué)的研究。

貯藏

30C以下干燥處保存。

包裝

PVC/PVDC鋁塑包裝0.15g/片：7片/盒，28片/盒0.3g/片：7片/盒，28片/盒

有效期

36個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20160085

批準(zhǔn)文號

進(jìn)口藥品注冊證號：0.15g/片：7片/盒：H20140006；28片/盒：H201400070.3g/片：7片/盒：H20140001；28片/盒：H20140002進(jìn)口藥品分裝批準(zhǔn)文號：0.15g/片：國藥準(zhǔn)字J201300490.3g/片：國藥準(zhǔn)字J20130056

生產(chǎn)企業(yè)

上市公司 名稱：SanofiClirSNC 地址：54,rueLaBoetie,75008Paris,France 生產(chǎn)企業(yè)： 名稱：SanofiWinthropIndustrie 地址：1，ruedelaVierge,Ambares&Lagrave,F-33565CarbonBlancCedex,France 分裝企業(yè) 名稱：賽諾菲（杭州）制藥有限公司 Sanofi(Hangzhou)PharmaceuticalCo.,Ltd. 地址：杭州市濱江區(qū)江陵路325號 傳真：0571－88076189 產(chǎn)品咨詢電話：800（400）-820-8884