唯他停50mg*28片

自殺傾向和抗抑郁藥物

對抑郁癥(MDD)和其他精神障礙的短期臨床試驗結(jié)果顯示，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了兒童、青少年和青年（[24歲）患者自殺的想法和實施自殺行為（自殺傾向）的風險。任何人如果考慮將舍曲林或其他抗抑郁藥物用于兒童、青少年或青年（[24歲），都必須在其風險和臨床需求之間進行權(quán)衡。短期的臨床試驗沒有顯示出，與安慰劑相比年齡大于24歲的成年人使用抗抑郁藥物會增加自殺傾向的風險；而在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥后，自殺傾向的風險有所降低。抑郁和某些精神障礙本身與自殺風險的增加有關(guān)，必須密切觀察所有年齡患者使用抗抑郁藥物治療開始后的臨床癥狀的惡化、自殺傾向、行為的異常變化。應建議家屬和看護者必須密切觀察并與醫(yī)生進行溝通。除強迫癥外，舍曲林尚未被批準用于兒童患者（見[注意事項]-警告，臨床癥狀的惡化和自殺風險，和[兒童用藥]）。

藥品名稱

通用名稱：鹽酸舍曲林分散片
英文名稱：SertralineHydrochlorideDispersibleTablets
漢語拼音：YansuanShequlinFensanpian

成份

本品主要成份為：鹽酸舍曲林，其化學名稱為：（1S-順式）-4-（3，4-二氯苯基）-1，2，3，4-四氫-N-甲基-1-萘啶胺鹽酸鹽。分子式：C17H17NCl2·HCl分子量：342.7

性狀

本品為白色片。

適應癥

用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。

用法用量

鹽酸舍曲林分散片可含于口中吮服或吞服，也可將其加入適量水中，攪拌均勻后服用。每日一次口服給藥，早或晚服用均可?？膳c食物同時服用，也可單獨服用。 成人劑量： 初始治療：每日服用鹽酸舍曲林分散片50mg（即1片）。 劑量調(diào)整：對于每日服用50mg（即1片）療效不佳而對藥物耐受性較好的患者可增加劑量，因舍曲林的消除半衰期為24小時，調(diào)整劑量的時間間隔不應短于1周。最大劑量為200mg（即4片）/日。 服藥七日內(nèi)可見療效。完全起效則需要更長的時間，強迫癥的治療尤其如此。 維持治療：長期用藥應根據(jù)療效調(diào)整劑量，并維持最低有效治療劑量。 兒童人群的劑量（兒童和青少年）：強迫癥—在兒童中（6-12歲），本品起始劑量應為25mg（即1/2片），每日一次；在青少年中（13-17歲），本品起始劑量應為50mg（即1片），每日一次。 盡管尚未確立治療強迫癥的量效關(guān)系，但臨床試驗證明，患者可以在25-200mg/日范圍內(nèi)給藥，可有效治療兒童強迫癥患者（6-17歲）。若本品25或50mg/日的療效不佳，增加劑量（最高為200mg/日）可能使患者獲益。兒童強迫癥患者的體重通常低于成人，給藥前應考慮此點，以避免過量給藥。舍曲林的清除半衰期為24小時，劑量調(diào)整間隔不應短于1周。

不良反應

雖然不能確定所有事件均是由舍曲林引起的，但我們?nèi)匀粓蟾媪藦呐R床試驗期間及產(chǎn)品上市后的報告中所收集到的所有不良事件。臨床試驗資料在舍曲林和安慰劑治療抑郁癥的多劑量對照臨床研究中，與安慰劑組相比，常見的不良反應有：胃腸道：腹瀉/稀便、口干、消化不良和惡心。代謝及營養(yǎng)：厭食神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈、嗜睡和震顫。精神：失眠生殖系統(tǒng)及乳腺：性功能障礙（主要為男性射精延遲）。皮膚及皮下組織：多汗在強迫癥患者的雙盲，安慰劑對照試驗中觀察到的不良反應與在抑郁癥患者的臨床試驗中觀察到的相似。上市后資料：舍曲林上市后，已收到服用舍曲林患者不良事件的自發(fā)報告。包括有：血液與淋巴系統(tǒng)：中性粒細胞缺乏及血小板缺乏癥。心臟：心悸及心動過速。耳及迷路：耳鳴內(nèi)分泌：高泌乳素血癥、甲狀腺功能低下及ADH分泌失調(diào)綜合癥。眼科：瞳孔變大及視覺異常。胃腸道：腹痛、便秘、胰腺炎及嘔吐。全身及給藥部位：虛弱、胸痛、外周性水腫、乏力、發(fā)熱及不適。肝膽系統(tǒng)：嚴重肝?。òǜ窝?、黃疸和肝功能衰竭）及無癥狀性血清轉(zhuǎn)氨酶升高（SGOT和SGPT）。免疫系統(tǒng)：過敏反應、過敏癥及類過敏反應。檢查：臨床化驗結(jié)果異常、血小板功能改變、血清膽固醇增高、體重減輕及體重增加。代謝及營養(yǎng)：食欲增強及低鈉血癥。肌肉骨骼及結(jié)締組織：關(guān)節(jié)痛及肌肉痙攣。神經(jīng)系統(tǒng)：昏迷、抽搐、頭痛、感覺減退、偏頭痛、運動障礙（包括錐體外系副反應癥狀如多動、肌張力增高、磨牙及步態(tài)異常）、肌肉不自主收縮、感覺異常和昏厥。還有5-羥色胺綜合癥相關(guān)的癥狀和體征，如一些因同時使用5-羥色胺能藥物而引起的焦慮不安、意識模糊、大汗、腹瀉、發(fā)熱、高血壓、肌強直及心動過速。精神：攻擊性反應、激越、焦慮、抑郁癥狀、欣快、幻覺、女性性欲減退、男性性欲減退、惡夢及精神病。腎臟及泌尿系統(tǒng)：尿失禁及尿潴留。生殖系統(tǒng)及乳腺：溢乳、男子乳腺過度發(fā)育、月經(jīng)不調(diào)及陰莖異常勃起。呼吸、胸及縱隔：支氣管痙攣及打哈欠。皮膚及皮下組織：脫發(fā)癥、血管性水腫、面部水腫、眼周浮腫、皮膚光敏反應、瘙癢、紫癜、皮疹（罕有脫皮性皮炎，如多形性紅斑：Stevens-Johnson綜合癥、表皮壞死溶解）及蕁麻疹。血管：異常出血（如鼻衄、胃腸出血或血尿）、潮熱及高血壓。外傷，中毒及術(shù)后/手術(shù)/操作性并發(fā)癥：骨折（發(fā)生率-未知（無法根據(jù)目前所有數(shù)據(jù)判斷）其它：有報告舍曲林停藥后的癥狀包括：焦慮不安、憂慮、眩暈、頭痛、惡心及感覺異常

禁忌

本品禁用于對舍曲林過敏者。舍曲林禁止與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）合用（參見[藥物相互作用]）。舍曲林禁止與匹莫齊特合用（參見[藥物相互作用]）。

注意事項

警告：臨床癥狀的惡化和自殺風險患有抑郁癥的成年和兒童患者，無論是否服用抗抑郁藥物，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現(xiàn)自殺意念和自殺行為以及行為異常變化，這種風險一直會持續(xù)到病情發(fā)生明顯緩解時為止。已知抑郁和某些精神障礙與自殺風險有關(guān)，并且這些精神障礙本身為自殺的最強的預兆。然而，長期以來一直有這些的擔憂：在某些患者治療早期，抗抑郁藥物可能對誘導抑郁癥狀惡化、以及產(chǎn)生自殺意念、行為中起著作用。抗抑郁藥物(包括SSRIs和其他)短期安慰劑對照研究匯總分析顯示，在患有抑郁癥(MMD)和其他精神障礙的兒童、青少年和青年（18-24歲）中，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了產(chǎn)生自殺想法和實施自殺行為（自殺意念、行為）的風險；在短期的臨床試驗沒有顯示，在年齡大于24歲的成年人中，與安慰劑相比，使用抗抑郁藥物會增加自殺意念、行為的風險；在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥物后，自殺意念、行為的風險有所降低。在患有抑郁癥、強迫癥（OCD）或其他精神障礙的兒童和青少年中進行的安慰劑對照試驗（共計24項短期臨床試驗，9種抗抑郁藥物，包括4400例患者）和在患有抑郁癥或其他精神障礙的成年患者中進行的安慰劑對照試驗（共計295項短期臨床試驗（中位持續(xù)時間為2個月），11種抗抑郁藥物，愈77000例患者]，各種藥物引起的自殺意念、行為的風險有很大的差異，但是大部分的藥物研究顯現(xiàn)較年輕患者自殺風險增加的趨勢。在各個不同的適應癥中，自殺意念、行為的絕對風險不同，在抑郁癥中的絕對風險最高。雖然在各個適應癥中的絕對風險有所不同（藥物和安慰劑相比），但是，在不同適應癥的年齡層中風險相對穩(wěn)定。表1提供了風險差異（每1000名患者中藥物和安慰劑治療產(chǎn)生的自殺意念、行為風險差異的例數(shù)）。在兒童臨床試驗中沒有自殺事件發(fā)生。在成人臨床試驗中有自殺事件的發(fā)生，但是發(fā)生的數(shù)量不足以對藥物在自殺中的影響做出結(jié)論。自殺意念、行為的風險在長期用藥過程中（如幾個月后）是否會延續(xù)尚不可知。但是，從在成年抑郁癥患者中進行的安慰劑對照的維持治療臨床試驗的證據(jù)充分顯示，使用抗抑郁藥物可以延緩抑郁癥的復發(fā)。無論治療哪種適應癥，對接受抗抑郁藥物治療的所有患者，都應當適當監(jiān)查和密切觀察其臨床癥狀惡化、自殺傾向以及行為變化異常情況，尤其在藥物最初治療的數(shù)月內(nèi)，以及增加或減少劑量的時候。用抗抑郁藥物治療患有抑郁癥、其他精神病性或非精神病性障礙的成年和兒童患者時，可以出現(xiàn)以下癥狀：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易怒、敵意、攻擊性、沖動、靜坐不能（精神運動性不安）以及輕癥躁狂和躁狂。雖然尚未建立這些癥狀的出現(xiàn)與抑郁癥的惡化和/或自殺沖動的產(chǎn)生之間的因果關(guān)系，但注意到了這些癥狀的出現(xiàn)可能是產(chǎn)生自殺傾向的先兆。當患者的抑郁癥狀持續(xù)惡化，出現(xiàn)自殺傾向，或出現(xiàn)可能是抑郁癥狀惡化或自殺傾向的先兆癥狀時，應當仔細考慮包括可能中止藥物治療在內(nèi)的治療方案調(diào)整。如果這些癥狀是嚴重的、突發(fā)的、或與患者當前癥狀不符合時更應如此。如果決定中止治療，劑量應當盡快遞減，但需意識到突然停藥可能會引起某些癥狀（參見停止舍曲林治療中的風險描述）。用抗抑郁藥治療患有抑郁癥或其他精神病性或非精神病性障礙的兒童患者時，應當提醒家屬以及看護者有必要監(jiān)查患者是否出現(xiàn)激動、易怒、行為異常變化、其他以上提及的癥狀以及出現(xiàn)自殺傾向的情況，一旦出現(xiàn)，立即向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士匯報這些癥狀。家屬以及看護者應當每日對患者進行以上監(jiān)查。使用舍曲林時，處方應當從最小劑量開始，并配合良好的患者管理，以減少過量用藥的危險。雙相情感障礙患者的篩查：抑郁發(fā)作可能是雙向情感障礙的初期表現(xiàn)。一般認為（雖然未通過對照試驗明確），單用抗抑郁藥物治療這類發(fā)作可能增加具有雙相情感障礙危險患者的混合型/躁狂發(fā)作的可能性。尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現(xiàn)這種轉(zhuǎn)變。然而，在用抗抑郁藥物開始治療之前，應當對有抑郁癥狀的患者進行充分的篩查，以確定它們是否具有雙相情感障礙的危險；該篩查應當包括自殺家族史，雙相情感障礙和抑郁癥家族史在內(nèi)的詳細精神病史。應當注意舍曲林未經(jīng)批準用于治療雙相情感障礙的抑郁發(fā)作。與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)潛在的相互作用:已有左洛復（鹽酸舍曲林，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑）與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用發(fā)生嚴重不良反應、有時甚至是致命不良反應的病例報告。MAOI包括選擇性單胺氧化酶抑制劑，司來吉蘭；可逆的單胺氧化酶抑制劑，嗎氯貝胺；單胺氧化酶抑制劑藥物，如利奈唑胺（一種抗生素，為可逆的非選擇性MAOI）和亞甲藍。這些不良反應包括高熱、強直、肌痙攣和生命體征不穩(wěn)定、精神狀態(tài)的改變（包括極度的激越，逐漸進展為譫妄和昏迷）。在最近停用SSRI治療并開始給予MAOI治療的患者中也有出現(xiàn)上述反應的報道。有些患者的表現(xiàn)類似于精神抑制藥惡性綜合征。此外，有限的SSRIs和MAOIs聯(lián)合用藥的動物實驗數(shù)據(jù)提示，這些藥物在升高血壓、誘發(fā)興奮性行為方面可能具有協(xié)同作用。因此，應用MAOI治療的患者或停止MAOI治療14天內(nèi)的患者不能應用舍曲林。同樣，在開始給予MAOI治療前，至少停用舍曲林14天。5-羥色胺綜合征或精神抑制藥惡性綜合征（NMS）樣反應：有報告顯示，在單獨應用SNRIs和SSRIs,包括舍曲林，特別是在與5-羥色胺能藥物（包括曲普坦類藥物和芬太尼）、損害5-羥色胺代謝的藥物（包括MAOIs）、安定藥或其他多巴胺拮抗劑合用時，可出現(xiàn)潛在危及生命的5-羥色胺綜合征或精神抑制藥惡性綜合征（NMS）樣反應。5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態(tài)的改變（例如，激動、幻覺、昏迷）、自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂（例如，心動過速、血壓變化、過高熱）、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)失調(diào)（例如，反射亢進、動作失調(diào)）和/或胃腸道癥狀（例如，惡心、嘔吐、腹瀉）。最嚴重的5-羥色胺綜合征與精神抑制藥惡性綜合征的表現(xiàn)相似，包括高熱、肌肉強直、自主神經(jīng)不穩(wěn)定可能伴有生命體征的快速波動，以及精神狀態(tài)的改變。應對5-羥色胺綜合征或精神抑制藥惡性綜合征樣體征和癥狀進行監(jiān)測。應注意并盡量避免左洛復與其他能夠增強5-羥色胺神經(jīng)傳導的藥物合用，因為左洛復與這些藥物可能存在藥效學相互作用，如：色氨酸、芬氟拉明、芬太尼、5-HT激動劑或圣約翰草(貫葉連翹)。禁止舍曲林與MAOIs合用治療抑郁癥（見[禁忌]和[注意事項])-警告，與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）潛在的相互作用）。如果臨床上有合理需要，要聯(lián)合使用舍曲林和5-羥色胺受體激動劑（曲普坦），建議密切觀察患者情況，尤其在治療初期和增加劑量時（見[藥物相互作用]）。不推薦合并使用舍曲林和5-羥色胺前體物質(zhì)（如：色胺酸）。舍曲林與任何5-羥色胺能或抗多巴胺能藥物，包括安定藥合用時，如果出現(xiàn)上述任何事件必須立即停藥，并開始對癥支持治療。糖尿病/血糖控制欠佳已有接受SSRIs（包括左洛復）治療的患者新發(fā)糖尿病的病例報告。也有報告伴/不伴糖尿病病史的患者出現(xiàn)血糖控制欠佳，包括高血糖和低血糖。因此應監(jiān)測患者是否出現(xiàn)血糖波動的癥狀和體征。應密切監(jiān)測糖尿病患者的血糖，因其可能需要調(diào)整胰島素和/或口服降糖藥的劑量。實驗室檢查有報告顯示患者服用舍曲林后尿免疫測定篩查實驗出現(xiàn)苯二氮卓類藥物假陽性的結(jié)果。這是由于該篩查實驗缺乏特異性。停用舍曲林后數(shù)天內(nèi)可能出現(xiàn)假陽性結(jié)果。氣相色譜法/質(zhì)譜分析法等驗證性檢查可區(qū)分苯二氮卓類藥物和舍曲林。閉角型青光眼包括舍曲林在內(nèi)的SSRIs類藥物，可能影響瞳孔大小，造成瞳孔擴大。該散瞳作用可能引起房角狹窄，導致眼內(nèi)壓升高和閉角型青光眼，尤其對于用藥前具有這種傾向的患者。因此，患有閉角型青光眼或者有青光眼病史的患者，應慎用舍曲林。一般注意事項1．引起躁狂/輕躁狂–在上市前的試驗中，接受舍曲林治療的病人約0.4％出現(xiàn)輕躁狂或躁狂。2．體重下降–一些患者應用本品時，可能出現(xiàn)顯著體重下降。但平均而言，在臨床對照試驗中，與安慰劑比較，應用舍曲林后僅出現(xiàn)輕微的1或2磅的體重下降。罕見患者因體重下降而停藥。3．癇性發(fā)作–本品尚未在癲癇患者中進行評估。本品上市前臨床試驗中排除了這些患者。應用本品治療約3000例的抑郁癥患者中，未發(fā)現(xiàn)癇性發(fā)作者。然而，在約1800名（有220名患者[18歲）接受舍曲林治療的強迫癥患者中，有4人（約0.2％）出現(xiàn)癇性發(fā)作，其中3例患者為青少年，2例患有癲癇，1例患者有癲癇家族史，所有這4例患者都沒有接受抗驚厥藥物治療。因此，癲癇患者應慎用舍曲林。4．停用舍曲林治療舍曲林和其它SSRIs和SNRIs（5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑）上市后，有停藥時發(fā)生不良事件的自發(fā)性報告，尤其是在突然停藥時，包括下列癥狀：情緒煩躁、易激惹、激越、頭暈、感覺障礙[如感覺異常（如電擊樣感覺）]、焦慮、意識模糊、頭痛、昏睡、情緒不穩(wěn)定、失眠和輕躁狂。盡管這些事件一般為自限性，但曾有嚴重停藥癥狀的報告。當停用本品時，應監(jiān)測這些癥狀。如果可能，推薦逐漸減量而非突然停藥。若減量或停藥后出現(xiàn)無法耐受的癥狀，可考慮恢復先前的劑量。隨后，醫(yī)生可以繼續(xù)減量，但應采用更慢的減量速度(見用法用量)。5．異常出血SSRIs（包括舍曲林）和SNRIs可能增加出血事件的風險。如果合用阿司匹林、非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、華法林和其它抗凝藥可能會增加該風險。病例報告和流行病學試驗（病例對照和隊列設計）顯示，服用影響5-羥色胺再攝取的藥物后可出現(xiàn)胃腸道出血事件。與使用SSRIs和SNRIs有關(guān)的出血事件包括瘀斑、血腫、鼻衄、瘀點，以及可危及生命的出血。應警告患者，舍曲林與NSAIDs、阿司匹林或其它可影響凝血的藥物合用存在出血風險。6．微弱的促尿酸排泄作用–應用本品后可出現(xiàn)血清尿酸下降（平均約下降7％）。該微弱的促尿酸排泄作用的臨床意義未知。7．有伴發(fā)疾病患者的應用–本品在伴發(fā)某種全身性疾病的患者中的臨床應用經(jīng)驗有限。患有影響代謝或血液動力學疾病或狀況的患者，應慎用本品。本品上市前臨床試驗排除了近期出現(xiàn)心肌梗死或不穩(wěn)定性心臟疾病的患者。但在雙盲臨床試驗中，對服用本品的774例患者進行了心電圖（ECG）評估，顯示應用本品不伴顯著ECG異常。上市后一項安慰劑對照靈活劑量（舍曲林劑量范圍50～200mg/日，平均劑量89mg/日）試驗，對372例符合DSM-IV抑郁癥診斷標準的患者進行了隨機分組，這些患者近期因心肌梗死（MI）或不穩(wěn)定性心絞痛而住院。除其它排除標準外，該試驗還排除了下列患者：未控制的高血壓、需要心臟手術(shù)、過去3個月內(nèi)接受過冠狀動脈搭橋術(shù)（CABG）、重度或有癥狀的心動過緩、非動脈粥樣硬化性心絞痛、具有臨床意義的腎功能損害（肌酐]2.5mg/dl），和具有臨床意義的肝功能障礙。患者在急性恢復期（MI后30天內(nèi)，或不穩(wěn)定性心絞痛住院后）即開始應用本品。第16周時與安慰劑比較，在下列終點的差異無顯著性：左心室射血分數(shù)、所有心血管事件（心絞痛、胸痛、水腫、心悸、暈厥、體位性頭暈、充血性心力衰竭（CHF）、MI、心動過速、心動過緩和血壓變化）和涉及死亡或需要住院的嚴重心血管事件（MI、CHF、中風或心絞痛）。肝功能損害患者：舍曲林在肝臟充分代謝。在慢性輕度肝功能損傷的患者中，舍曲林的清除率降低，導致AUC和Cmax升高、清除半衰期延長。舍曲林對中、重度肝功能損傷患者的影響尚未評估。伴發(fā)肝臟疾病的患者須慎用舍曲林。若肝功能損傷患者服用本品，應減低服藥劑量或給藥頻率（見注意事項和用法用量）。腎功能損害患者：舍曲林代謝充分，只有少量本品以原型從尿中排出。1項臨床試驗比較了健康志愿者和輕至重度（需要血液透析治療）腎功能損傷患者，顯示腎臟疾病不影響舍曲林的藥代動力學和蛋白結(jié)合作用?；谠撍幋鷦恿W結(jié)果，腎功能損傷患者無需調(diào)整劑量（見臨床藥理學）。8．對認知和運動功能的影響-對照試驗中，本品無鎮(zhèn)靜作用，亦不影響精神運動功能。雖然實驗室數(shù)據(jù)顯示舍曲林對正常受試者的復雜精神運動性活動無損傷。但作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物可能會對某些個體產(chǎn)生不利影響。因此應告知患者，在了解如何使用舍曲林之前，應謹慎從事需要保持警覺的活動，如駕車或操作機械。9．低鈉血癥在應用SSRIs（包括舍曲林）或SNRIs（5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑）治療時可能出現(xiàn)低鈉血癥。在許多病例中，低鈉血癥是抗利尿激素分泌過多綜合征（SIADH）的結(jié)果。已有血清鈉離子水平低于110mmol/L的病例報道。老年患者、服用利尿劑的患者或其它原因血容量減低的患者在應用SSRIs及SNRIs時發(fā)生低鈉血癥的風險可能更大（見[老年用藥]）。出現(xiàn)有癥狀的低鈉血癥后應考慮停用舍曲林并采取相應的治療措施。低鈉血癥的癥狀和體征包括：頭痛、注意力集中困難、記憶力損傷、意識模糊，無力和平衡障礙（可能導致摔倒）。更嚴重和/或急性的低鈉血癥的癥狀及體征包括幻覺、暈厥、癇性發(fā)作、昏迷、呼吸停止及死亡。10．血小板功能-服用本品患者中，罕見血小板功能改變和/或?qū)嶒炇覚z查異常結(jié)果的報告。盡管曾有幾例服用本品后出現(xiàn)異常出血或紫癜的報告，但不清楚是否由本品所致。11．藥物濫用和依賴軀體和心理依賴：一項隨機雙盲、安慰劑對照試驗比較了舍曲林、阿普唑侖和d-安非他明引起的濫用傾向。本品未產(chǎn)生提示濫用可能的陽性主觀效應，如欣快和喜歡服用藥物，而這些癥狀均可見于其它兩種藥物。本品上市前臨床經(jīng)驗中，沒有發(fā)現(xiàn)任何停藥綜合征傾向，也沒有發(fā)現(xiàn)覓藥行為。本品動物試驗中，沒有發(fā)現(xiàn)潛在的刺激物或巴比妥樣（鎮(zhèn)靜劑）濫用。不過，如同所有其它CNS活性藥物，醫(yī)生應仔細對患者進行藥物濫用史評估，并對此類患者進行嚴格隨訪，觀察他們是否有舍曲林的誤用或濫用跡象（如耐受形成、劑量提高、覓藥行為）。

孕婦及哺乳期婦女用藥

只有當妊娠期婦女服藥的益處明顯大于藥物對胎兒的潛在風險時，方可服用本品。妊娠-非致畸性影響-在妊娠晚期暴露于舍曲林和其它SSRIs或SNRIs后，新生兒可出現(xiàn)并發(fā)癥，并因此而需要延長住院、呼吸支持及管飼。這些發(fā)現(xiàn)基于上市后報告。這些并發(fā)癥可在分娩后立即出現(xiàn)。報告的臨床表現(xiàn)包括呼吸困難、發(fā)紺、呼吸暫停、癇性發(fā)作、體溫不穩(wěn)定、喂食困難、嘔吐、低血糖、肌張力減低、肌張力增加、腱反射亢進、震顫、神經(jīng)過敏、易激惹和持續(xù)哭鬧。這些特點可能與SSRIs和SNRIs的直接毒性一致，或可能與停藥綜合征一致。應注意在一些病例中，臨床表現(xiàn)與5-羥色胺綜合征一致（見警告）。嬰兒在妊娠后期暴露于SSRIs，可能會增加新生兒持續(xù)性肺動脈高壓（PPHN）風險。在整體人群中，每1,000例活產(chǎn)嬰兒中會有1-2例PPHN，并可伴發(fā)顯著的新生兒發(fā)病率和死亡率。一項回顧性病例對照研究，入組了377例嬰兒出生時患有PPHN的女性，和836例嬰兒出生時健康的女性。與妊娠期沒有暴露于抗抑郁藥的嬰兒相比，妊娠第20周后暴露于SSRIs的嬰兒發(fā)生PPHN的風險約升高6倍。目前尚無妊娠期暴露于SSRIs后出現(xiàn)PPHN風險的確鑿證據(jù)；這是第1個研究了該潛在風險的試驗。該試驗服用單一SSRI的病例尚不足，故無法確定是否所有SSRIs均可造成類似程度的PPHN風險。對1997-2005年在瑞典出生的831324例嬰兒進行的一項研究發(fā)現(xiàn)：根據(jù)報告，母親在‘妊娠早期’服用SSRIs，嬰兒出現(xiàn)PPHN的風險比為2.4(95％CI1.2-4.3)（CI：可信區(qū)間）；根據(jù)‘妊娠早期’服用SSRIs母親的報告及‘妊娠后期’處方SSRI的情況，嬰兒出現(xiàn)PPHN的風險比為3.6(95％CI1.2-8.3)。當妊娠婦女在妊娠晚期服用本品時，醫(yī)生應認真考慮治療的潛在風險和收益。醫(yī)生應注意，在一項201例有抑郁癥病史的女性患者入組的前瞻性縱向試驗中，妊娠開始時，她們服用抗抑郁藥且情緒愉快。與繼續(xù)服用抗抑郁藥的女性相比，妊娠期間停用抗抑郁藥的女性更可能病情復燃。產(chǎn)程和分娩-本品對人類產(chǎn)程和分娩的影響未知。哺乳期婦女-尚不清楚本品及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)母乳分泌；如果經(jīng)母乳分泌，其分泌量為多少亦未知。因許多藥物可經(jīng)母乳分泌，哺乳期婦女應慎用本品。

兒童用藥

盡管兒童患者對舍曲林的代謝稍快，為了避免產(chǎn)生過高的血藥濃度，對兒童患者建議使用較低劑量，尤其是6～12歲體重較輕的兒童。

老年用藥

臨床試驗入組了663例≥65歲的美國老年抑郁患者，其中180例≥75歲。與年輕受試者報告的不良反應相比，在老年患者臨床試驗中觀察到的總體不良反應模式無差異。而且，根據(jù)報告的其它經(jīng)驗，尚未發(fā)現(xiàn)老年和年輕受試者間的安全性模式存在差異。和其它藥物一樣，不排除一些老年患者具有更高的敏感性。一項本品與安慰劑對照的臨床試驗，入組了947例老年抑郁癥患者。與年輕受試者報告的療效相比，在老年患者臨床試驗中觀察到的總體療效模式無差異。老年患者中的其它不良事件：在354例老年患者參加的本品和安慰劑對照試驗中，總體不良事件基本與本說明書中列出的不良事件相似。尿路感染是唯一未列出的不良事件，在安慰劑對照試驗中，報告其發(fā)生率≥2％，且高于安慰劑組。老年患者應用SSRIs（包括舍曲林)和SNRIs后，可出現(xiàn)具有臨床意義的低鈉血癥。該不良事件對老年患者的風險可能更大（見[注意事項]-低鈉血癥）。

藥物相互作用

單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）：舍曲林合并單胺氧化酶抑制劑，包括選擇性的單胺氧化酶抑制劑司來吉蘭和可逆性的單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺治療出現(xiàn)了嚴重副反應，有時是致命性的。有些病例是類似5-羥色胺綜合癥的表現(xiàn)，包括：發(fā)熱、強直、肌肉痙攣、自主神經(jīng)功能紊亂伴生命體征快速波動；精神狀況的改變包括精神紊亂、易激惹及極度激越直至發(fā)展為譫妄和昏迷。所以，服用單胺氧化酶抑制劑時或停用單胺氧化酶抑制劑14天內(nèi)不能服用舍曲林；同樣，舍曲林停用后也需14天以上才能開始單胺氧化酶抑制劑的治療。匹莫齊特：在一項單劑低劑量匹莫齊特（2mg）與舍曲林合用的研究中證實，兩藥同服可使匹莫齊特的血漿濃度升高。升高的水平未引起EKG的變化。這種藥物相互作用的機制尚不清楚，由于匹莫齊特的治療窗較窄，禁止舍曲林與匹莫齊特同服。中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑和酒精：每日同時服用舍曲林200mg不會增加乙醇、卡馬西平、氟哌啶醇或苯妥英對健康受試者認知功能和精神運動性活動能力的作用，但不主張舍曲林與酒精合用。鋰劑：對正常志愿者進行的安慰劑對照試驗中，舍曲林與鋰劑合用未明顯改變鋰劑的藥代動力學參數(shù)，但與安慰劑相比震顫增多，表明兩藥之間存在藥效學相互作用的可能。舍曲林與其它經(jīng)5-羥色胺能機制起作用的藥物如鋰劑合用時，應對病人進行監(jiān)護。苯妥英：在健康志愿者的安慰劑對照研究中，每日200mg舍曲林長期服藥并不顯著地抑制苯妥英的代謝。然而，如需與舍曲林合用，在開始加用舍曲林時應當監(jiān)測苯妥英的血藥濃度，同時適當調(diào)整苯妥英的劑量。另外，與苯妥英合用可引起舍曲林血藥濃度的下降。舒馬普坦：在舍曲林上市后，有個別報道舍曲林與舒馬普坦合并使用后，病人出現(xiàn)體弱、腱反射亢進、共濟失調(diào)、意識模糊、焦慮和激越。如果臨床上確實需要舍曲林與該藥合并使用的話，應當對病人進行密切的觀察。與蛋白結(jié)合的藥物：因舍曲林與血漿蛋白結(jié)合，應注意舍曲林和其它與血漿蛋白結(jié)合藥物之間相互作用的可能性。但是，舍曲林分別與地西泮、甲苯磺丁脲和華法林相互作用的三項正式研究中，未見舍曲林對這些藥物的蛋白結(jié)合率有明顯的影響。華法林：舍曲林200mg/日與華法林合用可引起較小的但有統(tǒng)計學意義的凝血酶原時間的延長，其臨床意義尚不明確。因此，舍曲林與華法林聯(lián)合應用或停用時應密切監(jiān)測凝血酶原時間。與其它藥物的相互作用：已進行了舍曲林與其它藥物間相互作用的研究。每日舍曲林200mg與地西泮或甲苯磺丁脲合用可導致一些藥代動力學參數(shù)較小的、但有統(tǒng)計意義的改變。與西咪替丁合用可明顯降低舍曲林的清除。這些改變的臨床意義尚不清楚。舍曲林對阿替洛爾的β-腎上腺能阻滯作用無任何影響。每日舍曲林200mg與格列苯脲或地高辛之間無相互作用。電休克治療（ECT）：尚無考察舍曲林與電休克治療合用優(yōu)點或危險方面的臨床試驗。細胞色素P450(CYP)2D6代謝的藥物：抗抑郁藥物對藥物代謝同功酶CYP2D6的抑制作用程度是不盡相同的。其臨床意義需取決于抑制作用的程度及合用藥物的治療指數(shù)。治療指數(shù)較窄的CYP2D6底物包括如普羅帕酮（propafenone）、氟卡尼（flecainide）在內(nèi)的三環(huán)類抗抑郁藥物和1C類抗心律失常藥物。已有的藥物相互作用研究表明，每日50mg舍曲林長期給藥可使地西帕明(desipramine，CYP2D6同功酶活性的標志物)穩(wěn)態(tài)的血藥濃度輕度增加(平均30-40％)。其他細胞色素(CYP)酶代謝的藥物（CYP3A3/4，CYP2C9，CYP2C19，CYP1A2）：CYP3A3/4：體內(nèi)藥物相互作用試驗表明長期服用舍曲林200mg/日不會對CYP3A3/4介導的內(nèi)生皮質(zhì)醇的羥化或卡馬西平及特非那定的代謝產(chǎn)生抑制作用。另外，每日50mg舍曲林長期給藥不會對CYP3A3/4介導的阿普唑倫藥物代謝產(chǎn)生抑制作用。數(shù)據(jù)顯示舍曲林不是CYP3A3/4的抑制劑。CYP2C9：長期服用舍曲林200mg/日對甲苯磺丁脲、苯妥英和華法林的血藥濃度沒有明顯影響。這說明舍曲林不是CYP2C9的臨床相關(guān)抑制劑。CYP2C19：長期服用舍曲林200mg/日對地西泮血藥濃度無明顯影響，說明舍曲林也非CYP2C19的抑制劑。CYP1A2：體外試驗研究表明舍曲林對CYP1A2無明顯抑制作用。其它5-羥色胺能藥物：舍曲林與可增強5-羥色胺神經(jīng)傳導作用的藥物如色氨酸或芬氟拉明合用時應慎重考慮，避免出現(xiàn)可能的藥效學相互作用。

藥物過量

有證據(jù)表明，舍曲林在過量服用時仍有很大的安全范圍。曾有舍曲林單獨過量服用高達13.5克的報道。曾有過量服用舍曲林導致死亡的報道，但大多出現(xiàn)于與其它藥物和/或酒精聯(lián)合應用的情況下。因此，應對任何用藥過量給予積極治療。藥物過量癥狀包括有因5-羥色胺引起的不良反應如嗜睡、胃腸不適（如惡心和嘔吐）、心動過速、震顫、激動和頭暈。罕有昏迷報道。舍曲林沒有特效的解毒劑。開放并保持氣道通暢確保充分的供氧及換氣，可與導瀉劑合用活性碳，可能與催吐或洗胃同樣甚或更為有效。在對癥治療及支持療法同時，建議進行心臟及生命體征監(jiān)測。由于舍曲林有較大分布容積，強迫利尿，透析，血液灌注及換血療法均沒有明顯意義。

臨床試驗

抑郁性障礙對在參加了為期8周的舍曲林50-200mg/日的開放性試驗并治療有效的抑郁癥門診患者進行了一項研究。將這些患者（N=295）隨機分到舍曲林50-200mg/日組或安慰劑組，繼續(xù)進行44周的雙盲試驗。舍曲林組患者的復發(fā)率與安慰劑組相比顯著降低。完成研究的患者的平均給藥劑量為70mg/日。強迫癥在一項長期研究中，入選參加了為期52周的舍曲林50-200mg/日的單盲試驗并治療有效的患者，這些患者符合DSM-III-R中強迫癥診斷標準。將這些患者（n=224）隨機分到舍曲林或安慰劑組繼續(xù)治療28周，觀察因病情復發(fā)或療效不佳而脫落的患者比例。在繼續(xù)治療的28周期間，舍曲林組因病情復發(fā)或療效不佳脫落的患者比例顯著低于安慰劑組。在男性和女性患者中均顯示出這一特點。

藥理毒理

藥理作用鹽酸舍曲林是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑。其作用機制與其對中樞神經(jīng)元5-羥色胺再攝取的抑制有關(guān)。在臨床劑量下，舍曲林阻斷人血小板對5-羥色胺的攝取。研究提示舍曲林是一種強效和選擇性的神經(jīng)元5-羥色胺再攝取抑制劑，對去甲腎上腺素和多巴胺僅有微弱影響。體外研究顯示，舍曲林對腎上腺素能受體(α1，α2，β)、膽堿能受體、GABA受體、多巴胺能受體、組胺受體、5-羥色胺能受體（5HT1A，5HT1B，5HT2）或苯二氮卓受體沒有明顯的親和力。對上述受體的拮抗作用被認為與其它精神疾病用藥的鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用和心臟毒性相關(guān)。動物長期給予舍曲林可使腦中去甲腎上腺素受體下調(diào)，這與臨床上其它抗抑郁癥藥物的作用一致。舍曲林對單胺氧化酶沒有抑制作用。毒理研究遺傳毒性：細菌突變試驗、小鼠淋巴瘤突變試驗、在體小鼠骨髓和體外人淋巴細胞遺傳學試驗結(jié)果表明，在有或無代謝激活存在時，舍曲林均未出現(xiàn)遺傳毒性。生殖毒性：給藥劑量為80mg/kg(以mg/m2計，為人最大推薦劑量MRHD的4倍)時，兩個大鼠試驗之一觀察到動物生育力降低。在大鼠和家兔上進行了劑量分別達80mg/kg/日和40mg/kg/日的生殖毒性研究（以mg/m2計約相當于人最大推薦劑量的4倍），在各試驗劑量下均未發(fā)現(xiàn)致畸作用。懷孕大鼠和家兔在器官形成期給予舍曲林（劑量分別為10mg/kg和40mg/kg，以mg/m2計約相當于MRHD的0.5倍和4倍）時觀察到胎仔骨化延遲。雌性大鼠妊娠后期及哺乳期給予舍曲林，劑量20mg/kg下死產(chǎn)幼鼠及出生后前4天幼鼠死亡數(shù)量增加，出生后前4天幼鼠的體重亦降低，對大鼠幼鼠無影響的劑量為10mg/kg。幼鼠存活率的降低是由舍曲林在子宮的暴露所致。但這些作用的臨床意義尚不清楚。致癌性：在CD-1小鼠和Long-Evans大鼠上進行了劑量達40mg/kg/日(以mg/m2計，分別約相當于MRHD的1倍和2倍)的終生致癌性研究。在10-40mg/kg劑量時，雄性小鼠出現(xiàn)劑量相關(guān)性的肝腺瘤增加，在雌性小鼠或接受相同給藥處理的大鼠上未觀察到肝腺瘤的增加，也未見肝細胞癌的增加。CD-1小鼠肝腺瘤的自發(fā)率具有波動性，該結(jié)果對人類的意義尚不清楚。40mg/kg雌性大鼠出現(xiàn)甲狀腺濾泡腺瘤增加，同時并不伴有甲狀腺增生。與對照組比較，10-40mg/kg給藥組大鼠子宮腺瘤增加，但尚不明確該結(jié)果與藥物的相關(guān)性。依賴性：動物研究未顯示本品有興奮作用或巴比妥樣（中樞抑制劑）濫用的潛在性。

藥代動力學

男性每日口服舍曲林一次50-200mg，舍曲林表現(xiàn)出與用藥劑量成正比的藥代動力學特性，連續(xù)用藥14天，服藥4.5-8.4小時人體血藥濃度達峰值（Cmax）。青少年和老年人的藥代動力學參數(shù)與18-65歲之間成人無明顯差別。舍曲林平均半衰期為22-36小時。與終末清除半衰期相一致，每天給藥一次，一星期后達穩(wěn)態(tài)濃度，在這過程中有兩倍的濃度蓄積。舍曲林的血漿蛋白結(jié)合率為98％。動物實驗結(jié)果表明，舍曲林有較大的分布容積。舍曲林主要首先通過肝臟代謝，血漿中的主要代謝產(chǎn)物N-去甲基舍曲林的藥理活性在體外明顯低于舍曲林，約是舍曲林的1/20，沒有證據(jù)表明其在抗抑郁模型體內(nèi)有藥理活性，它的半衰期是62-104小時。舍曲林和N-去甲基舍曲林的最終代謝產(chǎn)物從糞便和尿中等量排泄，只有少量（<0.2％）舍曲林以原形從尿中排出。食物對舍曲林片的生物利用度無明顯的影響。

貯藏

密封保存。

包裝

鋁-鋁包裝，6片x1板/盒，7片x1板/盒，14片x1板/盒，14片x2板/盒。

有效期

24個月

執(zhí)行標準

WS1-XG-011-2016

批準文號

國藥準字H20090337

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：浙江京新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)地址：浙江省新昌縣羽林街道新昌大道東路800號