伊美舒2.5mg*10片

藥品名稱

通用名稱：來(lái)曲唑片
英文名稱：LetrozoleTablets
漢語(yǔ)拼音：LaiquzuoPian

成份

化學(xué)名稱：4，4‘[（1H-1，2，4-三唑-1-基）-亞甲基]-雙-芐腈化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C17H11N5分子量：285.3

性狀

本品為白色或類(lèi)白色圓形片。

適應(yīng)癥

對(duì)絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類(lèi)患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。對(duì)已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類(lèi)患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽(yáng)性、孕激素受體陽(yáng)性或受體狀況不明的晚期乳腺癌患者，這些患者應(yīng)為自然絕經(jīng)或人工誘導(dǎo)絕經(jīng)。

規(guī)格

2.5mg

用法用量

本品的推薦劑量為2.5mg，每日一次。 以本品作為輔助治療時(shí)，應(yīng)服用5年或直到病情復(fù)發(fā)（以先發(fā)生為準(zhǔn)）。在來(lái)曲唑?qū)Ρ人舴易鳛檩o助治療的大型關(guān)鍵研究中發(fā)現(xiàn)，這兩種藥物序貫給藥與來(lái)曲唑持續(xù)用藥5年相比，療效或安全性方面并無(wú)優(yōu)勢(shì)。 對(duì)于已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的患者，應(yīng)連續(xù)服用本品直到病情復(fù)發(fā)。對(duì)于轉(zhuǎn)移性疾病患者，本品的治療應(yīng)持續(xù)到證實(shí)腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展時(shí)為止。 本品應(yīng)口服，飯前飯后皆可，因?yàn)槭澄飳?duì)其吸收程度沒(méi)有影響。 如果漏服，患者記起時(shí)應(yīng)立即補(bǔ)服。但是如果已經(jīng)幾乎到了下一次服藥時(shí)間，則應(yīng)跳過(guò)這次漏服的劑量，按規(guī)則的服藥時(shí)間表服藥。劑量不得加倍，因?yàn)樵谌談┝砍^(guò)2.5mg推薦劑量時(shí)，觀察到全身暴露超過(guò)劑量比例（參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 特殊人群 肝功能受損 對(duì)于輕到中度肝功能受損（Child-Pugh評(píng)分A或B）的患者，無(wú)需調(diào)整劑量。重度肝功能受損（Child-Pugh評(píng)分C）患者的數(shù)據(jù)不充分，但這些患者如需使用，應(yīng)在密切監(jiān)測(cè)下用藥（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]及[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 腎功能受損 對(duì)于腎功能受損但肌酐清除率CLcr≥10ml/min的患者，無(wú)需調(diào)整劑量。腎功能受損且CLcr<10ml/min的患者的數(shù)據(jù)不充分（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]及[藥代動(dòng)力學(xué)]）。

不良反應(yīng)

安全性特征總結(jié) 本品在所有接受一線治療和二線治療的晚期乳腺癌患者中，以及接受輔助治療和接受他莫昔芬標(biāo)準(zhǔn)輔助治療后接受后續(xù)強(qiáng)化輔助治療的早期乳腺癌患者中均顯示良好的安全性。約81％接受輔助治療的患者（本品和他莫昔芬對(duì)照組），87-88％序貫治療組患者，中位治療持續(xù)時(shí)間60個(gè)月；80％接受后續(xù)強(qiáng)化輔助治療的患者（本品和安慰劑對(duì)照組，中位治療持續(xù)時(shí)間60個(gè)月）和三分之一接受本品治療的晚期轉(zhuǎn)移以及新輔助治療患者均發(fā)生不良反應(yīng)。臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)為輕度到中度，并且許多不良反應(yīng)與雌激素剝奪相關(guān)。 臨床試驗(yàn)中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為潮熱，關(guān)節(jié)痛、惡心和疲勞。很多不良反應(yīng)是因?yàn)榇萍に貏儕Z所致的正常藥理作用（如，潮熱、脫發(fā)和陰道出血）。表1列出的不良反應(yīng)來(lái)源于臨床研究和上市后報(bào)告。 表1列表總結(jié)了臨床試驗(yàn)中和上市后報(bào)告中使用本品的不良反應(yīng) 不良反應(yīng)按照發(fā)生的頻率分類(lèi)，首先是最常發(fā)生的，使用以下習(xí)慣表達(dá)：很常見(jiàn)：≥10％；常見(jiàn)：≥1％，<10％；不常見(jiàn)：≥0.1％，<1％；少見(jiàn)：≥0.01％，<0.1％；罕見(jiàn)：<0.01％；未知（根據(jù)已獲得的數(shù)據(jù)無(wú)法估計(jì)）。 1僅在治療轉(zhuǎn)移性疾病時(shí)報(bào)告了這一藥物不良反應(yīng)。 2根據(jù)FACE研究數(shù)據(jù)確定頻率 3在一些病例中，跌倒報(bào)告為其他不良事件的結(jié)果，如頭暈和眩暈 選擇的藥物不良反應(yīng)的描述 心臟不良反應(yīng) 在作為輔助治療時(shí)，除了表6所列的數(shù)據(jù)之外，本品和他莫昔芬（中位治療持續(xù)時(shí)間5年）還分別報(bào)告了以下不良事件：需要手術(shù)治療的心絞痛（1.0％對(duì)比1.0％）；心衰（1.1％對(duì)比0.6％）；高血壓（5.6％對(duì)比5.7％）；腦血管意外/短暫性腦缺血發(fā)作（2.1％對(duì)比1.9％）。 在作為后續(xù)強(qiáng)化輔助治療時(shí)，本品（中位治療持續(xù)時(shí)間5年）和安慰劑（中位治療持續(xù)時(shí)間3年）分別報(bào)告：需要手術(shù)治療的心絞痛（0.8％對(duì)比0.6％）；新發(fā)或惡化的心絞痛（1.4％對(duì)比1.0％）；心肌梗塞（1.0％對(duì)比0.7％）；血栓栓塞事件*（0.9％對(duì)比0.3％）；卒中/短暫性腦缺血發(fā)作*（1.5％對(duì)比0.8％）。 標(biāo)有星號(hào)（*）的事件在兩組之間的對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。 骨骼不良反應(yīng) 作為輔助治療時(shí)在骨骼方面的安全性數(shù)據(jù)見(jiàn)表6。 在作為后續(xù)強(qiáng)化輔助治療時(shí)，本品治療患者中出現(xiàn)骨折或骨質(zhì)疏松癥的患者比例（骨折10.4％，骨質(zhì)疏松癥12.2％）顯著高于安慰劑組（分別為5.8％和6.4％）。來(lái)曲唑的中位治療持續(xù)時(shí)間為5年，而安慰劑為3年。

禁忌

對(duì)活性藥物和/或任意一種賦形劑過(guò)敏的患者。 絕經(jīng)前內(nèi)分泌狀態(tài)；妊娠期、哺乳期婦女（參見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥]及[藥理毒理]）。

注意事項(xiàng)

運(yùn)動(dòng)員慎用。月經(jīng)狀態(tài)對(duì)于絕經(jīng)狀態(tài)不明的患者，在本品治療前應(yīng)檢測(cè)促黃體激素（LH）、促卵泡激素（FSH）和/或雌激素水平。只有絕經(jīng)后女性才能接受本品治療。生育力來(lái)曲唑通過(guò)抑制芳香酶來(lái)降低雌激素的產(chǎn)生。在絕經(jīng)前的女性中，抑制雌激素合成會(huì)導(dǎo)致促性腺激素（LH、FSH）水平升高。FSH升高會(huì)刺激卵泡生長(zhǎng)，從而導(dǎo)致排卵。藥物相互作用應(yīng)避免本品與他莫昔芬、其它抗雌激素藥物或含雌激素的藥物同時(shí)使用，因?yàn)檫@些藥物會(huì)抵消本品的藥理作用。這一相互作用的機(jī)制尚不清楚（參見(jiàn)[藥物相互作用]）。骨骼影響使用本品時(shí)，有骨質(zhì)疏松癥和/或骨折的報(bào)告。因此，建議在治療期間監(jiān)測(cè)全身骨骼健康（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]和[藥理毒理]）。腎功能受損沒(méi)有在肌酐清除率<10mL/分的女性中使用過(guò)來(lái)曲唑，在這些患者中應(yīng)謹(jǐn)慎權(quán)衡本品治療可能的益處及潛在的危險(xiǎn)性。肝功能受損重度肝功能受損（Child-Pugh評(píng)分C）的患者中，其全身藥物濃度和藥物的終末半衰期接近健康志愿者的2倍，因此應(yīng)對(duì)這些患者嚴(yán)密觀察（參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響在應(yīng)用本品過(guò)程中可觀察到用藥相關(guān)的疲乏和頭暈，偶見(jiàn)觀察到嗜睡，因此應(yīng)提醒患者當(dāng)駕駛車(chē)輛或操作機(jī)器時(shí)應(yīng)注意。

孕婦及哺乳期婦女用藥

可能妊娠的女性（以及避孕措施，如果適用）服用來(lái)曲唑的母親中有自然流產(chǎn)和嬰兒先天畸形的上市報(bào)告（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。對(duì)有妊娠可能的婦女，包括絕經(jīng)前期或絕經(jīng)不久的婦女，醫(yī)生應(yīng)告知這些患者充分避孕的必要性，直到患者完全達(dá)到絕經(jīng)后狀態(tài)（參見(jiàn)[藥理毒理]）。妊娠本品禁用于妊娠期女性（參見(jiàn)[禁忌]）。已有個(gè)案報(bào)道，妊娠期婦女應(yīng)用來(lái)曲唑以后導(dǎo)致出生缺陷（陰唇融合、性器官不明）（參見(jiàn)[藥理毒理]）。哺乳本品禁用于哺乳期女性（參見(jiàn)[禁忌]）。

兒童用藥

來(lái)曲唑不能應(yīng)用于兒童或青少年。

老年用藥

老年患者無(wú)須調(diào)整劑量。

藥物相互作用

來(lái)曲唑主要通過(guò)肝臟代謝，由細(xì)胞色素P450酶CYP3A4和CYP2A6介導(dǎo)曲唑的代謝清除。因此，影響CYP3A4和CYP2A6的藥物會(huì)影響來(lái)曲唑的全身消除。來(lái)曲唑與其代謝酶CYP3A4的親和力較低，因?yàn)樵撁冈谝话闩R床情況下來(lái)曲唑穩(wěn)態(tài)血漿濃度的150倍以上時(shí)尚無(wú)法達(dá)到飽和?？赡軙?huì)提高來(lái)曲唑血清濃度的藥物CYP3A4和CYP2A6抑制劑的作用會(huì)減少來(lái)曲唑的代謝，從而增加來(lái)曲唑的血漿濃度，合并給藥這些酶的強(qiáng)抑制劑(CYP3A4強(qiáng)抑制劑:包括但不限于酮康唑，伊曲康唑，伏立康唑，利托那韋，克拉霉素和泰利霉素；CYP2A6(例如甲氧沙林))可能增加來(lái)曲唑的暴露。因此，對(duì)服用CYP3A4和CYP2A6強(qiáng)抑制劑的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎?？赡軙?huì)降低來(lái)曲唑血清濃度的藥物CYP3A4和CYP2A6誘導(dǎo)劑的作用會(huì)增加來(lái)曲唑的代謝，從而降低來(lái)曲唑的血漿濃度，合并給藥CYP3A4誘導(dǎo)劑(例如:苯妥英，利福平，卡馬西平，苯巴比妥和圣約翰草)可能減少來(lái)曲唑的暴露。因此，對(duì)服用CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎。沒(méi)有已知的CYP2A6的藥物誘導(dǎo)劑。本品(25mg)與他莫昔芬20mg每天一次同時(shí)給藥導(dǎo)致來(lái)曲唑血漿濃度平均下降38％。本品作為乳腺癌二線治療的臨床試驗(yàn)表明，如果在他莫昔芬給藥之后立即服用本品，即不會(huì)提高本品的治療作用，也不會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)增多。這一相互作用的機(jī)制尚不清楚?？赡軙?huì)被來(lái)曲唑改變?nèi)硌鍧舛鹊乃幬镌隗w外試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，來(lái)曲唑會(huì)抑制細(xì)胞色素P450同工酶CYP2A6，并且中度抑制CYP2C19，但其臨床意義尚不清楚。因此，當(dāng)來(lái)曲唑與主要依靠CYP2C19消除并且治療窗較窄的藥物(如苯妥英、氯吡格雷)同時(shí)使用時(shí)應(yīng)該謹(jǐn)慎。尚不知治療窗狹窄的CYP2A6底物。本品與西咪替丁(CYP2C19和CYP3A4的己知非特定性抑制劑)和華法林(CYP2C19的敏感底物并且治療窗狹窄，在來(lái)曲唑的目標(biāo)人群中通常聯(lián)合使用)的相互作用臨床研究表明，本品與這些藥物同時(shí)使用不會(huì)引起臨床顯著的藥物相互作用。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)的審查結(jié)果表明，沒(méi)有與其他常用處方藥物發(fā)生其他臨床相關(guān)的相互作用的證據(jù)。

藥物過(guò)量

曾有來(lái)曲唑過(guò)量的個(gè)案報(bào)道。目前尚不知道有特殊治療，治療應(yīng)為全身性治療支持治療。

藥理毒理

藥理作用 部分乳腺腫瘤的生長(zhǎng)受到雌激素的刺激,或者依賴于雌激素的存在。激素反應(yīng)性乳腺癌(即雌激素和/或黃體酮受體陽(yáng)性或受體狀態(tài)不詳)的治療包括各種降低雌激素水平(卵巢切除術(shù)、腎上腺切除術(shù)、垂體切除術(shù))或抑制雌激素作用(抗雌激素藥物和孕激素類(lèi)藥物)的治療。在一些女性患者中,這些介入治療導(dǎo)致腫瘤體積縮小或腫瘤生長(zhǎng)進(jìn)展延遲。 在絕經(jīng)后女性中,雌激素主要來(lái)自于芳香化酶的作用,芳香化酶將腎上腺雄激素(主要是雄烯二酮和睪酮)轉(zhuǎn)化為雌酮和雌二醇。因此,通過(guò)特異性地抑制芳香化酶可以抑制周?chē)M織和癌組織本身的雌激素生物合成。 來(lái)曲唑是芳香化酶系統(tǒng)的一種非類(lèi)固醇競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,它能抑制從雄激素到雌激素的轉(zhuǎn)化。在無(wú)腫瘤或荷瘤的成年雌性動(dòng)物中,來(lái)曲唑在降低子宮重量、提高血清LH和導(dǎo)致雌激素依賴性腫瘤的消退方面與卵巢切除術(shù)同等有效。與卵巢切除術(shù)相比,來(lái)曲唑治療不會(huì)導(dǎo)致血清FSH上升。來(lái)曲唑可以選擇性地抑制性腺類(lèi)固醇生成,但是對(duì)腎上腺鹽皮質(zhì)激素或糖皮質(zhì)激素的生成沒(méi)有顯著作用。 來(lái)曲唑通過(guò)與細(xì)胞色素P450酶中的亞鐵血紅素競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合來(lái)抑制芳香化酶,從而降低所有組織中的雌激素生物合成。經(jīng)來(lái)曲唑治療的女性患者的血清雌素酮、雌二醇和硫酸雌素酮顯著降低,而對(duì)腎上腺皮質(zhì)類(lèi)固醇、醛固酮或甲狀腺激素的合成沒(méi)有顯著影響。 毒理研究 遺傳毒性:來(lái)曲唑Ames試驗(yàn)、大腸桿菌試驗(yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性;CHK1和CCL61中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性。 生殖毒性:在小鼠、大鼠和犬重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中,當(dāng)劑量分別為0.6、0.1和0.03mg/kg(按體表面積計(jì)算,分別約為人體臨床每日最大推薦劑量的1倍、0.4倍和0.4倍)時(shí),可見(jiàn)雌性動(dòng)物出現(xiàn)性冷淡,雌雄動(dòng)物均岀現(xiàn)生殖系統(tǒng)萎縮。 雌性大鼠從交配前2周至妊娠第6天經(jīng)口給予來(lái)曲唑,劑量≥0.03mgkg/日(按體表面積計(jì)算,約為臨床推薦劑量的0.1倍)時(shí),交配成功和妊娠率降低。劑量≥0.003mg/kg/日(按體表面積計(jì)算,約為人體臨床推薦劑量的0.01倍)時(shí),著床前丟失增加。 妊娠大鼠在器官形成期給予來(lái)曲唑,劑量>0.003mg/kg(按體表面積計(jì)算,相當(dāng)于人體臨床每日最大推薦劑量的0.01倍)時(shí)具有胚胎毒性和胎仔毒性,表現(xiàn)為宮內(nèi)死亡,吸收胎、著床后丟失增加,活胎數(shù)減少和胎仔畸形(包括腎乳頭缺失或短小),輸尿管擴(kuò)張、水腫,額骨和跖骨骨化不全。來(lái)曲唑在大鼠中具有致畸性,在劑量003mg/kg(按體表面積計(jì)算,約為臨床每日最大推薦劑量的0.1倍)時(shí),可見(jiàn)胎仔圓頭畸形和頸椎/椎體融合。 兔中來(lái)曲唑在劑量≥0.002mg/kg時(shí)可見(jiàn)胚胎毒性,0.002mg/kg時(shí)可見(jiàn)胎仔毒性(按體表面積計(jì)算,分別相當(dāng)于臨床每日最大推薦劑量的1/10000和1/10000)。胎仔畸形包括顱骨、胸骨、前肢和后肢骨骨化不全。 幼年大鼠(出生后第7天)經(jīng)口給予來(lái)曲唑0.003、0.03、0.3mg/kg/日,連續(xù)12周,在藥物暴露量低于臨床劑量2.5mg/日的預(yù)期暴露量時(shí),可見(jiàn)對(duì)骨骼/生長(zhǎng)的不良影響(骨成熟,骨密度)、對(duì)下丘腦垂體-卵巢軸的神經(jīng)內(nèi)分泌和生殖發(fā)育的干擾。生育力下降伴隨出現(xiàn)腦下垂體過(guò)度增大和睪丸變化(包括輸精管上皮退化)和雌性動(dòng)物生殖系統(tǒng)萎縮。該研究中,停藥42天后,在相當(dāng)于臨床暴露量的劑量組中,組織病理學(xué)變化不可逆。 致癌性:小鼠致癌性試驗(yàn)中,經(jīng)口給予來(lái)曲唑06~60mg/kg/日(按體表面積計(jì)算,約為臨床每日最大推薦劑量的1~100倍),連續(xù)2年,可見(jiàn)良性卵巢間質(zhì)瘤的發(fā)生率劑量相關(guān)性上升。如果將生存期較短的高劑量組排除,雌性動(dòng)物中同時(shí)出現(xiàn)肝細(xì)胞腺瘤和肝細(xì)胞癌的趨勢(shì)顯著。在另外一項(xiàng)試驗(yàn)中,小鼠給藥劑量為60mg/kg/日時(shí),血漿AUC0-12h比乳腺癌患者推薦劑量下血漿AUC0-12h高55倍。 大鼠致癌性試驗(yàn)中,經(jīng)口給予來(lái)曲唑0.1~10mg/kg/日(按體表面積計(jì)算,約為臨床每日最大推薦劑量的0.4~40倍),連續(xù)2年,給藥劑量10mg/kg/日時(shí),良性卵巢間質(zhì)瘤發(fā)生率上升。雌性大鼠在劑量≥0.1mg/kg/日時(shí)可見(jiàn)卵巢增生。在劑量為10mg/kg/日時(shí),大鼠中的血漿AUCo24h比乳腺癌患者推薦劑量下血漿AUC0-12h高80倍。 在小鼠和大鼠中觀察到的良性卵巢間質(zhì)瘤可能與抑制雌激素合成的藥理作用有關(guān),也可能是循環(huán)雌激素下降引起促黃體激素上升導(dǎo)致的。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收 來(lái)曲唑在胃腸道吸收迅速、完全，平均絕對(duì)生物利用度為99.9％。同時(shí)進(jìn)食可輕度降低來(lái)曲唑的吸收率（中位tmax：1小時(shí)[空腹]對(duì)比2小時(shí)[進(jìn)食]；平均Cmax：129±20.3nmol/L[空腹]對(duì)比98.7±18.6nmol/L[進(jìn)食]），但對(duì)其吸收程度（AUC）無(wú)影響。對(duì)來(lái)曲唑吸收率的輕度影響被認(rèn)為有沒(méi)有臨床意義，因此，來(lái)曲唑可在進(jìn)食前、后或同時(shí)服用。 分布 60％的來(lái)曲唑與血漿蛋白結(jié)合，主要是白蛋白（55％）。來(lái)曲唑在紅細(xì)胞中的濃度是其血漿濃度的80％。應(yīng)用14C標(biāo)記的來(lái)曲唑2.5mg后，血漿中82％的放射活性物質(zhì)為原形藥物，因此全身的代謝產(chǎn)物很少。來(lái)曲唑在組織中分布迅速、廣泛，穩(wěn)態(tài)時(shí)的表觀分布容積為1.87±0.47L/kg。 生物轉(zhuǎn)化/代謝 來(lái)曲唑主要的消除途徑是轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)藥理活性的甲醇代謝物（清除率=2.1L/h），但與肝臟血流（約為90L/h）相比這個(gè)速度相對(duì)較慢。細(xì)胞色素P450同工酶3A4和2A6可將來(lái)曲唑轉(zhuǎn)化為這種代謝產(chǎn)物。少量未檢測(cè)出的代謝物的生成以及直接經(jīng)腎臟和糞便排出的藥物在來(lái)曲唑的總清除中只占很小的一部分。健康絕經(jīng)后志愿者接受2周14C標(biāo)記的來(lái)曲唑2.5mg后，從尿液中回收的放射活性物質(zhì)為應(yīng)用劑量的88.2±7.6％，而糞便中的為3.8±0.9％。直到用藥后216小時(shí)從尿液中收集到的放射活性物質(zhì)至少有75％（劑量的84.7±7.8％）為葡萄糖醛酸化的甲醇代謝物，約9％為兩種未鑒定的代謝物，6％為原形的來(lái)曲唑。 消除 血漿的終末半衰期為2-4天。每日應(yīng)用來(lái)曲唑2.5mg，在2-6周內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平。穩(wěn)態(tài)水平的血漿濃度比單次應(yīng)用來(lái)曲唑的血漿濃度高近7倍，比根據(jù)單次用藥推算出的穩(wěn)態(tài)濃度高1.5-2倍，表明每日應(yīng)用來(lái)曲唑2.5mg的藥代動(dòng)力學(xué)存在輕度的非線性關(guān)系。因?yàn)橹委熤心荛L(zhǎng)期保持穩(wěn)態(tài)水平，因此推斷沒(méi)有來(lái)曲唑的持續(xù)蓄積作用。 線性/非線性 來(lái)曲唑在單次口服劑量高達(dá)10mg（劑量范圍0.01-30mg）以及日劑量高達(dá)1.0mg（劑量范圍0.1-5mg）時(shí)，藥代動(dòng)力學(xué)呈劑量比例。在單次口服30mg后，AUC上升幅度略微超出劑量比例。與日劑量1.0mg相比，在日劑量2.5mg和5mg時(shí)，AUC分別上升了3.8倍和12倍，而不是分別上升了2.5倍和5倍。因此，推薦劑量2.5mg/日是一個(gè)邊界劑量，在該劑量時(shí)出現(xiàn)明顯的超劑量比例，而在5mg/日時(shí)，超劑量比例變得更明顯。超劑量比例有可能是代謝消除過(guò)程達(dá)到飽和引起的。在研究的所有劑量水平（0.1mg/日-5mg/日）下，給藥1-2個(gè)月過(guò)后均達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平。 特殊人群 老年患者 年齡對(duì)來(lái)曲唑的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。 腎功能受損 一項(xiàng)涉及16名絕經(jīng)后不同腎功能水平（24小時(shí)肌酐清除率9-116ml/min）的志愿者的研究表明，單次應(yīng)用來(lái)曲唑2.5mg后，腎功能對(duì)其藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。另外，在晚期癌癥患者中，腎功能不良（計(jì)算的肌酐清除率為20-50ml/min）對(duì)來(lái)曲唑的濃度無(wú)影響。除了評(píng)估腎功能受損對(duì)來(lái)曲唑的影響的上述研究之外，還對(duì)兩項(xiàng)關(guān)鍵研究（研究AR/BC2和研究AR/BC3）的數(shù)據(jù)進(jìn)行了協(xié)變量分析。計(jì)算得出的肌酐清除率（CLcr）[研究AR/BC2的范圍：19-187ml/min；研究AR/BC3的范圍：10-180ml/min]顯示與來(lái)曲唑的穩(wěn)態(tài)血漿谷濃度（Cmin）之間并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著關(guān)連。此外，作為轉(zhuǎn)移性乳腺癌二線治療的研究AR/BC2和研究AR/BC3的數(shù)據(jù)顯示，未見(jiàn)來(lái)曲唑?qū)Lcr有不良作用或?qū)е履I功能受損的證據(jù)。 因此，對(duì)于腎功能受損（CLcr≥10ml/min）患者無(wú)需調(diào)整劑量。重度腎功能受損（CLcr<10ml/min）患者的信息很少。 肝功能受損 一項(xiàng)涉及不同肝功能水平的研究中，有中度肝功能損害的志愿者的平均AUC比肝功能正常者高出37％，但仍在肝功能正常志愿者的范圍值之內(nèi)。一項(xiàng)對(duì)比8例肝硬化、嚴(yán)重肝功能不全的患者和8例健康志愿者單次應(yīng)用來(lái)曲唑后的藥代動(dòng)力學(xué)的研究表明，前一組患者的AUC和T1/2分別升高95％和187％。因此，可以預(yù)期在有嚴(yán)重肝功能損害的乳腺癌患者中與沒(méi)有肝損害的患者相比，來(lái)曲唑的濃度將會(huì)升高。由于在每日接受5或10mg來(lái)曲唑的患者中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)毒性增加，因此在有嚴(yán)重肝功能不良的患者中無(wú)須調(diào)整劑量。但是，應(yīng)對(duì)這些患者密切觀察。此外，在兩項(xiàng)涉及359例晚期乳腺癌患者的良好對(duì)照的研究中，在所研究的來(lái)曲唑濃度下未見(jiàn)腎功能受損（計(jì)算得出的肌酐清除率：20-50ml/min）或肝功能受損的影響。

貯藏

30℃以下保存。

包裝

鋁塑包裝。10片/板，1板/盒。

有效期

18個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH07052019

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20133109

生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱：浙江海正藥業(yè)股份有限公司

核準(zhǔn)日期

2013年03月26日

修改日期

2019年11月25日