阿美樂(lè)55mg*20片

藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng):甲磺酸阿美替尼片 商品名稱(chēng):阿美樂(lè)
英文名稱(chēng):AlmonertinibMesilateTablets
漢語(yǔ)拼音：JiahuagnsuanAmeitiniPian

成份

本品主要成份為甲磺酸阿美替尼。 化學(xué)名稱(chēng)：N-(5-((4-(1-環(huán)丙基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧苯基)丙烯酰胺甲磺酸鹽 分子式：C30H35N7O2·CH4SO3 分子量：621.75

性狀

本品為淡黃色薄膜衣片，除去包衣后顯類(lèi)白色至淡黃色。

適應(yīng)癥

本品適用于既往經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFRT790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。

用法用量

本品應(yīng)在具有豐富經(jīng)驗(yàn)的腫瘤專(zhuān)科醫(yī)生指導(dǎo)下使用。 在使用本品治療前，首先需要明確EGFRT790M突變狀態(tài)。應(yīng)采用經(jīng)批準(zhǔn)的檢測(cè)方法確定存在EGFRT790M突變（詳見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。 劑量及給藥方法 本品推薦劑量為110mg，每天一次口服使用，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。 本品空腹或餐后服用均可。建議每天大致同一時(shí)間服用，整片吞服，并用一整杯水送服，不要咀嚼或壓碎。如果漏服本品1次，若距離下次服藥時(shí)間大于12小時(shí)，則應(yīng)補(bǔ)服本品。 劑量調(diào)整 根據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性，可暫停用藥或減量。如果需要減量，則劑量應(yīng)減至55mg，每天一次。 出現(xiàn)不良反應(yīng)后的減量原則詳見(jiàn)表1。 表1出現(xiàn)不良反應(yīng)后甲磺酸阿美替尼的劑量調(diào)整原則 注:以上所述級(jí)別均指按照美國(guó)癌癥研究院-不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)4.03版（NCI-CTCAE4.03）進(jìn)行的嚴(yán)重程度分級(jí)。*如果暫停本品超過(guò)3周，未達(dá)到恢復(fù)用藥標(biāo)準(zhǔn)，則永久停用。#肌肉癥狀（包括但不限于）:肌肉疼痛、肌肉壓痛、肌肉抽搐或肌肉無(wú)力。 特殊人群 無(wú)需因?yàn)榛颊叩哪挲g、體重、性別和吸煙狀態(tài)對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整。 肝功能損害 輕度肝功能損害患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。中重度肝功能損害患者使用本品的安全性和有效性尚不明確。中重度肝功能損害患者應(yīng)慎用本品（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 腎功能損害 輕中度腎功能損害患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。重度腎功能損害患者使用本品的安全性和有效性尚不明確?；加兄囟然蚪K末期腎功能損害的患者應(yīng)慎用本品（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。

不良反應(yīng)

本說(shuō)明書(shū)描述了在臨床試驗(yàn)中觀察到的判斷為可能由甲磺酸阿美替尼(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“阿美替尼")引起的不良反應(yīng)及其近似的發(fā)生率。由于臨床試驗(yàn)是在各種不同條件下進(jìn)行的,在一個(gè)臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與另一個(gè)臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率直接比較，也可能不能反映臨床實(shí)踐中的實(shí)際發(fā)生率。 阿美替尼的安全性數(shù)據(jù)來(lái)自于一項(xiàng)I/II期聯(lián)合設(shè)計(jì)的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，總計(jì)有364例晚期NSCLC患者接受本品治療，其中有283例患者暴露于110mg(每天一次)劑量水平。在283例患者中，不良反應(yīng)導(dǎo)致9.5％的患者暫停治療，導(dǎo)致暫停治療的不良反應(yīng)(≥1％)為血肌酸磷酸激酶升高(4.9％)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(1.1％);1.8％的患者因不良反應(yīng)而減量，導(dǎo)致減量的不良反應(yīng)(≥1％)為血肌酸磷酸激酶升高(1.1％);1.8％(5例)的患者因不良反應(yīng)而永久停藥。 在110mg劑量水平，常見(jiàn)的(≥5％)不良反應(yīng)為皮膚及皮下組織類(lèi)疾病(皮疹18.0％和瘙癢12.7％)、胃腸系統(tǒng)疾病(口腔炎8.8％和腹瀉6.7％)、貧血(9.2％)、眼及附屬器官病癥(8.1％)、肌肉骨骼及關(guān)節(jié)疼痛(7.4％)、心律異常(7.1％)、咳嗽(5.3％)和蛋白尿(5.3％)。在7.1％(20例)的心律異常中，1例為3級(jí)，1例為2級(jí)，其余均為1級(jí)。6.0％(17例)的患者發(fā)生了嚴(yán)重不良反應(yīng),≥1％的嚴(yán)重不良反應(yīng)為肺栓塞(1.1％)。 常見(jiàn)的(≥5％)實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括d血肌酸磷酸激酶升高(17.0％)、天門(mén)冬氨基轉(zhuǎn)移酶升高(11.3％)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(10.2％)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(8.8％)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(6.0％)。 110mg劑量下發(fā)生率≥5％的所有級(jí)別不良反應(yīng)及發(fā)生率≥1％的3~4級(jí)不良反應(yīng)詳見(jiàn)表2。 重要不良反應(yīng) 血肌酸磷酸激酶升高 本品臨床研究中，110mg劑量水平有48例(17.0％)患者發(fā)生血肌酸磷酸激酶升高,其中1級(jí)有19例(6.7％),2級(jí)有14例(4.9％),3級(jí)有14例(4.9％),4級(jí)有1例(0.4％)。有14例(13例3級(jí)和1例2級(jí))患者暫停本品治療,其中11例患者恢復(fù)了正常用藥,3例患者進(jìn)行了減量(1.1％)。血肌酸磷酸激酶升高未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，未導(dǎo)致終止研究用藥或退出試驗(yàn)。 從開(kāi)始服藥至血肌酸磷酸激酶升高發(fā)生的中位時(shí)間為26天，中位持續(xù)時(shí)間為22天。血肌酸磷酸激酶升高時(shí)，患者未發(fā)生有臨床意義的血肌酐、血尿素氮和血鉀升高，均為正?；蜉p度升高(異常無(wú)臨床意義)。11例(3.9％)血肌酸磷酸激酶升高的患者(3例3級(jí),4例2級(jí),4例1級(jí))伴隨肌肉骨骼或關(guān)節(jié)疼痛,其中5例(1例3級(jí),2例2級(jí),2例1級(jí))與血肌酸磷酸激酶升高可能有關(guān)。6例血肌酸磷酸激酶升高3級(jí)的患者接受了對(duì)癥治療。 QT間期延長(zhǎng) 本品臨床研究中，110mg劑量水平有12例(4.2％)患者發(fā)生心電圖QT間期延長(zhǎng)(均為1級(jí)),未改變研究藥物治療，均自行恢復(fù)至正常。至QT間期延長(zhǎng)發(fā)生的中位時(shí)間為22天，中位持續(xù)時(shí)間為8天。 心肌收縮力改變 本品臨床研究中，未有患者發(fā)生左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)絕對(duì)值相對(duì)基線下降>10％且絕對(duì)值<50％。110mg劑量水平有1例患者發(fā)生4級(jí)心力衰竭,主要表現(xiàn)為心跳加快、呼吸急促、肢體末端腫脹和乏力等，在終止研究用藥及對(duì)癥治療后恢復(fù)。 間質(zhì)性肺病(LD) 本品臨床研究中，110mg劑量水平未有患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺病。在I期劑量遞增期的260mg組曾報(bào)告1例4級(jí)間質(zhì)性肺病，主要表現(xiàn)為肺間質(zhì)性改變、呼吸困難咳嗽或發(fā)燒等，在終止研究用藥及對(duì)癥治療后恢復(fù)。 眼部疾病 本品臨床研究中，110mg劑量水平有23例(8.1％)患者發(fā)生眼部疾病，表現(xiàn)為干眼、視力疲勞、眼睛不適和眼異物感等。其中1級(jí)有18例(6.4％),2級(jí)有5例(1.8％)，均未改變研究藥物治療。至眼部疾病發(fā)生的中位時(shí)間為23天，中位持續(xù)時(shí)間為56天。

禁忌

對(duì)本品活性成份或任何一種輔料過(guò)敏者，禁用本品。

注意事項(xiàng)

EGFRT790M突變狀態(tài)的評(píng)價(jià) 當(dāng)考慮使用本品治療時(shí),首先需要明確EGFRT790M突變陽(yáng)性狀態(tài)。應(yīng)采用經(jīng)批準(zhǔn)的檢測(cè)方法,對(duì)采自腫瘤組織樣本的DNA或血漿中循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）進(jìn)行檢測(cè)。 通過(guò)腫瘤組織或血漿ctDNA檢測(cè)后,如果EGFRT790M突變狀態(tài)為陽(yáng)性，提示可使用本品治療。然而，如果使用的是血漿ctDNA檢測(cè)，且結(jié)果為陰性，由于血漿檢測(cè)結(jié)果可能會(huì)出現(xiàn)假陰性，建議在可能的情況下進(jìn)行腫瘤組織檢測(cè)。 血肌酸磷酸激酶升高 對(duì)于血肌酸磷酸激酶升高＞5倍正常值上限（CTCAE≥3級(jí)）的患者，醫(yī)師應(yīng)建議患者馬上報(bào)告是否存在不明原因的肌肉疼痛、肌肉壓痛、肌肉抽搐或肌肉無(wú)力等肌肉癥狀，根據(jù)患者的情況進(jìn)行相應(yīng)的劑量調(diào)整（參見(jiàn)表1）。同時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的血肌酸磷酸激酶、肌紅蛋白、腎功能（如血肌酐、血尿素氮和尿蛋白）、體溫及血鉀，建議每周檢測(cè)一次。 阿美替尼與下列藥物合用有可能增加血肌酸磷酸激酶升高和/或肌肉癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，包括具有升高血肌酸磷酸激酶的藥物（如他汀類(lèi)藥物）和CYP3A4酶強(qiáng)抑制劑類(lèi)藥物（如環(huán)孢菌素、紅霉素、克拉霉素、依曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、煙酸、吉非貝齊、其他纖維酸衍生物或抗人類(lèi)免疫缺陷病毒蛋白酶抑制劑）。 QT間期延長(zhǎng) 本品臨床研究中排除了心臟節(jié)律或傳導(dǎo)方面有臨床顯著異常的患者（如QTc間期>470ms）。患有先天性長(zhǎng)QT間期綜合征的患者應(yīng)避免使用本品。伴有充血性心力衰竭、電解質(zhì)異?；蚴褂靡阎軌蜓娱L(zhǎng)QT間期藥物的患者應(yīng)定期接受心電圖或電解質(zhì)的監(jiān)測(cè)。至少兩次獨(dú)立心電圖檢測(cè)提示QTc間期＞500ms的患者應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整（參見(jiàn)表1）。QT間期延長(zhǎng)合并下列任何一種情況的患者需永久停用本品：尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速、多形性室性心動(dòng)過(guò)速或嚴(yán)重心律失常的癥狀或體征。 心肌收縮力改變 對(duì)于有已知心血管風(fēng)險(xiǎn)及存在可能影響LVEF情況的患者，需要考慮監(jiān)測(cè)心臟功能，包括在基線和服藥期間測(cè)定LVEF。對(duì)于本品治療期間出現(xiàn)心臟事件相關(guān)癥狀和體征的患者，需要考慮心臟監(jiān)測(cè)包括LVEF測(cè)定。 間質(zhì)性肺?。↖LD） 本品臨床研究中，排除了既往存在ILD病史、藥物誘導(dǎo)性ILD、需要類(lèi)固醇激素治療的放射性肺炎及臨床存在活動(dòng)性ILD證據(jù)的患者，無(wú)此類(lèi)患者使用本品的數(shù)據(jù)。本品在110mg劑量水平未出現(xiàn)間質(zhì)性肺病。 對(duì)于用藥過(guò)程中出現(xiàn)肺部癥狀（呼吸困難、咳嗽或發(fā)熱等）急性發(fā)作和/或不明原因加重的患者，應(yīng)排除ILD。在查找病因期間，應(yīng)暫停使用本品。如果確診為ILD，則應(yīng)永久停用本品，并采取必要的治療措施。 對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響 阿美替尼對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力影響的研究尚未開(kāi)展。由于可能出現(xiàn)乏力和頭暈等不良反應(yīng)，建議患者在服用本品期間駕駛或操作機(jī)器應(yīng)謹(jǐn)慎。

孕婦及哺乳期婦女用藥

避孕 育齡期男/女性服用本品期間應(yīng)避免生育，在完成本品治療后3個(gè)月內(nèi)仍應(yīng)使用有效的避孕措施。合并服用本品后，不能排除激素類(lèi)避孕藥暴露量下降的風(fēng)險(xiǎn)。 妊娠 目前尚無(wú)妊娠女性使用本品的數(shù)據(jù)，對(duì)胎兒可能的安全性風(fēng)險(xiǎn)目前不詳。根據(jù)作用機(jī)制，妊娠女性使用本品時(shí)可能對(duì)胎兒造成危害。 哺乳 目前尚不明確本品或其代謝產(chǎn)物是否會(huì)通過(guò)人的乳汁排泄。建議本品治療期間及末次給藥后至少3個(gè)月內(nèi)停止哺乳。

兒童用藥

小于18周歲的兒童或青少年使用本品的有效性和安全性尚不明確。

老年用藥

本品臨床研究中，110mg劑量水平的283例患者中,有110例(38.9％)患者的年齡≥65歲。在此類(lèi)患者中不良反應(yīng)的發(fā)生率為80.9％,其中3級(jí)及以上不良反應(yīng)的發(fā)生率為18.2％。目前的臨床研究數(shù)據(jù)表明,老年患者的安全性特征與總體人群無(wú)明顯差異,在醫(yī)生指導(dǎo)下使用時(shí)無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。

藥物相互作用

CYP3A4強(qiáng)抑制劑 本品主要由CYP3A4酶代謝，臨床研究顯示本品與CYP3A4強(qiáng)抑制劑聯(lián)用會(huì)導(dǎo)致暴露量顯著增加(AUC增加3.1~4.0倍)，治療期間應(yīng)慎用對(duì)CYP3A4酶有強(qiáng)抑制作用的藥物(如克拉霉素等大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物、伊曲康唑等三唑類(lèi)抗真菌藥物和洛匹那韋等抗人類(lèi)免疫缺陷病毒的蛋白酶抑制劑)。 CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑 臨床研究顯示本品與CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑聯(lián)用會(huì)導(dǎo)致暴露量顯著降低(AUC降低約90％)，治療期間應(yīng)慎用對(duì)CYP3A4酶有強(qiáng)誘導(dǎo)作用的藥物(如利福平、卡馬西平、苯妥英鈉和圣約翰草等)。 其他 臨床前研究顯示本品為乳腺癌耐藥蛋白多藥轉(zhuǎn)運(yùn)通道(BCRP)和P-糖蛋白(P-gp)底物的可能性小或非底物，臨床上本品與BCRP和P-gp的強(qiáng)誘導(dǎo)劑或強(qiáng)抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，發(fā)生藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)較小。臨床前研究中,本品對(duì)BCRP有一定抑制作用(半數(shù)抑制濃度(ICso)為4.94μM),對(duì)P-gp抑制作用較強(qiáng)(ICso為0.33μM),臨床上本品與BCRP和P-gp的底物藥物聯(lián)合使用可能存在一定影響。本品治療期間應(yīng)慎用為BCRP和P-gp敏感底物的窄治療窗藥物。如果患者合并服用了這類(lèi)藥物，應(yīng)對(duì)其安全性進(jìn)行密切觀察。

藥物過(guò)量

在I期臨床研究期間，有部分患者每日服用阿美替尼的劑量達(dá)到220mg(39例)和260mg(6例)。260mg組曾出現(xiàn)1例間質(zhì)性肺病(LD),在終止用藥并經(jīng)積極治療后恢復(fù)正常。臨床研究中，接受每日220mg本品的患者發(fā)生血肌酸磷酸激酶升高的頻率和嚴(yán)重程度較110mg劑量出現(xiàn)了增加。尚未出現(xiàn)本品過(guò)量用藥的臨床情況。若發(fā)生藥物過(guò)量時(shí),對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，并根據(jù)臨床需要給予合理治療。

藥理毒理

藥理作用 甲磺酸阿美替尼是/表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的激酶抑制劑，對(duì)EGFR耐藥或激活突變（T790M、L858R和Del19）產(chǎn)生不可逆抑制的IC50較野生型低約10倍。在體外細(xì)胞增殖和體內(nèi)動(dòng)物腫瘤移植瘤模`型中，甲磺酸阿美替尼對(duì)攜帶EGFR突變（T790M/L858R和Del19）的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株具有抗腫瘤作用，對(duì)野生型EGFR抑制作用較弱。 毒理研究 一般毒性： 大鼠經(jīng)口給藥13周和26周，主要毒性反應(yīng)為肝臟損傷、肺部炎癥、皮膚反應(yīng)、胃腸道毒性和眼檢異常等，最大耐受劑量分別為60和30mg/kg（血漿暴露量為人推薦劑量110mg時(shí)`的0.4~1.9倍）；犬經(jīng)口給藥13周和39周，最高非嚴(yán)重毒性反應(yīng)劑量為10mg/kg（血漿暴露量約為人推薦劑量110mg時(shí)的4.5倍），主要毒性反應(yīng)為皮膚反應(yīng)、口腔粘膜炎癥和黏膜增生、眼檢異常。 遺傳毒性： 甲磺酸阿美替尼Ames試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性： 甲磺酸阿美替尼給藥劑量達(dá)100mg/kg，對(duì)雄性大鼠生育力未見(jiàn)明顯不良影響；可影響雌性大鼠早期胚胎發(fā)育，引起妊娠黃體數(shù)、著床數(shù)和活胎數(shù)降低，以及著床后丟失率和吸收胎率升高，未見(jiàn)毒性反應(yīng)劑量為30mg/kg（以mg/m2計(jì)，約為人推薦劑量110mg的2倍）。 妊娠大鼠于胚胎著床前至硬腭閉合（妊娠期第6~16天）經(jīng)口給予甲磺酸阿美替尼最高劑量達(dá)100mg/kg（血漿暴露量為人推薦劑量110mg時(shí)的3倍）時(shí)，未觀察到大鼠胚胎-胎仔發(fā)育異常。新西蘭兔生殖毒性試驗(yàn)中，雌性新西蘭妊娠兔（妊娠期第6~19天）經(jīng)口給予甲磺酸阿美替尼最高劑量達(dá)30mg/kg，≥15mg/kg（血漿暴露量約為人推薦劑量110mg時(shí)的0.1倍）時(shí)可引起流產(chǎn)、早產(chǎn)和因母體毒性而導(dǎo)致的胎仔發(fā)育遲緩，未見(jiàn)致畸作用。尚未開(kāi)展圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)。 致癌性：目前尚未開(kāi)展致癌性研究。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收 晚期NSCLC患者單次/口服110mg的阿美替尼后，血漿中原型藥物的達(dá)峰時(shí)間（tmax）中位數(shù)為4.00h，峰濃度（Cmax）平均值為318.50ng/mL，體內(nèi)暴露量（AUC0-24、AUC0-t和AUC0-∞）平均值分別為5250.24、12225.55和13210.71hng/mL。N-去甲基代謝產(chǎn)物HAS-719的達(dá)峰時(shí)間`比原型藥物有所延遲，tmax中位數(shù)為17.55h。達(dá)峰濃度降低，Cmax平均值為36.52ng/mL，體內(nèi)暴露量（AUC0-24、AUC0-t和AUC0-∞）平均值分別為696.45、2796.19和3756.53hng/mL。 110mg每天一次連續(xù)給藥后，阿美替尼原型藥物在體內(nèi)蓄積比（Rac(AUC)）平均值為1.39，活性代謝產(chǎn)物（HAS-719）在體內(nèi)蓄積比平均值為4.07。提示連續(xù)給藥后，阿美替尼原型藥物在體內(nèi)存在輕微的蓄積，HAS-719在體內(nèi)也有一定程度的蓄積。在進(jìn)食高脂肪餐后單次口服阿美替尼110mg時(shí)，顯示食物對(duì)阿美替尼和HAS-719的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)明顯影響。 分布 體外試驗(yàn)顯示阿美替尼和HAS-719體外與人的血漿蛋白結(jié)合率均≥99.5％，體內(nèi)分布較廣。晚期NSCLC患者口服110mg阿美替尼后，其表觀分布容積（Vd/F）為554.20L。 代謝 阿美替尼在血漿中主要以原型藥物形式存在，主要活性代謝產(chǎn)物為N-去甲基化代謝物HAS-719，濃度約為原型藥物的三分之一。單次給予阿美替尼110mg后，在晚期NSCLC患者體內(nèi)平均血漿消除半衰期（t1/2）為30.62h；HAS-719的平均t1/2為55.36h。 排泄 本品以110mg劑量單次口服給藥后，截止第21天收集樣品結(jié)束時(shí)，從糞便中收集劑量占總劑量的84.75％，從尿液中收集的劑量占總劑量的5.44％。 肝功能損害 阿美替尼主要通過(guò)肝臟消除，肝功能損害患者服用本品后暴露量可能會(huì)增加。未對(duì)肝功能損害受試者進(jìn)行過(guò)獨(dú)立的藥代動(dòng)力學(xué)研究。群體藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果顯示，輕度肝功能異常對(duì)阿美替尼及其活性代謝產(chǎn)物（HAS-719）的暴露量和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)影響較?。?10％）。在已開(kāi)展臨床研究中，排除了丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶＞2.5×正常值上限（ULN）、或總膽紅素＞1.5×ULN的患者（或者如果有肝轉(zhuǎn)移，相應(yīng)限值放寬到5.0×ULN及3.0×ULN），尚無(wú)中重度肝功能損害患者服用本品的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 腎功能損害 未對(duì)腎功能損害受試者進(jìn)行過(guò)獨(dú)立的藥代動(dòng)力學(xué)研究。群體藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果顯示，與腎功能正常（肌酐清除率CLcr≥90mL/min）患者相比，在輕度（60≤CLcr＜90mL/min）和中度（30≤CLcr＜60mL/min）腎功能異?；颊咧?，阿美替尼及其活性代謝產(chǎn)物（HAS-719）清除率接近，暴露水平改變較?。?10％）。在已開(kāi)展臨床研究中，排除了血肌酐＞1.5×ULN且經(jīng)Cockcroft-Gault公式計(jì)算CLcr＜50mL/min的患者，尚無(wú)重度腎功能損害患者服用本品的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

貯藏

密封，在30°C以下保存。

包裝

聚氯乙烯固體藥用硬片和藥用鋁箔包裝，加藥用固體紙袋裝硅膠干燥劑，外套聚酯/鋁/聚乙烯藥用復(fù)合膜袋;7片/板x1板/袋x1袋/盒、7片/板x1板/袋x2袋/盒、10片/板x1板/袋x1袋/盒、10片/板x1板/袋x2袋/盒。

有效期

36個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH00752020

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20200004

藥品上市許可持有人

名稱(chēng):江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司 地址:江蘇省連云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)

生產(chǎn)企業(yè)

名稱(chēng):江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司 地址:連云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)東晉路5號(hào)