美時(shí)玉50mg*20片

藥品名稱

通用名稱:鹽酸曲唑酮片
英文名稱:TrazodoneHydrochloride 商品名稱:美時(shí)玉/Mesyrel
漢語拼音：YansuanquzuotongPian

成份

化學(xué)名稱：2－[3－[4－（3－氯苯基）－1－哌嗪基]丙基]－1，2，4－三唑[4，3－α]吡啶－3（2H）-鹽酸 分子式：C19H22CIN5O 分子量：371.88

性狀

本品為圓形粉色片，一面有線痕，一面有特殊圖案標(biāo)記。

適應(yīng)癥

本品適用于抑郁癥的治療，對(duì)伴有或不伴有焦慮的患者均有效。

用法用量

口服，應(yīng)從低劑量開始，逐漸增加，并注意臨床反應(yīng)和耐受情況。如有昏睡現(xiàn)象發(fā)生時(shí)，須將每日劑量的大部分置于睡前服用或降低劑量。一般情況下，本品建議餐后服用。在治療第一周內(nèi)癥狀有所減輕，兩周內(nèi)會(huì)達(dá)到理想的抗抑郁效果。25％病人需要二至四周才能達(dá)到理想的治療效果。 成人用藥的推薦劑量時(shí)第一次25mg~50mg，睡前服用。次日開始每天100mg~150mg，分次服用，每三至四天每日劑量可增加50mg。對(duì)于門診患者，最高劑量每天不應(yīng)超過400mg，分次服用。住院患者(即較嚴(yán)重的抑郁癥患者)每天劑量可以高達(dá)但不能超過600mg，分次服用。 維持劑量:對(duì)于較長(zhǎng)的維持治療，劑量應(yīng)保持在最低有效水平。一旦達(dá)到足夠的效果，隨后根據(jù)治療效果逐漸減量。一般建議使用抗抑郁藥物治療應(yīng)持續(xù)數(shù)月。

禁忌

本品過敏的患者禁用。

注意事項(xiàng)

關(guān)于臨床惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn) 應(yīng)密切觀察所有接受抗抑郁藥治療的兒童患者的任何跡象,如臨床惡化、自殺、和行為的異常改變,尤其是在接受治療的最初幾個(gè)月、或劑量改變(無論是增加或減少)時(shí)。這樣的觀察一般包括：在最初4周的治療期內(nèi)至少每周一次面對(duì)面接觸患者或其家庭成員或其看護(hù)人：然后在接下來的4周內(nèi)每隔一周進(jìn)行一次；然后是第12周,如果臨床需要治療超過12周以上的話。在面對(duì)面的訪問期間內(nèi)適當(dāng)?shù)赝ㄟ^電話進(jìn)行聯(lián)系。 對(duì)于正在使用抗抑郁藥治療重性抑郁障礙或抑郁癥與其它精神疾病共存的成年患者，類似地，應(yīng)該密切關(guān)注其臨床惡化和自殺傾向，尤其是在接受藥物治療的最初幾個(gè)月，或當(dāng)劑量改變時(shí)，無論是增加或減少。 和治療其他精神性或非精神性適應(yīng)癥一樣，在接受抗抑郁藥治療重性抑郁障礙的成年患者和兒童患者匯總，報(bào)告有以下癥狀出現(xiàn)：焦慮，情緒激動(dòng)，恐慌，失眠，易怒，敵意，好斗，沖動(dòng)，靜坐不能(精神運(yùn)動(dòng)性不安)，輕度躁狂和躁狂癥。雖然尚不確定這些癥狀的出現(xiàn)和抑郁癥惡化和/或出現(xiàn)自殺沖動(dòng)出現(xiàn)之間的因果關(guān)系，但有人認(rèn)為，這些癥狀可能是自殺傾向形成的前兆。 對(duì)于抑郁癥持續(xù)惡化、或表現(xiàn)出有自殺傾向、或出現(xiàn)有抑郁癥惡化或產(chǎn)生自殺傾向癥狀的患者，特別是那些癥狀嚴(yán)重的、突然性的發(fā)作，或不屬于病人慣常表現(xiàn)出來的癥狀的患者，應(yīng)考慮改變治療方案，包括可能停藥。 需告誡那些接受抗抑郁藥治療重性抑郁障礙或其它精神性和非精神性適應(yīng)癥的兒童患者的家屬和看護(hù)人，監(jiān)視患者是否出現(xiàn)情緒激動(dòng)、煩躁不安、行為異常改變等癥狀和其它上面提到的癥狀(如出現(xiàn)自殺傾向)是十分必要的，若出現(xiàn)這些癥狀，馬上報(bào)告給相關(guān)醫(yī)護(hù)人員。這種監(jiān)視應(yīng)包括家屬和看護(hù)人的每日觀察。為減少藥物過量的風(fēng)險(xiǎn)，本品處方量應(yīng)為符合患者管理規(guī)范的片劑最小量。同樣地，也建議正在接受抑郁癥治療的成年患者家屬及看護(hù)人這樣做。 因?yàn)榭挂钟羲?包括本品)與心律失常的發(fā)生有關(guān)，故心臟病患者慎用，并應(yīng)進(jìn)行密切觀察。一些對(duì)先天性心臟病患者的臨床研究表明，本品可導(dǎo)致部分患者心律失常，其表現(xiàn)包括單一室性早搏、成對(duì)室性早搏。室性心動(dòng)過速短期發(fā)作(3-4次)。 雙相情感障礙患者的篩選 重性抑郁發(fā)作可能是雙相情感障礙的初期表現(xiàn)。人們普遍認(rèn)為(雖未經(jīng)對(duì)照試驗(yàn)確定)，單用抗抑郁藥治療這種發(fā)作可能會(huì)增加處于雙相情感障礙風(fēng)險(xiǎn)的患者突發(fā)性混合/躁狂發(fā)作的可能性。上文所述的任何癥狀是否代表了一種轉(zhuǎn)換尚未可知。不過，在使用抗憂郁藥治療之前，需要對(duì)具有抑郁癥狀的患者進(jìn)行充分篩選，以確定他們是否處于雙相情感障礙風(fēng)險(xiǎn)中；這種篩選應(yīng)包括一份詳細(xì)的精神病史，其中包括家族自殺史、雙相情感障礙和抑郁癥。應(yīng)該指出的是，本品并沒有被批準(zhǔn)用于雙相抑郁癥。 有部分報(bào)告指出本品可能引起陰莖異常勃起，持續(xù)勃起或陰莖勃起不適的患者應(yīng)立即停止用藥，并咨詢醫(yī)生。案例報(bào)告中，多數(shù)需要進(jìn)行外科手術(shù)治療。而在這些案例中的一部分，導(dǎo)致了勃起功能永久性損傷或陽痿。持續(xù)勃起或勃起不適的男性患者應(yīng)立即停藥，并向他們的醫(yī)師咨詢。 陰莖異常勃起消退及藥物誘發(fā)陰莖勃起可通過藥物治療(例如，注射α-腎上腺素能激動(dòng)劑如腎上腺素和去甲腎上腺素)和手術(shù)治療達(dá)到，這些手段均已成熟。陰莖異常勃起的任何藥物治療或手術(shù)治療都應(yīng)該在對(duì)手術(shù)熟悉的泌尿科專家或醫(yī)師的監(jiān)督下進(jìn)行。如果陰莖異常勃起持續(xù)24小時(shí)以上，在沒有泌尿外科會(huì)診的情況下不應(yīng)自動(dòng)治療。 心肌梗死恢復(fù)初期不推薦使用本品。 由于本品可能會(huì)增加自殺風(fēng)險(xiǎn)，故應(yīng)使用最小有效劑量。本品的使用應(yīng)基于對(duì)預(yù)期療效和潛在風(fēng)險(xiǎn)的考慮。 服用本品的患者已報(bào)告有低血壓出現(xiàn)，包括直立性低血壓和暈厥?？垢哐獕褐委熤型瑫r(shí)使用本品可能需要減少抗高血壓藥物的劑量。 目前對(duì)本品與全身麻醉藥的藥物相互作用知之甚少。所以，在進(jìn)行常規(guī)手術(shù)前如果臨床上允許，應(yīng)盡量停用本品。 由于本品可能會(huì)損害精神和身體能力，而這些能力是進(jìn)行有潛在危險(xiǎn)的操作所必需的，如開車或操作機(jī)器，故使用本品的患者不宜進(jìn)行具有潛在危險(xiǎn)的操作。 本品可以提高機(jī)體對(duì)酒精、巴比妥類藥物及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑的敏感度。 本品建議餐后服用。個(gè)別患者的藥物總吸收量餐后服用比空腹時(shí)可能高出達(dá)20％?？崭狗脮?huì)增加眩暈或輕微頭痛的風(fēng)險(xiǎn)。 服用本品的患者偶見白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)數(shù)值低的現(xiàn)象。這些并不具有臨床意義上的顯著意義，無需終止用藥；但是，當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)或嗜中粒細(xì)胞絕對(duì)值達(dá)不到正常水平時(shí)，應(yīng)停止服用此藥。對(duì)于治療中出現(xiàn)發(fā)熱及咽痛(或其他感染跡象)的患者，建議進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù)和白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)。 應(yīng)避免同時(shí)使用電擊療法。

孕婦及哺乳期婦女用藥

大鼠給藥劑量達(dá)人用最大推薦劑量的30-50倍時(shí)，可增加胎兒的重吸收以及其他不良反應(yīng)；另有一項(xiàng)研究給予家兔15-50倍人用最大推薦劑量發(fā)現(xiàn)先天性畸形發(fā)生率增加。因此，只有當(dāng)用藥的重要性大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，孕婦才可以使用。 在哺乳大鼠的乳汁中發(fā)現(xiàn)了鹽酸曲唑酮和它的代謝物，表明該藥物可能會(huì)從人乳分泌。故哺乳期婦女慎用。

藥理毒理

藥理作用 曲唑酮/是一種三喹吡啶類衍生物，屬5-羥色胺受體拮`抗劑及5-羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁藥(SARIs)，其抗抑郁機(jī)制是拮抗5-羥色胺受體并抑制5-羥色胺的重吸收。低劑量時(shí)，曲唑酮為5-羥色胺的拮抗劑，而高劑量時(shí)為其激動(dòng)劑。 曲唑酮不增強(qiáng)兒茶酚胺的作用或抑制單胺氧化酶活性，具有鎮(zhèn)靜作用和輕微的肌松作用。但沒有抗驚厥活性。曲唑酮對(duì)催乳素的釋放沒有明顯影響。曲唑酮對(duì)雙向和單純性抑郁的療效相當(dāng)，其^抗抑郁治療的優(yōu)點(diǎn)是起效快、抗膽堿和心血管作用的發(fā)生率低。 曲唑酮的體外抗膽堿活性較傳統(tǒng)抗抑郁藥低150-800倍，在小鼠體內(nèi)沒有抗膽堿活性。麻醉犬靜脈給予1到30mg/kg曲唑酮可產(chǎn)生劑量相關(guān)性的心率減慢和血壓降低。但對(duì)ECG的各間期沒有明顯影響?？赡苡捎趯?duì)α受體的阻斷作用，會(huì)產(chǎn)低血壓，對(duì)α1的阻斷活性為α2的5倍。 毒理研究 小鼠服半數(shù)致死量(LD50)為610mg/kg，大鼠為486mg/kg，免為560mg/kg。動(dòng)物給藥劑量達(dá)人用劑量的50倍時(shí)，產(chǎn)生先天畸形和胎仔吸收。少量曲唑酮可通過人乳分泌。尚不清楚其對(duì)哺乳嬰兒的潛在影響。 大鼠口服給藥持續(xù)18個(gè)月，劑量達(dá)到每日300mg/kg，未發(fā)現(xiàn)任何藥物相關(guān)或劑量相關(guān)的致癌作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

本品口服后吸收良好，不會(huì)選擇性的集中于任一組`織。飯后口服時(shí)，食物可能會(huì)增強(qiáng)本品的吸收，降低血藥濃度峰值，同時(shí)延長(zhǎng)達(dá)峰時(shí)間。當(dāng)空腹或進(jìn)食兩小時(shí)后服用本品時(shí)，大約于1小時(shí)后達(dá)血藥濃度峰值，但飯后服用則需兩小時(shí)。 人類肝微粒體體外研究表明，曲唑酮被細(xì)胞色素P4503A4(CYP3A4)代謝成一種活性代謝物一間氯苯基哌嗪(mCPP)。其它可能與曲唑酮代謝有關(guān)的代謝途徑尚不清楚。本品的排泄分為兩相，包括初相(半^衰期3~6小時(shí))和較慢的第二相(半衰期5~9小時(shí))，不受食物的影響，本品在體內(nèi)的排除速率因人而異。對(duì)某些病人，本品可能在血漿中形成蓄積。

貯藏

避光，密閉室溫（40°C以下）保存。

包裝

鋁箔包裝，薄膜密封，20片/盒

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20150324

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字HC20171014

生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱：臺(tái)灣海默尼藥業(yè)有限公司 生產(chǎn)廠：美時(shí)化學(xué)制藥股份有限公司南投廠