艾斯能4.5mg*28粒

藥品名稱

商品名：艾斯能通用名：重酒石酸卡巴拉汀膠囊

成分

每粒硬膠囊分別含有重酒石酸卡巴拉汀1.5mg、3mg、4.5和6mg。非活性成分有：明膠；氧化鐵，紅色(E172)；氧化鐵，黃色(E172)；硬脂酸鎂；甲羥丙基纖維素；微晶纖維素；氧化鐵，紅色(E172)印字墨水；無水硅膠；二氧化鈦(E171)等組成。

藥理作用

阿爾茨海默病的病理改變主要累及前腦基底部發(fā)出至大腦皮質和海馬的膽堿能神經通路。已知這些通路與注意力、學習能力、記憶力及其它認知過程有關。重酒石酸卡巴拉汀是一種氨基甲酸類，腦選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑，通過延緩功能完整的膽堿能神經元對釋放乙酰膽堿的降解，而促進膽堿能神經傳導。動物實驗結果表明，重酒石酸卡巴拉汀能選擇性增強腦皮質和海馬等部位乙酰膽堿的效應。所以，本品可以改善阿爾茨海默病患者膽堿能介導的認知功能障礙。另外，膽堿酯酶抑制劑可以減慢淀粉樣蛋白β-淀粉樣前體蛋白(APP)片段的形成。淀粉樣斑塊是阿爾茨海默病的主要病理特征之一。重酒石酸卡巴拉汀通過與靶酶結合成共價復合物而使后者暫時喪失活性。人體服用3mg后約1.5小時內，腦脊液乙酰膽堿酯酶活性下降近40％。藥物達到最大抑制作用后，該酶活性恢復至基礎水平約需9小時。阿爾茨海默病患者腦脊液中，重酒石酸卡巴拉汀對乙酰膽堿酯酶的抑制作用呈劑量依賴性，最高試驗劑量為6mg，每日2次。臨床研究本品與安慰劑對照治療阿爾茨海默病的療效已被驗證。經過兩項為期26周，服用本品1-4mg/日和6-12mg/日，與安慰劑對照比較及綜合分析III期臨床試驗資料后得到的結果證實，本品可以明顯改善患者的主要認知功能、全腦功能狀況、日常生活能力、以及病情嚴重程度。由低至高的劑量對患者的認知能力、全腦功能狀況和病情嚴重程度均有不同程度的改善。另外，較高劑量對患者日常生活能力改善明顯。用于這些研究的關鍵性結果測試方法如下：-阿爾茨海默病評分(ADAS-Cog)：對阿爾茨海默病患者認知范圍如注意力、學習能力、記憶力及語言能力等進行測試的基本系統(tǒng)。-醫(yī)生查房對癥狀變化的評定(ClBlC-Plus)：通過醫(yī)生與患者和護理人員的交談，對患者的認知、行為和功能活動能力范圍的整體變化進行評定。-進行性病情惡化評分(PDS)：指定護理人員對患者日常生活能力如上廁所、盥洗、吃飯、幫助操持家務和購物等進行評價。研究結果表明，藥物一般在第12周起效，并維持至6個月治療結束。服用6-12mg治療的患者感到認知能力、日常生活能力和全腦功能狀況均有改善。而服用安慰劑的患者病情則進一步惡化。服藥達6個月后，采用上述測試方法(如根據ADAS-Cog評分后發(fā)現，本品治療至第26周時與安慰劑有5分差異)評價本品的療效，結果表明，患者病情惡化率降低。根據ADAS-Cog和ClBlC-Plus有關子項目和癥狀的檢查，分別對本品治療后病情改善情況進行評定和分析。結果表明，服用本品6-12mg達26周后，其ADAS-Cog有關子項目(如思維能力、定向力、測試訓練、詞匯回憶、語言能力和識字能力等)都明顯得到改善。

藥代動力學

吸收：重酒石酸卡巴拉汀完全迅速吸收，約1小時達到血漿峰濃度。因其與靶酶相互作用，所以藥物增加的生物利用度超過其增加劑量預計值約1.5倍。服用3mg的絕對生物利用度約36％。重酒石酸卡巴拉汀與食物同服可使其吸收tmax延長90分鐘，使其Cmax降低，AUC增加近30％。分布：重酒石酸卡巴拉汀與血漿蛋白結合力較弱(約40％)。它容易通過血腦屏障，體表分布容積為1.8-2.7L/kg。代謝：重酒石酸卡巴拉汀主要通過膽堿酯酶介導的水解作用而迅速、廣泛地代謝，血漿半衰期約1小時。體外實驗結果表明，這種代謝物僅有微弱的膽堿酯酶抑制作用(<10％)。體外和動物實驗結果表明，大部分細胞色素P450同功酶很少參與重酒石酸卡巴拉汀代謝。體內實驗亦證實重酒石酸卡巴拉汀不與細胞色素P450存在相互作用。排泄：尿中未發(fā)現重酒石酸卡巴拉汀藥物原形，其主要以代謝物通過腎臟排泄。同位素14C標記的重酒石酸卡巴拉汀服用24小時內，大部分經腎臟迅速排泄(>90％)，僅有<1％的藥物經糞便排泄。阿爾茨海默病患者體內未見重酒石酸卡巴拉汀或其代謝物蓄積。老年受試者：盡管老年人重酒石酸卡巴拉汀生物利用度高于年輕健康志愿者，但對50-92歲阿爾茨海默病患者試驗后結果表明，其重酒石酸卡巴拉汀生物利用度不隨年齡增加而變化。

適應癥

治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆，即可疑阿爾茨海默病或阿爾茨海默病。

用法用量

服藥方法：每日2次，與早、晚餐同服。起始劑量：1.5mg，每日2次。遞增劑量：推薦起始劑量為1.5mg，每日2次；如患者服用至少4周以后對此劑量耐受良好，可將劑量增至3mg，每日2次；當患者繼續(xù)服用至少4周以后對此劑量耐受良好，可逐漸增加劑量至4.5mg，以至6mg，每日2次。倘若治療中出現副作用(如惡心、嘔吐、腹痛或食欲減退等)或體重下降，應將每日劑量減至患者能夠耐受的劑量為止。維持劑量：1.5-6mg/次，每日2次。獲得最佳療效的患者應維持其最高的、且耐受良好的劑量。最高推薦劑量：6mg/次，每日2次。腎或肝功能減退患者：腎或肝功能減退患者服藥不必調整劑量。

不良反應

總體來說，該藥可以出現輕至中度的副作用，通常不予處理即可自行消失。副作用發(fā)生的頻率及程度常隨服藥劑量的遞增而增多或加重。在歐洲、北美、南非、澳大利亞和日本等地區(qū)和國家進行II期和III期臨床試驗時，所報告的副作用發(fā)生率總計為5％或略高，但與本品關系不明顯。一般情況異常：意外創(chuàng)傷7％，疲勞7％，虛弱6％。中樞和周圍神經系統(tǒng)異常：眩暈19％，頭痛15％，困倦5％。胃腸系統(tǒng)異常：惡心38％，嘔吐23％，腹瀉15％，食欲減退11％，消化不良6％。精神異常：激動8％，失眠8％，精神錯亂6％，抑郁5％。防御機制異常：上呼吸道感染7％，泌尿道感染5％。另外，下列副作用在服用本品患者中的發(fā)生率至少高出給予安慰劑者2％：出汗增多、全身不適、體重下降、震顫。女性患者對惡心、嘔吐、食欲減退和體重下降更為敏感。本品不引起任何實驗室檢查項目的改變，包括肝功能或心電圖，因此不需進行特殊監(jiān)護。

禁忌癥

已知對重酒石酸卡巴拉汀、其它氨基甲酸衍生物或劑型成分過敏的患者禁用。

注意事項

本品對心血管系統(tǒng)不產生副作用。同其它擬膽堿藥一樣，對病竇綜合征或伴嚴重心律失?；颊邞饔?。膽堿能樣刺激作用可引起胃酸分泌增加。盡管無臨床研究資料表明本品能明顯加重潰瘍病患者的癥狀，但治療時該類患者應小心用藥。有呼吸系統(tǒng)疾病病史或正在發(fā)病的患者服用本品治療后能產生異常臨床表現，或使原來癥狀和體征加重的臨床經驗不多，但同其它擬膽堿藥一樣，對這類患者應慎用。急性支氣管哮喘患者服用本品的臨床經驗尚待進一步研究。擬膽堿藥可以加重尿道梗阻和痙攣。雖然在治療中未發(fā)現這種病例，但對此類患者應小心服用本品。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期：動物實驗表明，重酒石酸卡巴拉汀無致畸作用。妊娠時服用本品的安全性迄今未明。該藥僅在對胎兒的益處超過危害時才能應用于妊娠婦女。哺乳期：本品能否從人體乳汁中分泌目前尚不清楚，服用本品的患者應停止哺乳喂養(yǎng)。

藥物相互作用

重酒石酸卡巴拉汀主要通過膽堿酯酶水解代謝，多數細胞色素P450的同功酶很少參與其代謝。因此，本品與由這些酶代謝的其它藥物間不存在藥代動力學的相互作用。對健康志愿者研究發(fā)現，本品與地高辛、華法令、安定或氟西汀間無藥代動力學相互作用。華法令所致凝血酶原時間延長不受本品影響。地高辛與本品合用后，沒有對心臟傳導產生不良的影響。在阿爾茨海默氏病聯合藥物治療中，如抗酸藥、止吐藥、抗糖尿病藥、作用于中樞的降血壓藥(β-阻滯劑、鈣通道阻滯劑)、影響肌收縮力藥、抗心絞痛藥、非甾體抗炎藥、雌激素、止痛藥、安定、抗組胺藥等，均未產生本品的藥代動力學改變，以及使臨床有關的不利因素增加。由于本品具有影響抗膽堿藥物活性的藥效學作用特點，所以它不應與其它擬膽堿藥合用。作為膽堿酯酶抑制劑，本品可以增強肌肉松弛藥鎮(zhèn)痛時的肌肉松弛效果。

藥物過量

癥狀：多數意外發(fā)生用藥過量的病例并未表現出任何臨床癥狀或體征，而且?guī)缀跛羞^量患者仍可繼續(xù)使用本品。一旦出現癥狀，包括惡心、嘔吐和腹瀉，多數情況下不需給予處理。1例患者攝入藥量達46mg后接受保守治療，24小時內完全恢復正常。治療：因重酒石酸卡巴拉汀的血漿半衰期約1小時，乙酰膽堿酯酶抑制作用周期約9小時。故推薦在隨后的24小時內對無癥狀用藥過量患者不應繼續(xù)使用本品。對用藥過量且出現嚴重惡心、嘔吐的患者應考慮使用止吐藥。必要時對不良反應給予對癥治療。對嚴重用藥過量的患者可使用阿托品。阿托品硫酸鹽初始推薦劑量為0.03mg/kg，靜脈注射，隨后可根據其臨床療效調整使用劑量。不推薦東莨菪堿作為解毒藥使用。

貯藏/有效期

30°C以下貯存。有效期4年。