達克普隆30mg*14粒

藥品名稱

通用名：蘭索拉唑腸溶膠囊 商品名稱：達克普隆

成分

本品主要成份為：蘭索拉唑。其化學名稱為：（±）-2[[[3-甲基-4-（2,2,2-三氟乙氧基）-2-吡啶基]甲基]亞硫酰基]苯并咪唑。 分子式：C16H14F3N3O2S 分子量：369.37

性狀

本品為白色膠囊，內(nèi)容物為白色或類白色腸溶球狀顆粒。

規(guī)格

30mg

藥理作用

本藥轉(zhuǎn)移到胃粘膜壁細胞的酸分泌細管后，在酸性條件下，轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚泽w結(jié)構(gòu)，此種活性物與質(zhì)子泵（（H+＋KXxX）-ATPase）的SH基結(jié)合，從而抑制該酶的活性，故能抑制胃酸的分泌。 1．（HXxX＋KXxX）-ATPase活性抑制作用蘭索拉唑可抑制狗胃粘膜內(nèi)微粒體的（HXxX＋KXxX）-ATPase活性（體外實驗）。 2．壁細胞酸生成抑制作用蘭索拉唑?qū)肺刚衬るx體壁細胞由組胺、乙酰膽堿及胃泌素的刺激所產(chǎn)生的酸分泌，皆具有抑制作用（體外實驗）。 3．胃酸分泌抑制作用1）對胃泌素刺激引起的酸分泌：于健康成人，1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥，連續(xù)7天，可明顯地抑制由胃泌素引起的酸分泌，且此作用能持續(xù)24小時。2）對胰島素刺激引起的酸分泌：于健康成人，1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥，連續(xù)7天，可明顯地抑制由胰島素引起的酸分泌。3）對夜間的酸分泌：于健康成人，1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥，連續(xù)7天，具有明顯地抑制夜間胃酸分泌的作用。4）對24小時的酸分泌：于健康成人24小時胃液采樣試驗，以1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥連續(xù)7天，24小時的胃酸分泌明顯地受到抑制。5）24小時胃內(nèi)pH值的監(jiān)測：對健康成人以及十二指腸潰瘍患者，以1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥連續(xù)7天，24小時的胃酸分泌皆明顯地受到抑制。6）24小時下部食道pH值的監(jiān)測：于反流性食管炎患者，以1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥連續(xù)7天～9天，對胃食管反流現(xiàn)象，有明顯地抑制作用。7）對大白鼠及胃pouch狗的胃酸分泌：本藥對于大白鼠的基礎(chǔ)酸分泌和因組胺、胃泌素、氨基甲?；憠A、2-脫氧-D-葡萄糖或水浸應(yīng)激試驗（waterimmersionstress）所引起的酸分泌均能明顯且持續(xù)地抑制（在十二指腸內(nèi)）。對胃pouch狗因各種刺激所引起的酸分泌，本藥亦有明顯且持續(xù)地抑制作用，在反復(fù)給藥期間，均能顯示穩(wěn)定的酸分泌抑制作用（經(jīng)口給藥）。 4．慢性潰瘍的治愈促進作用于大白鼠的實驗，蘭索拉唑能明顯地促進由醋酸引起的慢性胃及十二指腸潰瘍的愈合（經(jīng)口給藥）。 5．潰瘍形成的抑制作用于大白鼠的實驗，對因水浸應(yīng)激試驗、阿司匹林或乙醇引起的胃潰瘍，及因mepirisol或半胱胺引起的十二指腸潰瘍，和反流性食管炎皆有明顯的抑制作用（經(jīng)口或十二指腸內(nèi)給藥）。

藥代動力學

血中濃度蘭索拉唑的生物利用度具有個體差異性。于空腹或餐后對健康成人（6例）經(jīng)口給予1次30mg的藥量時，血中主要檢測到藥物原形，其代謝物亦可測得?？崭狗幍腡max為2.2±0.4h，Cmax為1038±323ng/ml，T1/2為1.44±0.94h，AUC為3890±2484ng·h/ml。餐后服藥的Tmax為3.5±0.8h，Cmax為679±359ng/ml，T1/2為1.60±0.90h，AUC為3319±2651ng·h/ml。尿中未能檢出蘭索拉唑的原形，只檢出其代謝物，至服用后24小時為止，其尿中排泄率為13.1～14.3％。此外，對健康成人（6例），晨間空腹時，經(jīng)口給予蘭索拉唑30mg1天1次，連續(xù)7天，由血中濃度的變化及尿中排泄率來觀察，體內(nèi)無蓄積性。

適應(yīng)證

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征（Zollinger-Ellison癥候群）、吻合口部潰瘍。

用法用量

口服，一次1片，一日1次

不良反應(yīng)

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征：本品批準前臨床試驗2,214例中，出現(xiàn)不良反應(yīng)包括實驗室檢查異常者342例（占15.4％），上市后藥品使用調(diào)查的（在審查結(jié)束前）6260例中有138倒（占2.2％）出現(xiàn)不良反應(yīng)。 下列不良反應(yīng)來自于研究者報告和自發(fā)報告等途徑。 （1）臨床上重要的不良反應(yīng) 1）過敏反應(yīng)（全身皮疹，面部浮腫、呼吸困難等）（＜0.1％），偶有休克（＜0.1％）。因此需密切觀察，如有異常發(fā)生，應(yīng)停藥并進行適當處置。 2）全血細胞減少、粒細胞缺乏、溶血性貧血（＜0.1％）、或粒細胞減少、血小板減少或貧血可能出現(xiàn)（0.1％-＜5％）。因此需密切觀察，如有異常發(fā)生，應(yīng)停藥并進行適當處置。 3）黃疸、伴有AST（GOT）、，ALT（GPT）升高等的嚴重肝功能障礙（＜0.1％），如有異常發(fā)生，應(yīng)停藥。 4）Lyell癥候群（中毒性表皮壞死）和Stevens-Johnson癥候群（皮膚粘膜眼癥候群）（＜0.1％）。因此需密切觀察，如有異常發(fā)生，應(yīng)停藥并進行適當處置。 5）間質(zhì)性肺炎（＜0.1％）。如出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、肺音異常（捻發(fā)音）等，應(yīng)進行胸部X線檢查并停藥，給與皮質(zhì)激素等處置。 6)可能出現(xiàn)間質(zhì)性腎炎（發(fā)生頻率未知），在一些病例中引發(fā)了急性腎功能衰竭。因此，須密切注意腎功能檢測值（血尿素氮、肌酐等的增加），一旦發(fā)現(xiàn)任何異常情況，應(yīng)立 停止服用蘭索拉唑腸溶膠囊并采取適當措施。 （2）其它不良反應(yīng) 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎及卓-艾綜合征。（Zollinger-Ellison綜合征） 注1）如出現(xiàn)上述癥狀應(yīng)停止使用本品。 注2）應(yīng)密切觀察，若出現(xiàn)異常應(yīng)采取適當措施如停止服用本品。 注3）如果發(fā)生持續(xù)腹瀉，可能是患者出現(xiàn)了結(jié)腸炎，組織學檢查可見大腸粘膜下層如膠原帶的增厚和／或炎癥細胞的浸潤，盡管通過內(nèi)窺鏡檢查觀察不到腸粘膜的異常。因此，應(yīng)立即停止服用蘭索拉唑腸溶膠囊。 下表為在海外進行的臨床研究中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥1％）（詳見說明書）

禁忌

本品禁用于如下患者。 (1)對本制劑成份有過敏史者禁用。 (2)正在服用硫酸阿扎那韋的患者（見[藥物相互作用]）。

注意事項

1、下列患者慎重用藥： 1）曾發(fā)生過藥物過敏癥的患者 2）肝功能障礙的患者（導致藥物代謝、排泄時間延長） 3）老年患者（見

老年患者用藥

） 2、重要的注意事項 1）在治療過程中，應(yīng)充分觀察，按其癥狀使用治療上所需最小劑量。 2）對于胃潰瘍、十二指腸潰瘍和吻合口潰瘍，由于缺乏足夠的長期使用經(jīng)驗，建議不要使用本品進行維持治療。 3）維持治療僅限于反復(fù)發(fā)作和復(fù)發(fā)性反流性食道炎，如果經(jīng)30mg／日或15mg／日治療的患者癥狀長期緩解，減量或停藥不會造成復(fù)發(fā)，應(yīng)減量至15mg／日或停藥。維持治療期間建議定期內(nèi)窺鏡檢查隨診。 3、其它注意事項 1）有報道在類似藥物的使用過程中可能會出現(xiàn)視覺障礙（奧美拉唑）。 2）動物實驗研究52周強制喂飼大鼠蘭索拉唑，劑量為50mg／kg／日（約為臨床用量的100倍），一例大鼠發(fā)生睪丸良性間質(zhì)細胞瘤。另一項研究24個月強制喂飼大鼠15mg／kg／日以上的蘭索拉唑，睪丸良性間質(zhì)細胞瘤發(fā)生率增高，5mg／kg／日以上喂飼大鼠，可能出現(xiàn)胃類癌。此外，以蘭索拉唑15mg／kg／日以上喂飼雌性大鼠和50mg／kg／日以上喂飼雄性大鼠，大鼠視網(wǎng)膜萎縮發(fā)生率升高。但睪丸間質(zhì)細胞瘤和視網(wǎng)膜萎縮在小鼠致瘤研究和犬、猴的毒性試驗中均未發(fā)現(xiàn)，因此上述病變認為可能是大鼠所特有。 3）因本藥會掩蓋胃癌的癥狀，所以須先排除胃癌，方可給藥。 4）對長期使用本品的安全性尚未確立（缺乏長期用藥的經(jīng)驗）。 4、藥物交付時：PTP包裝的藥物應(yīng)從PTP薄板中取出后服用（有報到因誤服PTP薄板堅硬的銳角刺入食道粘膜，進而發(fā)生穿孔，并發(fā)縱隔炎等嚴重的合并癥）。 成份： 本品主要成份為蘭索拉唑，其化學名為(±)-2[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞硫?；鵠苯并咪唑。 分子式：C16H14F3N3O2S 分子量：369.36

孕婦及哺乳期婦女用藥

1．已確認蘭索拉唑在大白鼠胎仔的血漿濃度比在母鼠中高。又在兔子（經(jīng)口給藥30mg/kg）的實驗發(fā)現(xiàn)胎仔死亡率增加，故對孕婦或有可能懷孕的婦女，需事先判斷治療上的益處超過危險性時，方可用藥。 2．曾有報告指出，在動物實驗中藥品會轉(zhuǎn)移到乳汁中。所以本藥品不適合用于正在哺乳中的婦女。如不得已需服藥時，應(yīng)避免哺乳。

兒童用藥

對兒童用藥的安全性尚未確立（由于在小兒的臨床經(jīng)驗極少）。

老年用藥

一般而言，老年患者的胃酸分泌能力和其他生理機能均會降低，故用藥期間請注意觀察。

藥物相互作用

蘭索拉唑腸溶膠囊主要通過肝藥物代謝酶CYP2C19和CYP3A4進行代謝。蘭索拉唑腸溶膠囊的胃分泌抑制作用可能會促進或抑制伴隨藥物的吸收。 (1)禁忌同時服用的藥物（蘭索拉唑腸溶膠囊不得與下列藥物同時服用。） (2)合并用藥時需注意（當與下列藥物同時服用時，應(yīng)謹慎給予蘭索拉唑腸溶膠囊。）

藥物過量

尚缺乏本品藥物過量的研究資料

藥代動力學

1．血中濃度 蘭索拉唑腸溶膠囊的生物利用度存在個體差異。在一項國外的交叉研究中，健康成人（6名受試者）在空腹或餐后單次口服30mg（1號膠囊）蘭索拉唑后，以及在其他的健康成人（6名受試者）空腹口服15mg蘭索拉唑后，檢測到本品在血中基本上未發(fā)生改變，同時也檢測到了代謝產(chǎn)物。下圖顯示了單次口服30mg本藥物后原形化合物的血藥濃度，提示了個體差異。 另外，來自日本以外地區(qū)的研究顯示，蘭索拉唑與硫糖鋁或氫氧化鋁凝膠／氫氧化鎂同時服用，會降低蘭索拉唑的血藥濃度。 下表顯示了在一項交叉研究中，強代謝型的成年健康受試者(48例)空腹口服30mg蘭索拉唑（3號或1號膠囊）后，原形化合物的藥代動力學參數(shù)。3號或l號膠囊中制劑的生物等效性已經(jīng)確定。 48例受試者的平均值土標準差 2．尿中排泄 6例健康成人空腹或餐后一次口服30mg或空腹口服15mg蘭索拉唑后，尿中未檢測到藥物原形，只檢出藥物代謝產(chǎn)物。服藥后24小時尿排泄率為13.1—23.0％。 3．連續(xù)用藥的藥代動力學 6例健康成人每日晨起空腹給與蘭索拉唑30mg或15mg，連續(xù)7天，觀察血藥濃度和尿排泄率，本品不會引起體內(nèi)蓄積。

貯藏

密封，在干燥處保存

包裝

鋁塑泡罩包裝（鋁箔XxX聚氧乙烯固體藥用硬片）

有效期

36個月

執(zhí)行標準

國家藥品標準WS1-（X-221）-2004Z-2010

批準文號

國藥準字H10980035

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：天津武田藥品有限公司 生產(chǎn)地址：天津市西青區(qū)興華道11號

功能主治

本品適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食道炎、卓-艾綜合征（Zollinger-Ellison癥候群）、吻合口部潰瘍。