鹽酸樂卡地平片10mg*7片

藥品名稱

通用名稱：鹽酸樂卡地平片
英文名稱：LercanidipineHydrochlorideTablets
漢語(yǔ)拼音：YansuanLekadipingPian

成份

化學(xué)名稱：2，6-_甲基-4-（3-硝基苯基）一1，4--氫吡啶一3，5一二羧酸，3-[p-（N一3，3一二苯基丙基一N-甲基）氨基-a，a一二甲基]乙酯-5-甲酯鹽酸

性狀

本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯淺黃色。

適應(yīng)癥

本品適用于治療輕、中度原發(fā)性高血壓。

規(guī)格

10mg/片

用法用量

用法每日一次，餐前15分鐘口服。用量推薦劑量為每次10mg，根據(jù)病人的個(gè)體反應(yīng)可增至每次20mg。

不良反應(yīng)

大約1.8％接受治療的患者會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)。下表顯示的是根據(jù)MedDRA系統(tǒng)器官分類體系歸類的按發(fā)生頻率分級(jí)（偶見，罕見）的至少可能存在因果關(guān)系的藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。根據(jù)表中所示，臨床對(duì)照試驗(yàn)中報(bào)道的最常發(fā)生且發(fā)生在不足1％患者中的藥物不良反應(yīng)是頭痛、眩暈、外周水腫，心動(dòng)過速，心悸和臉紅。在上市后應(yīng)用中，下列不良反應(yīng)的自發(fā)報(bào)告非常罕見（<1/10,000）：齒齦增生，可逆的血清肝轉(zhuǎn)氨酶升高，低血壓，尿頻和胸痛。在一些罕見的情況下，部分二氫吡啶類藥物可導(dǎo)致心前區(qū)疼痛或者心絞痛。極少數(shù)先前存在心絞痛的患者，其心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間或者發(fā)作的嚴(yán)重程度會(huì)增加。還有心肌梗死的個(gè)例報(bào)道。樂卡地平不會(huì)對(duì)血糖和血脂水平產(chǎn)生不利影響。

禁忌

對(duì)活性成分“樂卡地平”、任何二氫吡啶類或者任何藥物賦形劑過妊娠與哺乳期（見孕婦及哺乳期婦女用藥）有生育可能的婦女，除非采取了有效地避孕方式左室流出道梗阻未治療的充血性心衰不穩(wěn)定型心絞痛重度肝腎功能損害心肌梗死一個(gè)月內(nèi)同時(shí)服用CYP3A4的強(qiáng)效抑制劑、環(huán)孢素或柚子汁（見（藥物相互作用））

注意事項(xiàng)

病態(tài)竇房結(jié)綜合征的患者（如果體內(nèi)沒有安裝起搏器），在應(yīng)用樂卡地平時(shí)應(yīng)被密切觀察。盡管血流動(dòng)力學(xué)的對(duì)照研究并沒有發(fā)現(xiàn)本品對(duì)心室功能的損害，但左室功能不全的患者應(yīng)用本品時(shí)仍需小心。有證據(jù)提示缺血性心臟病患者應(yīng)用短效二氫吡啶類藥物時(shí)可能會(huì)增加心血管風(fēng)險(xiǎn)。盡管樂卡地平是長(zhǎng)效藥物，但在這些患者中應(yīng)用也應(yīng)注意。在一些罕見的情況下，部分二氫吡啶類藥物會(huì)導(dǎo)致心前區(qū)疼痛或心絞痛，極少數(shù)先前存在心絞痛的患者，其心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間或嚴(yán)重程度會(huì)增加。還有心肌梗死的個(gè)例報(bào)道（見不良反應(yīng)）。肝腎功能異常時(shí)的應(yīng)用：輕到中度肝或腎功能異常患者在開始本品治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。盡管這些人群可能耐受常用的推薦劑量，但將日劑量增至20mg時(shí)則需要注意。由于肝功能受損時(shí)抗高血壓效果可能會(huì)增強(qiáng)，因此需要考慮調(diào)整劑量。不推薦在肝功能重度損害或者重度腎功能不全(GFR<30ml/min)的患者中應(yīng)用樂卡地平。服藥期間應(yīng)避免飲酒或含酒精的飲料，因?yàn)檫@可能會(huì)增加抗高血壓藥物的血管擴(kuò)張作用（見藥物相互作用）。CYP3A4酶的誘導(dǎo)劑，如抗癲癇藥物（苯妥英，卡馬西平等）和利福平，可能降低樂卡地平的血漿水平，因此樂卡地平的有效性可能被降低（見藥物相互作用）。每片藥物含30mg乳糖，因此不能應(yīng)用于Lapp乳糖酶不足，半乳糖血癥或者葡萄糖，半乳糖吸收不良綜臺(tái)征患者。

孕婦及哺乳期婦女用藥

大鼠和兔動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的數(shù)據(jù)表明，樂卡地平無致畸作用，而且大鼠的生育能力也并未受到損害。但是，由于尚無樂卡地平應(yīng)用于妊娠與哺乳期的臨床經(jīng)驗(yàn)，而且其他二氫吡啶類藥物在動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)了致畸作用，因此樂卡地平不能應(yīng)用于妊娠期婦女，育齡期婦女需要采取有效的避孕方式后方能使用本品。由于樂卡地乎具有高親脂性，乳汁中可能會(huì)有分布。因此，哺乳期婦女不能服用本品。

兒童用藥

18歲以下患者不得服用。

老年用藥

對(duì)老年患者一般無需做特別的劑量調(diào)整，但在治療開始時(shí)應(yīng)予以關(guān)注。

藥物相互作用

已知樂卡地平經(jīng)CYP3A4酶代謝，因此同時(shí)服用CYP3A4酶的抑制劑和誘導(dǎo)劑會(huì)影響樂卡地平的代謝和清除。應(yīng)避免同時(shí)處方樂卡地平和CYP3A4酶抑制劑（如：酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、紅霉素、竹桃霉素）（見禁忌）。一項(xiàng)與CYP3A4酶強(qiáng)阻滯劑一酮康唑的相互作用研究表明，血漿樂卡地平的濃度水平顯著增加(優(yōu)性異構(gòu)體s-樂卡地平的曲線下面積(AUC)增加了15倍，峰值藥物濃度Cmax增加了8倍）。環(huán)孢素和樂卡地平不能一起應(yīng)用（見禁忌）。已?，F(xiàn)兩者一起應(yīng)用后，樂卡地平和環(huán)孢素的血漿濃度均增加。一項(xiàng)在年輕健康志愿者中的研究表明，當(dāng)服用樂卡地平3小時(shí)后再服用環(huán)孢素時(shí)，樂卡地平的血漿濃度并無改變，而環(huán)孢素的AUC增加了27％。但是如果同時(shí)服用樂卡地平和環(huán)孢素，則樂卡地平的血藥濃度升高了3倍，環(huán)孢素的AUC增加了21％。樂卡地平不能與柚子汁同服（見禁忌1）。同其它二氫吡啶類藥物一樣，樂卡地平對(duì)于柚子汁的代榭抑制作用敏感，會(huì)導(dǎo)致全身性利用度的提高從而增加降壓效果。老年志愿者同時(shí)口服20mg樂卡地平與瞇達(dá)唑侖時(shí)，樂卡地平的吸收會(huì)增加（約40％），而吸收速率會(huì)下降（tmax從175小時(shí)延長(zhǎng)到3小時(shí)）。瞇達(dá)唑侖濃度無變化。同時(shí)處方樂卡地平與其它CYP3A4酶底物，如特非那定、阿司瞇唑、Ⅲ類抗心律失常藥物如胺碘酮、奎尼丁等時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。同時(shí)應(yīng)用樂卡地平和CYP3A4酶的誘導(dǎo)劑，如抗癲癇藥物（苯妥英、卡馬西平等）和利福平時(shí)應(yīng)當(dāng)注意，因?yàn)榻祲盒Ч赡軙?huì)降低，應(yīng)當(dāng)比平時(shí)更頻繁地監(jiān)測(cè)患者的血壓。樂卡地平和美托洛爾（一種主要通過肝臟清除的p-腎上腺素受體阻滯劑）同時(shí)應(yīng)用時(shí)，美托洛爾的生物利用度無明顯變化，但樂卡地平的生物利用度下降了50％。這種效應(yīng)可能是由于?-腎上腺素受體阻滯劑減少了肝臟的血流，因而也可能會(huì)對(duì)這一婁其它藥物有類似的作用。因此，樂卡地平可以安全地與p-腎上腺素受體阻滯劑同時(shí)服用，但是可能需要調(diào)整劑量。一項(xiàng)在65±7歲（平均年齡±標(biāo)準(zhǔn)差）的志愿者中進(jìn)行的與氟西?。ㄒ环NCYP2D6和CYP3A4酶的抑制劑）的相互作用研究表明，樂卡地平的藥代動(dòng)力學(xué)未發(fā)生ll缶床相關(guān)變化。同時(shí)服用日劑量為800mg的西咪替丁不會(huì)引起樂卡地平血藥濃度的顯著改變，但是如果服用更大劑量時(shí)則需謹(jǐn)慎，因?yàn)闃房ǖ仄降纳锢枚群徒祲鹤饔每赡軙?huì)增加。長(zhǎng)期服用p-甲基地高辛的患者同時(shí)服用20mg樂卡地平，兩種藥物之間未見藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。健康志愿者在服用地高辛后再空腹服用20mg樂卡地平顯示：地高辛的Cmax增加了33％，但是AUC和腎臟清除率無顯著變化。同時(shí)服用地高辛的患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)地高辛中毒的臨床征象。20mg樂卡地平和40mg辛伐他汀多次臺(tái)用時(shí)，樂卡地平的AUC無明顯改變，但是辛伐他汀的AUC增加56％，并且它的活性產(chǎn)物p-羥酸增加了28％，只是這些改變不大可能具有臨床相關(guān)性。如果按照藥物的使用方法，樂卡地平在上午口服而辛伐他訂在晚上口服，這種相互作用就不會(huì)發(fā)生。健康志愿者空腹時(shí)同時(shí)服用20mg樂卡地平和華法林并不改變?nèi)A法林的藥代動(dòng)力學(xué)。樂卡地平可以安全地與利尿藥和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑同時(shí)應(yīng)用。服藥期間應(yīng)避免飲酒或含酒精的飲料，因?yàn)檫@可能會(huì)增加抗高血壓藥物的血管擴(kuò)張作用（見注意事項(xiàng)）。

藥物過量

在上市后應(yīng)用中曾有三例藥物過量的病例報(bào)道（每例分別服用了150mg、280mg和800mg樂卡地平以試國(guó)自殺）。同其它二氫吡啶類一樣，藥物過量預(yù)計(jì)會(huì)產(chǎn)生周圍血管過度擴(kuò)張而出現(xiàn)顯著的低血壓和反射性心動(dòng)過速。在嚴(yán)重低血壓，心動(dòng)過緩和意識(shí)喪失的情況下，心血管支持將有助于治療，心動(dòng)過緩時(shí)可靜脈應(yīng)用阿托品。考慮到樂卡地平較長(zhǎng)的藥理學(xué)效應(yīng)，需要對(duì)服藥過量的患者監(jiān)測(cè)心血管情況至少24小時(shí)。目前尚無評(píng)價(jià)透析效果的資料。由于該藥物具有高親指性，因此藥物血漿水平對(duì)藥物過量危險(xiǎn)期持續(xù)時(shí)間無指導(dǎo)作用，而且透析可能無效。

藥理毒理

藥理作用樂卡地平是新一代的二氫吡啶婁鈣通道阻滯劑，具有較強(qiáng)的血管選擇性，起效平緩，降壓作用強(qiáng)，作用時(shí)間長(zhǎng)，負(fù)性肌力作用小等特點(diǎn)。體外研究發(fā)現(xiàn)，樂卡地平對(duì)血管平滑肌有直接的舒張作用，因而在體內(nèi)具有較強(qiáng)的降壓作用，但對(duì)心率和心輸出量的影響較小。由于具有較大的疏水集團(tuán)，脂溶性強(qiáng)，樂卡地平進(jìn)入體內(nèi)后迅速分布至組織器官中，與血管平滑肌細(xì)胞膜結(jié)臺(tái)緊密，釋放緩慢，所以，雖然該藥血清消除半衰期短，但作用持久。毒理研究動(dòng)物的毒理學(xué)研究表明，治療劑量對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)或胃腸道功能沒有影響。雄性和雌性小鼠口服本品的LD50分別為622mg/Kg和438mg/Kg。慢性毒性研究表明，大鼠口服1.5一120mg/Kg/天或狗口服1.5—30mg/Kg/天共52周，無明顯毒性作用產(chǎn)生，此結(jié)果與其他二氫吡啶類鈣拮抗劑相似。動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品有致畸、致癌和致突變作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

口服10~20mg樂卡地平后，藥物被完全吸收。血藥峰值水平分別為3.30ng/ml±2.09s.d和7.66ng/ml±5.90s.d，達(dá)峰時(shí)間一般為服藥后1.5~3小時(shí)。樂卡地平的兩種異構(gòu)體的血藥水平相似：血漿達(dá)峰時(shí)間相同，峰值水平和曲線下面積則s-異構(gòu)體平均高出12倍。兩種異構(gòu)體的清除半衰期基本一致，未觀察到兩種異構(gòu)體在體內(nèi)的相互轉(zhuǎn)化。由于較高的首過代謝，患者進(jìn)食后服用樂卡地平的絕對(duì)生物利用度約為10％，然而健康志愿者在空腹?fàn)顟B(tài)下給藥的絕對(duì)生物利用度下降到前者的1/3。高脂餐后2小時(shí)內(nèi)口服樂卡地平，其生物利用度將增加4倍。因此，應(yīng)在餐前服用樂卡地平。樂卡地平從血漿到組織和器官的分布是迅速而廣泛的。樂卡地平和血清蛋白的結(jié)合率超過了98％。由于重度肝腎功能異常的患者血漿蛋白水平會(huì)下降，因此樂卡地平在這些患者中的游離型藥物水平就會(huì)增加。樂卡地平完全通過CYP3A4酶代謝；在尿液和糞便中沒有發(fā)現(xiàn)藥物的原型成分。藥物主要轉(zhuǎn)化為無活性的代謝產(chǎn)物，約50％從尿液中排泄。對(duì)人體肝臟微粒體的體外研究表明，當(dāng)濃度分別高于口服20mg樂卡地平的血漿峰濃度的160倍和40倍時(shí)，對(duì)CYP3A4和CYP2D6均有一定程度的抑制作用另外，個(gè)體的藥物相互作用研究顯示，樂卡地平并不改變咪達(dá)唑侖和美托洛爾的血漿水平，前者是一種典型的CYP3A4底物，而后者是一種典型的CYP2D6底物。因此治療劑量下的樂卡地平不會(huì)抑制被CYP3A4和CYP2D6代謝的藥物的生物轉(zhuǎn)化。樂卡地平主要通過生物轉(zhuǎn)化清除。樂卡地平的終末消除半衰期為8—10小時(shí)，由于其對(duì)脂膜的高結(jié)合性，治療作用會(huì)持續(xù)24小時(shí)。重復(fù)給藥未發(fā)現(xiàn)蓄積?？诜o藥時(shí)的劑量與樂卡地平血漿濃度不成正比（非線性動(dòng)力學(xué)）?？诜?0mg、20mg和40mg樂卡地平，觀察到的血漿峰濃度比為1：3：8，血漿濃度一時(shí)間曲線下面積比為1：4：侶，表明首過代謝是逐漸飽和的。因此，利用度隨劑量的增加而增加。對(duì)于老年患者和輕中度肝腎功能損害的患者，樂卡地平的藥代動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)與在普通人群中觀察到的相似。重度腎功能不全或者依賴于透析的患者顯示出較高的藥物水平（約70％）。對(duì)于中重度肝功能損害的患者，樂卡地平的全身性生物利用度可能會(huì)增加，因?yàn)樗幬镏饕峭ㄟ^肝臟代謝。

貯藏

遮光，密封保存。

包裝

鋁塑包裝，7片／板，1板／盒。

有效期

24個(gè)月。

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20103398

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司