萬(wàn)生力克0.1g*7粒

警告

已有關(guān)于核苷類似物單獨(dú)使用或聯(lián)用（包括拉米夫定和其他抗轉(zhuǎn)錄病毒藥物）引起乳酸性酸中毒和伴脂肪變性的嚴(yán)重肝腫大，包括死亡病例的報(bào)道（參加“警告”事項(xiàng)）。開(kāi)始拉米夫定治療之前以及治療期間應(yīng)定期向所有患者提供人免疫缺陷病毒（HIV）相關(guān)事項(xiàng)的專業(yè)咨詢和檢測(cè)。治療慢性乙型肝炎所用的拉米夫定的劑量低于治療HIV感染的劑量。如果以治療慢性乙型肝炎的劑量用于治療未發(fā)現(xiàn)或者未經(jīng)治療的HIV感染的慢性乙型肝炎患者，則會(huì)快速發(fā)生HIV耐藥性，這可能是由于亞治療劑量和不恰當(dāng)?shù)膯嗡幹委熕斐傻摹?據(jù)報(bào)道，有的患者在中斷抗乙型肝炎治療（包括拉米夫定）后出現(xiàn)了嚴(yán)重的急性惡化。應(yīng)在臨床和實(shí)驗(yàn)室兩個(gè)方面對(duì)中斷抗乙型肝炎治療的患者進(jìn)行密切的肝功能監(jiān)測(cè)，隨訪至少數(shù)個(gè)月。適當(dāng)情況下，開(kāi)始抗乙型肝炎治療是合理的（參見(jiàn)“警告”事項(xiàng)）。

藥品名稱

通用名稱：拉米夫定膠囊
英文名稱：LamivudineCapsules 漢文拼音：LamifudingJiaonang

成份

本品主要成份為拉米夫定。 化學(xué)名稱：(2R-順式)-4-氨基-1-(2-羥甲基-1,3-氧硫雜環(huán)戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮 分子式：C8H11N3O3S 分子量：229.26

性狀

本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色或類白色顆粒和粉末。

適應(yīng)癥

適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高和病毒活性復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委煛?

規(guī)格

0.1g

用法用量

本品應(yīng)在對(duì)慢性乙型肝炎治療有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用，推薦劑量為每次0.1g(一粒)，每日一次，飯前或飯后服用均可。 療程 1.對(duì)于HBeAg陽(yáng)性的病人，根據(jù)已有的研究資料，建議應(yīng)用本品治療至少一年，且在治療后發(fā)生于HBeAg血清轉(zhuǎn)換（即于HBeAg轉(zhuǎn)陰、于HBeAb陽(yáng)性），HBVDNA轉(zhuǎn)陰，ALT正常，經(jīng)過(guò)連續(xù)2次，至少間隔3個(gè)月檢測(cè)確認(rèn)療效鞏固?？煽紤]終止治療。 2.對(duì)于HBeAg陰性的病人，尚未確定合適的療程，在發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換治療無(wú)效（HBVDNA水平仍持續(xù)升高）者，可以考慮終止治療。 3.對(duì)于考慮出現(xiàn)YMDD變異的病人，如果其HBVDNA和ALT水平仍低于治療前，可在密切觀察下繼續(xù)用藥，必要時(shí)加強(qiáng)支持治療。如果其HBVDNA和ALT持續(xù)在治療前水平以上，應(yīng)加強(qiáng)隨訪，在密切監(jiān)察下由醫(yī)師視具體情況采取合適的療法。如果經(jīng)過(guò)2次，至少間隔3個(gè)月檢測(cè)確認(rèn)下HBeAg血清轉(zhuǎn)換，HBVDNA轉(zhuǎn)陰，可考慮終止治療。對(duì)于在本品治療過(guò)程中合并肝功能失代償或肝硬化的病人，不宜輕易停藥，并應(yīng)加強(qiáng)對(duì)癥保肝治療。 4.如果治療期間HBVDNA和ALT仍持續(xù)在治療前水平以上，治療前HBeAg陽(yáng)性的病人未出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換，提示治療無(wú)效，可考慮終止治療。對(duì)顯示有肝臟組織學(xué)檢查等其他臨床指征的，在本品治療過(guò)程中出現(xiàn)病情進(jìn)展合并肝功能失代償或肝硬化的病人，不宜輕易停藥，并應(yīng)加強(qiáng)對(duì)癥保肝治療。 5.如果終止拉米夫定治療，在停藥后至少4個(gè)月內(nèi)，醫(yī)生應(yīng)對(duì)病人進(jìn)行密切隨訪觀察（隨訪頻率根據(jù)病人情況而定），定期檢測(cè)ALT和膽紅素水平、HBVDNA和HBeAg情況，以防肝炎復(fù)發(fā)。4個(gè)月后，可根據(jù)臨床需要繼續(xù)隨訪病人。 腎功能損傷者：由于腎清除功能下降，中度至嚴(yán)重腎功能損傷者服用本品后，血清拉米夫定濃度（藥時(shí)曲線下面積AUC）有所升高?？紤]到劑量調(diào)整的準(zhǔn)確性，拉米夫定100mg片劑禁用于血清肌酐清除率＜50ml/min的慢性乙型肝炎病人。 肝功能損傷者：對(duì)有嚴(yán)重肝功能損傷者，包括晚期肝病等待接受肝移植患者的研究數(shù)據(jù)表明，除非患者合并腎功能損害，否則單純肝功能不全不會(huì)對(duì)拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)有顯著影響。藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果提示，對(duì)有中度或重度肝臟損害的患者不必調(diào)整劑量。

警告

1.乳酸性酸中毒/伴脂肪變性的嚴(yán)重肝腫大：在高劑量核苷類藥物聯(lián)合治療HIV感染病人的過(guò)程中，有報(bào)告出現(xiàn)乳酸性酸中毒，包括致死病例，通常合并嚴(yán)重的肝腫大和肝臟脂肪變性。在乙型肝炎合并失代償肝病的病人中，這類事件偶有報(bào)告，一旦發(fā)生了提示有乳酸酸中毒的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)檢查結(jié)果應(yīng)終止治療。 2.肝炎的治療結(jié)束后惡化：在停止拉米夫定治療后已經(jīng)發(fā)生了肝炎惡化的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查證據(jù)（除了在停止治療后經(jīng)常觀察到的HBVDNA重新出現(xiàn)之外，主要通過(guò)血清ALT升高的發(fā)生率見(jiàn)下表）。盡管大多數(shù)事件似乎是自限性的，但已有報(bào)告在一些病例中發(fā)生死亡。尚不清楚是否與終止拉米夫定治療之間存在因果關(guān)系。在停止治療后，必須通過(guò)臨床隨訪和實(shí)驗(yàn)室隨訪對(duì)病人進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)至少幾個(gè)月。尚無(wú)充分的證據(jù)能夠確定重新開(kāi)始治療是否能改變治療肝炎惡化的病程。 2項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究中的治療后ALT升高情況 異常值 ALT升高病例數(shù)/觀察病例數(shù)* 拉米夫定 安慰劑 ALT≥2倍基線值 37/137(27％) 22/116(19％) ALT≥3倍基線值# 29/137(21％) 9/116(8％) ALT≥2倍基線值和 絕對(duì)值>500IU/L 21/137(15％) 8/116(7％) ALT≥2倍基線值；膽紅素 >2倍ULN和≥2倍基線值 1/137(0.7％) 1/116(0.9％) *每例病人都可被列于1個(gè)或多個(gè)類型中。 #相當(dāng)于修改后WHO標(biāo)準(zhǔn)中的3級(jí)毒性反應(yīng)。 ULN=正常值上限。 3.胰腺炎：在接受本品治療的人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的病人中，有關(guān)于胰腺炎和周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ɑ蚋杏X(jué)異常）的報(bào)道。

不良反應(yīng)

在“警告”和“注意事項(xiàng)”中也描述了在使用拉米夫定時(shí)報(bào)告的多種嚴(yán)重不良事件(乳酸酸中毒和伴有脂肪變性的嚴(yán)重肝臟腫大，乙型肝炎的治療后加重，胰腺炎，與藥物敏感性下降和治療反應(yīng)減弱相關(guān)的病毒變異的出現(xiàn))。在慢性乙型肝炎病人中進(jìn)行的臨床研究顯示，多數(shù)患者對(duì)拉米夫定有良好的耐受性。多數(shù)不良事件的發(fā)生率在拉米夫定組和安慰劑組病人中相似(詳見(jiàn)下表)。最常見(jiàn)的不良事件為不適和乏力，呼吸道感染、頭痛、腹部不適和腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉。在成人中進(jìn)行的3項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)治療期間出現(xiàn)的部分不良事件（發(fā)生率≥5％）* （研究1-3） 不良事件EPIVIR-HBV（n=332）安慰劑（n=200） （拉米夫定） 無(wú)具體部位 不適和疲乏24％28％ 發(fā)熱或寒戰(zhàn)7％9％ 耳、鼻和咽 耳、鼻和咽部感染25％17％ 咽痛13％8％ 胃腸道 惡心和嘔吐15％17％ 腹部不適和疼痛16％17％ 腹瀉14％12％ 肌肉骨骼 肌痛14％17％ 關(guān)節(jié)痛7％5％ 神經(jīng)系統(tǒng) 頭痛21％21％ 皮膚 皮疹5％5％ *納入治療52-68周的病人 拉米夫定用于HIV患者：在HIV感染者中，安全性信息提示拉米夫定的劑量（150毫克每日兩次）比用于治療慢性乙型肝炎HIV陰性患者的劑量高。用拉米夫定作為聯(lián)合給藥方案的一部分治療HIV感染的臨床試驗(yàn)中，含拉米夫定治療組中出現(xiàn)的幾種臨床不良事件對(duì)比照組發(fā)生率高。這些不良事件包括鼻部征象和癥狀（20％比11％）、頭暈（10％比4％），以及抑郁癥（9％比4％）。對(duì)照性臨床試驗(yàn)中。觀察到2613名接受150毫克，每日兩次的成年患者中有9人（<0.5％）發(fā)生胰腺炎。含拉米夫定治療組中的實(shí)驗(yàn)室異常結(jié)果報(bào)告率較高，包括嗜中性白細(xì)胞減少癥和肝功化驗(yàn)值升高（一項(xiàng)研究中對(duì)HIV/HBV雙重感染患者進(jìn)行的回顧性分析中，含拉米夫定治療組的發(fā)生率也較高），以及淀粉酶升高。更多信息請(qǐng)參見(jiàn)用于治療HIV感染的拉米夫定片劑和口服液中的完整處方信息。 臨床試驗(yàn)和上市后臨床應(yīng)用的資料： ALT升高 在臨床試驗(yàn)中，拉米夫定治療組的病人比安慰劑組的病人更易出現(xiàn)停藥后的ALT升高。但是，在肝功能代償病人的對(duì)照性臨床試驗(yàn)中，有關(guān)停藥后發(fā)生伴有膽紅素升高和/或肝功能不全臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重ALT升高情況，在拉米夫定治療組與安慰劑組之間無(wú)顯著差異。這些復(fù)發(fā)性肝炎事件與拉米夫定治療或以前基礎(chǔ)疾病之間的關(guān)系尚未確定（參見(jiàn)“警告”）。 肌酸磷酸激酶（CPK）升高 在臨床試驗(yàn)中，拉米夫定治療組的病人不安慰劑組的病人CPK升高的發(fā)生率略高（9％比5％，美國(guó)人群中），但差異沒(méi)有顯著性。然而，對(duì)上市后臨床應(yīng)用資料的分析顯示，這一事件的發(fā)生與拉米夫定治療有關(guān)。同時(shí)，在上市后的臨床應(yīng)用還發(fā)現(xiàn)下列不良事件. 非常罕見(jiàn)的血小板減少癥. 非常罕見(jiàn)的肌肉功能障礙，包括肌痛、痙攣和橫紋肌溶解。 在中國(guó)進(jìn)行的2200例Ⅳ期臨床研究中觀察到一下不良反應(yīng)：口干Ⅰ例，全身猩紅熱樣皮疹Ⅰ例，CPK和血小板降低Ⅰ例，重癥肝炎住院Ⅰ例。 其他上市后臨床應(yīng)用中的觀察： 在拉米夫定獲準(zhǔn)在臨床使用期間發(fā)現(xiàn)了下列事件。由于這些事件來(lái)自一組樣本量不詳?shù)娜巳旱淖栽笀?bào)告，因此，不能對(duì)發(fā)生率做出評(píng)估。之所以收錄這些事件，是因?yàn)檫@些事件的嚴(yán)重性、報(bào)告頻率，可能與拉米夫定存在因果關(guān)系或是所有這些因素的綜合結(jié)果。 消化系統(tǒng)：口腔炎；內(nèi)分泌和代謝：高血糖；全身：無(wú)力；血液和淋巴系統(tǒng)：貧血，純紅細(xì)胞再生障礙性貧血，淋巴結(jié)疾病，脾腫大；肝臟和胰腺：乳酸酸中毒和脂肪變性，胰腺炎，治療結(jié)束后肝炎加重（參加“警告”和“注意事項(xiàng)”）；過(guò)敏：過(guò)敏反應(yīng)，風(fēng)疹；肌肉骨骼：橫紋肌溶解；神經(jīng)系統(tǒng)：感覺(jué)異常，外周神經(jīng)病變；呼吸系統(tǒng)：呼吸音異常/哮鳴；皮膚：脫發(fā)，瘙癢，皮疹。

禁忌

對(duì)拉米夫定或制劑中其他任何成份過(guò)敏者禁用。

注意事項(xiàng)

1.應(yīng)提醒病人注意：拉米夫定不是一種可以根治乙型肝炎的藥物。病人必須在有乙型肝炎治療經(jīng)驗(yàn)的?？漆t(yī)生指導(dǎo)下用藥，不能自行停藥，并需在治療中進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)。應(yīng)至少每3個(gè)月測(cè)一次ALT水平，每6個(gè)月測(cè)一次HBVDNA和HBeAg。 2.HBsAg陽(yáng)性但ALT水平正常的病人，即使HbeAg和/或HBVDNA陽(yáng)性，也不宜開(kāi)始拉米夫定治療，應(yīng)定期隨訪觀察，根據(jù)病情變化而再考慮。 3.耐藥相關(guān)性HBV變異株的出現(xiàn)：在對(duì)照性臨床試驗(yàn)中，初始下降到檢測(cè)限下之后的HBVDNA，在拉米夫定存在下又再次出現(xiàn)的患者中檢測(cè)到了YMDD突變型HBV，這些變異株與體外試驗(yàn)中對(duì)拉米夫定的敏感性下降有關(guān)。在52周時(shí)具有YMDD變異HBV的拉米夫定治療患者與沒(méi)有YMDD變異?ài)E象的拉米夫定治療患者相比，所表現(xiàn)出的治療應(yīng)答下降，包括較低的HBeAg血清轉(zhuǎn)化率和HBeAg消失率（不超過(guò)安慰劑給藥組）、較高的陽(yáng)性HBVDNA的再出現(xiàn)率，以及較高的ALT升高率。在對(duì)照試驗(yàn)中，當(dāng)患者出現(xiàn)YMDD變異時(shí)，他們的HBVDNA和ALT將比自身先前的治療時(shí)水平升高。已有報(bào)告在某些具有YMDD變異的患者，包括來(lái)自肝臟移植患者和來(lái)自其它臨床試驗(yàn)的患者中，出現(xiàn)乙型肝炎惡化情況，包括死亡。在臨床實(shí)踐中，如果懷疑出現(xiàn)病毒變異株，則在拉米夫定治療期間監(jiān)測(cè)ALT和HBVDNA水平將有助于進(jìn)行治療決策。 4.研究人群的限制：尚未在失代償性肝病或器官移植患者、小于2歲的兒科患者、乙肝病毒和丙肝病毒、丁型肝炎或xxx雙重感染者、或者其他未包含進(jìn)入主要的III期臨床對(duì)照性研究的患者中確立拉米夫定的安全性和有效性。沒(méi)有妊娠婦女和對(duì)母嬰垂直傳播影響的相關(guān)數(shù)據(jù)，所以應(yīng)使用適當(dāng)?shù)膵雰好庖咭员苊庑律鷥焊腥疽腋尾《尽?5.治療期間對(duì)患者的評(píng)價(jià)：治療期間應(yīng)由有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)。尚未確立使用拉米夫定治療1年以上的安全性和療效。治療期間，例如持久性ALT重新升高、HBVDNA水平在初期下降到檢測(cè)限以下之后又隨時(shí)間而上升、肝病的臨床征象或癥狀惡化和/或肝壞死性炎癥觀察結(jié)果惡化等此類事件合并出現(xiàn)時(shí)，可看作治療應(yīng)答消失的潛在反映。在確定是否繼續(xù)本品進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)考慮此類觀察結(jié)果。最佳治療期、治療過(guò)程中出現(xiàn)持久的HBeAg血清轉(zhuǎn)化，以及治療應(yīng)答與遠(yuǎn)期結(jié)果如肝細(xì)胞性癌癥或失代償性肝硬化之間的關(guān)系尚不明確。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠：本品對(duì)妊娠婦女的安全性尚未建立。動(dòng)物的生殖研究表明本品沒(méi)有致畸性，對(duì)雌性和雄性的生殖能力也沒(méi)有影響。當(dāng)家兔血藥濃度與人臨床推薦劑量的血藥濃度相近時(shí)，可增加早期胚胎死亡的幾率。拉米夫定可通過(guò)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)穿過(guò)胎盤(pán)，新生動(dòng)物體內(nèi)的血清藥物濃度與母體和臍帶內(nèi)的相似。 目前尚無(wú)本品用于孕婦的資料，因此服藥期間不宜懷孕。 對(duì)于使用拉米夫定期間不慎懷孕的婦女必須考慮到停止拉米夫定治療后肝炎復(fù)發(fā)的可能性，是否終止妊娠，須權(quán)衡利弊并與患者及其家屬商量。 哺乳：口服給藥后，拉米夫定在母乳中的濃度與血漿中的相似[范圍在1-8ug/ml（4.4-34.9umol/L）]故建議在服藥的婦女不要哺乳嬰兒。

兒童用藥

在中國(guó)尚無(wú)兒童使用拉米夫定的數(shù)據(jù)。

老年用藥

參見(jiàn)成人用法用量。

藥物相互作用

由于本品的藥物代謝和血漿蛋白結(jié)合率低，并主要以藥物原型經(jīng)腎臟清除，故與其它藥物代謝物之間的潛在相互作用的發(fā)生率很低。 拉米夫定主要是以活性有機(jī)陽(yáng)離子的形式清除。在與具有相同排泄機(jī)制的藥物同時(shí)使用時(shí)，特別是當(dāng)該藥物的主要清除途徑是通過(guò)有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的主動(dòng)腎臟分泌時(shí)(如三甲氧芐氨嘧啶)，應(yīng)考慮其相互作用。其他以這種機(jī)制清除的部分藥物(如雷尼替丁，西咪替丁)，經(jīng)研究表明與拉米夫定無(wú)相互作用。 主要以活性有機(jī)陰離子形式或經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排出的藥物與拉米夫定不會(huì)發(fā)生具有顯著臨床意義的相互作用。 拉米夫定與三甲氧芐氨嘧啶(160mg)/磺胺甲惡唑(800mg)同時(shí)服用后，可使拉米夫定的暴露量增加40％。但拉米夫定并不影響三甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲惡唑的藥代動(dòng)力學(xué)特性。所以除非患者有腎功能損傷，否則無(wú)須調(diào)整拉米夫定的用藥劑量。當(dāng)拉米夫定與齊多夫定同時(shí)服用時(shí)，可觀察到齊多夫定的Cmax有適度的增加，約28％，但系統(tǒng)生物利用度（藥時(shí)曲線下面積AUC）無(wú)顯著變化。齊多夫定不影響拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性（參見(jiàn)“藥代動(dòng)力學(xué)”）。 同時(shí)使用拉米夫定與α-干擾素，二者之間無(wú)藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用；臨床上未觀察到拉米夫定與常用的免疫抑制劑（如環(huán)孢素A）之間明顯的不良相互作用。但尚未對(duì)此進(jìn)行正式的研究。 同時(shí)使用拉米夫定和扎西他濱（zalcitabine）時(shí)，拉米夫定可能抑制后者在細(xì)胞內(nèi)的磷酸化。因此建議，不要同時(shí)使用這兩種藥物。

藥物過(guò)量

沒(méi)有已知的拉米夫定解毒劑。曾報(bào)告一名成年人吞服了6克拉米夫定，沒(méi)有記錄到臨床征象或癥狀，且無(wú)正常保存的血液學(xué)化驗(yàn)結(jié)果。鑒于通過(guò)（4小時(shí)）血液透析、非臥床腹膜透析和自動(dòng)腹膜透析所清除的拉米夫定的量微不足道，所以尚不明確拉米夫定過(guò)量事件中連續(xù)性血液透析所能提供的臨床效益。如果發(fā)生藥物過(guò)量，則應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，需要時(shí)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化支持性治療。

藥理毒理

藥理作用 拉米夫定為核苷類似物，可在細(xì)胞內(nèi)磷酸化，成為拉米夫定三磷酸鹽(L-TP)，并以環(huán)腺苷磷酸形式通過(guò)乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶嵌入到病毒DNA中，導(dǎo)致DNA鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動(dòng)物α、β和γ-DNA多聚酶的弱抑制劑。在體外實(shí)驗(yàn)中，拉米夫定三磷酸鹽在肝細(xì)胞中的半衰期為17-19小時(shí)。拉米夫定為一種抗病毒藥，在多種實(shí)驗(yàn)細(xì)胞系及感染動(dòng)物模型上均表現(xiàn)出對(duì)乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有兩種動(dòng)物模型(小鴨和黑猩猩)在停止本品治療后的4和14天內(nèi)分別出現(xiàn)乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升。 長(zhǎng)期使用拉米夫定，可導(dǎo)致HBV對(duì)其敏感性降低。病毒株基因型分析顯示，此種變化與HBV聚合酶催化反應(yīng)區(qū)YMDD序列552位點(diǎn)上的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸取代以及528位點(diǎn)上的亮氨酸被蛋氨酸取代有關(guān)。在體外，含YMDD變異的HBV重組體的復(fù)制能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它變異是否與其對(duì)拉米夫定的體外敏感性下降有關(guān)。 毒理研究 遺傳毒性 拉米夫定在微生物致突變?cè)囼?yàn)和體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)中未顯示致突變活性，但在體外培養(yǎng)人淋巴細(xì)胞和小鼠淋巴瘤實(shí)驗(yàn)中顯示出其微弱的致突變活性。大鼠經(jīng)口給予拉米夫定2000mg/kg(血藥濃度為慢性乙型肝炎患者推薦臨床劑量下的60-70倍)，未見(jiàn)明顯的遺傳毒性。 生殖毒性 大鼠經(jīng)口給予拉米夫定4000mg/kg/天(血藥濃度為人臨床血藥濃度的80-120倍)，其生育力和斷奶后仔代的存活、生長(zhǎng)、發(fā)育未受明顯影響。大鼠和家兔分別經(jīng)口給予拉米夫定4000和1000mg/kg/天(血藥濃度約為人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍)，均未表現(xiàn)出明顯的致畸作用。當(dāng)家兔血藥濃度與人臨床推薦劑量的血藥濃度相近時(shí)，出現(xiàn)早期胚胎死亡率升高。但大鼠血藥濃度達(dá)到相當(dāng)于人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍時(shí)，未見(jiàn)此類現(xiàn)象發(fā)生。對(duì)妊娠大鼠和家兔的研究結(jié)果顯示，拉米夫定可以穿過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎仔體內(nèi)。尚無(wú)拉米夫定用于妊娠婦女的充分和嚴(yán)格對(duì)照的臨床研究資料。哺乳期大鼠乳汁中拉米夫定濃度和其在血漿中的濃度相近。 致癌性 大鼠和小鼠的長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)結(jié)果顯示，當(dāng)暴露水平達(dá)到人臨床暴露水平的34倍(小鼠)和200倍(大鼠)時(shí)，未表現(xiàn)出明顯的致癌性。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收：拉米夫定可被胃腸道良好吸收，正常情況下成人口服拉米夫定后生物利用度為80-85％?？诜o藥后，最大血藥濃度(Cmax)的平均達(dá)峰時(shí)間(Tmax)約為1小時(shí)。以每日1次，每次100mg的治療劑量給予拉米夫定，其最大血藥濃度Cmax為1.1-1.5mg/mL(4.8-6.5mmol/L)左右，谷值血藥濃度為0.015-0.020mg/mL(0.065-0.087mmol/L)。拉米夫定與食物同時(shí)服用可延遲Tmax并降低Cmax(最大至47％)，但不會(huì)改變其生物利用度(按藥時(shí)曲線下面積計(jì)算)，因此，飯前和飯后服用本品均可。 分布：靜脈給藥研究結(jié)果表明，拉米夫定平均分布容積為1.3L/kg，在治療劑量范圍內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)呈線性，并且與白蛋白的血漿蛋白結(jié)合率較低(<36％)。有限的資料表明拉米夫定可通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)入腦脊液(CSF)中，口服拉米夫定2-4小時(shí)后，腦脊液/血清中藥物濃度的比值平均約為0.12。 代謝：代謝是拉米夫定清除的一個(gè)次要途徑，唯一已知的拉米夫定在人體中的代謝物是轉(zhuǎn)硫代謝物。由于拉米夫定的肝臟代謝程度低(5-10％)，且血漿蛋白結(jié)合率低，所以拉米夫定與其代謝物之間發(fā)生相互作用的可能性很小。 排泄：拉米夫定主要以原形經(jīng)腎小球過(guò)濾和分泌(有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng))，自尿中排泄，腎清除約占其總清除的70％，平均系統(tǒng)清除率為0.3L/h/kg，清除半衰期為5-7小時(shí)。 特殊人群：對(duì)腎功能損傷者的研究顯示腎功能不全影響拉米夫定的清除。對(duì)肌酐清除率<50mL/分的患者應(yīng)降低用藥劑量。 肝功能損傷對(duì)拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性無(wú)影響。在肝移植患者中的有限的研究表明，除非伴有腎功能損害，否則單純肝功能損害對(duì)拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性無(wú)影響（參見(jiàn)“用法用量”）。 老年人機(jī)體正常老化伴有腎臟功能減退者在臨床上對(duì)拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性無(wú)顯著影響，只有在肌酐清除率<50mL/min時(shí)才會(huì)有所影響（參見(jiàn)“用法用量”）。

貯藏

遮光，密封。在30℃以下干燥處保存。

包裝規(guī)格

鋁塑包裝。每板7粒，每盒1板。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局YBH02712011

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20110078

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司 生產(chǎn)地址：北京市通州區(qū)通州工業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)廣源東街8號(hào)