諾維本30mg*1粒

藥品名稱

通用名稱：酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊
英文名稱：VinorelbineTartrateSoftCapsule
漢語(yǔ)拼音：JiushisuanChangchunruibinRuanjiaonang

成份

本品主要成份是酒石酸長(zhǎng)春瑞濱。

性狀

本品為淺棕色（規(guī)格為20mg）或粉紅色（規(guī)格為30mg）軟膠囊。內(nèi)容物為粘性、澄清的淺黃至橘黃色溶液，基本無(wú)可見(jiàn)顆粒。

功能主治

本品適用于不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，和轉(zhuǎn)移性乳腺癌的單藥或聯(lián)合化療。

規(guī)格

（1）20mg（按C45H54N4O3計(jì)）；（2）30mg（按C45H54N4O3計(jì)）

用法用量

單藥治療 推薦方案為： 前3個(gè)療程的用藥 用藥劑量以體表面積計(jì)為60mg/m2，應(yīng)每周1次服用。每3周為1個(gè)療程。 后續(xù)用藥 在3個(gè)療程用藥之后，建議將本品的劑量增至80mg/m2，每周1次服用。但前3次應(yīng)用60mg/m2劑量時(shí)，嗜中性粒細(xì)胞若曾有1次低于500/mm3或超過(guò)1次低至500-1000/mm3間的患者應(yīng)仍維持使用60mg/m2劑量。 前三個(gè)療程使用60mg/m2/周藥量時(shí) 嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量 第四個(gè)療程的建議用藥量 （mg/m2/周） ＞1000 80 ＞或=500和＜1000（一次發(fā)作） 80 ＞或=500和＜1000（兩次發(fā)作） 60 ＜500 60 在使用80mg/m2的劑量期間，如果病人的嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量出現(xiàn)低于500/mm3以下的情況或者多次在500～1000/mm3之間，須推遲用藥直到嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)正常，再用本藥，并且將劑量由80mg/m2/周減少至60mg/m2/周。 從第四個(gè)療程起，開(kāi)始使用80mg/m2/周藥量時(shí) 嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量 下一個(gè)療程的建議用藥量 （mg/m2/周） ＞1000 80 ＞或=500和＜1000（一次發(fā)作） 80 ＞或=500和＜1000（兩次發(fā)作） 60 ＜500 60

不良反應(yīng)

本藥的副作用的統(tǒng)計(jì)來(lái)自138位病人的（其中76位患非小細(xì)胞支氣管癌癥，62位患乳腺癌）臨床研究（前三個(gè)療程使用60mg/m2每周的劑量，接下來(lái)的療程使用80mg/m2每周的劑量）而得出的結(jié)論。 造血系統(tǒng)：限制性毒性為嗜中性白細(xì)胞減少癥。18.8％的患者達(dá)到了三級(jí)嗜中性白細(xì)胞減少癥（嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量在500～1000/mm3之間）。23.2％的患者到達(dá)了四級(jí)嗜中性白細(xì)胞減少癥（嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量低于500/mm3），其中3％的患者出現(xiàn)了38℃以上的高燒現(xiàn)象。15.9％的患者出現(xiàn)了感染，但其中只有5.8％的患者感染較嚴(yán)重。 貧血是常見(jiàn)的，但通常只是輕度或中度貧血（72.5％的患者表現(xiàn)出一級(jí)或二級(jí)貧血癥）。 血小板減少癥也有發(fā)現(xiàn)，但少有嚴(yán)重的狀況（8％的患者表現(xiàn)出一級(jí)或二級(jí)的血小板減少癥）。 腸胃系統(tǒng)：一些副反應(yīng)出現(xiàn)在消化系統(tǒng)。主要是以下現(xiàn)象：惡心（一級(jí)或二級(jí)：71％；三級(jí)：8.1％；四級(jí)：0.6％），嘔吐（一級(jí)或二級(jí)：55.8％；三級(jí)：4.3％；四級(jí)：2.9％），腹瀉（一級(jí)或二級(jí)：44.2％；三級(jí)：2.9％；四級(jí)：2.2％），以及食欲減退（一級(jí)或二級(jí)：29.7％；三級(jí)：6.5％；四級(jí)：1.5％）。在這些不良反應(yīng)中，程度嚴(yán)重的情況比較少見(jiàn)。 預(yù)防性治療如胃復(fù)安（metoclopramide）可以用來(lái)減少嘔吐的次數(shù)。 8.7％的患者服藥后出現(xiàn)了輕度或中度的口腔炎（一級(jí)或二級(jí)）。 周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)：周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)：神經(jīng)毒性一般限于深腱反射降低（8％的患者達(dá)到了一級(jí)或二級(jí)），程度嚴(yán)重的情況比較少見(jiàn)。僅有一位患者出現(xiàn)了部分可逆性的三級(jí)的運(yùn)動(dòng)性共濟(jì)失調(diào)。 消化道自主神經(jīng)系統(tǒng)：9.4％的患者出現(xiàn)神經(jīng)源性便秘（一級(jí)或二級(jí)：9.8％），極少的患者發(fā)展成為麻痹性腸梗阻（1.4％）。 曾有報(bào)道發(fā)生致命后果的麻痹性腸梗阻。因此曾經(jīng)有便秘史和那些同時(shí)接受嗎啡或類嗎啡藥品的患者應(yīng)適當(dāng)配一些瀉藥。 皮膚：25.4％的患者發(fā)生脫發(fā)，多為輕度（一級(jí)或二級(jí)：24％；三級(jí)：1.4％）。 其他副作用：接受酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊治療的患者同樣可能出現(xiàn)以下不良反應(yīng)： 疲勞 發(fā)熱 關(guān)節(jié)痛，特別會(huì)出現(xiàn)下頜骨痛，肌痛，胸部疼痛和腫瘤部位疼痛。 此外，口服長(zhǎng)春瑞濱就和用其他長(zhǎng)春花生物堿類藥品類似，以下的不良作用也不能完全被排除： 心血管系統(tǒng)：偶見(jiàn)缺血性心臟?。ㄐ慕g痛，心肌梗塞或心電圖短暫改變）（參看注意事項(xiàng)/使用須知一欄） 肝臟：肝臟酶有短暫升高的跡象，但沒(méi)有臨床癥狀。 呼吸系統(tǒng)：和其他長(zhǎng)春花生物堿類藥品一樣，靜脈用酒石酸長(zhǎng)春瑞濱可能引發(fā)呼吸困難，支氣管痙攣，少數(shù)發(fā)展為間質(zhì)性肺炎的情況，這種情況尤易見(jiàn)于使用酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射劑并用絲裂霉素聯(lián)合治療的患者。 皮膚：長(zhǎng)春花生物堿類藥品偶導(dǎo)致全身皮膚不良反應(yīng)。

禁忌

絕對(duì)禁忌： 對(duì)酒石酸長(zhǎng)春瑞濱或其他長(zhǎng)春花生物堿過(guò)敏的病人 消化系統(tǒng)有嚴(yán)重病變影響藥物吸收的病人 曾經(jīng)外科廣泛切除過(guò)胃或者小腸的病人 與腫瘤無(wú)關(guān)的肝功能嚴(yán)重不全的病人 在妊娠及哺乳期的病人 黃熱病疫苗（參看藥物相互作用一欄） 二苯乙內(nèi)酰脲，用作抗驚厥和抗癲癇的藥（參看藥物相互作用一欄） 相對(duì)禁忌： 減毒的活性疫苗 伊曲康唑

注意事項(xiàng)

酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊須在對(duì)化療有豐富經(jīng)驗(yàn)的合格醫(yī)師的指導(dǎo)下使用。 若患者不慎咀嚼或吮吸了酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊，立即用清水漱口。如若可能，最好使用生理鹽水漱口。 酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊表面融化或破損，里面的刺激性液體流出，接觸到皮膚，口腔粘膜或眼睛，會(huì)產(chǎn)生有害作用。所以表面被損壞的膠囊不能再被服用，須交與藥師或醫(yī)生用適當(dāng)?shù)姆椒▽⒈粨p壞膠囊銷毀。如果不慎接觸到，須立即用清水沖洗接觸部位。如若可能，最好使用生理鹽水沖洗。 如果在服藥的幾個(gè)小時(shí)之后出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象，須停止使用正在使用的劑量。滅吐靈，胃復(fù)安（metoclopramide）之類的藥品可以用來(lái)減輕嘔吐癥狀。 如果嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量低于1500/mm3而且血小板數(shù)在75000至100000/mm3之間，須推遲治療，直到各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常以后。對(duì)患者進(jìn)行密切觀察：參看用藥劑量/服用方法一欄。 關(guān)于從第四療程起將用藥量從60mg/m2增加至80mg/m2每星期的情況：參看用藥劑量/服用方法一欄。 在使用80mg/m2的劑量期間，如果病人的嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量低于500/mm3以下或者不止一次在500~1000/mm3之間，不僅要推遲用藥直到嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)正常，并且要將劑量由80mg/m2減少至60mg/m2每星期。在以后的治療中，也可能將劑量重新由60mg/m2增至80mg/m2每星期：有關(guān)情況參看用藥劑量/服用方法一欄。 在臨床試驗(yàn)期間，治療開(kāi)始就使用了80mg/m2的大劑量，導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)嗜中性白血球極度低下。所以建議在治療初始階段使用60mg/m2的劑量。在身體可以適應(yīng)的情況下，再增至80毫克每平方米每星期。 如體內(nèi)出現(xiàn)感染的癥狀或體征，應(yīng)立即進(jìn)行全面檢查。 使用須知 用藥期間應(yīng)密切觀察血象變化，每次用藥前均應(yīng)檢測(cè)血紅蛋白、白細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。 有心臟血供不足的患者慎用。（參看副作用一欄） 對(duì)肝功能或腎功能不全的患者如何減量使用酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊尚不清楚。 既然長(zhǎng)春瑞濱只有很小的一部分是通過(guò)腎臟系統(tǒng)排泄，那么從藥物代謝的角度來(lái)說(shuō)，對(duì)腎功能不全的患者減少酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊的使用劑量并無(wú)必要。 放射包括肝臟的病人不應(yīng)同時(shí)服用酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠及哺乳期的患者禁止服用酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊（參看禁忌癥一欄）。

兒童用藥

兒童對(duì)本品的適應(yīng)能力及療效尚未有研究結(jié)果。

老年用藥

臨床使用中還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)老年患者和中青年患者的治療反應(yīng)有何不同，但不排除某一些老年患者顯得更為敏感，對(duì)藥物反應(yīng)更大。

藥物相互作用

將酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊與有骨髓毒性的藥物共同使用會(huì)產(chǎn)生骨髓抑制。 細(xì)胞色素P450的異構(gòu)體CYP3A4與酒石酸長(zhǎng)春瑞濱的代謝有關(guān)。酒石酸長(zhǎng)春瑞濱若和此酶的誘導(dǎo)劑或抑制劑合用，如洛賽克LOSEC（OMEPRAZOLE）和氟西汀（fluoxetine）合用，會(huì)影響到藥物代謝。 適用于所有的細(xì)胞毒藥物：因?yàn)槟[瘤疾病導(dǎo)致形成血栓的風(fēng)險(xiǎn)增大，常配合抗凝藥的治療，但腫瘤病人的血凝狀態(tài)經(jīng)常在變化，再加上口服抗凝藥和抗癌治療的影響，因此采用抗凝治療的病人必須增加INR（INTERNATIONALNORMALIZEDRATIO）的頻率。 禁忌情況： l苯妥英鈉（可預(yù)防抗癌藥所引起的抽搐），但阿霉素、柔紅霉素、卡鉑、順鉑、卡氮芥、長(zhǎng)春新堿、博米霉素、甲氨蝶呤會(huì)減少苯妥英鈉的胃腸道吸收而引起抽搐。 l抗黃熱病疫苗：可引起致命的全身性疫苗疾病。 相對(duì)禁忌： l減毒的活性疫苗（除了抗黃熱病疫苗）：有引起可能致命的疫苗疾病的風(fēng)險(xiǎn)，此風(fēng)險(xiǎn)主要見(jiàn)于原來(lái)疾病已造成免疫抑制的病人。如果可能，盡量使用非活性疫苗（急性脊髓灰白質(zhì)炎）。 特別謹(jǐn)慎注意： l苯妥英鈉（化療前已用），如化療藥給予阿霉素、、柔紅霉素、卡鉑、順鉑、卡氮芥、長(zhǎng)春新堿、博米霉素、甲氨蝶呤：這些藥可減少苯妥英鈉胃腸道吸收引起抽搐。可以間歇地配合使用苯（并）二氮（鎮(zhèn)靜藥）防止抽搐。 必須注意： l環(huán)孢菌素（在用阿霉素、依托泊苷時(shí)）：可引起極度免疫系統(tǒng)抑制并伴有淋巴細(xì)胞增加。 l他克莫司（從環(huán)孢菌素推斷得出的結(jié)論）：導(dǎo)致極度免疫系統(tǒng)衰竭并伴有淋巴擴(kuò)散的危險(xiǎn)。 關(guān)于長(zhǎng)春花生物堿的特別提示： 勸誡情況（相對(duì)禁忌）： l伊曲康唑：由于肝臟代謝減退，增加了抗有絲分裂藥物的神經(jīng)毒性。 必須注意： l絲裂霉素C：絲裂霉素和長(zhǎng)春花生物堿引起的肺部毒性有增加的風(fēng)險(xiǎn)。 營(yíng)養(yǎng)與藥物的相互作用： 長(zhǎng)春瑞濱的藥效不受同時(shí)進(jìn)行的食物消化的影響。

藥物過(guò)量

人體試驗(yàn)：酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊過(guò)量使用的情況沒(méi)有記載。然而，酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊的大劑量使用可能會(huì)誘發(fā)骨髓再生障礙，并可能伴有感染性綜合癥或麻痹性腸梗阻。 在過(guò)量使用的情況下所能采取的措施：總的來(lái)說(shuō)，可以采用的手段也就是輸血以及給予全身支持，生血因子或抗生素可由醫(yī)生自行決定。目前還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊的過(guò)量使用的解毒劑。

藥理毒理

藥理作用： 本藥是一種半合成的長(zhǎng)春花生物堿，是一種周期特異性抗癌藥。作用與長(zhǎng)春新堿相似，主要通過(guò)與微管蛋白結(jié)合，使細(xì)胞在有絲分裂過(guò)程中微管形成障礙；在高濃度時(shí)尚可阻斷細(xì)胞從G2期進(jìn)入M期。本藥除了作用于有絲分裂的微管以外，也作用于軸突微管，故可引起神經(jīng)毒性。 毒理研究： 遺傳毒性：動(dòng)物試驗(yàn)顯示本品可導(dǎo)致非整數(shù)倍數(shù)和多倍數(shù)染色體的現(xiàn)象。 致癌性：尚不清楚，未見(jiàn)明確的動(dòng)物研究結(jié)果。 生殖毒性：大鼠試驗(yàn)結(jié)果顯示，本品可導(dǎo)致胚胎死亡或畸形。本品靜脈給藥0.26mg／kg，每3天1次，大鼠未見(jiàn)明顯毒性發(fā)生；劑量為1mg／kg，后代動(dòng)物出生后至第七周出現(xiàn)體重增長(zhǎng)緩慢。 動(dòng)物的藥物過(guò)量反應(yīng)：動(dòng)物過(guò)量用藥出現(xiàn)毛發(fā)脫落，行為舉止異常，體重下降、肺臟損傷和不同程度的骨髓再造障礙。 耐受性：犬以最大劑量給藥，未顯示對(duì)血液動(dòng)力學(xué)有影響，僅出現(xiàn)了少量紊亂，與其它長(zhǎng)春堿類藥物反應(yīng)一致。靈長(zhǎng)類動(dòng)物連續(xù)用藥39周，未發(fā)現(xiàn)對(duì)心血管系統(tǒng)有影響。

藥代動(dòng)力學(xué)

口服酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊80毫克每平方米之后，藥品被迅速吸收，血清峰濃度于1.5至3小時(shí)（Tmax）后到達(dá)，峰值（Cmax）大約為130ng／ml。絕對(duì)生物利用度為40％，同時(shí)進(jìn)食不會(huì)影響到長(zhǎng)春瑞濱的藥效?？诜L(zhǎng)春瑞濱60毫克每平方米或80毫克每平方米可以和靜脈注射25毫克每平方米或30毫克每平方米的長(zhǎng)春瑞濱達(dá)到相同的血濃度。口服后個(gè)體間血濃度差異的程度與靜脈給藥相同。劑量提高后血濃度相應(yīng)提高。血清蛋白的結(jié)合率較低，為13.5％；但是，長(zhǎng)春瑞濱和血細(xì)胞的結(jié)合率很高，特別是和血小板，達(dá)到了78％。 長(zhǎng)春瑞濱廣泛地分布于各器官組織中，平衡后的分布容積很高。靜脈注射后達(dá)到11～21.1／kg，提示組織攝取是高的。 通過(guò)肺部手術(shù)時(shí)組織切片檢測(cè)，肺部組織與血漿的濃度比例高于300，提示長(zhǎng)春瑞濱在肺部組織里的滲透力很強(qiáng)。 長(zhǎng)春瑞濱血漿的清除半衰期約為35至40小時(shí)。 口服酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊主要通過(guò)膽汁排泄，少量隨尿液排出。 未發(fā)生過(guò)變化的長(zhǎng)春瑞濱是在服用者的尿液和糞便中發(fā)現(xiàn)的主要成份。4-0-脫乙?；?長(zhǎng)春瑞濱是在血液和膽汁中檢測(cè)到的活性代謝物，并于膽汁中排泄。在長(zhǎng)春瑞濱的代謝中，沒(méi)有葡糖醛酸化合和硫化合的參與。

貯藏

在2℃至8℃條件下保存（冷藏）。本品應(yīng)保存于原包裝內(nèi)。

包裝

可推式PVC/PVDC/鋁塑包裝。 包裝規(guī)格：1粒/盒。

有效期

36個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JX20130256

批準(zhǔn)文號(hào)

注冊(cè)證號(hào)H20140657

生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱：PIERREFABREMEDICAMENT 地址：45,PlaceAbelGanceF-92100BOULOGNE-France