澤維可100mg*84粒

藥品名稱

通用名稱:麥格司他膠囊 商品名稱:澤維可@(Zavesca)
英文名稱:MiglustatCapsules
漢語(yǔ)拼音:MaigesitaJiaonang

成份

本品主要成分為麥格司他。 化學(xué)名稱:(2R,3R,4R,5S)-1-]基2-羥甲基3,4,5-哌啶三醇 化學(xué)結(jié)構(gòu)式: 分子式:C1oH2NO4 分子量:219.28

性狀

本品內(nèi)容物為白色或類白色粉末。

適應(yīng)癥

本品用于成人及兒童C型尼曼匹克病患者的進(jìn)行性神經(jīng)癥狀的治療。

規(guī)格

0.1g。

用法用量

本品應(yīng)在具有C型尼曼匹克病治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下用藥。 給藥方法 本品可與食物同服或單獨(dú)服用。. 劑量 成人及青少年患者(12歲以上):每次0.2g、每日三次。 12歲以下兒童患者:根據(jù)體表面積調(diào)整劑量，劑量調(diào)整如下表所述: 出現(xiàn)腹瀉的患者必須暫時(shí)性地降低劑量。 使用本品進(jìn)行治療的患者應(yīng)定期評(píng)估其治療的益處(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。 對(duì)于年齡小于4歲的C型尼曼匹克病患者本品的使用經(jīng)驗(yàn)有限。老年人 尚無(wú)70歲以上患者使用本品的經(jīng)驗(yàn)。腎功能損傷患者 藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，腎功能損傷患者麥格司他的全身暴露量升高。校正肌酐清除率為50-70ml/min/1.73m2的患者，給藥劑量應(yīng)從每次0.2g、每日兩次開(kāi)始(12歲以下患者應(yīng)根據(jù)體表面積作相應(yīng)的調(diào)整);校正肌酐清除率為30-50m/min/1.73m2的患者，給藥劑量應(yīng)從每次0.1g、每日兩次開(kāi)始(對(duì)于12歲以下的患者應(yīng)根據(jù)體表面積作相應(yīng)的調(diào)整);嚴(yán)重腎功能損傷(校正肌酐清除率<30ml/min/1.73m2)的患者，不推薦使用本品。肝功能損傷患者 本品尚未在肝功能不全的患者中進(jìn)行過(guò)評(píng)估。取出膠囊的方法 1.在齒孔處分開(kāi) 2.按箭頭方向剝離包裝紙 3.從透明泡罩中推出膠囊

不良反應(yīng)

安全性特征總結(jié) 本品在國(guó)外臨床研究中報(bào)告的最常見(jiàn)不良反應(yīng)是腹瀉、腸胃脹氣、腹痛、體重減輕和震顫(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。 在11項(xiàng)不同適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)中，共有247名患者使用本品進(jìn)行治療，劑量為每次50-200mg、每日三次，平均治療周期為2.1年。其中132名1型戈謝病患者，40名C型尼曼匹克病患者。報(bào)告的藥物不良反應(yīng)通常為輕度至中度，各適應(yīng)癥和各劑量組的發(fā)生頻率類似。 不良反應(yīng)列表 來(lái)自國(guó)外臨床試驗(yàn)和自發(fā)報(bào)告的發(fā)生于>1％的患者中的不良反應(yīng)，按系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率列在下表中(十分常見(jiàn):≥1/10,常見(jiàn):21/100至<1/10,偶見(jiàn):≥1/1000至<1/100,.罕見(jiàn):≥1/10000至<1/1000;十分罕見(jiàn):<1/10000)。在同一發(fā)生頻率的組別中，不良反應(yīng)按嚴(yán)重程度降序排列。 血液及淋巴系統(tǒng)障礙 常見(jiàn)血小板減少代謝及營(yíng)養(yǎng)障礙十分常見(jiàn) 精神障礙常見(jiàn) 神經(jīng)系統(tǒng)障礙十分常見(jiàn)常見(jiàn) 體重減輕，食欲下降 抑郁，失眠，性欲下降 震顫 外周神經(jīng)病變，共濟(jì)失調(diào)，健忘，感覺(jué)異常，感覺(jué)遲鈍，頭痛， 頭暈 胃腸功能紊亂十分常見(jiàn) 腹瀉，腸胃脹氣,腹痛 常見(jiàn)惡心，嘔吐，腹脹/腹部不適，便秘，消化不良 肌肉骨骼及結(jié)締組織障礙 常見(jiàn)痙攣，肌無(wú)力全身性癥狀及給藥部位反應(yīng) 常見(jiàn)疲勞，無(wú)力，畏寒，不適 檢查 常見(jiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)檢查異常不良反應(yīng)的描述 55％的患者報(bào)告了體重減輕，用藥6至12個(gè)月之間的發(fā)生率最為明顯。 本品進(jìn)行的多個(gè)適應(yīng)癥的研究中某些被報(bào)告為藥物不良反應(yīng)的事件,如神經(jīng)癥狀/體征及血小板減少等，也可能是疾病本身所致。

禁忌

對(duì)麥格司他和本品所含任一輔料過(guò)敏者禁用。

注意事項(xiàng)

震顫 有報(bào)告顯示使用本品的臨床試驗(yàn)中,分別有37％的1型戈謝病患者和58％的C型尼曼匹克病患者出現(xiàn)震顫。1型戈謝病患者的震顫表現(xiàn)為手部夸張的生理性震顫。震顫通常于治療的第一個(gè)月出現(xiàn)，許多病例在給藥后第1-3個(gè)月震顫消失。降低劑量可能于幾日內(nèi)改善震顫，但有時(shí)可能需要終止治療。. 胃腸道功能紊亂 80％以上的患者在治療開(kāi)始時(shí)或治療期間出現(xiàn)胃腸道事件，主要為腹瀉(見(jiàn)[不良反應(yīng)])。機(jī)制很可能為腸道內(nèi)雙糖酶，如胃腸道內(nèi)的蔗糖酶異麥芽糖酶受到抑制，導(dǎo)致膳食中雙糖的吸收減少。在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),麥格司他誘導(dǎo)的胃腸道事件可通過(guò)個(gè)體化的飲食調(diào)整(如減少蔗糖、乳糖以及其他碳水化合物的攝入)、在兩餐之間服用本品，和/或合用抗腹瀉藥物如洛哌丁胺緩解。某些患者有必要暫時(shí)性降低劑量。出現(xiàn)慢性腹瀉或其它持續(xù)性胃腸道事件，且在使用上述方法后情況不能緩解的患者,應(yīng)按照臨床實(shí)踐要求進(jìn)行檢查。尚未在有明顯胃腸道疾病史,包括炎性腸病的患者中對(duì)本品進(jìn)行過(guò)評(píng)估。 對(duì)精子生成的影響 男性患者在服用本品過(guò)程中應(yīng)采取可靠的避孕方法。在大鼠中進(jìn)行的研究顯示麥格司他對(duì)精子生成、精子參數(shù)產(chǎn)生不利影響，并會(huì)降低生育力(見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥J及[藥理毒理)。在得到進(jìn)一步信息前，男性患者應(yīng)在試圖生育前停用本品并在停藥后3個(gè)月內(nèi)采取可靠的避孕措施。特殊人群 因用藥經(jīng)驗(yàn)有限，腎功能或肝功能損傷的患者應(yīng)慎用本品。腎功能與麥格司他的清除率之間有密切關(guān)系，重度腎功能損傷患者的麥格司他暴露量顯著升高(見(jiàn)(藥代動(dòng)力學(xué)])。目前，對(duì)此類患者的臨床經(jīng)驗(yàn)尚淺而無(wú)法給出推薦劑量。不推薦重度腎功能損傷患者(肌酐清除率<30ml/min/1.73m2)使用本品。 C型尼曼匹克病 應(yīng)定期，如每6個(gè)月對(duì)C型尼曼匹克病患者使用本品治療神經(jīng)癥狀的獲益進(jìn)行評(píng)估:應(yīng)在服用本品至少1年后重新評(píng)估是否繼續(xù)使用本品治療。 在一些使用本品治療的C型尼曼匹克病患者中可見(jiàn)血小板計(jì)數(shù)的輕度下降，但未伴隨出血。臨床試驗(yàn)中有40-50％患者的血小板計(jì)數(shù)低于正常值下限。推薦對(duì)這些患者進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)。 兒科人群 有報(bào)道指出一些C型尼曼匹克病的兒童患者在使用本品治療的早期出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育減慢，起初表現(xiàn)為體重增加的減少同時(shí)伴有或在此之后出現(xiàn)身高增加的減少。對(duì)使用本品治療的兒童及青少年患者應(yīng)進(jìn)行生長(zhǎng)發(fā)育監(jiān)測(cè);必須分別評(píng)估治療的獲益/風(fēng)險(xiǎn)比后方可決定是否繼續(xù)進(jìn)行治療。 對(duì)駕駛和操縱機(jī)器能力的影響 本品可對(duì)駕駛和操縱機(jī)器能力產(chǎn)生輕微影響。報(bào)告顯示頭暈為本品常見(jiàn)的不良反應(yīng)，故出現(xiàn)頭暈的患者不應(yīng)駕駛或操縱機(jī)器。

孕婦及哺乳期婦女用藥

婦 妊娠期婦女使用本品的數(shù)據(jù)尚不充分。動(dòng)物試驗(yàn)顯示麥格司他具有生殖毒性，包括難產(chǎn)等(見(jiàn)(藥理毒理)。哺乳 尚不明確麥格司他是否會(huì)分泌至乳汁中。哺乳期間不應(yīng)服用本品。 生育力 麥格司他可透過(guò)胎盤，所以不應(yīng)在妊娠期間使用。育齡期婦女應(yīng)當(dāng)采取避孕措施。在大鼠中進(jìn)行的研究顯示麥格司他會(huì)對(duì)精子參數(shù)(如活力和形態(tài))產(chǎn)生不利影響，因此降低生育力。在得到進(jìn)一-步信息前，男性患者應(yīng)在試圖生育前停用本品并在停藥后3個(gè)月內(nèi)采取可靠的避孕措施(見(jiàn)(注意事項(xiàng)][藥理毒理])。

兒童用藥

4歲以下的C型尼曼匹克病患者使用本品的經(jīng)驗(yàn)有限。

老年用藥

尚無(wú)70歲以上患者使用本品的經(jīng)驗(yàn)。

藥物相互作用

麥格司他不抑制或誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450酶的各種底物，因此，麥格司他不會(huì)與細(xì)胞色素P450酶的底物發(fā)生顯著的相互作用。 臨床試驗(yàn)中合用洛哌丁胺沒(méi)有顯示出對(duì)麥格司他藥代動(dòng)力學(xué)的顯著影響。

藥物過(guò)量

由于藥物過(guò)量所引起的急性癥狀尚未明確。臨床試驗(yàn)中曾對(duì)HIV陽(yáng)性患者給予本品劑量高達(dá)每天3000mg、時(shí)間長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月。觀察到的不良事件包括粒細(xì)胞減少、頭暈及感覺(jué)異常。在另一組接受每天800mg或更高劑量的患者中可見(jiàn)白細(xì)胞減少及中性粒細(xì)胞減少。 如發(fā)生藥物過(guò)量，推薦進(jìn)行一-般的醫(yī)療護(hù)理。

臨床試驗(yàn)

C型尼曼匹克病是一-種非常罕見(jiàn)的、進(jìn)行性的并且最終致死的神經(jīng)退行性疾病，以細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)運(yùn)輸障礙為特征。神經(jīng)癥狀被認(rèn)為是繼發(fā)于鞘糖脂類在神經(jīng)元細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中的異常蓄積。 支持本品治療C型尼曼匹克病的安全性和有效性數(shù)據(jù)來(lái)源于在國(guó)外完成的一項(xiàng)前瞻性的開(kāi)放臨床試驗(yàn)以及-項(xiàng)回顧性研究。 臨床試驗(yàn)(OGT918-007) 本試驗(yàn)入選了29名成人及青少年C型尼曼匹克病患者，在12個(gè)月的對(duì)照試驗(yàn)期(本品治療組:n=20;無(wú)治療組:n=9)后又進(jìn)行了延長(zhǎng)治療，總平均治療周期為3.9年，最長(zhǎng)達(dá)5.6年。此外，在非對(duì)照的亞試驗(yàn)中入選了12名兒童患者，總平均治療周期為3.1年，最長(zhǎng)達(dá)4.4年。41名參加試驗(yàn)的患者中有14名患者使用麥格司他治療超過(guò)3年。成人患者中麥格司他劑量為每次200mg、每日三次，兒童患者的劑量根據(jù)體表面積進(jìn)行了相應(yīng)調(diào)整。 主要終點(diǎn)評(píng)估了水平掃視眼動(dòng)(HSEM)速度相對(duì)基線值的改變，表述為HSEM-C。麥格司他組患者出現(xiàn)一些改善(HSEM-a較基線值降低)，無(wú)治療組則出現(xiàn)惡化。麥格司他組兒童患者與基線值相比亦出現(xiàn)改善。 a終值為第12個(gè)月時(shí)的最終測(cè)定值。相比基線值，如增加則表示惡化。CI=置信區(qū)間;HSEM=水平掃視眼動(dòng)。 通過(guò)使用評(píng)定量表評(píng)價(jià)患者對(duì)水及不同粘度食物的吞咽功能。相比無(wú)治療組，麥格司他組患者的吞咽功能能夠更好地維持(12個(gè)月后任何惡化的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn):0.4[95％CI0.13,1.22，p=0.17])?？偟膩?lái)說(shuō)，約80％的成人/青少年患者及兒童患者經(jīng)過(guò)本品治療24個(gè)月后其吞咽功能至少能夠保持穩(wěn)定。 使用豪澤爾標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)動(dòng)指數(shù)(SAI)對(duì)運(yùn)動(dòng)障礙進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)成人青少年患者進(jìn)行的為期12個(gè)月的對(duì)照試驗(yàn)中，相比無(wú)治療組，麥格司他組患者的行動(dòng)能力能被更好地維持(SAI均值相比基線值惡化更低)(麥格司他組:0.087[95％CI-0.287,0.461],無(wú)治療組:0.802[95％CI0.220,1.385]，治療效果(考慮了基線值、中心及治療的ANCOVA):-0.715[95％CI-1.438，0.007,p=0.052])。使用本品治療兩年后，三分之二的成人/青少年患者及兒童患者至少能夠保持其行動(dòng)能力的穩(wěn)定。 通過(guò)測(cè)定成人/青少年患者的Folstein筒易精神狀態(tài)檢查(MMSE)計(jì)分較基線值的改變來(lái)評(píng)估認(rèn)知能力。結(jié)果顯示在為期12個(gè)月的對(duì)照試驗(yàn)中麥格司他組結(jié)果更有利(麥格司他組:1.219[95％CI-0.060，2.498]，無(wú)治療組:-0.352[95％CI-2.213,1.510],治療效果(考慮了基線值、中心及治療的ANCOVA):-1.571[95％cI-0.692,3.834，p=0.165])。 本品在治療C型尼曼匹克病兒童患者中獲取的數(shù)據(jù)與成人和青少年患者對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果完全吻合。 回顧性研究(StageISurvey) 一項(xiàng)回顧性研究提供了支持本品有效性的額外數(shù)據(jù)。此研究分析了66名C型尼曼匹克病患者病例，這些患者使用本品治療的平均時(shí)間為1.5年，且治療前經(jīng)過(guò)了平均3.1年的觀察期。該數(shù)據(jù)集納入了兒童、青少年及成人患者，年齡范圍為1至43歲。通過(guò)對(duì)吞咽、行動(dòng)、控制(辨距障礙漲力障礙)、語(yǔ)言/發(fā)音等功能，和-項(xiàng)已發(fā)表的C型尼曼匹克病殘疾量表來(lái)評(píng)價(jià)疾病進(jìn)展。與治療前相比，在所有功能及總計(jì)殘疾方面，使用本品治療后的年度進(jìn)展速率均發(fā)生具有臨床相關(guān)的降低。 應(yīng)定期，如每6個(gè)月對(duì)C型尼曼匹克病患者使用本品治療神經(jīng)癥狀的獲益進(jìn)行評(píng)估;應(yīng)在服用本品至少1年后重新評(píng)估是否繼續(xù)使用本品治療(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。

藥理毒理

藥理作用 麥格司他是一~種葡萄糖神經(jīng)酰胺合成酶的抑制劑,該酶是大多數(shù)鞘糖脂類合成的一系列反應(yīng)的起始酶。C型尼曼匹克病是一種以細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)運(yùn)輸受損為特征的神經(jīng)退行性疾病。神經(jīng)癥狀被認(rèn)為是繼發(fā)于糖鞘脂類在神經(jīng)元細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的異常蓄積。C型尼曼匹克病小鼠模型經(jīng)口重復(fù)給予麥格司他，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)癥狀(意向性震顫及及運(yùn)動(dòng)失調(diào))發(fā)生延遲，生存期延長(zhǎng)，小腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)得以維持，大腦中神經(jīng)節(jié)苷脂的蓄積被抑制。毒理研究 重復(fù)給藥毒性 大鼠連續(xù)4周經(jīng)口給予麥格司他180、840、4200mg/kg/天,在給藥劑量>180mgkg/天(以體表面積計(jì)，為人體治療暴露量的6倍)的動(dòng)物中觀察到腦白質(zhì)的空泡樣病變?？张輼颖憩F(xiàn)有時(shí)候可能是由于樣本處理過(guò)程的人為因素而導(dǎo)致的。 大鼠連續(xù)52周經(jīng)口給予麥格司他180、420、840、1680mg/kg天，在給藥劑量>180mg/kg/天(以AUC計(jì)，為人體治療暴露量的4倍)的大鼠中出現(xiàn)白內(nèi)障。 犬連續(xù)2周經(jīng)口給予麥格司他85、165、495、825mg/kg/天，在給藥劑量>495mg/kg/天(以體表面積計(jì)，為人體治療暴露量的50倍)時(shí)出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)，瞳孔反射、眼瞼反射及髕骨反射減弱或消失。 犬連續(xù)4周經(jīng)口給予麥格司他35、70、105、140mg/kg/天，在105mg/kg/天組(以體表面積計(jì)，為人體治療暴露量的10倍)出現(xiàn)震顫以及角膜反射消失。 猴連續(xù)52周經(jīng)口給予麥格司他750、2000mg/kg/天，給藥劑量>750mg/kg/天(以AUC計(jì)，為人體治療暴露量的4倍)時(shí)中樞神經(jīng)組織標(biāo)本(腦、脊髓)中發(fā)現(xiàn)了血管鈣化、腦白質(zhì)鈣化及壞死。: 犬連續(xù)2周經(jīng)口給予麥格司他85、165、495、825mg/kg/天，在給藥劑量>85mgkg/天時(shí)出現(xiàn)胃腸道壞死、炎癥及出血的癥狀。大鼠連續(xù)26周經(jīng)口給予麥格司他300、600、1200mgkg/天，在1200mg/kg/天組(以AUC計(jì)，為人體治療暴露量的7倍)動(dòng)物中同樣出現(xiàn)了類似胃腸道毒性癥狀。猴連續(xù)52周經(jīng)口給予麥格司他750、200gkg天，在給藥劑量2750mg/kg/天組(以AUC計(jì)，為人體治療暴露量的6倍)動(dòng)物中也同樣出現(xiàn)了類似胃腸道毒性癥狀。 遺傳毒性 麥格司他Ames試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變、中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變及小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性 生育力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn):雌性大鼠從交配前14天直到妊娠期經(jīng)口給予麥格司他20、60、180mg/kg/天，20mg/kg/天(以體表面積計(jì)，暴露量低于人體治療暴露量)劑量下可見(jiàn)黃體減少，著床后丟失增加，活產(chǎn)數(shù)減少。 雄性大鼠從交配前14前開(kāi)始經(jīng)口給予麥格司他20mg/kg/天(以體表面積mg/m?計(jì),暴露量低于人體治療暴露量)，可見(jiàn)生精功能減弱，精子形態(tài)及運(yùn)動(dòng)改變，生育力下降。在停;藥后6周，睪丸生精功能恢復(fù)。在60mg/kg/天(以體表面積計(jì)，暴露量為人體治療暴露量的2倍)時(shí)可見(jiàn)精曲小管和翠丸萎縮與退行性變。 胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn):雌性大鼠從交配前14天直到妊娠17天經(jīng)口給予麥格司他20、60、180mg/kg/天，中、高劑量組可見(jiàn)活產(chǎn)數(shù)減少，包括整窩丟失和胎仔體重降低(以體表面積計(jì)，高劑量時(shí)的暴露量>2倍人體治療暴露量)。 妊娠兔在妊娠期第6~18天經(jīng)口給予麥格司他15、30、45mg/kg/天。15mg/kg天組(以 體表面積計(jì)，暴露量低于人體治療暴露量)可見(jiàn)孕兔死亡以及體重增量減少。 圍產(chǎn)期發(fā)育試驗(yàn):妊娠大鼠從妊娠第6天到哺乳期(產(chǎn)后第20天),經(jīng)口給予麥格司他20、60、180mg/kg/天，可見(jiàn)中劑量和高劑量組(以體表面積計(jì)，暴露量≥2倍人體治療暴露量)大鼠出現(xiàn)難產(chǎn)和分娩延遲。此外>20mg/kg/天(以體表面積計(jì)，暴露量低于人體治療暴露量)時(shí)可見(jiàn)活產(chǎn)數(shù)降低以及幼鼠體重降低。 致癌性 CD-1小鼠連續(xù)104周經(jīng)口給予麥格司他210、420、500mg/kg/天(以體表面積計(jì)，分別相當(dāng)于人體推薦劑量的3、6與7倍)。各劑量組雄性小鼠和中高劑量組雌性小鼠可見(jiàn)大腸粘液腺癌。CD-1小鼠中罕見(jiàn)腺癌發(fā)生，是在雌雄小鼠出現(xiàn)大腸炎癥與增生性病變的同時(shí)出現(xiàn)的。 SD大鼠連續(xù)100周經(jīng)口給予麥格司他30、60、180mg/kg/天(以體表面積計(jì)，分別為人體推薦劑量的1、2與5倍)，可見(jiàn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞癌發(fā)生率增加。

藥代動(dòng)力學(xué)

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道: 麥格司他的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)是在健康受試者、1型戈謝氏病患者、法布雷病、HIV感染的患者，以及患有C型尼曼匹克病或3型戈謝氏病的成人、青少年及兒童患者中進(jìn)行評(píng)估的。 麥格司他的動(dòng)力學(xué)顯示出具有劑量線性及時(shí)間非依賴性。 吸收 在健康受試者中，麥格司他被快速地吸收。給藥后約2小時(shí)達(dá)到最大血漿濃度。其絕對(duì)生物利用度尚未確立。與食物同服會(huì)降低其吸收率(Cmax降低36％，tmax延遲2小時(shí))，但對(duì)麥格司他的吸收程度并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著影響(AUC降低14％)。分布 麥格司他的表觀分布容積為83L。麥格司他不與血漿蛋白結(jié)合。 排泄 麥格司他主要經(jīng)腎臟排泄，以原型藥形式排出的藥物占給藥劑量的70％-80％?？诜o藥后的表觀消除率(CL/F)為230土39m1/分。平均半衰期為6-7小時(shí)。 健康志愿者服用單劑量100mg14C標(biāo)記的麥格司他后，分別有83％和12％的放射活性在尿液和糞便中回收。在尿液及糞便中可檢測(cè)出部分代謝產(chǎn)物。尿液中最多的代謝產(chǎn)物為葡萄糖醛酸麥格司他，占劑量的5％。血漿中放射活性的終末半衰期為150小時(shí)，提示可能存在一種或多種具有超長(zhǎng)半衰期的代謝產(chǎn)物。這些超長(zhǎng)半衰期的代謝產(chǎn)物尚未被鑒定，但可能發(fā)生累積并達(dá)到超過(guò)穩(wěn)態(tài)時(shí)麥格司他代謝產(chǎn)物的濃度。 與健康受試者相比，麥格司他在成人1型戈謝病患者中與C型尼曼匹克病患者中的藥代動(dòng)力學(xué)相似。 特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué) 兒童 藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)來(lái)自于年齡為3-15歲的3型戈謝病的兒童患者以及年齡為5-16歲的C型尼曼匹克病患者。每次200mg、每日三次的劑量按照體表面積進(jìn)行調(diào)整后給予兒童患者，其Cmax及AUC的值約為服用每次100mg、每日三次劑量的1型戈謝病患者的2倍，這與麥格司他的藥代動(dòng)力學(xué)特性呈劑量線性相一致。穩(wěn)態(tài)時(shí)，麥格司他在6名3型戈謝氏病患者中的腦脊液濃度為其血漿濃度的31.4％-67.2％。 腎功能損傷 來(lái)自腎功能損傷和法布雷病患者的有限數(shù)據(jù)顯示，伴隨腎功能下降，CL/F減少。雖然輕度及中度腎功能損傷患者的數(shù)量非常少，但數(shù)據(jù)顯示腎功能輕度及中度損傷患者的CL/F分別降低約40％及60％(見(jiàn)[用法用量])。目前僅有兩名嚴(yán)重腎功能損傷患者的數(shù)據(jù)，其肌酸酐清除率范圍是18-29ml/min,但不能外推低于此范圍。這些數(shù)據(jù)提示嚴(yán)重腎功能損傷患者的CL/F至少降低70％。 人口統(tǒng)計(jì)變量 所有已知數(shù)據(jù)表明,麥格司他的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與人口統(tǒng)計(jì)變量(年齡、體重指數(shù)BMI、性別或種族)之間不存在顯著關(guān)系或變化趨勢(shì)。 肝功能損傷、老年人 尚未獲得肝損傷患者或老年患者(>70歲)的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。

貯藏

密閉，不超過(guò)30°C保存。

包裝

鋁塑包裝，84粒/盒。

有效期

60個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20130040。

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)

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生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱:ActelionRegistrationLd. 公司地址:ChiswickTower,13hFloor,389ChiswickHighRoad,LondonW44AL,United Kingdom 生產(chǎn)廠名稱:AlmacPharmaServicesLimited 生產(chǎn)廠地址:SeagoeIndustrialEstate,Craigavon,Co.ArmaghBT635QD,UnitedKingdom 國(guó)內(nèi)聯(lián)系機(jī)構(gòu)名稱:愛(ài)可泰隆醫(yī)藥貿(mào)易(上海)有限公司 聯(lián)系電話:800-8196-500 傳真:021-80258310