德巴金300ml:12g

藥品名稱

通用名稱：丙戊酸鈉口服溶液 商品名稱：德巴金Depakine
英文名稱：SodiumValproateOralSolution
漢語拼音：BingwusuannaKoufurongye

成份

本品主要成份為丙戊酸鈉。

性狀

本品為紅色澄清的粘稠液體。

適應(yīng)癥

適用于全面性、部分性或其他類型癲癇。

規(guī)格

300ml:12g

用法用量

每天2次，每次300mg

不良反應(yīng)

罕有肝功能損害。 致畸胎危險(xiǎn)。 神經(jīng)功能紊亂：在丙戊酸鈉治療期間，少數(shù)患者出現(xiàn)嗜睡或木僵，并導(dǎo)致一過性昏迷(腦病)，當(dāng)治療時(shí)，可單獨(dú)出現(xiàn)或與癲癇發(fā)作同時(shí)出現(xiàn)，當(dāng)劑量減少停用時(shí)，這些癥狀會(huì)減少，這些病例常發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合治療特別是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸劑量之后。 消化道紊亂(惡心、胃痛)多出現(xiàn)在治療開始時(shí)，但是不需停止治療，癥狀通?？稍跀?shù)天內(nèi)消失。 短暫的和/或與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)已有報(bào)導(dǎo)：脫發(fā)，輕度姿勢(shì)性震顫和嗜睡。 已有報(bào)導(dǎo)單純纖維蛋白原減少或出血時(shí)間延長(zhǎng)，通常不伴有臨床體征，此多發(fā)生于大劑量時(shí)(丙戊酸鈉對(duì)血小板聚集第二期有抑制作用)。 血液系統(tǒng)：多為血小板減少，罕有貧血，白細(xì)胞減少或全血細(xì)胞減少。 偶有報(bào)導(dǎo)胰腺炎，有時(shí)導(dǎo)致死亡。 有報(bào)告血管炎。 無肝功能異常的單純和輕度高氨血癥時(shí)有出現(xiàn)，但不需要停止治療。 也報(bào)告體重增加，閉經(jīng)及月經(jīng)紊亂。 偶有報(bào)導(dǎo)可逆或不可逆的聽力喪失，但其因果關(guān)系尚未明確。 丙戊酸可引起皮膚反應(yīng)，如皮疹，在某些病例有毒性上皮壞死溶解，Stevens-Johnson綜合征，多形性紅斑也有報(bào)導(dǎo)。 有單獨(dú)報(bào)導(dǎo)，伴隨丙戊酸治療出現(xiàn)可逆性Fanconi氏綜合征，但其作用機(jī)理未明。

禁忌

1.急性肝炎 2.慢性肝炎 3.個(gè)人或家族有嚴(yán)重肝炎史，特別是藥物所致肝炎 4.對(duì)丙戊酸鈉過敏者 5.卟啉癥

注意事項(xiàng)

肝功能異常發(fā)生時(shí)情況：極個(gè)別有報(bào)導(dǎo)嚴(yán)重肝損害甚至死亡。最高危的病人，特別是接受多種癲癇藥治療者，有嚴(yán)重癲癇發(fā)作的嬰兒和3歲以下的兒童。尤其是那些伴有腦損害，精神遲滯和或遺傳代謝或退化性疾病者。3歲以后，發(fā)生率明顯下降，并隨年齡增長(zhǎng)而進(jìn)一步下降。在大多數(shù)病例，肝損害在治療頭六個(gè)月里出現(xiàn)。可疑癥狀：臨床癥狀是早期診斷的依據(jù)。特別是黃疸出現(xiàn)之前，出現(xiàn)下列癥狀應(yīng)考慮到肝臟功能損害的可能，特別是那些高危病人。非特異性癥狀：通常突然出現(xiàn)，如乏力、厭食、嗜睡、思睡，有時(shí)伴有反復(fù)嘔吐和腹痛。癲癇復(fù)發(fā)。應(yīng)告誡病人（或患兒家屬），當(dāng)有上述癥狀出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)及時(shí)報(bào)告醫(yī)生，并立即進(jìn)行臨床檢查及肝功能檢查。觀察：在治療前應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查，在治療頭6個(gè)月內(nèi)也應(yīng)定期作肝功能監(jiān)測(cè)。在一般檢查中，反映蛋白合成的試驗(yàn)，特別是凝血酶原率最為相關(guān)。當(dāng)確定在異常的低凝血酶原率，特別是伴有其它生化異常（纖維蛋白原和凝血因子明顯降低，膽紅素增加和轉(zhuǎn)氨酶升高）需要停止本品治療。作為預(yù)防措施，如病人同時(shí)服用水楊酸鹽也應(yīng)停用，因?yàn)檫@些藥物的代謝途徑是相同的。在治療開始之前或手術(shù)前和自發(fā)性挫傷或出血時(shí)應(yīng)查血常規(guī)，血細(xì)胞計(jì)數(shù)，包括血小板計(jì)數(shù)，出血時(shí)間和凝血時(shí)間（見不良反應(yīng)）。在腎功能不全的病人，由于游離血清丙戊酸水平增高，因而需要減少本品的劑量。偶有報(bào)導(dǎo)應(yīng)用德巴金時(shí)常出現(xiàn)免疫功能異常，在系統(tǒng)性紅班狼瘡的病人使用時(shí)，需要權(quán)衡本品的利弊。偶有胰腺炎報(bào)導(dǎo)。因此當(dāng)服用本品病人患急性腹疼時(shí)，應(yīng)查血清淀粉酶。

妊娠期及哺乳期婦女用藥

妊娠癲癇婦女在妊娠期間接受丙戊酸治療時(shí)伴隨出現(xiàn)的危險(xiǎn)如下：伴隨癲癇和癲癇藥出現(xiàn)的危險(xiǎn)在接受抗癲癇治療的母親所生下的嬰兒畸形的總發(fā)生率已證明高于一般孕婦(3％)的2-3倍，雖然有報(bào)導(dǎo)在多種藥物治療時(shí)，嬰兒畸形率增高。但是(與畸形有關(guān)的)治療與疾病關(guān)系尚未正式確定。最常見的畸形為唇裂和心血管畸形。突然中斷抗癲癇藥物治療可能引起母親病情加重和引起對(duì)胎兒的不利作用。伴隨本品出現(xiàn)的危險(xiǎn)在動(dòng)物，已證實(shí)對(duì)小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。在人類，接受本品治療的婦女。在懷孕期前三個(gè)月出現(xiàn)畸形的總危險(xiǎn)性并不高于其它抗癲癇藥。已有復(fù)合畸形報(bào)告特別是肢體畸形的病例。那些作用的發(fā)生率尚未完全確定。本品有引起神經(jīng)管缺損的傾向：脊髓腦膜膨出，脊柱裂鼓等。這些不良反應(yīng)的發(fā)生率估計(jì)為1-2％?？v觀上述資料如果婦女計(jì)劃懷孕，要復(fù)習(xí)抗癲癇治療的指征，應(yīng)考慮補(bǔ)充葉酸鹽。在妊娠期，丙戊酸抗癲癇治療如果有效則不應(yīng)停止，建議單藥治療；應(yīng)使用每日最小有效劑量，分次服用。應(yīng)進(jìn)行特殊的產(chǎn)前檢查監(jiān)測(cè)，以檢出可能發(fā)生的神經(jīng)管缺損或其它畸形新生兒危險(xiǎn)性。有報(bào)導(dǎo)妊娠母親應(yīng)用丙戊酸鈉，新生兒出現(xiàn)出血綜合征。此種出血綜合征與血纖維蛋白過少有關(guān)；已有報(bào)告低纖維蛋白血癥且可能是致命的。低纖維蛋白血癥可能伴隨凝血因子減少而出現(xiàn)、這種綜合征要與維生素K依賴因子減少鑒別，后者是由苯巴比妥和酶誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)所致。哺乳期本品在母乳內(nèi)分泌量是低的。大約為母親血清水平的1-10％。至今，新生兒期母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒尚未發(fā)現(xiàn)臨床上的副作用。

兒童用藥

兒童用藥方法見"用法用量"。

老年用藥

老年病人用藥方法見"用法用量"。

藥物相互作用

丙戊酸鈉對(duì)其它藥物的作用神經(jīng)阻滯劑、單胺氧化酶抑制劑、抗抑郁藥和苯并二氮卓類。本品可以增強(qiáng)其它精神系統(tǒng)藥物的作用，如上述藥。因此應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)并按需要調(diào)整劑量。苯巴比妥：本品增加苯巴比妥的血漿濃度（由于抑制了肝臟分解代謝）導(dǎo)致鎮(zhèn)靜作用，尤其是兒童。因此，在聯(lián)合用藥的最初15天內(nèi)要進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)、如出現(xiàn)鎮(zhèn)靜情況，應(yīng)及時(shí)減少苯巴比妥的劑量，必要時(shí)測(cè)定血漿苯巴比妥的水平。脫氧苯比妥（撲癇酮）：本品增高血漿脫氧苯巴比妥的水平，加重其副作用（如鎮(zhèn)靜），當(dāng)長(zhǎng)期治療時(shí)，副作用會(huì)消失。在聯(lián)合用藥開始時(shí)，應(yīng)進(jìn)行臨床觀察，需要時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。苯妥英鈉：本品增高苯妥英鈉的總血漿濃度，另外本品增加游離苯妥英鈉可能引起過量的癥狀（丙戊酸把苯妥英鈉從它的血漿蛋白結(jié)合點(diǎn)置換出來，同時(shí)減少了苯妥英鈉的肝臟分解代謝）。因此，應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)，當(dāng)測(cè)定血漿苯妥英鈉水平后，還應(yīng)再測(cè)定游離苯妥英鈉?？R西平：本品與卡馬西平聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，已有報(bào)導(dǎo)其臨床毒性即丙戊酸可增加卡馬西平的毒性作用。在聯(lián)合用藥開始時(shí)，應(yīng)進(jìn)行臨床觀察，需要時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。拉莫三嗪：丙戊酸能減少拉莫三嗪代謝，需要時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量（減少拉莫三嗪劑量）。疊氮胸苷：丙戊酸鈉可提高血漿疊氮胸苷濃度導(dǎo)致疊氮胸苷毒性的增加。其它藥物對(duì)本品的影響有酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥（包括苯妥英鈉，苯巴比妥，卡馬西平），能減低血清丙戊酸濃度。當(dāng)聯(lián)合治療時(shí)，應(yīng)根據(jù)血藥濃度來調(diào)整劑量。FELBAMATE和丙戊酸聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可增高血清丙戊酸濃度，丙戊酸劑量應(yīng)予監(jiān)測(cè)。甲氟喹增加丙戊酸代謝并有引起驚厥作用。因此，在聯(lián)合治療時(shí)可能出現(xiàn)癲癇發(fā)作。當(dāng)本品與對(duì)蛋白結(jié)合力高的藥物（如阿斯匹林）同時(shí)應(yīng)用時(shí)，血清游離丙戊酸水平可能增高。當(dāng)與甲氰咪呱或紅霉素同時(shí)應(yīng)用時(shí)，血清丙戊酸水平可以增高（由于肝臟代謝等降低的結(jié)果）。其它相互作用丙戊酸通常沒有酶誘導(dǎo)作用，因此丙戊酸不會(huì)減低使用避孕藥婦女的雌黃體酮激素的的效果。同時(shí)應(yīng)用維生素K依賴性因素抗凝劑時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原率。

藥物過量

服用本品急性過量在臨床中的表現(xiàn)為或深或淺的昏迷，伴隨有肌張力減退，全身水腫，縮瞳癥和呼吸自主性減退等。曾有報(bào)道一些病例發(fā)生伴有腦水腫的顱內(nèi)高壓。對(duì)服藥過量的病人醫(yī)院應(yīng)采取以下救助措施：消化道排空、并保證有效的排尿和心臟呼吸檢測(cè)。對(duì)非常嚴(yán)重的病人，必要時(shí)應(yīng)對(duì)其進(jìn)行體外透析。盡管曾報(bào)道有部分病例死于過量服藥，但一般此類中毒反應(yīng)不至于威脅生命。

藥理毒理

本品系廣譜抗癲癇藥物，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。對(duì)動(dòng)物的藥理研究發(fā)現(xiàn)本品對(duì)各種癲癇的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停ㄈ硇院筒糠中裕┚锌贵@厥作用。同樣本品被發(fā)現(xiàn)對(duì)人的各種類型癲癇發(fā)作有抑制作用。其主要的作用機(jī)理可能與增加氨基丁酸的濃度有關(guān)。

藥代動(dòng)力學(xué)

本品口服，其生物利用度接近100％。分布的范圍主要限于血液，并迅速交換到細(xì)胞外液，腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近。本品能通過胎盤。哺乳期婦女用藥時(shí)，在乳汁中本品分泌的濃度很低（血清總濃度在1％－10％）。口服后，本品可迅速（3－4天）達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度；靜脈注射后，幾分鐘內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度，然后可繼續(xù)靜脈滴注維持。本品與血漿蛋白高度結(jié)合，與蛋白結(jié)合的量呈劑量依賴性，且有飽和現(xiàn)象。丙戊酸分子可以濾出，但僅限游離型（大約10％）。與其它抗癲癇藥不同，本品不會(huì)增加其降解，也不降解其它藥物，如黃體酮，這是由于參與細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)作用的酶缺乏所致。半衰期約8－20小時(shí)，在兒童通常較短。本品通過葡萄糖醛酸化和β-氧化代謝，并主要經(jīng)尿液排泄。

貯藏

密閉陰涼處保存（不超過20℃）。請(qǐng)遠(yuǎn)離兒童放置。

包裝

棕色玻璃瓶裝，300ml/瓶/盒。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

國家藥品標(biāo)準(zhǔn)(試行)YBH0130200

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字H20041435

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：賽諾菲(杭州)制藥有限公司 生產(chǎn)地址：杭州市濱江區(qū)江陵路325號(hào)

功能主治

用于治療全身性或部分性癲癇，尤其是以下的發(fā)作類型：失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作和混合性發(fā)作以及部分性癲癇：簡(jiǎn)單性或復(fù)雜性發(fā)作；繼發(fā)性全身性發(fā)作；特殊類型的綜合癥（West,Lennox-Gastaut）。