左卡尼汀口服溶液(10ml:1g)*10支

藥品名稱

通用名稱：左卡尼汀口服溶液
英文名稱：LevocarnitineOralSolution
漢語拼音：ZuokanitingKoufurongye

成份

本品主要成份為左卡尼汀，其化學(xué)名稱：(R)-3-羧基-2-羥基-N,N,N-三甲基-1-丙胺氫氧化物,內(nèi)鹽分子式：C7H15NO3分子量：161.20

性狀

本品為無色至微黃色的澄明液體；稍帶菠蘿香氣味（10ml:2g規(guī)格）。

適應(yīng)癥

本品用于治療原發(fā)性系統(tǒng)性卡尼汀缺乏癥。報(bào)道病例中，臨床表現(xiàn)包括反復(fù)發(fā)作的Reye樣腦病、低酮性低血糖癥、和/或心肌病。相關(guān)癥狀包括骨骼肌張力減退、肌無力和發(fā)育停滯。原發(fā)性卡尼汀缺乏癥的診斷要點(diǎn)為患者血清、紅細(xì)胞和/或組織中卡尼汀水平低，且患者沒有原發(fā)性脂肪酸或有機(jī)酸氧化缺陷（見臨床藥理部分）。在部分患者，特別是表現(xiàn)為心肌病的那些患者中，補(bǔ)充卡尼汀可快速緩解疾病的癥狀和體征。除卡尼汀外，還應(yīng)根據(jù)患者病情予以支持治療和其他治療措施。 本品也用于先天性代謝異常導(dǎo)致的繼發(fā)性卡尼汀缺乏癥的短期和長(zhǎng)期治療。

規(guī)格

（1）10ml：1g；（2）10ml：2g

用法用量

口服，餐時(shí)服用。 成人 對(duì)于體重為50kg的個(gè)體，左卡尼汀的推薦劑量為1～3g/天，即10～30ml左卡尼汀口服溶液。在從臨床和生化角度考慮病人可能獲益的情況下，及在謹(jǐn)慎用藥的原則下，才可考慮更高的劑量。起始劑量應(yīng)為1g/天（10ml/天），根據(jù)耐受性和治療反應(yīng)緩慢提高治療劑量。用藥后的監(jiān)測(cè)包括定期的血液化學(xué)檢查、生命體征檢查、血漿卡尼汀濃度測(cè)定和總體臨床狀態(tài)的監(jiān)控。 嬰幼兒和兒童 嬰幼兒和兒童用藥的推薦劑量為50～100mg/kg/天，即0.5～1ml/kg/天的左卡尼汀口服溶液。臨床和生化角度考慮需要較高劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。起始劑量應(yīng)為50mg/kg/天，根據(jù)耐受性和治療反應(yīng)的評(píng)價(jià)緩慢提高治療劑量，最高不得超過3g/天（30ml/天）。用藥后的監(jiān)測(cè)包括定期的血液化學(xué)檢查、生命體征檢查、血漿卡尼汀濃度測(cè)定和總體臨床狀態(tài)的監(jiān)控。 左卡尼汀口服溶液可單獨(dú)服用，或溶解于其他飲品或液態(tài)食物中服用。每日用藥過程中應(yīng)合理安排用藥間隔時(shí)間（每3～4小時(shí)一次），餐間或餐后服用最佳，口服用藥過程中應(yīng)緩慢地小口吞服以達(dá)到最大程度的耐受。

不良反應(yīng)

長(zhǎng)期口服左卡尼汀的過程中有可能出現(xiàn)各種輕度胃腸道反應(yīng)，包括短暫性惡心和嘔吐、腹部痛性痙攣和腹瀉。輕度肌無力僅見于接受卡尼汀治療的尿毒癥患者。通過緩慢給藥或稀釋后給藥可避免胃腸道不良反應(yīng)。降低給藥劑量常可緩解或消除用藥相關(guān)的體臭或胃腸道癥狀。用藥第一周及每次增加劑量后，應(yīng)注意觀察用藥的耐受性。 不論患者是否有癲癇發(fā)作病史，已有患者在口服或靜脈注射左卡尼汀用藥期間發(fā)生癲癇的報(bào)道。報(bào)道顯示，在有癲癇發(fā)作史的患者中，其癲癇發(fā)作的頻率和/或嚴(yán)重程度增高。

禁忌

對(duì)本品過敏者禁用。

注意事項(xiàng)

卡尼汀口服過快可能會(huì)導(dǎo)致胃腸道反應(yīng)。左卡尼汀口服溶液可單獨(dú)服用，也可溶解于其他飲品或液態(tài)食物中服用。服用過程中應(yīng)緩慢，且每日用藥過程中應(yīng)合理安排用藥間隔以達(dá)到最大程度的耐受。 目前尚未在腎功能不全患者中評(píng)價(jià)口服左卡尼汀的安全性和有效性。由于左卡尼汀的有潛在毒性的代謝產(chǎn)物三甲胺(TMA)和三甲胺N-氧化物(TMAO)主要通過尿液排泄，因此，腎功能嚴(yán)重受損或接受透析的晚期腎病患者長(zhǎng)期口服大劑量的左卡尼汀可能會(huì)導(dǎo)致這些代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦: 在大鼠和家兔進(jìn)行的生殖毒性研究中，采用的劑量高達(dá)人體劑量的3.8倍(根據(jù)體表面積的用藥量)，無證據(jù)表明左卡尼汀有損害生育力的作用或?qū)μプ挟a(chǎn)生危害。但是，本品未在孕婦中進(jìn)行足夠和設(shè)計(jì)完善的對(duì)照研究。 由于動(dòng)物生殖毒性研究的結(jié)果并不完全適用于人體，因此，對(duì)于妊娠期婦女，只有在確實(shí)必要時(shí)方可使用本品。 哺乳期婦女: 目前還未在哺乳期婦女中進(jìn)行左卡尼汀補(bǔ)充療法的研究。 在乳牛中進(jìn)行的研究表明，隨著外源性左卡尼汀的補(bǔ)充，牛乳中左卡尼汀的濃度也有提高。因此，在考慮是否對(duì)哺乳期婦女進(jìn)行左卡尼汀補(bǔ)充治療時(shí)，應(yīng)權(quán)衡兒童過量攝入卡尼汀可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)與左卡尼汀補(bǔ)充療法給母親帶來的治療受益，考慮停止哺乳或停止左卡尼汀治療。

兒童用藥

見用法用量。

老年用藥

老年患者用藥的安全有效性尚未確立。

藥物相互作用

尚不明確。

藥物過量

目前未見左卡尼汀過量導(dǎo)致的毒性反應(yīng)報(bào)道。透析能夠快速清除血漿中的左卡尼汀。大鼠靜脈注射左卡尼汀的LD50為5.4g/kg,小鼠口服左卡尼汀的LD50為19.2g/kg。大劑量的左卡尼汀可能導(dǎo)致腹瀉。

藥理毒理

藥理作用:臨床藥理: 左卡尼汀是哺乳動(dòng)物能量代謝環(huán)節(jié)中必不可少的一種天然物質(zhì)。左卡尼汀可促進(jìn)長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)入細(xì)胞線粒體，為脂肪酸氧化和隨后的能量產(chǎn)生過程運(yùn)送底物。除大腦外，人體所有組織均以脂肪酸作為能量來源，尤其在骨骼肌和心肌細(xì)胞中，脂肪酸是主要的能量來源。 原發(fā)性系統(tǒng)性卡尼汀缺乏癥表現(xiàn)為血漿、紅細(xì)胞和/或組織中左卡尼汀的濃度降低。雖然目前仍未能區(qū)分哪些癥狀就是由左卡尼汀缺乏引起，哪些癥狀是因有機(jī)酸血癥所引發(fā)的，但兩者所引起的癥狀都可能在左卡尼汀治療后改善。文獻(xiàn)報(bào)道指出，在因脂肪酸和/或特定有機(jī)酸代謝異常而出現(xiàn)?；o酶A酯類生物積累的患者中，卡尼汀能促進(jìn)過量有機(jī)酸或脂肪酸的排泄。 繼發(fā)性卡尼汀缺乏癥由先天性代謝缺陷所導(dǎo)致。卡尼汀可減輕因先天性代謝異常所致水的有毒有機(jī)酸的蓄積，上述癥狀可見于戊二酸尿癥I型、甲基丙二酸尿癥、丙酸血癥和中鏈專‘脂肪?；o酶A脫氫酶缺乏癥。在這些患者中，因體內(nèi)?；o酶A化合物蓄積導(dǎo)致中間代謝位中斷，而發(fā)生自身中毒。隨后?；o酶A化合物水解形成其游離酸，從而導(dǎo)致酸中毒，并可能危及生命。左卡尼汀通過形成?；嵬〉姆绞剑宄w內(nèi)的?；o酶A化合物，而酰基左卡尼汀則能快速的被排泄。從生化角度而言,卡尼汀缺乏癥是指血漿中游離卡尼汀濃度異常降低，出生一周后濃度低于20μmol/L,并伴有組織和/或尿液中游離卡尼汀濃度降低。此外，卡尼汀缺乏癥還可能出現(xiàn)血漿中酰基卡尼汀/左卡尼汀濃度比例高于0.4,或尿液中?；嵬舛犬惓Ｔ龈?。早產(chǎn)兒和新生兒中的繼發(fā)性卡尼汀缺乏癥是指血漿卡尼汀濃度低于年齡對(duì)應(yīng)的正常濃度。 致癌作用、致突變作用以及對(duì)生育力的損傷： 在鼠傷寒沙門氏桿菌、釀酒酵母菌和粟酒裂殖酵母菌中進(jìn)行的致突變?cè)囼?yàn)表明左卡尼照汀并無致突變作用。未進(jìn)行長(zhǎng)期動(dòng)物試驗(yàn)以評(píng)價(jià)左卡尼汀的致癌作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

健康成年男性志愿者給予左卡尼汀口服溶液，每天兩次，每日2g，用藥4天后，最大血漿濃度(Cmax)約為80umol/L,達(dá)峰時(shí)間(Tmax)為3.3小時(shí)。左卡尼汀口服溶液給藥后，采用內(nèi)源性左卡尼汀血漿濃度校正，左卡尼汀的絕對(duì)生物利用度為15.9士4.9％。 按20mg/kg的劑量，在3分鐘內(nèi)緩慢靜脈注射后，血漿左卡尼汀符合二室模型。單次那靜脈給藥，在0~24小時(shí)內(nèi)，大約76％左卡尼汀經(jīng)尿排出。不計(jì)內(nèi)源性左卡尼汀，血漿左薩卡尼汀的平均分布半衰期為0.585小時(shí)，平均終末清除半衰期為174小時(shí)，總的人體清除率平均為4.0L/小時(shí)，左卡尼汀不與血漿蛋白或白蛋白結(jié)合。 左卡尼汀的主要代謝產(chǎn)物為三甲胺-N-氧化物(主要見于尿液中，占給藥劑量的8％~49％)和[3H]-γ-丁基甜菜堿(主要見于糞便中，占給藥劑量的0.44％~45％)。左卡尼汀中通過尿液排泄的量約為給藥劑量的4％~8％，通過糞便排泄的總卡尼汀量則不足給藥劑量的1％。

貯藏

遮光，密封保存。

包裝

琥珀色玻璃管形瓶。每盒10支。

有效期

(1)10ml:1g，60個(gè)月;(2)10ml:2g，36個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20070226

批準(zhǔn)文號(hào)

10ml:1g左卡尼汀口服溶液：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20171307 10ml:2g左卡尼汀口服溶液：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20171308

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:AlfasigmaS.p.A. 地址:VialeSarca,22320126Milano

中國(guó)聯(lián)絡(luò)企業(yè)

李氏大藥廠(香港)有限公司

核準(zhǔn)日期

2013年6月26日

修改日期

2018年2月8日