蘇為坦2.5ml:0.1mg

藥品名稱

通用名稱：曲伏前列素滴眼液 商品名稱：蘇為坦TRAVATAN
英文名稱：TravoprostEyeDrops
漢語拼音：QufuqianliesuDiyanye

成份

活性成份：曲伏前列素 化學名稱：異丙基(z)-7-[(1R，2R，3R，5S)-3，5-二羥-2-[(1E，3R)-3羥-4-[(a，a，a，-三氟-m-甲丙基)氧]-1-丁稀基]環(huán)戊基]-5-庚稀酸。 分子式：C26H35F3O6 分子量：500.56 本品采用POLYQUAD（聚季銨鹽-1）作為保存劑。

性狀

本品為無色至淡黃色澄明液體。

適應癥

降低開角型青光眼或高眼壓癥患者升高的眼壓，這些患者對使用其它降眼壓藥不耐受或療效不佳（多次用藥后不能達到目標）。

規(guī)格

2.5ml：0.1mg

用法用量

推薦用量每晚1次，每次1滴，滴入患眼。劑量不能超過每天1次，因為頻繁使用會降低藥物的降眼壓效應。本品的降眼壓作用大約在用藥2小時后開始出現(xiàn)，在12小時達到最大。本品可以和其它眼局部用藥一起用于降眼壓。同時使用不止一種眼藥時，每種藥物的滴用時間至少間隔5分鐘。

不良反應

在研究曲伏前列素滴眼液（含POLYQUAD保存劑）的2項臨床試驗中，201例患者使用本品達3個月。均未發(fā)現(xiàn)與本品相關的嚴重眼部或全身不良反應。報道的曲伏前列素滴眼液（含POLYQUAD保存劑）治療相關的最不常見不良反應是眼充血（18.9％），包括眼部或結膜充血。一例患者（0.5％）由于眼充血終止參與臨床研究。 以下不良反應被評定為與治療相關（曲伏前列素滴眼液（含POLYQUAD保存劑）單藥治療）。并按照以下慣例分類：很常見（≥1/10），常見（＞1/100至＜1/10），不常見（＞1/1000至≤1/100），罕見（＞1/10000至≤1/1000）或很罕見（≤1/10000）。在每個頻率分組中，不良反應按照嚴重程度降序排列。 曲伏前列素滴眼液（含POLYQUAD保存劑）相關不良反應 系統(tǒng)器官分類頻率不良反應 神經(jīng)系統(tǒng)異常不常見頭痛 眼部異常很常見眼充血 常見點狀角膜炎、眼痛、眼部不適、干眼、眼部瘙癢 不常見視力下降、流淚增加、眼瞼紅斑、眼緣結痂 胃腸異常不常見口干 皮膚與皮下組織異常常見皮膚色素沉著過度、皮膚褪色 在以前曲伏前列素滴眼液作為單藥治療的臨床試驗中未報告的，根據(jù)上市后的經(jīng)驗又見如下不良反應： 眼部：黃斑水腫（見[注意事項]），眼凹陷。 全身：心動過緩、心動過速、哮喘加重、眩暈、耳鳴、前列腺抗原升高、毛發(fā)生長異常。

禁忌

對曲伏前列素、聚季銨鹽-1和本藥物所含有的任何其他成份過敏者禁用。

注意事項

本品可能會通過增加虹膜黑色素細胞中的黑素體（色素顆粒）的數(shù)量進而逐漸引起眼部顏色改變。在治療之前，應告知患者可能出現(xiàn)的眼睛顏色的永久變化。單眼治療會導致永久的異色癥。對黑色素細胞的長期影響和后果目前尚不清楚?；颊吆缒ゎ伾母淖儼l(fā)生緩慢，可能數(shù)月至數(shù)年都不易察覺。眼部顏色的改變主要見于多色素虹膜患者中，然而這種改變也出現(xiàn)于棕色眼睛的患者。典型表現(xiàn)為棕色素從患眼的瞳孔周圍向外周呈向心性分布。但是整個或部分虹膜的棕色可能會變深。終止治療后，未觀察到棕色虹膜色素的繼續(xù)增加。 動物試驗中顯示曲伏前列素可引起猴的臉裂輕度擴大，但尚未在人體試驗中觀察到此現(xiàn)象，推測可能是種屬特異。 沒有本品用于變性眼部情況的經(jīng)驗，尚未對本品治療新生血管科、閉角型、窄房角或先天性青光眼進行評價。同時對甲狀腺眼病、伴有人工晶狀體眼、色素性或假性綜合征的開角型青光眼治療方面的經(jīng)驗有限。 應避免皮膚接觸本品，因為已在家兔中證實曲伏前列素可以經(jīng)透皮吸收。 本品含有的丙二醇可能引起皮膚刺激性。 本品中含有的聚氧乙烯40氰化蓖麻油可能引起皮膚反應。 對可能有眼部感染（虹膜炎/葡萄膜炎）風險的患者應謹慎使用本品。 前列腺素和前列腺素類似物是可以通過皮膚吸收的生物學活性物質(zhì)。懷孕或準備懷孕的女性應采取適當?shù)念A防措施以避免與瓶中的內(nèi)容物直接接觸，萬一不慎觸碰到瓶中大部分內(nèi)容物，應立即徹底清洗接觸區(qū)域。 患者應被告知，在使用本品之前摘取隱形眼鏡，并且在用藥15分鐘后再次帶入。

警告

在對照試驗中，有報道0.4％使用本品的患者，其眶周和/或眼瞼皮膚變黑。 本品可能會逐步改變治療眼的睫毛；臨床試驗中約一半的患者觀察到了這些變化，包括：睫毛變長、變密、色素沉著，和/或睫毛數(shù)量增長。其改變睫毛的機制和長期結果目前尚不清楚。

婦女及哺乳期婦女用藥

育齡女性/避孕 除非采取充分的避孕措施，否則育齡女性不得使用本品（見[藥理毒理]）。 妊娠 曲伏前列素對孕婦和/或胎兒/新生兒存在有害的藥理作用。除非有明確的必要性，否則孕婦不應使用本品。 哺乳期 尚不清楚來自滴眼液中的曲伏前列素是否會在乳汁中分泌。動物試驗表明，曲伏前列素及其代謝物會在乳汁中分泌。不推薦哺乳期婦女使用本品。

兒童用藥

低于18周歲的患者使用曲伏前列素滴眼液的有效性和安全性尚未建立，在獲得進一步數(shù)據(jù)之前，不建議這些患者使用本品。

老年用藥

老年患者與成年患者在療效和不良反應方面總體上無明顯差別。

藥理相互作用

未進行與其它藥物或制劑相互作用的研究。

藥物過量

藥物過量的病例未見報道。發(fā)生局部使用藥物過量或產(chǎn)生相關毒性的可能性較低。曲伏前列素滴眼液局部藥物過量可使用溫水沖洗眼部。對疑似口服攝入過量的治療方式為對癥治療和支持治療。

臨床試驗

在臨床上試驗中，開角型青光眼或者高眼壓的患者每晚1次給予曲伏前列素滴眼液（含POLYQUAD保存劑），顯示眼內(nèi)壓從基線24-26mmHg降低了8-9mmHg（約33％）。臨床試驗中收集的曲伏前列素滴眼液聯(lián)合使用0.5％噻嗎洛爾的數(shù)據(jù)，以及聯(lián)合使用0.2％溴莫尼定或聯(lián)合使用1％布林佐胺滴眼液的數(shù)據(jù)表明，曲伏前列素滴眼液聯(lián)合使用這些青光眼治療藥物具有附加降眼壓效果。

藥理毒理

藥理作用 曲伏前列素是一種前列腺素F2α類似物，是一種高選擇性和高親和力的FP前列腺類受體激動劑，通過增加小梁網(wǎng)和葡萄膜鞏膜通路房水外流的機制來降低眼壓。人眼內(nèi)壓的降低開始于用藥后2個小時，并在12小時后到達最大效果。單次用藥可達到超過24小時的眼內(nèi)壓持續(xù)顯著降低。 次要藥效學 家兔眼部局部給藥7天后（1.4μg，每日1次），曲伏前列素可以明顯增加其視乳頭血流量。 對培養(yǎng)的人結膜上皮細胞局部給藥后，以POLYQUAD作為保存劑的曲伏前列素滴眼液與不含任何保存劑的磷酸鹽酸緩沖鹽水對人結膜上皮細胞的作用相似，與以苯扎氯銨作為保存劑的滴眼液相比對人結膜上皮細胞的細胞毒性更小。 對家兔眼局部給藥后，以POLYQUAD作為保存劑的曲伏前列素滴眼液與以苯扎氯銨作為保存劑的滴眼液相比具有更好的耐受性。 毒理研究 在猴眼部毒性研究中，每日2次給予0.45mg劑量的曲伏前列素，可見臉裂增加。猴眼局部給予濃度高達0.012％的曲伏前列素，持續(xù)1年，未見全身毒性。 對大鼠、小鼠和家兔經(jīng)全身給藥曲伏前列素進行生殖毒性研究。結果發(fā)現(xiàn)早期胚胎致死，著床后脫落以及胚胎毒性與子宮內(nèi)FP受體激動劑活性相關。對妊娠大鼠，在器官形成期經(jīng)全身給藥給予大于臨床劑量200倍的曲伏前列素時，可以增加胎兒發(fā)生畸形的發(fā)生率。對妊娠的大鼠給予放射性同位素標記的曲伏前列素（3H-曲伏前列素）時，可在羊水和胚胎組織內(nèi)檢測到低水位的放射物質(zhì)。生殖和發(fā)育研究表明，大鼠和小鼠的曲伏前列素血漿藥物濃度達到臨床用藥量的1.2至6倍（血漿濃度分別為180pg/ml和30pg/ml）時，可顯著增加胚胎缺落的發(fā)生率。

藥代動力學

吸收 曲伏前列素是一種酯類的前體藥。其在角膜內(nèi)通過異丙酯水解過程形成活化的游離酸。在家兔的研究中，局部給予本品1-2小時后，房水中游離酸的濃度峰值為20ng/g。房水濃度下降的半衰期約為1.5小時。 分布 健康受試者眼部局部給予本品后，可見活性游離酸全身分布量低。用藥后10-30分鐘，觀察到活性游離酸血漿濃度峰值為25pg/ml或更低。此后，在用藥1小時內(nèi)，血漿水平快速降低至含量定量限10pg/ml以下。由于局部用藥后的低血漿濃度和快速消除，無法測定人體內(nèi)的活性游離酸的消除半衰期。 代謝 代謝是曲伏前列素和活性游離酸的主要消除途徑。全身代謝途徑與那些內(nèi)源性前列腺素F2α類似，特征為13-14共價雙鍵的還原，15-羥基的氧化和上側鏈β-氧化裂解。 排泄 曲伏前列素游離酸及其代謝產(chǎn)物主要通過腎臟排泄。在輕度至重度肝損傷患者和輕度至重度腎損傷患者（肌氨酸酐清除低至14ml/分鐘）中進行本品的研究。這些患者無需調(diào)整劑量。

貯存

2℃－25℃下保存。遠離兒童，開蓋4周后應丟棄。

包裝

本品裝于DROPTAINER塑料滴瓶中，并配有天然聚丙烯滴頭、白色聚丙烯瓶蓋、外附包裝袋。1支/盒。

有效期

24個月

執(zhí)行標準

進口藥品注冊標準：JX20120032

批準文號

進口藥品注冊證號：H20181024

生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱：AlconLaboratories(UK)Limited 公司地址：FrimleyBusinessPark,Frimley,Camberley,SurreyGU167SR,UnitedKingdom. 生產(chǎn)廠名稱：ALCONCusi,S.A. 生產(chǎn)廠地址：CamilFabra58,08320EIMasnou,Barcelona,Spain