盧美根3ml:0.9mg

藥品名稱

通用名：貝美前列素滴眼液 商品名：盧美根（LUMLGAN） 英文名：BimatoprostOphthalmicSolution 中文拼音：BeimeiqianliesuDiyany

成份

本品主要成份為貝美前列素。

性狀

本品為無色澄明液體。

藥物毒理

藥物作用：貝美前列素為一種合成的前列酰胺，是具有降低眼內(nèi)壓活性的前列腺素結(jié)果類似物，選擇性地模擬了天然存在的前列酰胺的作用。貝美前列素被認(rèn)為是通過增加房水經(jīng)小梁網(wǎng)及葡萄膜鞏膜兩條外流途徑而降低眼內(nèi)壓（LOP）的。高眼壓是導(dǎo)致青光眼性視野缺損的主要因素。眼內(nèi)壓越高，視神經(jīng)受損及視野缺損的危險性越大。 毒力作用：在小鼠和大鼠的口服（管飼）試驗中，即使給藥劑量達(dá)到100mg/kg天時仍無毒性反應(yīng)。此劑量以mg/m2表示至少比體重為十公斤的小孩用一整瓶本品的劑量高70倍。 致癌，致突變，生殖毒性：貝美前列素沒有進(jìn)行致癌方面的研究。 艾姆斯氏試驗，小鼠淋巴瘤試驗和小鼠體內(nèi)微核子試驗顯示貝美前列素?zé)o致突變作用。在用雌性和雄性大鼠進(jìn)行的試驗中，當(dāng)給藥劑量達(dá)到0.6mg/kg/天（以血液AUC水平計，相當(dāng)于人體推薦用藥量的103倍）時也不損害其生殖能力。 致畸作用：對懷孕小鼠和大鼠進(jìn)行的胚胎∕胎鼠發(fā)育研究，給小鼠和大鼠分別口服以血液AUC水平計至少相當(dāng)于人體推薦用藥量的33和97倍劑量的貝美前列素，妊娠的小鼠和大鼠發(fā)生流產(chǎn)。 當(dāng)給藥劑量為以血液AUC水平計相當(dāng)于人體推薦用藥量的41倍時，母鼠妊娠期縮短，死胎、再吸收推遲現(xiàn)象增加，分娩前后幼鼠死亡率增加且幼鼠體重減輕。 臨床研究：對平均眼內(nèi)壓基線水平為26mmHG的開角型青光眼患者和高眼壓癥患者進(jìn)行的臨床研究顯示。每天滴一次（晚上）本品，可以降低眼內(nèi)壓7－8mmHG. 有肝病史或ALT、AST和/或膽紅素基線值異常的患者，使用貝美前列素滴眼液24個月對其肝功能無不良影響。

藥代動力學(xué)

吸收：給15名健康受試者雙眼每天一次，每次各一滴本品，連續(xù)2周，給藥后10分鐘內(nèi)藥物達(dá)到血藥濃度峰值，且大多數(shù)受試者給藥后105個小時內(nèi)血藥濃度降至監(jiān)測限（0.025ng/ml）以下。第7天和第14天時的CMAX和AUC0-24hr的平均值相似，分別約為0.08ng/ml,0.09nghr/ml，表示藥物在給藥后的第一周就達(dá)到了穩(wěn)態(tài)。貝美前列素?zé)o明顯全身蓄積現(xiàn)象。 分布：貝美前列素以中等速度分布到體內(nèi)的各組織中，穩(wěn)態(tài)分布容積為0.67L/KG。人血中，貝美前列素主要分布在血漿中。約有12％的貝美前列素游離存在于血漿中。代謝：貝美前列素通過眼部給藥進(jìn)入全身循環(huán)系統(tǒng)后，主要以原形的形式進(jìn)行回圈。之后通過氧化、N－去乙基化和葡萄糖醛酸化生成不同的代謝物。 消除：給6名健康受試者靜脈注射放射性標(biāo)記的貝美前列素（3.12G/KG），原型藥物的最大血藥濃度為12.2ng/ml,之后以消除半衰期為45分鐘的速度迅速減少。貝美前列素的血液總清除率1.5L/hr/kg。近67％的藥物濃度通過尿液排出，25％的藥物可以在糞便中回收。

適應(yīng)癥

本品用于降低對其他降眼壓制劑不能耐受或不夠敏感的（多次用藥無法達(dá)到目標(biāo)眼內(nèi)壓值）的開角型青光眼及高眼壓癥患者的眼內(nèi)壓。

用法用量

推薦劑量為每日一次，每晚滴一滴于患眼。每日使用本品次數(shù)不得超過一次，因為有資料表明頻繁使用本品可導(dǎo)致其眼壓效果減弱。 首次滴用本品約4小時后眼壓開始降低，約于8－12小時之內(nèi)作用達(dá)到最大。 本品可以與其它滴眼劑同時使用以降低眼壓。如果同時使用多種治療藥物，則每兩種藥物的使用應(yīng)當(dāng)至少間隔五分鐘。

不良反應(yīng)

臨床試驗中，有15％到45％的患者使用本品曾分別出現(xiàn)不良事件，最常見的不良事件按發(fā)生率降冥排列為：結(jié)膜充血、睫毛增生、眼部瘙癢。大約有3％的患者因結(jié)膜充血而中斷治療。 有3％到10％的患者曾出現(xiàn)如下的眼部不良事件，按發(fā)生的幾率降冥排列為：眼睛乾澀、視覺障礙、眼部燒灼感、異物感、眼睛痛、眼周皮膚色素沉著、瞼緣炎、白內(nèi)障、淺層點狀角膜炎、眼瞼紅斑、眼部刺激和睫毛顏色變深。據(jù)報道約有1％到3％的患者曾有如下的不良事件，按發(fā)生的幾率降冥排列為：眼睛分泌物、流淚、畏光、過敏性結(jié)膜炎、視疲勞、虹膜色素沉著增加和結(jié)膜水腫。報道有不到1％的患者曾出現(xiàn)眼內(nèi)炎癥，如虹膜炎。 據(jù)報道約有10％的患者出現(xiàn)的全身性不良事件為感染（主要為感冒和上呼吸道感染）。有1％到5％的患者曾出現(xiàn)下述全身行不良反應(yīng)事件，按發(fā)生率降冥排列為：頭疼。肝功能異常、乏力和多毛癥。

禁忌

本品禁用于對貝美前列素或本品中其它任何成份過敏者。

警告

有報道本品會引起色素組織的變化。包括色素增加，睫毛增生和虹膜及眶周圍組織（眼瞼）的色素增加。這些變化可能是永久性的。 本品可逐漸改變眼睛的顏色，通過增加黑色素細(xì)胞中的黑素體（色素顆粒）數(shù)目使虹膜中的褐色素增加。本品對色素細(xì)胞的長期影響以及對黑色素細(xì)胞的潛在損傷和/或色素顆粒在眼睛其他部位的沉積情況目前還不清楚。

注意事項

一般情況：有報道患者因使用多劑量包裝的滴眼液而致細(xì)菌性角膜炎。大多數(shù)情況下，包裝容器是由于患者同時患有角膜疾病或眼睛上皮表面破裂而被污染的（參加患者須知）。 患者虹膜褐色素沉著的變化是逐漸發(fā)生的，可能在數(shù)年內(nèi)也不會有明顯變化。通常，褐色素沉著以瞳孔為中心向周邊進(jìn)行擴(kuò)散，但是整個虹膜或部分的褐色素也會更深。也該經(jīng)常檢查患者眼睛的顏色變化，以便提供更多有關(guān)色素沉著的資訊，并且依據(jù)臨床情況，如果色素沉著繼續(xù)則應(yīng)停止用藥。停止用藥后虹膜的褐色素不會再增加，但已改變的顏色可能是永久性的。虹膜上的痣和斑點不受治療的影響?；加谢顒有詢?nèi)眼炎癥（如葡萄膜炎）的患者須謹(jǐn)慎用本品。 曾有報道，有患者使用本品后出現(xiàn)了黃斑水腫包括囊樣黃斑水腫。無晶體患者、晶狀體后囊撕裂的假性無晶體患者或已知有黃斑水腫危險的患者應(yīng)謹(jǐn)慎用本品。 本品治療閉角型、炎性及出血性青光眼尚無評價。 配戴有隱形眼鏡時不應(yīng)使用本品。 患者須知：患者應(yīng)被告知，部分患者使用此藥會出現(xiàn)睫毛變長、顏色變深、眼部皮膚顏色加深的現(xiàn)象，此現(xiàn)象可能是永久性的。 只需要治療單側(cè)眼睛的患者應(yīng)該被告知出現(xiàn)兩眼間睫毛長度，顏色或粗細(xì)不同和兩眼的眼瞼皮膚及虹膜顏色不同的可能。 患者應(yīng)該被告知勿將藥瓶的瓶口直接接觸眼睛、眼周組織、手指以及其它物體的表面、以免藥液被可致眼睛感染的細(xì)菌污染。使用被污染的藥液會嚴(yán)重?fù)p傷眼睛進(jìn)而使視力下降。 患者應(yīng)該被告知在使用過程中，若眼部出現(xiàn)任何狀況（如外傷或感染）或進(jìn)行眼科手術(shù)，應(yīng)立即資訊醫(yī)生是否可以繼續(xù)使用此多劑量包裝的滴眼液。 患者應(yīng)該告知在在使用過程中，若眼部出現(xiàn)反應(yīng)，特別是結(jié)膜炎和眼瞼反應(yīng)時應(yīng)及時咨詢醫(yī)生。 使用本品前應(yīng)當(dāng)摘下隱形眼鏡，并在滴藥15分鐘后再配戴。應(yīng)告訴患者本品中含有苯扎氯銨會被軟性隱形眼鏡吸收。 如果同時還使用其它藥物，每兩種藥物的使用至少間隔5分鐘。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦：對妊娠期的婦女使用本品還缺少足夠有良好對照的研究。因為動物的生殖試驗還不能直接遇見人類反應(yīng)，僅僅當(dāng)作使用本品的益處遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其帶給胎兒的危險性時，方可給孕婦使用。 哺乳期婦女：雖然動物試驗表明動物的乳汁中分泌有貝美前列腺素，但本品是否會從人類乳汁中分泌還不清楚。由于許多藥物都會分泌乳汁中，因此給哺乳期婦女使用本品應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。

兒童用藥

兒童患者使用本品的安全性和有效性尚未確立。

老年患者用藥

使用本品的安全性和有效性在老年人和成年人之間沒有明顯的臨床差異。

藥物相互作用

本品可以與其它滴眼劑同時使用以降低眼內(nèi)壓。如果同時使用多種治療藥物，則每兩種藥物的使用應(yīng)當(dāng)至少間隔五分鐘。

藥物過量

沒有關(guān)于人體使用本品過量的的資料報導(dǎo)。如果過量使用本品，應(yīng)該根據(jù)出現(xiàn)的癥狀進(jìn)行相應(yīng)處理。

規(guī)格

3ml：0.9mg

貯藏

保持包裝完整，儲存于2－25C

包裝

塑料滴瓶裝無菌眼藥水，1支/盒

有效期

24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JX20100170

批準(zhǔn)文號

注冊證號H20150484

生產(chǎn)企業(yè)

AllerganSalesLLC