克法特3ml*1支

藥品名稱

通用名稱：貝美素噻嗎洛爾滴眼液
英文名稱：BimatoprostandTimololMaleateEyeDrops
漢語拼音：BeimeisuSaimaluoerDiyanye

成份

本品為復(fù)方制劑，其組份為貝美前列素和馬來酸噻嗎洛爾。

性狀

本品為無色澄明的液體。

適應(yīng)癥

本品用于降低對(duì)β-受體阻滯劑或前列腺素類似物治療效果不佳的開角型青光眼及高眼壓癥患者的眼壓。

規(guī)格

3ml：貝美前列素0.9mg與噻嗎洛爾15mg（相當(dāng)于20.4mg馬來酸噻嗎洛爾）

用法用量

通常為每日一次，早晨或晚上滴一滴于患眼。請(qǐng)保持每天相同的滴眼時(shí)間。 現(xiàn)有的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)表明，本品在晚間滴用在降低眼壓方面比早晨滴用可能更加有效。然而，應(yīng)根據(jù)患者依從性而選擇早展或晚上滴用本品。 如果使用的滴眼劑超過1種，則不同滴眼劑的使用之間應(yīng)至少間隔5分鐘。 如果使用鼻淚阻塞產(chǎn)品或閉眼2分鐘．可以減少全身吸收，從而減少全身性不良反應(yīng)并增強(qiáng)眼局部作用。 如果有一次忘記使用，直到下一次應(yīng)該使用時(shí)再用藥。每日患眼用，不要超過1滴。 用于肝腎功能損傷患者：沒有本品對(duì)肝腎功能損傷患者的研究資料。因此對(duì)這些息者使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。

不良反應(yīng)

本品臨床研究中報(bào)道的不良反應(yīng)僅限于早期報(bào)道的由單個(gè)活性物質(zhì)，即貝美前列素或噻嗎洛爾引起的不良反應(yīng)。在臨床研究中沒有觀察到本品有特殊的不良反應(yīng)。 臨床研究中報(bào)道的主要不良反應(yīng)發(fā)生于眼部，為輕到中度，無重度?；?2個(gè)月的臨床資料，報(bào)道最多的不良反應(yīng)為結(jié)膜充血（大多為輕微至輕度，非炎性），發(fā)生率約26％，有1.5％的患者因此停止治療。

禁忌

對(duì)活性成份或任何賦形劑過敏者。 反應(yīng)性呼吸道疾?。òㄖ夤芟蛴兄夤芟∈贰?yán)重慢性阻塞性肺疾病的患者），竇性心動(dòng)過緩、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、竇房性傳導(dǎo)阻滯、無起搏器控制的2/3級(jí)房室傳導(dǎo)阻滯、明顯心力衰竭、心源性休克患者。

注意事項(xiàng)

和其它眼局部使用制劑一樣，本品中的活性成份（噻嗎洛爾/貝美前列素）有可能被全身吸收。沒有觀察到單個(gè)活性成份全身吸收增加的情況。噻嗎洛爾為β-腎上腺素，可能與全身β-受體阻滯劑發(fā)生同樣類型的心血管、肺部和其他的不良反應(yīng)。眼局部給藥后引起的全身不良反應(yīng)發(fā)生率低于全身給藥。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦：沒有孕婦使用貝美前列素／噻嗎洛爾復(fù)方制劑的足夠資料。 貝美前列素 沒有暴露于孕婦的足夠的臨床資料。動(dòng)物研究提示在高母毒性劑量（highmaternotoxicdoses）時(shí)會(huì)有生殖毒性。 噻嗎洛爾 流行病學(xué)研究沒有發(fā)現(xiàn)致畸作用，但是口服β-受體阻滯劑可增加子宮內(nèi)發(fā)育遲緩的危險(xiǎn)。此外，若持續(xù)使用β-受體阻滯劑直到分娩，可觀察到嬰兒出現(xiàn)β-受體阻滯的癥狀和體征（如慢性心律失常、低血壓、呼吸窘迫和低血糖）。如果使用本品直至分娩，則從降生起即應(yīng)對(duì)新生兒進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測(cè)。用噻嗎洛爾進(jìn)行的動(dòng)物研究提示，在給藥劑量顯著高于臨床應(yīng)用劑量時(shí)，出現(xiàn)生殖毒性。 因此，除非必須，懷孕期間不應(yīng)使用本品。 哺乳期婦女 噻嗎洛爾 β-受體阻滯劑可經(jīng)乳汁分泌。然而，滴眼液中噻嗎洛爾的治療劑量分泌到乳汁中不足以讓嬰兒產(chǎn)生β-腎上腺素能阻斷的臨床癥狀。 貝美前列素 貝美前列素是否經(jīng)人類乳汁分泌尚不明確，但其可由哺乳大鼠的乳汁分泌。因此本品不應(yīng)用于哺乳婦女。

兒童用藥

僅有成人使用本品的研究，本品在0至18歲兒童中的安全性和有效性尚未建立。

老人用藥

每日2次使用貝美前列素，老年人（65歲或以上）平均AUC0-24hr值為0.0634ng/hr/mL，顯著高于年輕健康成人0.0218ng/hr/mL。然而，由于眼部給藥途徑的藥物在老年人和年輕人的全身暴露量都非常低，因此結(jié)果并無臨床相關(guān)性。貝美前列素在血中不隨時(shí)間蓄積，且對(duì)老年人和年輕人的安全性相似。

藥物相互作用

沒有進(jìn)行貝美前列素／噻嗎洛爾復(fù)方制劑相互作用的研究。

藥物過量

沒有關(guān)于藥物過量的報(bào)道，且眼部用藥不易發(fā)生過量。

藥理毒理

藥理作用 貝美噻嗎洛爾滴眼液為貝美前列素與噻嗎洛爾組成的復(fù)方制劑。 貝美前列素為一種合成的前列酰胺，是具有降低眼壓活性的前列腺素結(jié)構(gòu)類似物。貝美前列素選擇性地模擬了前列酰胺的作用，通過增加房水經(jīng)小粱網(wǎng)及葡萄鞏膜兩條外流途徑而降低眼壓（IOP）。 噻嗎洛爾是一種非選擇性β-腎上腺能受體阻滯劑，對(duì)高眼壓患者和正常人均有降低眼壓作用。噻嗎洛爾的降低眼壓確切機(jī)理尚不清楚，眼壓描記和房水熒光光度研究提示其降眼壓作用與減少房水生成有關(guān)。噻嗎洛爾沒有明顯的內(nèi)源性擬交感活性和局麻作用，對(duì)心肌無直接抑制作用。 毒理研究 貝美前列素 重復(fù)給藥：猴眼給予濃度≥0.03％的貝美前列素溶液，每日1次，連續(xù)1年，出現(xiàn)虹膜色素沉著增加和可逆的劑量相關(guān)眼周影晌，其典型特征為臉裂上部和／或下部出現(xiàn)明顯的溝以及臉裂變寬。虹膜色素沉著增加是由于增加刺滋黑色素細(xì)胞產(chǎn)生的黑色素，而不是增加黑色素細(xì)胞的數(shù)量。未觀察到與眼周影晌有關(guān)的功能性和顯微鏡下改變。 生殖毒性：大鼠給藥劑，達(dá)到0.6mg/kg／天（以血液AUC水平計(jì)，相當(dāng)于人體推薦用藥量的103倍）時(shí)未見生育力損害。妊娠動(dòng)物胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)：小鼠和大鼠經(jīng)口給予貝美前列素（以血液AUC水平計(jì)至少分別相當(dāng)于人體推薦用藥量的33 和97倍劑量)，可見流產(chǎn)。當(dāng)給藥劑量為人體推薦用藥量的41倍（以血液AUC水平計(jì)）時(shí)，母鼠妊娠期縮短，死胎、晚期吸收發(fā)生率增加，分娩前后幼鼠死亡率增加且幼鼠體重減輕。 遺傳毒性：貝美前列素Ames試驗(yàn)，小鼠淋巴瘤試驗(yàn)和小鼠體內(nèi)微核試臉結(jié)果均為陰性。

藥代動(dòng)力學(xué)

對(duì)健康志愿者進(jìn)行的本品單一成份治療和本品治療比較的交叉研究中，對(duì)血漿貝美前列素和噻嗎洛爾的濃度進(jìn)行了檢測(cè)。單一成份的全身吸收很少，且不受同一個(gè)配方中合并使用的影響。在兩個(gè)為期12個(gè)月的研究中對(duì)全身吸收進(jìn)行了測(cè)定，任何一成,份都沒有蓄積。

貯藏

密閉，25℃以下保存。

包裝

低密度聚乙烯滴瓶，1瓶/盒。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20090165

批準(zhǔn)文號(hào)

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20130453

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：AllerganPharmaceuticalsIreland 生產(chǎn)地址：CastlebarRoad,Westport,CountyMayo,Ireland