諾明2.5ml：0.1mg

藥品名稱

通用名稱：曲伏前列素滴眼液
英文名稱：TravoprostEyeDrops
漢語拼音：QufuqianliesuDiyanye

成份

活性成份:曲伏前列素 化學(xué)名稱:異丙基(z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-二羥-2-(1E,3R)-3-羥-4-[(a,a,a,-三氟-m一甲丙基)氧]-1-丁烯 基]環(huán)戊基]-5-庚烯酸?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式: CH，H8OH分子式:CzsHx5F2O。 分子量:500.56CF 輔料:甘露醇、氨丁三醇、聚氧乙烯40氧化蓖麻油、硼酸、依地酸二鈉、苯扎氯銨(抑菌劑，濃度0.15mg/ml)、注射用水。

性狀

本品為無色至淡黃色澄明液體。

適應(yīng)癥

降低成人開角型青光眼或高眼壓癥患者的眼壓。

規(guī)格

2.5ml:0.1mg

用法用量

推薦用量為每晚1次，每次1滴，滴入患眼。建議用藥后壓住鼻淚管或輕輕閉眼。這樣可以減少藥品的全 身吸收，從而減少全身不良反應(yīng)。劑量不能超過每天1次，因?yàn)轭l繁使用會(huì)降低藥物的降眼壓效應(yīng)。本 品降眼壓作用大約在用藥2小時(shí)后開始出現(xiàn)，在12小時(shí)達(dá)到最大。本品可以和其它眼局部用藥一起用于 降眼壓。同時(shí)使用不止一種眼藥時(shí)，每種藥物的滴用時(shí)間至少間隔5分鐘。

不良反應(yīng)

按照以下慣例對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行分類;很常見(白1/10)，常見(>1/100至<1/10),不常見(>1/1000至 ≤1/100)，罕見(>1/10000至S1/1000),很早見(≤1/10000或不詳(發(fā)生率無法根據(jù)已知數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng) 估)。在每個(gè)頻率分組中，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度降序排列。不良反應(yīng)來自曲伏前列素滴眼液臨床研究 和上市后研究的數(shù)據(jù)。

禁忌

對(duì)曲伏前列素和本藥物所含有的任何其他成分過敏者禁用。

注意事項(xiàng)

眼部顏色變化一一本品可能會(huì)通過增加虹膜黑色素細(xì)胞中的黑素體(色素顆粒)的數(shù)量進(jìn)而逐漸引起眼睛顏色改變。在治療之前，應(yīng)該告知患者可能出現(xiàn)的眼睛顏色的永久變化。單眼治療會(huì)導(dǎo)致永久的異色癥。對(duì)黑色素細(xì)胞的長期影響和后果目前尚不清楚?；颊吆缒ゎ伾母淖儼l(fā)生緩慢，可能數(shù)月至數(shù)年都不易察覺。眼部顏色的改變主要見于多色素虹膜患者中，如，棕-藍(lán)、棕-灰、棕-黃和棕綠;然而這種改變也出現(xiàn)于棕色眼睛的患者。典型表現(xiàn)為棕色素從患眼的瞳孔周圍向外周呈向心性分布，但是整個(gè)或部分虹膜的棕色可能會(huì)變深。終止治療后，未觀察到棕色虹膜色素的繼續(xù)增加。 眶周與眼瞼變化一一動(dòng)物試驗(yàn)中顯示曲伏前列素可引起猴的瞼裂輕度擴(kuò)大，但尚未在人體試驗(yàn)中觀察到此現(xiàn)象，推測(cè)可能是種屬特異。 沒有本品用于炎性眼部情況的經(jīng)驗(yàn);尚未對(duì)本品治療新生_血管性、閉角型、窄房角或先天性青光眼進(jìn)行評(píng)價(jià)。同時(shí)對(duì)甲狀腺眼病、伴有人工晶狀體眼、色素性或假性剝脫性綜合征的開角型青光眼治療方面的經(jīng)驗(yàn)有限。因此，在活動(dòng)性內(nèi)眼炎癥患者中，應(yīng)謹(jǐn)慎使用曲伏前列素滴眼液。 無晶狀體患者一一前列腺素F2a類似物在治療期間有引起黃斑水腫包括黃斑囊樣水腫的報(bào)道。這些主要見于無晶狀體、晶體后囊膜破裂的假晶體眼或前房型人工晶狀體眼，以及其它有囊樣黃斑水腫危險(xiǎn)因素的患者。這類患者使用本品時(shí)應(yīng)慎重。 虹膜炎/葡萄膜炎--對(duì)可能有眼部感染(虹膜炎/葡萄膜炎)風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。 與皮膚接觸一應(yīng)避免皮膚接觸本品，因?yàn)橐言诩彝弥凶C實(shí)曲伏前列素可以經(jīng)透皮吸收。 前列腺素和前列腺素類似物是可以通過皮膚吸收的生物學(xué)活性物質(zhì)。杯孕或準(zhǔn)備懷孕的女性應(yīng)采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施以避免與瓶中的內(nèi)容物直接接觸。萬一不慎接觸到瓶中大部分內(nèi)容物，應(yīng)立即徹底清洗接觸區(qū)域。 對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響一一曲伏前列素滴眼液對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響可忽略不計(jì)。但和其他滴眼液-樣，暫時(shí)的視力模糊或其他視力障礙可能影響駕駛或操作機(jī)器的能力。如果滴眼后發(fā)生視力模糊，患者必須等待視力清晰后方可駕駛或使用機(jī)器。 隱形眼鏡一一患者應(yīng)被告知，在使用本品之前摘去隱形眼鏡，并且應(yīng)在用藥15分鐘后再次戴入。 輔料一一本品中含有的聚氧乙烯40氫化蓖麻油可能引起皮膚反應(yīng)。

警告

在對(duì)照臨床試驗(yàn)中，有報(bào)道0.4％使用本品的患者，其眶周和/或眼瞼皮膚變黑。前列腺素類似物也可導(dǎo)致眼眶周圍和眼瞼的變化，包括眼瞼溝加深。 本品可能會(huì)逐步改變治療眼的睫毛;臨床試驗(yàn)中約一半的患者觀察到了這些變化，包括:睫毛變長、變密、色素沉著，和/或睫毛數(shù)量增長。其改變睫毛的機(jī)制和長期結(jié)果目前尚不清楚。

孕婦及哺乳期婦女用藥

育齡女性/避孕一一除非采取充分的避孕措施，否則育齡女性不得使用本品(見(藥理毒理))。 妊娠一一曲伏前列素對(duì)孕婦和/或胎兒新生兒存在有害的藥理作用，除非有明確的必要性，否則孕婦 不應(yīng)使用本品。 哺乳期一尚不清楚來自滴眼液中的曲伏前列素是否會(huì)在乳汁[執(zhí)中分泌。動(dòng)物試驗(yàn)表明，曲伏前列素及其代謝產(chǎn)物會(huì)在乳汁中分泌。不推薦哺乳期婦女使用本品。 生育一一尚無有關(guān)曲伏前列素滴眼液對(duì)人類生育能力影響的數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究表明，以超過最高推薦人類眼用劑量250倍的劑量給予曲伏前列素時(shí)對(duì)生育能力無影響。

兒童用藥

尚未建立曲伏前列素滴眼液在兒童患者中用藥的安全性和有效性。尚無可用數(shù)據(jù)。

老年用藥

老年患者與成年患者在療效和不良反應(yīng)方面總體上無明顯差別。

藥物相互作用

未進(jìn)行與其它藥物或制劑相互作用的研究。

藥物過量

藥物過量的病例未見報(bào)道。發(fā)生局部使用藥物過量或產(chǎn)生相關(guān)毒性的可能性較低。曲伏前列素滴眼液局部藥物過量可使用溫水沖洗眼部。對(duì)疑似口服攝入過量的治療方式為對(duì)癥治療和支持治療，

藥理毒理

藥理作用一一曲伏前列素是一種前列腺素F2a類似物，是一種高選擇性和高親和力的前列腺素FP受體完全激動(dòng)劑，通過增加經(jīng)由小梁網(wǎng)和葡萄膜鞏膜通路的房水外流的機(jī)制降低眼內(nèi)壓。 毒理研究一一在猴眼部毒性研究中，每日2次給予0.45mg劑量的曲伏前列素，可見瞼裂增加。猴眼局部給予濃度高達(dá)0.012％的曲伏前列素，每日2次，持續(xù)1年，未見全身毒性。 對(duì)小鼠、大鼠和免經(jīng)全身給藥曲伏前列素進(jìn)行生殖毒性研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)早期胚胎致死，著床后脫藩以及胚胎毒性與子宮內(nèi)FP受體激動(dòng)劑活性相關(guān)。妊娠大鼠在器官形成期經(jīng)全給約給予大于臨床劑量200倍的曲伏前列素時(shí)，可以增加胎兒畸形的發(fā)生率。妊娠大鼠給予放射性同位素標(biāo)記的曲伏前列素(H-曲伏前列素)時(shí)，可在羊水和胚胎組織內(nèi)檢測(cè)到低水平的放射物質(zhì)。生殖和發(fā)育研究表明，大鼠和小鼠的曲伏前列素血漿藥物濃度達(dá)到臨床用藥量(血漿濃度為25pg/ml)的1.2至6倍(血漿濃度分別180pg/ml和30pg/ml)時(shí)，可顯著增加胚胎缺落的發(fā)生率。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收一曲伏前列素是一種酯類前體藥。其在角膜內(nèi)通過異丙酯水解過程形成活化的游離酸。在家兔的研究中，局部給予本品1-2小時(shí)后，房水中游離酸的濃度峰值為20ng/g.房水濃度下降的半衰期約為1.5小時(shí)。 分布一一健康受試者眼部局部給予本品后，可見活性游離酸全身分布量低。用藥后10-30分鐘，觀察到活性游離酸血漿濃度峰值為25pg/m或更低。此后，在用藥后1小時(shí)內(nèi)，血漿水平快速降低至含量定量限10pg/m以下。由于局部用藥后的低血漿濃度和快速消除，無法測(cè)定人體內(nèi)的活性游離酸的清除半衰期。 代謝一一代謝是曲伏前列素和活性游離酸的主要消除途徑.全身代謝途徑與那些內(nèi)源性前列腺素F2a類似，特征為13-14共價(jià)雙鍵的還原，15-羥基的氧化和上側(cè)鏈B-氧化裂解。 排泄一一曲伏前列素游離酸及其代謝產(chǎn)物主要通過腎臟排泄。在輕度至重度肝損傷患者和輕度至重度腎損傷患者(肌氨酸酐清除低至14ml分鐘)中進(jìn)行本品的研究。這些患者無需調(diào)整劑量。

貯藏

避光，密閉，2~25C保存。注意遠(yuǎn)離兒童保存。本品開蓋后請(qǐng)?jiān)?周內(nèi)使用，4周后應(yīng)丟棄。

包裝

聚丙烯藥用滴眼劑瓶，1支/盒。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH02142017

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字H20173277

生產(chǎn)企業(yè)

生產(chǎn)企業(yè)：湖北遠(yuǎn)大天天明制藥有限公司 生產(chǎn)地址:武漢市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)高新技術(shù)工業(yè)園28號(hào)

核準(zhǔn)日期

2017年08月24日