欣比克10g:0.1g(1％)

藥品名稱

通用名稱：本維莫德乳膏。
英文名稱：BenvitimodCream
漢語拼音：BenweimodeRugao

成分

本品活性成分為本維莫德。 化學(xué)名稱：5-[(E)-2苯乙烯基]-2-異丙基-1,3-苯二酚 分子式：C17H18O2分子量:254.32 輔料：十六醇、白凡士林、輕質(zhì)液體石蠟、單、雙硬脂酸甘油酯、丙七醇、聚山梨酯80、聚苯乙酯和純化水。

性狀

本品為類白色乳膏。

適應(yīng)癥

本品用于適合局部治療的成人輕中度尋常型銀屑病。

規(guī)格

10g：0.1g(1％)

用法用量

皮膚局部外用，每日兩次，早晚各一次，均勻涂抹于患處，形成一薄層即可。每日最大使用劑量不超過6g，治療面積不應(yīng)超過體表面積的10％。患處皮膚涂布本品后嚴(yán)禁日光照射，在自然光照下也需注意采取避光措施。 本品連續(xù)使用超過12周的安全有效性尚來確立。臨床用藥總時(shí)間最長不得超過12周，本品停藥后重復(fù)使用的安全有效性尚未確立，不推薦重復(fù)使用。 本品不可用于頭面部、口周及眼瞼部、腹股溝、肛門生殖器等部位。用藥后請(qǐng)立即洗手。

不良反應(yīng)

因臨床試驗(yàn)條件各異。故在一項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)中觀察到的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率不能與其他藥物臨床試驗(yàn)的不良反應(yīng)發(fā)生事相比較，臨床實(shí)際應(yīng)用中不良反應(yīng)發(fā)生率與藥物臨床試驗(yàn)中不良反應(yīng)發(fā)生事也可能會(huì)有一定差異。 目前，1093例成人輕至中度穩(wěn)定性尋常型銀屑病患者的臨床試驗(yàn)，其中615例患者應(yīng)用了本維莫德乳膏治療,345例應(yīng)用了12周治療，59例應(yīng)用了52周治療，結(jié)果顯示，約38.7％的患者出現(xiàn)了與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。本維莫德乳膏常見不良反應(yīng)為用藥部位的瘙癢、毛囊炎、接觸性皮炎、丘疹、過敏性皮炎、疼痛、紅斑，皮膚水腫、皮移、色素異常，皮炎、皮膚干燥等，多為一過性并呈輕中度，多發(fā)于用藥后14天之內(nèi)，多數(shù)皮膚局部不良反應(yīng)不需用藥可自行好轉(zhuǎn)。其他組織器官和系統(tǒng)性不良反應(yīng)少見。觀察到的系統(tǒng)不良事件包括感染及沒染類疾病(流感.尿路感染、上呼吸道感染、鼻咽炎、發(fā)熱、皮膚感染、毛囊炎等)、轉(zhuǎn)氨酶開高、腹河、上腹痛、胸悶。哮喘、額發(fā)室早、額發(fā)房早等。無死亡發(fā)生，試驗(yàn)過程中出現(xiàn)4例<0.5％)嚴(yán)重不良反應(yīng)，分別為2例接觸性皮炎、1例接觸性皮炎合并藥疹、1例多形性紅斑。 基于多個(gè)臨床試驗(yàn)的合并分析不良反應(yīng)發(fā)生率(十分常見≥10％；常見≥1％，<10％;少見≥0.1％，<1％)如下表(單個(gè)反應(yīng)按照發(fā)生頻率從高到低的降序排列。每個(gè)頻率組中，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度降序排列)。

禁忌

1、對(duì)本維莫德或乳育中其他任何成分過敏者禁用。 2、妊娠、計(jì)劃妊娠及哺乳期婦女禁用。 3、點(diǎn)滴狀，紅皮病型，關(guān)節(jié)病型和膿瘤型銀屑病患者禁用。

注意事項(xiàng)

1.本品僅供皮膚局部外用，不可用于頭面部、口周及眼險(xiǎn)部、腹股溝、肛門生殖器等都位。用藥后請(qǐng)立即洗手。 2、每日使用最大劑量不能超過6g。治療皮損面積不應(yīng)超過體表面積的10％。 3、本品不能用于損傷皮膚，不能封閉敷裹，不能用于伴有潰病的粘膜或者用皮膚皺褶處。 4、使用本品治療時(shí)，醫(yī)生應(yīng)該建議患者涂布本品后應(yīng)避免暴露于自然光或人工光下，或應(yīng)采取避光措施。 5、本品連續(xù)使用超過12周的安全有效性尚未確立。臨床用藥不應(yīng)超過12周。 6、使用后請(qǐng)擰緊瓶蓋，以防污染。 7、本品性狀發(fā)生改變時(shí)請(qǐng)勿使用。 8、有接觸性皮炎史者鎮(zhèn)用。 9、請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下使用本品，如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)請(qǐng)立即停止使用并及時(shí)咨詢醫(yī)生。 10、部分惠者使用本品后可能會(huì)產(chǎn)生一過性皮膚刺激反應(yīng)，多在用藥后兩周內(nèi)發(fā)生，大多數(shù)無需處理，隨用藥時(shí)間延長可逐漸消失，如果皮膚刺激反應(yīng)程度較重或用藥兩周后仍未消退，建議停用本品并咨詢醫(yī)生。 11、酒精依賴者、經(jīng)常使用中草藥或鎮(zhèn)靜劑、安眠藥、安定劑及其它成癮性藥物者慎用。 12、肝腎功能損害的患者:沒有對(duì)產(chǎn)品治療伴有嚴(yán)重腎功能不全或重度度肝勝病患者的安全性和有效性進(jìn)行評(píng)估。 13、請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。 14、局部使用本品治療銀屑病，在治療停止后可能會(huì)發(fā)生銀屑病復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后使用本品再治療安全性尚未確立。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦:本品尚未在孕婦中進(jìn)行臨床試驗(yàn)，孕婦用藥的安全性尚未確立。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，以30mg/kg/日的劑量對(duì)大鼠和以6mg/kg/日的劑量對(duì)免皮下注射本品時(shí)，會(huì)產(chǎn)生胚胎減少和骨骼發(fā)育遲緩等生殖毒性。因此，妊娠和計(jì)劃妊板的婦女禁止使用本品。 哺乳期婦女:本品尚未在哺乳明婦女中進(jìn)行臨床試驗(yàn)，哺乳明婦女用藥的安全性尚未確立。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本品會(huì)通過乳汁分泌。因此，哺乳期婦女應(yīng)慎用本品，只有在充分權(quán)衡且治療獲益明顯大于風(fēng)險(xiǎn)的前提下，方可考慮使用本品，使用本品時(shí)應(yīng)停止哺乳。

兒童用藥

尚未在18歲以下患者中進(jìn)行本維莫德乳膏治療銀屑病的有效性和安全性研究，因此，18歲以下患者不得使用本品。

老年用藥

本維莫德乳膏臨床研究未包括足夠數(shù)量的65歲及以上的受試者，不能確定65歲及以上惠者與年輕患者是否有不同的反應(yīng)。

藥物相互作用

尚不明確。未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

藥物過量

尚不明確。未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。請(qǐng)嚴(yán)格按照說明書推岸的用法和用量使用。

臨床試驗(yàn)

在兩項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲的Il期和I期臨床試驗(yàn)中，其中I1期為安慰劑對(duì)照，1期為安慰劑和陽性藥對(duì)照，對(duì)583列18~65歲輕至中度銀網(wǎng)病患者使用本維莫德乳膏進(jìn)行了有效性評(píng)價(jià)。受試者中輕度銀屑病患者(1％<皮損面積≤5％)占57％，中度銀屑病患者(5％<皮損面積≤10％)占43％.入選想者的銀屑病皮損面積與嚴(yán)重性評(píng)分(PASI1)為0.9~17.9,研究者總體評(píng)分(P6A)2~5.(PGA評(píng)分:2為輕度、3為中度、4為中至重度、5為重度)。試驗(yàn)E要療收終點(diǎn)以治療結(jié)束時(shí)銀屑病皮損面積與嚴(yán)重性評(píng)分下降75％(PASI75)的受試者比例及研究者總體評(píng)價(jià)(PGA)降至0(消退)或1(基本消退)的受試者比例。 在II期臨床試驗(yàn)中,354例患者按照1:1:1隨機(jī)分配至0.5％.1％本維莫德乳裔或安慰劑組接受治療。根據(jù)皮損面積用藥，每日早晚各一-次，連續(xù)治療8周。療效終點(diǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，與安慰劑組比較，0,。5％和1％的本維類德劑量組有顯著療效，結(jié)果見表2。 在III期臨床試驗(yàn)中，686例患者按2:1:1比例隨機(jī)分配至1％本維莫德乳膏、安慰劑或卡泊三醇組接受治療，根據(jù)皮損面積每日2次用藥，以治療12周PAS175應(yīng)答率和PGA應(yīng)答率為主要療效指標(biāo)。結(jié)果顯示，1％本維莫德乳膏外用對(duì)尋常型銀屑病有良好療效。治療12周，PASI75應(yīng)答率優(yōu)于卡泊三醇組，顯著優(yōu)于安慰劑組，研究者總體評(píng)價(jià)PGA顯著優(yōu)于安慰劑組。對(duì)治療結(jié)束時(shí)銀屑病皮損面積與嚴(yán)重性評(píng)分下降90％(PASI90)和治療結(jié)束時(shí)銀屑病皮損面積與嚴(yán)重性評(píng)分下降50％患者比例(PASI50)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示本維莫德組與安慰劑和卡泊三醇組相比，具有統(tǒng)計(jì)意義差別，結(jié)果見表3。 對(duì)III期臨床試驗(yàn)中部分使用本維莫德乳育治愈的患者進(jìn)行了為期-年的長期用藥臨床研究，以觀察緩解時(shí)間、復(fù)發(fā)情況和有效性。試驗(yàn)期間如果患者銀屑病癥狀和體征再次出現(xiàn)復(fù)發(fā)，則按需使用本品。研究結(jié)果顯示，至試驗(yàn)期末，59例完成-年時(shí)間試驗(yàn)的受試者中有30例患者(51％)復(fù)發(fā)，29例未復(fù)發(fā)。從治愈至復(fù)發(fā)時(shí)間緩解期中位數(shù)約為36周(9個(gè)月)。復(fù)發(fā)的患者重新使用1％本維莫德進(jìn)行治療后，PASI積分隨治療時(shí)間逐步下降,至試驗(yàn)結(jié)束時(shí)銀屑病面積和嚴(yán)重性積分減少≥75％的患者達(dá)40％。

藥理毒理

藥理作用：本維莫德治療銀屑病的具體作用機(jī)制尚不清楚。藥理研究顯示，本維莫德可抑制淋巴細(xì)胞蛋白質(zhì)酪氨酸激酶活性:對(duì)與銀屑病相關(guān)的炎癥性細(xì)胞因子的釋放、炎癥細(xì)胞遷移和浸潤、角質(zhì)形成細(xì)胞的非正常分化和增生、新生血管形成和血管擴(kuò)張均有抑制作用。 毒理研究 遺傳毒性:本維莫德Ames試驗(yàn)、中國倉鼠肺細(xì)胞(CHL)染色體畸變試驗(yàn)和小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性:雄性大鼠從交配前28天至交配成功，雌性大鼠從交配前14天至妊娠后第6天，每日皮下注射本維莫德3、10和30mg/kg(上述劑量組評(píng)價(jià)ALC0~∞為413.1、726.3和1914.4ng●h/ml,分別是人體經(jīng)皮給藥藥代試驗(yàn)最大劑量5.7mg/cm2的67.7、119.1和313.8倍)。30mg/kg劑量下雄性大鼠生育力未見明顯不良影響，但該劑量下可導(dǎo)致母鼠體重、胎盤重量降低，胎仔活胎數(shù)減少和吸收胎數(shù)增加:雌性大鼠生育力和早期胚胎發(fā)育的未見明顯毒性反應(yīng)劑量(NOAEL)為10mg/kg. 大鼠于妊娠第6~15天連續(xù)皮下注射本維莫德3、10和30mg/kg.各組母鼠給藥期間均可見注射部位皮膚局部紅腫和輕度潰瘍:10mg/kg以上劑量組母鼠可見體重增長減緩;30mg/kg組胎仔可見活胎數(shù)明顯減少，平均身長明顯降低，第2、5、6胸骨骨化不全或缺失:大鼠胚胎胎仔發(fā)有的NOAEL為10mg/kg。 兔于妊娠第6~18天連續(xù)皮下注射本維莫德6和20mg/kg(上述劑量組評(píng)價(jià)AUCo-為689.9和1263.3ng●h/ml,分別是人體經(jīng)皮給藥藥代試驗(yàn)最大劑量5.7mg/cm2的113.1和207.1倍)。6mg/kg以上劑量組母兔可見體重減輕和攝食量減少，胎仔可見活胎率降低、骨骼發(fā)育延遲:20mg/kg可導(dǎo)致母免流產(chǎn)率增加、胎仔全部死亡:免胚胎胎仔發(fā)育的NOAEL為2mg/kg. 大鼠于妊娠第6天至分娩后第21天連續(xù)皮下注射本維莫德3、10和30mg/kg(上述劑量組評(píng)價(jià)AUC0~∞為413.1.726.3和1914.4ng.h/ml,分別是人體經(jīng)皮給藥藥代試驗(yàn)最大劑量5.7mg/cm2的67.7、119.1和313.8倍)。10mg/kg以上劑量組母鼠可見劑量相關(guān)的哺乳期攝食量降低，30mg/kg組可導(dǎo)致母鼠體重增長減慢，孕鼠可見難產(chǎn)死亡:10mg/kg以上劑量可導(dǎo)致F1代出生死亡率增加、外觀畸形率增加、體重增長降低、發(fā)育期攝食量減少及雌雄生殖器官重量降低，3mg/kg以上劑量可導(dǎo)致FI代雄鼠生育率和雌鼠妊娠率降低，30mg/kg劑量下還可見吸收胎率和著床后丟失率增加活胎(F2代)率降低。 本維莫德可通過母鼠乳汁分泌。 致癌性：本維莫德尚未進(jìn)行致癌性試驗(yàn)，其長期使用的致癌性風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。 光毒性：在豚鼠皮膚光毒性試驗(yàn)中，2％本維莫德乳膏未見明顯光毒性。

藥代動(dòng)力學(xué)

12例輕至中度銀屑病患者使用本維莫德乳膏1.8mg/cm2(每天使用0.7-3g)，每天2次，持續(xù)42天全身吸收有限。體外試驗(yàn)結(jié)果顯示，本維莫德血漿蛋白結(jié)合率可高達(dá)90.5％。 大鼠皮下注射本維莫德9m/kg后，臟器中肝、腎、脾、胃、甲狀腺、卵巢、胰腺。皮膚中均有分布給藥后120小時(shí)，尿液和糞更中原形藥物累積排泄量為20.2％，代謝產(chǎn)物主要通過類便膽汁和尿液排出，大部分藥物以結(jié)會(huì)形式存在。

貯藏

遮光，密封，陰涼處(不超過20°C)保存。請(qǐng)置于兒童不易觸及之處。

包裝

1支/盒。

有效期

18個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH01282019

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字H20190026

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:廣東中昊藥業(yè)有限公司 生產(chǎn)地址:廣東省中山市火炬開發(fā)區(qū)華佗路1號(hào)

核準(zhǔn)日期

2019年5月29日