在售 金紐爾 10g*2支

藥品名稱

通用名稱：復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏 商品名稱：金紐爾
英文名稱：Compoundclobetasolpropionateointment
漢語拼音：FufangbingsuanlvbeitasuoRuangao

成份

本品為復(fù)方制劑，其組分為：丙酸氯倍他索和維A酸。

性狀

本品為油脂型基質(zhì)的黃色軟膏

適應(yīng)癥

本品為由丙酸氯倍他索與維A酸組成的復(fù)方制劑。具有抗炎、抗皮膚角化異常等作用，適用于尋常型銀屑病的治療。

用法用量

外用：在皮損局部薄薄一層均勻涂抹本品，一日2次，或遵醫(yī)囑。本品超過4周治療的療效和安全性尚未確立。

規(guī)格

10g：丙酸氯倍他索5mg與維A酸2.5mg。

不良反應(yīng)

單獨(dú)使用丙酸氯倍他索乳膏，用藥2周以內(nèi)的耐受性一般較好。最常見的不良反應(yīng)為局部燒灼感、刺激和瘙癢，發(fā)生率為0.5％；其他較少見的不良反應(yīng)為刺痛、皸裂、紅斑、毛囊炎、手指麻木、皮膚萎縮及毛細(xì)管擴(kuò)張，其發(fā)生率0.3％；及局部應(yīng)用皮質(zhì)類固醇可引起下述較少見的局部不良反應(yīng)：皮膚干燥、多毛癥、痤瘡樣疹、色素減退、口周皮炎、過敏性接觸性皮炎、皮膚軟化、繼發(fā)感染、出現(xiàn)皮紋、痱子；極少數(shù)情況病例，用皮質(zhì)類固醇治療銀屑病(或停藥)可使病情加重或誘發(fā)膿皰型銀屑病，故需注意監(jiān)測(cè)。 單獨(dú)使用維A酸乳膏，可能會(huì)引起皮膚刺激癥狀如燒灼感、紅斑及脫屑，可能使皮損更明顯，但同時(shí)表明藥物正在起作用，并不是病情加重。皮膚多半可適應(yīng)耐受，刺激現(xiàn)象可逐步消失。若刺激現(xiàn)象持續(xù)或加重，可在醫(yī)師指導(dǎo)下間歇用藥，或暫停用藥。 本品為丙酸氯倍他索和維A酸的復(fù)方制劑，多中心、隨機(jī)雙盲、平行對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，應(yīng)用單方維A酸乳膏劑出現(xiàn)局部紅斑水腫、瘙癢、灼痛等皮膚刺激的總不良反應(yīng)發(fā)生率為11.67％(14例/120例),而應(yīng)用本復(fù)方制劑的總不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5％(3例120例)。 雖然復(fù)方制劑可以降低單方制劑的不良反應(yīng)發(fā)生率，但單方制劑可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)在復(fù)方制劑使用過程中同樣可能出現(xiàn)。

禁忌

對(duì)本品任何活性成分及任一輔料過敏者禁用； 本品含有皮質(zhì)激素，對(duì)其他皮質(zhì)激素成分過敏者禁用； 本品含有維A酸，妊娠起初3個(gè)月內(nèi)婦女禁用。

警告

與非老年患者用藥相同。

注意事項(xiàng)

1、不宜長(zhǎng)期大面積（＞10％體表面積）使用，本品超過4周的療效和安全性尚未確定。 2、本品不宜采用封包治療，不能用于伴有嚴(yán)重炎癥，或潰瘍的粘膜，不能用于面部、腋部及腹股溝等皮膚褶皺部位，應(yīng)遠(yuǎn)離眼部。 3、對(duì)本品發(fā)生輕度以上刺激反應(yīng)，用藥之后不減輕疾病，不能耐受或?qū)Σ∏橛胁涣加绊懻?，需停藥?4、本復(fù)方含有強(qiáng)效皮質(zhì)類固醇激素，研究顯示，丙酸氯倍他索單藥在低至每日2g（相當(dāng)于丙酸氯倍他索0.4mg）的劑量時(shí)，丙酸氯倍他索即可抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸，由于全身性吸收作用，可造成可逆性下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制，部分患者可出現(xiàn)庫欣綜合征、高血糖及尿糖等表現(xiàn)。丙酸氯倍他索乳膏單藥治療的療程不超過2周，每周丙酸氯倍他索的總劑量不超過10mg。 5、本品含有維A酸成分，已知，日光可加重維A酸對(duì)皮膚的刺激導(dǎo)致維A酸分解，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示維A酸可增強(qiáng)紫外線致癌能力，因此本品治療過程中應(yīng)避免日曬，或嚴(yán)格采用遮光措施。 6、如伴有皮膚感染，必須同時(shí)使用抗感染藥物，如同時(shí)使用后，感染的癥狀沒有及時(shí)改善，應(yīng)停用本藥直至感染得到控制。

孕婦及哺乳期婦女用藥

雖然尚沒有人外用丙酸氯倍他索、維A酸導(dǎo)致畸胎，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示丙酸氯倍他索和維A酸均有致畸作用，故育齡婦女用藥期間不宜受孕。尚不清楚局部使用本品是否可在乳汁中測(cè)出活性藥物，但哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。且在用藥期間應(yīng)暫停使用要，以免嬰兒經(jīng)口攝入本品。

兒童用藥

嬰兒及兒童用藥的安全性有效性尚未確立，故不宜使用。9、老年患者用藥：與非老年患者用藥相同。

藥物過量

局部應(yīng)用本品的吸收量足以產(chǎn)生系統(tǒng)作用。本品不宜大面積(10％體表面積)使用不能采用封包方法，不宜在炎癥顯著、有糜爛或部位使用，以免加重感染或增加全身吸收。療程不超過4周。

藥物相互作用

本復(fù)方兩主成分間未發(fā)現(xiàn)藥學(xué)方面的相互作用。

毒理研究

藥理作用 本品是由丙酸氯倍他索和維A酸組成的復(fù)方制劑，為抗皮膚角化異常藥。丙酸氯倍他索能抑制表皮角質(zhì)形成細(xì)胞及T細(xì)胞增殖，抑制白介素-1、-2、-6、-8生成，抑制白細(xì)胞趨化性；全反式維A酸能抑制表皮I型轉(zhuǎn)谷氨酰膠酶、促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞分化，同時(shí)也抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖及抑制白細(xì)胞趨化性。組方后兩主藥的有效性有相加或增強(qiáng)的協(xié)同作用，其相互間無拮抗作用。 毒理作用 丙酸氯倍他索 遺傳毒性：試驗(yàn)結(jié)果顯示丙酸氯倍他索無致突變作用。 生殖毒性：在兔和小鼠試驗(yàn)中，當(dāng)皮下給藥時(shí)，丙酸氯倍他索比其他作用較弱的皮質(zhì)類固醇有更強(qiáng)的致畸作用。小鼠皮下給藥的致畸試驗(yàn)結(jié)果顯示丙酸氯倍他索高劑量（1mg/kg，相當(dāng)于人皮膚用藥量的1.4倍）對(duì)胎鼠有毒性，其它較低劑量（低于0.03mg/kg，相當(dāng)于皮膚用藥量的0.04倍）亦有致畸作用，表現(xiàn)為腭裂、骨骼異常。兔試驗(yàn)結(jié)果顯示，丙酸氯倍他索在3-10g/kg（相當(dāng)于人皮膚用藥量0.02-0.05倍）劑量范圍內(nèi)有致畸作用，表現(xiàn)為腭裂、顱裂及其它骨骼異常。尚無人類致畸作用的研究。 致癌性：尚未進(jìn)行丙酸氯倍他索動(dòng)物長(zhǎng)期致癌性試驗(yàn)。 維A酸： 口服維A酸對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（包括小鼠、大鼠、地鼠、兔、猴等）和人都有很強(qiáng)的致畸作用。小鼠、大鼠、地鼠和兔在致畸敏感期皮膚局部外用維A酸可見明確的胚胎毒性及致畸作用，并可引起母體系統(tǒng)毒性。但迄今回顧性資料尚未見人皮膚局部用藥后引起畸胎。 維A酸對(duì)皮膚有刺激性。上述實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的皮膚反應(yīng)較人反應(yīng)顯著為重，可隨藥物濃度和給藥次數(shù)引起不同程度皮膚刺激性炎癥、紅腫、糜爛，削弱角質(zhì)層屏障，使藥物吸收增加，引起系統(tǒng)毒性。人皮膚外用維A酸雖有刺激性但并沒有上述嚴(yán)重反應(yīng)?？赡苡捎趧?dòng)物和人的皮膚結(jié)構(gòu)差異及對(duì)維A酸刺激的敏感性不同所致。所以有關(guān)動(dòng)物維A酸局部給藥的安全性資料及對(duì)臨床用藥安全性的預(yù)測(cè)意義應(yīng)慎重評(píng)估。 復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏：復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏豚鼠3個(gè)月重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，系統(tǒng)病理檢查發(fā)現(xiàn)睪丸重量和體積在大劑量組中有下降趨勢(shì)，其他臟器未發(fā)現(xiàn)明顯異常及藥物引起的不可逆的毒性反應(yīng)。皮膚病理學(xué)檢查主要可見慢性炎癥，與長(zhǎng)期涂藥及維A酸引起皮膚刺激性密切相關(guān)，丙酸氯倍他索可一定程度減輕維A酸刺激性炎癥反應(yīng)。 豚鼠皮膚分別外用含本處方中復(fù)方或單方成分的制劑后，在過量經(jīng)皮吸收下，給藥組雄性動(dòng)物有36％（9/25）發(fā)生睪丸曲細(xì)精管萎縮、生精上皮層次減少，與含維A酸成分有關(guān)。

藥代動(dòng)力學(xué)

尚不明確

貯藏

避光、密閉，在涼暗處（避光，20℃以下）保存。

有效期

24個(gè)月

包裝

鋁管，10克/支；鋁管，10克×2支/盒；鋁管，20克/支；鋁管，30克/支；鋁管，40克/支

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

WS1-（X-030）-2013Z

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20040122

生產(chǎn)企業(yè)

江蘇知原藥業(yè)有限公司

核準(zhǔn)日期

2007年04月03日

修改日期

2014年07月18日