舒利迭50μg/250μg*60泡

藥品名稱

商品名：舒利迭 通用名：沙美特羅替卡松吸入粉霧劑

成份

本品為復(fù)方制劑，其組分為沙美特羅(以昔萘酸鹽形式）和丙酸氟替卡松。

性狀

本品為白色或類白色的微粉，密封在鋁箔條內(nèi)。該鋁箔條纏繞在一模制的塑料裝置中，這種給藥裝置稱為準納器。病人通過準納器吸嘴吸入藥物。

適應(yīng)癥

以聯(lián)合用藥形式(支氣管擴張劑和吸入皮質(zhì)激素)，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：接受有效維持劑量的長效β-激動劑和吸入型皮質(zhì)激素治療的患者；目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者；接受支氣管擴張劑常規(guī)治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。

用法用量

本品只供經(jīng)口吸入使用。 應(yīng)該讓患者認識到此藥物必須每天使用才能獲得理想受益，即使無癥狀時也應(yīng)如此。 醫(yī)生應(yīng)該定期對患者進行再次評估，以使患者接受的藥物劑量維持在最佳劑量，并且只有在醫(yī)生的建議下才能改變。應(yīng)將藥物劑量逐漸調(diào)整至能有效控制癥狀的最小維持劑量。當(dāng)復(fù)合制劑的最低劑量已能維持癥狀控制時，下一步治療可以考慮單獨使用吸入糖皮質(zhì)激素。作為一種選擇，對于需要長效β受體激動劑的患者，如果醫(yī)生認為可以控制病情，本品可逐漸減量至每日使用1次。在每日1次用藥情況下，對于經(jīng)常在夜間出現(xiàn)癥狀的患者，應(yīng)在晚上吸入

不良反應(yīng)

由于本藥含有沙美特羅和丙酸氟替卡松，可以預(yù)計與每一成份相關(guān)的副作用的類型及嚴重程度。這兩種藥物同時使用時并未發(fā)現(xiàn)其它的副作用。 沙美特羅：曾報道震顫、主觀性心悸及頭痛等β2-激動劑的藥理學(xué)副作用，但均為暫時性，并隨常規(guī)治療而減輕。 一些病人可出現(xiàn)心律失常(包括房顫、室上性心動過速及期外收縮)。通常為敏感型病人。 曾有關(guān)節(jié)痛及過敏反應(yīng)包括皮疹、水腫和血管神經(jīng)性水腫的報道。 曾有口咽部刺激的報道。 罕有肌肉痙攣的報道。 丙酸氟替卡松：有些病人可出現(xiàn)聲嘶和口咽部念珠菌病(鵝口瘡)。 曾有皮膚過敏反應(yīng)的報道。 罕有面部和口咽水腫的報道。 使用沙美特羅/丙酸氟替卡松準納器后漱口可減少聲嘶和念珠菌病的發(fā)生率。 有癥狀的念珠菌病可局部用抗真菌藥物進行治療，同時可以繼續(xù)使用沙美特羅/丙酸氟替卡松準納器。 可能出現(xiàn)的系統(tǒng)作用包括有：腎上腺抑制、兒童和青少年發(fā)育遲緩、骨礦物密度降低、白內(nèi)障和青光眼。 與其他吸入型治療一樣，用藥后可能出現(xiàn)支氣管異常痙攣并立即出現(xiàn)喘鳴加重。應(yīng)立即用快速短效的吸入型支氣管擴張劑進行治療。同時應(yīng)立即停用沙美特羅/丙酸氟替卡松準納器，并對病人進行評估，如果必要，實施替代治療。 在沙美特羅/丙酸氟替卡松準納器的臨床試驗中，常報道的副作用有：聲嘶/發(fā)音困難、咽部刺激、頭痛、口咽部念珠菌病及心悸。

禁忌

對本品中任何成份有過敏史者禁用。本品中含乳糖，對乳糖及牛奶過敏的病人禁用本品。

注意事項

對可逆性阻塞性氣道疾病的處理應(yīng)常規(guī)遵循階梯方案，并應(yīng)在臨床通過肺功能試驗監(jiān)測病人的反應(yīng)。 本藥不適用于急性癥狀的緩解，而應(yīng)使用快速短效的支氣管擴張劑(如沙丁胺醇)。應(yīng)建議病人隨時攜帶能夠快速緩解癥狀的藥物。 如增加使用短效支氣管擴張劑來緩解哮喘癥狀，提示對哮喘控制的尚不滿意。 哮喘控制的突發(fā)性和進行性惡化有可能危及生命，醫(yī)生應(yīng)對病人進行復(fù)查，并應(yīng)考慮是否增加皮質(zhì)激素治療。同樣，當(dāng)本藥以當(dāng)前劑量不足以控制可逆性阻塞性氣道疾病時，也應(yīng)復(fù)查。 同時應(yīng)考慮其他的皮質(zhì)激素療法，如有感染還應(yīng)加用抗生素。 不可突然中斷本藥的治療。 與所有吸入型皮質(zhì)激素藥物一樣，活動期或靜止期肺結(jié)核的病人慎用。 甲狀腺機能亢進的病人慎用。 任何吸入型皮質(zhì)激素都有可能引起全身反應(yīng)，特別是長期大劑量使用，但其出現(xiàn)與口服皮質(zhì)激素相比要少得多?？赡艹霈F(xiàn)的全身作用包括腎上腺抑制、兒童和青少年發(fā)育延遲、骨礦物密度降低、白內(nèi)障和青光眼。因此將吸入型皮質(zhì)激素的劑量調(diào)整至可維持有效控制的最小劑量是很重要的。 建議長期接受吸入型皮質(zhì)激素治療的兒童定期檢查身高。 個別患者對吸入型皮質(zhì)激素的反應(yīng)比其他多數(shù)患者敏感。 由于存在腎上腺反應(yīng)不足的可能，患者在由口服皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)為吸入皮質(zhì)激素時，應(yīng)特別謹慎，并定期監(jiān)測腎上腺皮質(zhì)功能。全身性治療應(yīng)在開始使用吸入皮質(zhì)激素的同時，逐步撤銷。并鼓勵患者建立一皮質(zhì)激素警告卡，指明在緊急的時候可能需要的附加治療。 在應(yīng)激狀態(tài)和可能會引起緊張的擇期治療期間，應(yīng)考慮腎上腺功能損害的可能性，并選擇適量的糖皮質(zhì)激素治療。 在極個別的情況下，吸入皮質(zhì)激素可能暴露出潛在的嗜酸性細胞疾?。ㄈ鏑hurgStrauss綜合征）。這些癥狀通常與減低或中止口服皮質(zhì)激素的治療相關(guān)。但并沒有建立直接的因果關(guān)系。 尚無關(guān)于本藥對駕車和操作機器影響的專門研究，但這兩種藥的藥理學(xué)均未提示會有任何影響。 運動員慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠和哺乳期間，只有在預(yù)期對母親的益處超過任何對胎兒或孩子的可能危害時才考慮用藥。 人類妊娠與哺乳期間使用沙美特羅和丙酸氟替卡松尚無足夠經(jīng)驗。 在對動物的生殖毒性研究中，無論單獨用藥或聯(lián)合用藥，全身性暴露于過量的強效β2-腎上腺素受體激動劑和糖皮質(zhì)激素時，均發(fā)現(xiàn)對胎兒的預(yù)期影響。 在使用這兩類藥物的廣泛臨床經(jīng)驗中，未發(fā)現(xiàn)上述現(xiàn)象與治療劑量有相關(guān)作用的證據(jù)。沙美特羅昔萘酸鹽與丙酸氟替卡松均未顯示潛在的生殖毒性。 在吸入治療劑量后，沙美特羅與丙酸氟替卡松的血漿濃度都很低，因此在人乳中的濃度很可能相應(yīng)也低。這在對哺乳期動物的研究中得到了證據(jù)，乳汁中檢測到的藥物濃度很低。尚無關(guān)于人乳的資料。

藥物相互作用

患可逆性阻塞性氣道疾病的病人，除非迫不得已，應(yīng)避免使用選擇性及非選擇性β-阻滯劑。 由于在吸入劑量下達到的血漿濃度非常低，所以臨床顯著意義的藥物相互作用不可能出現(xiàn)。在同時使用已知的強效CYP3A4抑制劑時（如迭康唑和利托那韋），應(yīng)注意由于使用丙酸氟替卡松造成系統(tǒng)暴露增加的可能性。

藥物過量

有關(guān)本藥，沙美特羅和/或與丙酸氟替卡松合用或單獨使用時，藥物過量的資料如下：沙美特羅過量的體征與癥狀為震顫、頭痛和心動過速。首選的解毒藥為心臟選擇性的β-阻滯劑，此藥對于有支氣管痙攣史的病人應(yīng)慎用。如因β-激動劑成份的過量而必須停止本品治療，則應(yīng)考慮提供適宜的皮質(zhì)激素替代治療。另外，會發(fā)生低血鉀癥，應(yīng)考慮補鉀治療。 急性吸入丙酸氟替卡松超過推薦劑量時會導(dǎo)致暫時性HPA軸抑制。由于腎上腺功能通常于數(shù)日內(nèi)恢復(fù)，無需緊急處理。 然而如果長期持續(xù)用量超過推薦劑量，則會導(dǎo)致一定程度的明顯的腎上腺功能抑制。非常罕見長期(幾個月或幾年)用量超過推薦劑量的兒童出現(xiàn)急性腎上腺功能惡化的報道。觀察到的主要癥狀是低血糖伴隨意識降低和/或抽搐。引發(fā)急性腎上腺功能惡化的潛在可能包括外傷、外科手術(shù)、感染或任何快速降低丙酸氟替卡松吸入量的情況。不推薦病人使用本藥超過推薦劑量。 病人由醫(yī)生定期再評估，并將藥量逐漸調(diào)整至能有效控制癥狀的最小維持劑量。

用藥須知

使用指導(dǎo)： 關(guān)閉：當(dāng)從藥盒中取出準納器時，準納器應(yīng)處于關(guān)閉位置。 打開：一個新的準納器應(yīng)含60個或120個劑量的藥物。劑量指示器顯示剩余藥量。該準納器為一模制塑料裝置，內(nèi)纏繞一鋁箔條，上面整齊排列著60或120個裝有藥物的泡眼。 每個劑量的藥物計量準確并保持清潔。無需養(yǎng)護，也無需重新填充。 準納器上部的劑量指示窗口顯示剩余藥量。數(shù)目5-0將顯示為紅色，警告剩余劑量已不多。當(dāng)使用一個劑量藥物，只需按下述四個簡單的步驟進行： 打開、推開、吸入、關(guān)閉。 準納器如何工作：滑動準納器滑動桿，在吸嘴處打開一個小孔，打開一個劑量的藥物，以備吸入。關(guān)上準納器后，滑動桿自動返回原位，為下一吸的使用做好準備。當(dāng)不用時，外殼可起到保護準納器的作用。 第一步：打開-欲打開準納器用一手握住外殼，另一手的大拇指放在拇指柄上。向外推動拇指直至完全打開。 第二步：推開-握住準納器使得吸嘴對著自己。向外推滑動桿-直至發(fā)出咔噠聲。表明準納器已做好吸藥的準備。每次當(dāng)滑動桿向后滑動時，使一個劑量藥物備好以供吸入。在劑量指示窗口有相應(yīng)顯示。不要隨意撥動滑動桿以免造成藥物的浪費。 第三步：吸入-在準備吸入藥物前，仔細閱讀使用指南；握住準納器并使之遠離嘴。在保證平穩(wěn)呼吸的前提下，盡量呼氣。切記-不要將氣呼入準納器中；將吸嘴放入口中。由準納器深深地平穩(wěn)地吸入藥物。切勿從鼻吸入；將準納器從口中拿出；繼續(xù)屏氣約10秒鐘，在沒有不適的情況下盡量屏住呼吸；緩慢恢復(fù)呼氣。 第四步：關(guān)閉-將拇指放在拇指柄上，盡量快地向后拉。當(dāng)關(guān)上準納器時，發(fā)出咔噠聲表明關(guān)閉?；瑒訔U自動返回原有位置，并復(fù)位。準納器又可用于下一吸藥物的使用。 如果需要吸入2吸藥物，必須關(guān)上準納器后，重復(fù)步驟1-4。 切記：保持準納器干燥；不用的時候，保持關(guān)閉狀態(tài)；不要對著準納器呼氣；只有在準備吸入藥物時才可推動滑動桿；不要超過推薦劑量。

藥理作用

本藥含有沙美特羅與丙酸氟替卡松，兩者有不同的作用方式。沙美特羅起控制癥狀的作用，而丙酸氟替卡松改善肺功能并預(yù)防病情惡化。本藥能為同時使用β-激動劑和吸入型皮質(zhì)激素治療的病人提供更方便的方案。兩種藥物的各自作用機制闡述如下。 沙美特羅：沙美特羅分子結(jié)構(gòu)為一條能與受體外點結(jié)合的長鏈，為一種選擇性的長效(12小時)β2-腎上腺素受體激動劑。 與推薦劑量傳統(tǒng)的短效β2-激動劑相比，沙美特羅的藥理特性可提供更有效的針對組胺誘導(dǎo)的支氣管收縮的保護作用，并產(chǎn)生至少持續(xù)12小時的更持久的支氣管擴張作用。 體外試驗表明沙美特羅可抑制人肺部肥大細胞介質(zhì)(如組胺、白三烯和前列腺素D2)的釋放，是強有力的長效抑制劑。 沙美特羅能抑制人體吸入過敏原后的速發(fā)與遲發(fā)反應(yīng)，對后者的作用在單劑吸入后能持續(xù)30個多小時，直至不再有明顯的支氣管擴張作用。單劑沙美特羅可減弱支氣管高反應(yīng)性。這些特性提示沙美特羅還有非支氣管擴張劑的活性，但其全面的臨床意義尚不清楚。這一機制不同于皮質(zhì)激素的抗炎作用。 丙酸氟替卡松：吸入推薦劑量的丙酸氟替卡松在肺內(nèi)產(chǎn)生強效的糖皮質(zhì)激素抗炎作用，因而減輕哮喘的癥狀及惡化，而沒有使用全身性皮質(zhì)激素的副作用。 在長期吸入丙酸氟替卡松治療期間，即使使用了兒童及成人的最大推薦劑量，腎上腺皮質(zhì)激素的每日分泌量仍保持在正常范圍以內(nèi)。當(dāng)由其它的吸入皮質(zhì)激素改換過來后，盡管過去及現(xiàn)在間斷使用口服皮質(zhì)激素，腎上腺皮質(zhì)激素的每日分泌量仍逐漸改善，這表明在吸入丙酸氟替卡松時腎上腺功能可恢復(fù)至正常。在長期治療中，腎上腺儲備也保持正常，用刺激試驗時可檢測到正常的增值。盡管如此，必須牢記任何由過去治療而遺留的腎上腺儲備的受損可能會持續(xù)相當(dāng)長時間。

藥代動力學(xué)

在動物及人體內(nèi)均無證據(jù)表明經(jīng)吸入途徑同時使用沙美特羅與丙酸氟替卡松會影響兩成分各自的藥代動力學(xué)。 因此從藥代動力學(xué)的角度來說兩種成分可以分開考慮。 雖然本藥的血漿濃度很低，但仍不排除與其它物質(zhì)和CYP3A4抑制劑的相互作用的可能。 沙美特羅：沙美特羅在肺局部起作用，因此血漿水平并不作為治療指標(biāo)。另外，關(guān)于沙美特羅的藥代動力學(xué)的資料是有限的，因為吸入治療劑量后的藥物血漿濃度很低（約200pg/mL或更低），檢測血漿中的藥物有技術(shù)上的困難。常規(guī)使用沙美特羅后，可在體循環(huán)中監(jiān)測到羥萘甲酸，其穩(wěn)態(tài)濃度達到約100ng/mL。這樣的濃度比毒性研究時觀察到的穩(wěn)態(tài)水平要低1000倍以上。在長期（12個月以上）常規(guī)用藥的氣道阻塞的病人中，未見到有害作用。 丙酸氟替卡松：根據(jù)吸入裝置的不同，吸入丙酸氟替卡松后，絕對生物利用度為正常劑量的10-30％。系統(tǒng)吸收主要發(fā)生在肺部，起始時迅速，而后緩慢。剩余的吸入劑量將被吞咽，但由于藥物的低水溶性和系統(tǒng)前代謝作用，此方式對系統(tǒng)吸收的貢獻極小，最終口服生物利用度低于1％。系統(tǒng)吸收隨吸入劑量的增加呈線性增高。丙酸氟替卡松的分布具有血漿清除率高（1150mL/min），穩(wěn)態(tài)分布容積大（約300L）和終末半衰期約為8小時的特點。其血漿蛋白結(jié)合率較高（91％）。丙酸氟替卡松從體循環(huán)中被迅速消除，主要被細胞色素P450酶CYP3A4代謝為一種無活性的羧酸代謝物。丙酸氟替卡松的腎消除可忽略不計（<0.2％），并且其代謝物的腎消除低于5％。應(yīng)謹慎合用CYP3A4抑制劑，因為這些制劑有可能提高丙酸氟替卡松的系統(tǒng)暴露。

毒理研究

沙美特羅昔萘酸鹽與丙酸氟替卡松的安全性已由動物毒性試驗廣泛評價。只在劑量超過人的推薦用量時才會出現(xiàn)顯著的毒性，并且都是預(yù)期的強效β2腎上腺受體激動劑和糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)。 在長期研究中，沙美特羅昔萘酸鹽可導(dǎo)致大鼠卵巢系膜和小鼠子宮的良性平滑肌瘤。 嚙齒動物對這些藥物誘致腫瘤的形成敏感。沙美特羅被認為對人類不具明顯的致癌危險。 沙美特羅與丙酸氟替卡松大劑量合用時在心血管方面有一定的相互作用。在大鼠中，可暫時性引起輕度心房心肌炎和局灶性冠狀動脈炎，常規(guī)用藥后可緩解。聯(lián)合用藥時，狗心率的增加量超過單用沙美特羅時。在對人的研究中，尚未發(fā)現(xiàn)臨床上相應(yīng)的嚴重心血管副作用。 在動物中，聯(lián)合用藥并不改變其他的種類相關(guān)毒性。

貯藏

密閉，30℃以下保存。

包裝

60泡/盒。

有效期

24個月。

批準文號

進口藥品注冊證號：H20150324

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：GlaxoWellcomeProduction 地址：ZoneIndustriellen°2,23rueLavoisier,27000Evreux,France