泰欣贊50mg*7片

藥品名稱

通用名稱:替戈拉生片 商品名稱:泰欣贊
英文名稱:TegoprazanTablets
漢語拼音:TigelashengPian

成分

本品主要成份為替戈拉生。 化學名稱:(S)-4-[(5,7-二氟苯并二氫吡喃4-基)氧基]-N,N,2-三甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺。分子量:387.38

性狀

本品為薄膜衣片:除去包衣后顯白色。

適應癥

反流性食管炎。

規(guī)格

50mg

用法用量

成人50mg每日1次,連續(xù)治療8周。本品可空腹或餐后服用。

不良反應

以下列出了使用替戈拉生50mg每日一次劑量治療的不良反應。數據來源于在國內開展的一項II期臨床研究及在韓國開展的3項11期及111期臨床研究。 上市后藥物不良反應，目前尚無本品上市后藥物不良反應報告。

禁忌

以下患者禁用本品 1)對本品及組成成分或者苯并咪唑類藥物過敏或有過敏史的患者。 2)正在服用阿扎那韋、奈非那韋或者利匹韋林的患者(詳見[藥物相互作用])。 3)孕婦及哺乳期婦女(詳見[孕婦及哺乳期用藥])。

注意事項

1.服用本品有可能掩蓋胃惡性腫瘤的癥狀，開始使用本品前應先排除惡性腫瘤的可能。 2.臨床試驗中已經報告了肝功能異常，其中許多發(fā)生在治療開始后不久。應進行密切觀察，如有肝功能常證據或出現(xiàn)提示肝功能不全的體征或癥狀，應采取包括停藥在內的適當措施。尚無肝功能損傷患者使用替戈拉生的經驗，此類患者應慎用。 3.替戈拉生會導致胃內pH升高,因此不建議本品與吸收依賴于胃內pH的藥物同服(參見[禁忌]、[藥物相互作用])。 4.應用質子泵抑制劑使胃酸水平下降時，可能導致胃腸道細菌數量增加，可能增加沙門氏菌、彎曲桿菌、難辨梭狀芽孢桿菌等細菌的感染風險。多項國外開展的觀察性研究(主要涉及住院患者)報告在接受質子泵抑制劑治療的患者中，艱難梭菌所引起的胃腸道感染風險增加。偽膜性結腸炎可能是根除幽門螺桿菌時合并使用了抗生素。如果出現(xiàn)腹痛或頻繁腹瀉，應采取包括停藥在內的適當措施。 5.國外開展的幾項觀察性研究報道,質子泵抑制劑治療期間骨質疏松相關性髖關節(jié)、腕關節(jié)或脊柱骨折的風險增加。接受高劑量或長期(≥1年)治療的患者骨折風險增加更為明顯。 6.長期(如3年以上)服用胃酸抑制劑導致胃酸減少或缺乏，可能引起維生素B12吸收障礙。已有文獻報告,長期服用胃酸抑制劑與維生素B12缺乏有關。 7.在接受至少3個月以及絕大多數在接受一年質子泵抑制劑治療的患者中，極少有無癥狀和伴有癥狀的低鎂血癥病例報道。上述嚴重不良反應包括手足抽搐,心律不齊和癲癇發(fā)作。對于絕大多數患者,糾正低鎂血癥,需補鎂治療及停用質子泵抑制劑。預期需延長質子泵抑制劑治療或合并用藥如地高辛或能導致低鎂血癥(如，利尿劑)的藥物，醫(yī)學專業(yè)人士可考慮在開始質子泵抑制劑治療前及定期監(jiān)測血鎂濃度。 8.胃酸抑制劑可引起高胃泌素血癥。持續(xù)、顯著的胃泌素血癥可能導致腸嗜鉻細胞生長，促進類癌和神經內分泌腫瘤的發(fā)生。替戈拉生臨床試驗中觀察到胃泌素升高，長期影響尚不確定。 9.已有研究報道，長期給予鉀離子競爭性酸阻滯劑觀察到良性胃息肉。質子泵抑制劑長期使用會導致胃底息肉的風險增加,尤其是長期使用一年以上。大多數發(fā)展為胃底息肉的質子泵抑制劑使用者是無癥狀的，只是在內窺鏡檢查中偶然發(fā)現(xiàn)了有胃底息肉。 10.尚無本品超過8周的長期服用臨床數據。尚未研究本品用于反復發(fā)作的反流性食管炎患者的維持治療。 11.尚無腎功能損傷患者使用替戈拉生的經驗,不推薦腎功能損傷患者使用本品。 12.尚未研究本品對駕駛或者機械操作方面的影響。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦：尚無孕婦使用本品的研究數據。動物研究顯示，大鼠母體給予100和500mg/kg/天(AUC約為人體臨床應用劑量的98倍和369倍)觀察到胎仔頸部有短額外肋。因此，妊娠期禁用本品。 哺乳期婦女：目前尚未明確本品在人類中是否通過乳汁排泄。動物試驗中,在大鼠給藥時觀察到本品可分泌至乳汁當中。因此，哺乳期禁用本品。

兒童用藥

尚無本品用于18歲以下兒童或青少年的臨床數據。

老年用藥

通常老年人的肝功能或者腎功能等生理功能低下，因此老年人應慎用。

藥物相互作用

1.pH-依賴性藥物 本品的胃酸分泌抑制作用會導致胃內pH升高,提示對于胃內pH是口服生物利用度重要決定因素的藥物，本品可能影響其吸收。本品可減少酮康唑、伊曲康唑、氨芐西林酯、阿扎那韋、奈非那韋、利匹韋林、鐵鹽、厄洛替尼、吉非替尼及霉酚酸酯等藥物的吸收。相反，本品可增加地高辛等藥物的吸收。本品不應與阿扎那韋、奈非那韋、利匹韋林同服，與上述其他藥物同服時應謹慎。 2.本品主要經CYP3A4代謝。本品與CYP3A4抑制劑克拉霉素同服時，本品和克拉霉素的血漿暴露量分別是單藥暴露量的25倍和1.25倍。CYP3A4抑制劑或誘導劑可能增加或減少本品的暴露量，同服時應謹慎。 3.本品對阿托伐他汀的血漿暴露量無顯著影響。

藥物過量

尚無本品嚴重過量的相關數據。中國健康成人受試者單次口服200mg后可耐受，國外研究中健康成人受試者單次口服400mg后可耐受。當發(fā)生藥物過量時應監(jiān)測患者有關毒性的癥狀，必要時給予對癥治療。

藥理毒理

藥理作用：替戈拉生以鉀離子競爭性方式可逆性抑制H+、K*-ATP酶活性,可停留于胃壁細胞部位而抑制胃酸的生成，可有效抑制胃腸道上部粘膜損傷的形成。 毒理研究 遺傳毒性：替戈拉生Ames試驗和大鼠微核試驗結果陰性;在無S9代謝活化條件下,替戈拉生在400μg/mL濃度下可能誘發(fā)CHL細胞染色體結構畸變。. 生殖毒性：生殖力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗中,大鼠經口給予替戈拉生20、100和500mg/kg/天，未見對雌雄動物生育力和早期胚胎發(fā)育的影響。 胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，妊娠大鼠經口給予替戈拉生20、100和500mg/kg/天，500mg/kg劑量組胎仔重量偏低，第5和第6胸骨節(jié)骨化不完全/未骨化伴第7肋軟骨與胸骨未連接的發(fā)生率輕度增加，≥100mg/kg劑量組可見頸部有短額外肋(輕微骨骼異常)的胎仔和窩發(fā)生率升高，對親代大鼠的NOAEL為500mg/kg/天(暴露量為人臨床劑量下暴露量的369倍),對胚胎-胎仔發(fā)育毒性的NOAEL為20mg/kg/天(暴露量為人臨床劑量下暴露量的15倍)。妊娠免經口給予替戈拉生2.5、5、10mg/kg/天,10mg/kg/天劑量可見明顯母體毒性,可致流產，但對胎仔發(fā)育未見影響，對親代兔的NOAEL為5mg/kg/天(暴露量為人臨床劑量下暴露量的2倍),對胚胎-胎仔發(fā)育毒性的NOAEL為10mg/kg/天(暴露量為人臨床劑量下暴露量的5倍)。圍產期毒性試驗中,大鼠經口給予替戈拉生10、20和60mg/kg/天，60mg/kg/天可影響F1子代存活，NOAEL為20mg/kg/天(暴露量為人臨床劑量下暴露量的8倍)。替戈拉生可經大鼠乳汁分泌。 致癌性：大鼠兩年致癌性試驗中,替戈拉生6mg/kg/天雌性組和15mg/kg/天雄性組(基于AUC計算,約為人臨床推薦劑量下暴露量的7倍和5倍)可見胃腸內神經內分泌細胞腫瘤發(fā)生率增加。小鼠兩年致癌性試驗中，替戈拉生30、100、300mg/kg/天雄性組和15、60、100mg/kg/天雌性組的組織病理學結果表現(xiàn)為上皮增生、腺體單核細胞浸潤和肝小葉中心性肝細胞肥大，替戈拉生對雄性和雌性小鼠的腫瘤發(fā)生未見明顯影響。

藥代動力學

吸收 中國健康成人單次服用50mg、100mg和200mg替戈拉生片后吸收迅速，替戈拉生達峰時間(tmax)為0.5小時，主要代謝產物M1達峰時間為4小時。單次給藥后，替戈拉生和M1的血漿峰濃度(Cmax)和暴露量(AUC)均與劑量呈比例增加。連續(xù)給藥10天，每天1次口服替戈拉生片100mg,與單次給藥相比，替戈拉生暴露量蓄積比為1.099,無明顯蓄積;主要代謝產物M1蓄積比為1.462,有略微蓄積。韓國健康成人餐后口服200mg替戈拉生片后，與空腹相比，AUC無明顯變化,Cmax降低47％，tmax延長3小時，抑制胃酸分泌作用(24小時內pH維持在≥4水平的時間百分比)未見明顯變化。 分布 體外血漿蛋白結合試驗表明，在0.5~50μM濃度范圍內，人血漿中游離藥物分數為8.7~12.8％。 代謝及排泄 替戈拉生主要通過CYP3A4代謝，主要代謝產物為M1(脫烷基化)。中國健康受試者中替戈拉生消除半衰期為3.8~4.6小時，M1的消除半衰期約為10小時。 藥代動力學藥物相互作用 其他藥物對替戈拉生的影響:CYP3A4抑制劑:替戈拉生主要通過CYP3A4代謝。當替戈拉生與CYP3A4抑制劑聯(lián)用時可能增加替戈拉生的暴露量。P-gp抑制劑:體外研究提示替戈拉生是P-gp底物。當替戈拉生與P-gp抑制劑聯(lián)用時可能增加替戈拉生的暴露量。 韓國臨床研究結果顯示，替戈拉生與克拉霉素(CYP3A4及P-gp抑制劑)聯(lián)用，穩(wěn)態(tài)時替戈拉生的Cma和AUC分別為單藥的1.65倍和2.5倍;克拉霉素的Cmax無顯著變化，AUC是單藥的1.25倍。 替戈拉生對其他藥物的影響: 韓國臨床研究結果顯示，替戈拉生與阿托伐他汀(CYP3A和OATP1B1底物)聯(lián)用，穩(wěn)態(tài)時阿托伐他汀的Cma和AUC與單藥相比無顯著變化。 特殊人群藥代動力學 本品尚無兒科、老年、肝功能不全、腎功能不全人群的藥代動力學數據。

貯藏

不超過30°C密閉保存。

包裝

聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固體藥用復合硬片,藥用鋁箔。7片/板,1板/盒;

有效期

24個月

執(zhí)行標準

YBH03052022

批準文號

國藥準字H20220008

藥品上市許可持有人

名稱:山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司 注冊地址:山東省臨沂高新技術產業(yè)開發(fā)區(qū)羅七路 郵政編碼:276017 電話號碼:0539-82578998481991 傳真號碼:0539-8481990 網址:www.luoxin.cn

生產企業(yè)

企業(yè)名稱:山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司 生產地址:山東省臨沂高新技術產業(yè)開發(fā)區(qū)羅七路 郵政編碼:276017 電話號碼:0539-82578998481991 傳真號碼:0539-8481990 網址:www.luoxin.cn