多立維(75mg/100mg)*28片

藥品名稱

通用名稱：氯吡格雷阿司匹林片
英文名稱：ClopidogrelBisulfateandAspirinTablets
漢語拼音：LübigeleiAsipilinPian

成份

本品為復方制劑，每片含硫酸氫氯吡格雷75mg（以氯吡格雷計）與阿司匹 林100mg。 硫酸氫氯吡格雷 化學名稱：S(+)-2-(2-氯苯基)-2-（4，5，6，7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基） 乙酸甲酯硫酸鹽 分子式：C16H16ClNO2S?H2SO4 分子量：419.90 阿司匹林 化學名稱：2-（乙酰氧基）苯甲酸 分子式：C9H8O4 分子量：180.16 輔料：硬脂酸、無水硅酸、微晶纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙二醇、甲基丙 烯酸共聚物、滑石粉、枸櫞酸三乙酯、無水乳糖、低取代羥丙基纖維素、生育酚、 預膠化淀粉、氫化蓖麻油、蔗糖硬脂酸酯、二氧化鈦、聚二甲基硅氧烷二氧化硅 混合物、巴西棕櫚蠟、油墨。

性狀

本品為白色至淡黃白色薄膜衣片。

適應癥

氯吡格雷阿司匹林片適用于已經同時使用氯吡格雷和阿司匹林的成人患者， 用于動脈粥樣硬化血栓形成事件的二級預防。氯吡格雷阿司匹林片是一種復方制 劑，在以下情況時，用于氯吡格雷和阿司匹林聯合用藥的轉換治療： ●非ST段抬高型急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗死）， 包括經皮冠狀動脈介入治療后置入支架的患者。 ●使用藥物治療且適于溶栓的ST段抬高型急性心肌梗死患者。

規(guī)格

每片含硫酸氫氯吡格雷75mg（以氯吡格雷計）與阿司匹林100mg。

用法用量

口服，每次一片，每日一次。服用時整片吞下，不要壓碎或咀嚼片劑。 對于需要聯合使用氯吡格雷75mg和阿司匹林100mg治療的患者，可使用 氯吡格雷阿司匹林片作為替代藥物。 -在非ST段抬高型急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗死） 患者中：最佳療程尚未正式確定。臨床試驗資料支持用藥12個月，用藥3個月 后表現出最大效果（參見(臨床試驗)）。如果停用本品，患者繼續(xù)使用一種抗血 小板藥品可能會獲益。 -在ST段抬高型心肌梗死患者中：在癥狀出現后應盡早開始治療，并至少用 藥4周。目前還沒有對聯合使用氯吡格雷和阿司匹林超過4周后的獲益進行證實 （參見(臨床試驗)）。如果停用本品，患者繼續(xù)使用一種抗血小板藥品可能會獲 益。 如果漏服： -在常規(guī)服藥時間的12小時之內漏服：患者應立即補服一次標準劑量，并按 照常規(guī)服藥時間服用下一次劑量。 -超過常規(guī)服藥時間12小時之后漏服：患者應在下次常規(guī)服藥時間服用標準 劑量，無需劑量加倍。

不良反應

使用下列不良反應的頻率分級： 非常常見≥10％；常見≥1且<10％；不常見≥0.1且<1％；罕見≥0.01且＜0.1％； 非常罕見＜0.01％；不詳（不能根據已有數據估計）。 臨床試驗 氯吡格雷： 已在超過44000例患者中對氯吡格雷進行了安全性評價，包括超過12000例 接受1年或更長時間治療的患者，以及超過30000例接受氯吡格雷加阿司匹林治 療的患者。在CAPRIE臨床試驗中，相較于乙酰水楊酸（阿司匹林）325mg/天， 氯吡格雷75mg/天具有良好的耐受性。本研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司 匹林相似，與年齡、性別及種族無關。在CAPRIE、CURE、CLARITY、COMMIT 和ACTIVE-A臨床試驗中觀察到的相關不良反應將在下文討論。在CURE研究 中，超過6200名接受1年或更長時間治療的患者接受了氯吡格雷聯合阿司匹林 的安全性評價。 出血性疾病： 在CAPRIE臨床試驗中，氯吡格雷和阿司匹林組的總出血發(fā)生率相同（9.3％）。 氯吡格雷組和阿司匹林組的重度病例發(fā)生率分別為1.4％和1.6％。 在接受氯吡格雷治療的患者中，胃腸出血發(fā)生率為2.0％，需要住院治療的比 例為0.7％。在接受阿司匹林治療的患者中，相應的發(fā)生率分別為2.7％和1.1％。 氯吡格雷組其他出血性疾病的總發(fā)生率（7.3％）高于阿司匹林組（6.5％）。 但是，兩個治療組重度不良事件的發(fā)生率相似（0.6％與0.4％）。報告的最常見事 件是紫癜/淤傷和鼻衄。其他較少報告的事件是血腫、血尿和眼部出血（主要是結 膜出血）。 氯吡格雷組的顱內出血發(fā)生率為0.4％，而阿司匹林組為0.5％。 在CURE臨床試驗中，氯吡格雷XxX阿司匹林組的大出血和小出血相較安慰劑XxX 阿司匹林組有所增加（大出血事件發(fā)生率分別為3.7％和2.7％，小出血事件發(fā)生率 分別為5.1％和2.4％）。主要的大出血部位包括胃腸道和動脈穿刺部位。 氯吡格雷XxX阿司匹林組相較于安慰劑XxX阿司匹林組危及生命的出血事件發(fā)生 率增加，但無顯著統計學意義（2.2％與1.8％）。兩組的致命性出血發(fā)生率之間并 無差異（兩組均為0.2％）。氯吡格雷XxX阿司匹林組相較于安慰劑XxX阿司匹林組非危 及生命的大出血發(fā)生率明顯較高（1.6％與1％），兩組顱內出血發(fā)生率均為0.1％。 氯吡格雷XxX阿司匹林組的大出血事件發(fā)生率與阿司匹林的劑量呈相關性（＜ 100mg：2.6％；100-200mg：3.5％；＞200mg：4.9％），與安慰劑XxX阿司匹林組的 大出血事件發(fā)生率相似（＜100mg：2.0％；100-200mg：2.3％；＞200mg：4.0％）。 在冠狀動脈旁路移植術前5天以上停止治療的患者在術后7天內沒有出現過 第4頁/共27頁 多的大出血事件（氯吡格雷XxX阿司匹林組4.4％與安慰劑XxX阿司匹林組5.3％）。在旁 路移植術后5天內仍接受治療的患者中，氯吡格雷XxX阿司匹林組的事件發(fā)生率為 9.6％，而安慰劑XxX阿司匹林組則為6.3％。 表1所示為CURE臨床試驗中接受氯吡格雷和阿司匹林治療的患者的總出 血發(fā)生率。 表1.CURE臨床試驗中出血并發(fā)癥的發(fā)生率（患者％） 在CLARITY臨床試驗中，各組之間的大出血發(fā)生率（定義為顱內出血或伴 血紅蛋白下降＞5g/dL的出血）相似（氯吡格雷XxX阿司匹林組與安慰劑XxX阿司匹林 組分別為1.3％與1.1％）。這與根據基線特征、溶栓藥類型或肝素療法定義的患者 亞組間的結果是一致的。兩組間致命性出血（氯吡格雷XxX阿司匹林組與安慰劑XxX阿 司匹林組分別為0.8％與0.6％）和顱內出血（分別為0.5％與0.7％）的發(fā)生率較低且 相似。 在COMMIT臨床試驗中，兩組中非腦大出血或腦出血的總發(fā)生率較低且相 a大出血定義為導致死亡或需要輸血的腦出血或非腦出血。 b非腦大出血或腦出血的相對發(fā)生率與年齡無關。按年齡劃分的氯吡格雷XxXASA的事件 發(fā)生率為：<60歲=0.3％，≥60歲至<70歲=0.7％，≥70歲=0.8％。按年齡劃分的安慰劑 XxXASA的事件發(fā)生率為：<60歲=0.4％，≥60歲至<70歲=0.6％，≥70歲=0.7％。 在ACTIVE-A臨床試驗中，氯吡格雷XxX阿司匹林組的大出血發(fā)生率高于安慰 劑XxX阿司匹林組（6.7％與4.3％）。兩組中大出血大多源于顱外（氯吡格雷XxX阿司匹 林組為5.3％；安慰劑XxX阿司匹林組為3.5％），主要發(fā)生在胃腸道內（3.5％與1.8％）。 氯吡格雷XxX阿司匹林治療組相較于安慰劑XxX阿司匹林組顱內出血事件更多（分別 為1.4％與0.8％）。各組間致命性出血發(fā)生率和出血性腦卒中（分別為0.8％與0.6％） 并無顯著統計學差異。 各種血液疾?。?在CAPRIE臨床試驗中，在接受氯吡格雷治療的4例患者（0.04％）和阿司匹 林治療的2例患者（0.02％）中觀察到重度中性粒細胞減少癥（＜0.450G/L）。 接受氯吡格雷治療的9599例患者中有兩例患者，接受阿司匹林治療的9586例 患者中無任何患者的中性粒細胞計數為零。雖然接受氯吡格雷時出現骨髓中毒性 的風險似乎很低，但當接受氯吡格雷的患者出現發(fā)熱或其他感染體征時，應考慮 這種可能性。 接受氯吡格雷治療的患者中出現一例再生障礙性貧血。 氯吡格雷組重度血小板減少癥（＜80G/L）的發(fā)生率為0.2％，阿司匹林組為 0.1％；報告了非常罕見的血小板計數≤30G/L的病例。 在CURE和CLARITY臨床試驗中，兩組中血小板減少癥或中性粒細胞減少癥 第6頁/共27頁 的患者人數相似。 從CAPRIE、CURE、CLARITY、COMMIT和ACTIVE-A臨床研究中收集到的 其他臨床相關藥物不良反應（發(fā)生率＜0.1％）以及所有相關的嚴重不良反應（發(fā) 生率＜0.1％）如下所示。 使用下列不良反應的頻率分級： 非常常見≥10％；常見≥1％且<10％；不常見≥0.1％且<1％；罕見≥0.01％且＜ 0.1％；非常罕見＜0.01％；未知（無法根據已有數據估計）。 白細胞和網狀內皮系統異常 ●不常見：白細胞減少癥、中性粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增多 中樞及外周神經系統異常 ●不常見：頭痛、頭暈、感覺異常 ●罕見：眩暈 血小板，出血和凝血功能障礙 ●不常見：出血時間增加、血小板減少 胃腸系統異常 ●常見：消化不良、腹部疼痛、腹瀉 ●不常見：惡心、胃炎、胃腸脹氣、便秘、嘔吐、胃潰瘍、十二指腸潰瘍 皮膚及其附件疾?。?●不常見：皮疹、搔癢 臨床研究期間單用氯吡格雷、單用阿司匹林或氯吡格雷和阿司匹林聯合用藥 后發(fā)生的不良反應及上市后自發(fā)報告的不良反應匯總見下表。不良反應的發(fā)生率 定義為：常見（≥1/100且＜1/10）；不常見（≥1/1,000且＜1/100）；罕見（≥1/10,000 且＜1/1,000）；非常罕見（＜1/10,000）和未知（無法根據已有數據估計）。每個 系統器官分類中，不良反應按照嚴重程度遞減的順序排列。 *阿司匹林已發(fā)表信息中報告的頻率為“未知”的信息 **與氯吡格雷相關信息的頻率為“未知”的信息

禁忌

由于藥品中同時存在兩種藥物成分（氯吡格雷和阿司匹林），以下情況下禁忌使 用： ●對任一活性物質或任何輔料有超敏反應。 ●活動性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內出血。 ●對非甾體抗炎藥（NSAID）具有超敏反應，以及存在哮喘、鼻炎和鼻息 第9頁/共27頁 肉癥狀。患有肥大細胞增多癥且正在使用乙酰水楊酸的患者可能導致重 度超敏反應（包括伴潮紅、低血壓、心動過速和嘔吐的循環(huán)性休克）。 ●重度肝功能損傷。 ●嚴重腎功能損傷（CrCL<30mL/min）， ●妊娠晚期（見(妊娠及哺乳期婦女用藥)）。

注意事項

出血及血液學異常 由于存在出血和血液學不良影響的風險，若在治療過程中出現可疑出血的臨 床癥狀時，應立即考慮血細胞計數測定和/或其他適當的檢查。不建議氯吡格雷 阿司匹林片和華法林等口服抗凝藥聯合用藥，因為這可能會增加出血強度。 作為雙重抗血小板藥物，氯吡格雷阿司匹林片應慎用于可能因創(chuàng)傷、手術或 其他病理狀況導致出血風險增加的患者，以及接受其他NSAIDs（包括Cox-2抑制 劑）、肝素、糖蛋白IIb/IIIa抑制劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）或 CYP2C19強效誘導劑、溶栓藥或與出血風險有關的其他藥物（如己酮可可堿）治 療的患者。應仔細觀察患者是否有任何出血跡象，包括隱性出血，尤其是在治療 的最初幾周和/或心臟介入術或外科手術后。 告知患者在使用氯吡格雷阿司匹林片時，止血時間可能需要比平時更長，有 出血傾向（尤其是胃腸道和眼內）的患者應慎用，所有使用氯吡格雷阿司匹林片 的患者應向醫(yī)生報告任何異常出血情況（部位或出血時間）。在計劃進行任何手 術和使用任何新藥之前，患者應告知醫(yī)生其正在使用氯吡格雷阿司匹林片。在考 慮進行擇期手術時，應考慮是否需要雙聯抗血小板治療，并考慮使用單一抗血小 板藥物。如果患者必須暫停抗血小板治療，應在手術前5-7天停用氯吡格雷阿司 匹林片。 近期短暫性腦缺血發(fā)作或腦卒中 在近期有短暫性腦缺血發(fā)作或高危缺血性腦卒中的患者中，氯吡格雷和阿司 匹林聯合用藥已經被證實會增加大出血的幾率。因此，應謹慎使用氯吡格雷和阿 司匹林，除非聯合用藥被證明是獲益的。 血栓性血小板減少性紫癜（TTP） 使用氯吡格雷后，有時在短時間用藥后，有罕見病例報告出現血栓性血小板 減少性紫癜（TTP）。其特征為血小板減少、微血管病變性溶血性貧血，伴有神經 系統異常、腎功能損害或發(fā)熱等表現。TTP是一種潛在致命疾病，需要立即治療， 包括進行血漿置換。 獲得性血友病 有使用氯吡格雷后出現獲得性血友病的報告。一旦確認活化部分凝血活酶時 間（aPTT）延長伴或不伴出血時，應考慮獲得性血友病。已確診的獲得性血友病 第10頁/共27頁 患者應由?？漆t(yī)生管理和治療，應停用氯吡格雷。 細胞色素P4502C19（CYP2C19） 遺傳藥理學：在CYP2C19慢代謝型患者中，服用推薦劑量的氯吡格雷其活性 代謝物的血藥濃度相對偏低，其抗血小板的作用降低。患有急性冠脈綜合征或正 在接受推薦劑量氯吡格雷的經皮冠狀動脈介入治療的CYP2C19代謝不良者可能 比代謝正常的患者具有更高的心血管事件發(fā)生率。 由于氯吡格雷部分地通過CYP2C19代謝為其活性代謝物，服用抑制此酶活 性的藥物可能降低氯吡格雷轉化為活性代謝物的藥物水平。藥物相互作用的臨床 相關意義尚不能確定。作為預防措施，不鼓勵合并使用強效或中效CYP2C19抑制 劑。使用誘導CYP2C19活性的藥物預期會導致氯吡格雷活性代謝物的藥物水平 升高，并且可能增加出血風險。作為預防措施，本品不應與強效CYP2C19誘導劑 聯合使用。 CYP2C8底物 氯吡格雷和主要由CYP2C8代謝清除的藥物應謹慎聯合使用（見（藥物相互 作用））。 與噻吩并吡啶之間的交叉過敏反應 因為已有噻吩并吡啶之間發(fā)生交叉反應的報道，應評價患者對噻吩并吡啶 （如噻氯匹定、普拉格雷）的超敏反應。噻吩并吡啶可引起輕度至重度過敏反應， 如皮疹、血管性水腫或血液學不良反應，如血小板減少癥和中性粒細胞減少癥。 既往對一種噻吩并吡啶出現過敏反應和/或血液學不良反應的患者，對另一種噻 吩并吡啶出現相同或不同不良反應的風險可能增加。建議監(jiān)測已知對噻吩并吡啶 過敏患者的超敏反應。 腎功能損傷 氯吡格雷阿司匹林片禁用于重度腎功能損傷患者。對于輕中度腎功能損害患 者的治療經驗有限。因此，這些患者應慎用氯吡格雷阿司匹林片。 肝功能損傷 氯吡格雷阿司匹林片禁用于重度肝功能損傷患者。對于中度肝功能損害患者 的治療經驗有限，可能會增加出血風險。因此，這些患者應慎用氯吡格雷阿司匹 林片。 由于含有阿司匹林，在以下情況中需要謹慎用藥 ●伴有哮喘或過敏性疾病史的患者，因為阿司匹林會增加超敏反應的 風險。 ●伴有痛風患者，因為低劑量阿司匹林會增加尿酸鹽濃度。 第11頁/共27頁 ●阿司匹林和雷爾氏綜合征之間可能存在聯系。雷爾氏綜合征是一種 非常罕見的疾病，可能具有致死性。 ●由于存在溶血風險，對葡萄糖6磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏的患者必 須在嚴密的醫(yī)學監(jiān)督下使用氯吡格雷阿司匹林片。 ●酒精可能會增加使用阿司匹林時對胃腸道損傷的風險。因此，對于使 用阿司匹林的患者應謹慎飲酒。應告知患者使用氯吡格雷阿司匹林片時，飲 酒尤其是長期或大量飲酒有胃腸道損傷出血的風險。 ●應避免聯合使用左甲狀腺素和水楊酸鹽類藥物，特別是劑量大于 2.0g/d時。 消化道（GI） 因為可能由胃潰瘍導致胃出血，伴消化性潰瘍或胃十二指腸出血史或輕微上 消化道癥狀的患者應慎用氯吡格雷阿司匹林片。此類患者可能發(fā)生消化道不良反 應，包括胃痛、胃灼熱、惡心、嘔吐和胃腸道出血。輕微胃腸道癥狀（如消化不 良）較為常見，可在治療期間任何時間發(fā)生。醫(yī)師應對胃腸道潰瘍和出血的體征 保持警惕，即使之前沒有消化道癥狀。應告知患者消化道不良反應的癥狀和體征， 以及出現這些情況時應采取的措施。 在聯合使用尼可地爾和NSAIDS（包括阿司匹林和賴氨匹林）的患者中，出 現嚴重并發(fā)癥（如胃腸潰瘍、穿孔和出血）的風險增加。 謹慎給藥（下列患者應慎用本品） ●持續(xù)性高血壓患者，出血風險可能增加。 ●老年患者，出血風險可能增加。 ●低體重患者，出血風險可能增加。 輔料 本品含有乳糖，患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸 收不良等罕見遺傳性疾病的患者不應使用本品。 本品還含有氫化蓖麻油，該輔料可能導致胃部不適和腹瀉。

妊娠及哺乳期婦女用藥

妊娠期 沒有關于妊娠期間氯吡格雷阿司匹林片暴露的臨床數據。除非孕婦的臨床狀 況需要氯吡格雷與阿司匹林聯合治療，否則在妊娠早期（前三個月）和中期（第 四至六月）不應使用氯吡格雷阿司匹林片。由于含有阿司匹林，在妊娠晚期（最 后三個月）應禁用氯吡格雷阿司匹林片。 氯吡格雷： 在大鼠和兔中分別進行了劑量高達每日500mg/kg和每日300mg/kg的生殖研 第12頁/共27頁 究，未發(fā)現因氯吡格雷導致的生育力受損或胎仔傷害的證據。然而，對妊娠期婦 女沒有進行充分和嚴格對照的研究。 阿司匹林： 小劑量（≤100mg/天）： 臨床研究表明，對產科應限制使用，≤100mg/天的劑量可能是安全的，但需 要專門的監(jiān)測。 劑量為100-500mg/天： 關于使用100mg/天以上至最多500mg/天劑量的臨床經驗不足。因此，以下關 于500mg/天及以上劑量的建議也適用于該劑量范圍。 劑量為≥500mg/天： 抑制前列腺素合成可能對妊娠和/或胚胎/胎兒發(fā)育有不良影響。流行病學研 究數據表明，妊娠早期使用前列腺素合成抑制劑后，流產以及胎兒心臟畸形、腹 裂風險增加。心血管畸形絕對風險從小于1％增加至最高約1.5％。該風險隨著劑 量和治療時間增加而增加。動物研究表明給予前列腺素合成抑制劑會導致生殖毒 性。直到閉經第24周（妊娠第5個月），除非明確需要，否則不應給予阿司匹林。 如果嘗試懷孕或者直到閉經第24周（妊娠第5個月）的女性使用阿司匹林，則 劑量應盡可能低，治療持續(xù)時間應盡可能短。 從妊娠第6個月開始，所有前列腺素合成抑制劑都可能導致以下情況： ●胎兒： ?心肺毒性（動脈導管早閉和肺動脈高壓）； ?腎功能不全，可能進展為腎衰伴羊水過少； ●妊娠結束時，母親與新生兒： ?出血時間可能延長，并且即使劑量非常小，也可能發(fā)生抗血 小板聚集效應； ?抑制子宮收縮，導致分娩延遲或產程延長。 哺乳期 對大鼠的研究表明，氯吡格雷和/或其代謝物會經乳汁排泄。尚不清楚氯吡 格雷是否會經人乳汁排泄。已知阿司匹林在人乳汁中的排泄量有限。氯吡格雷聯 合阿司匹林治療期間，應停止哺乳。 生育力 目前尚無氯吡格雷聯合阿司匹林的生育數據。在動物實驗中未觀察到氯吡格雷 會改變生育力。 對于乙酰水楊酸劑量>500mg/d： 有證據表明，抑制環(huán)氧合酶/前列腺素合成的藥物可能通過影響排卵而導致 女性生育力受損。這種影響在停止治療后是可逆的。

兒童用藥

尚未確立本品在18歲以下兒童和青少年中使用的安全性和有效性。不建議 在該人群中使用本品。

老年用藥

對于老年患者無需劑量調整。 由于老年人的造血、腎功能、肝功能等生理功能趨向下降，體重趨向減輕， 更易發(fā)生出血性疾病等藥物不良反應。因此，對于老年人應謹慎用藥，并監(jiān)測其 身體狀況。

貯藏

密封，不超過30℃保存。 打開鋁袋包裝后應避免受潮。

包裝

鋁塑泡罩，裝在帶有干燥劑的鋁袋包裝中。 7片/盒；28片/盒；90片/盒。

有效期

36個月。

執(zhí)行標準

JX20200034。

批準文號

國藥準字HJ20210074

藥品上市許可持有人

名稱：SanofiK.K. 注冊地址：20-2,NishiShinjuku3-chome,Shinjuku-ku,Tokyo,Japan

生產企業(yè)

企業(yè)名稱：SanofiWinthropIndustrie,AmbaresPlant 生產地址：1,ruedelaViergeAmbaresetLagrave33565CarbonBlancCedex France

包裝廠

名稱：SanofiK.K.KawagoePlant 包裝廠地址：1-3-2,Minamidai,Kawagoe-shi,Saitama,Japan

境內聯系機構

名稱：賽諾菲（中國）投資有限公司 地址：北京市朝陽區(qū)建國路112號7層 產品咨詢電話：800(400)-820-8884