鹽酸左西替利嗪片5mg*7片*2板

藥品名稱

通用名稱:鹽酸左西替利嗪片
英文名稱:LevocetirizineDihydrochlorideTablets

成分

本品主要成分為鹽酸左西替利嗪。 化學(xué)名稱為：R-(-)-2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽。 分子式:C21H25ClN2O3?2HCl 分子量:461.81

性狀

本品為白色或類白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

適應(yīng)癥

本品用于治療下述疾病的過敏相關(guān)的癥狀：過敏性鼻炎（包括季節(jié)性持續(xù)性過敏性鼻炎和常年性持續(xù)性過敏性鼻炎）及慢性特發(fā)性蕁麻疹。

規(guī)格

5mg

用法用量

1）給藥途徑：口服。 2）給藥劑量和方法 成人、6歲及以上兒童：每日口服1片（5mg），空腹或餐中或餐后均可服用。 腎功能損害的患者：輕度腎功能損害患者無需調(diào)整劑量，中重度腎功能損害患者用法用量根據(jù)說明書調(diào)整 肝功能損害患者：僅有肝功能損害的患者，無需調(diào)整給藥劑量；如伴有腎功能損害的患者，請(qǐng)參照“腎功能損害患者”的用法用量。 老年患者：對(duì)于中度和重度腎功能損害的老年病人，建議調(diào)整給藥劑量，請(qǐng)參照“腎功能損害患者”的用法用量。

不良反應(yīng)

兒科患者 原研產(chǎn)品在6-11月齡和1-6歲兒科患者中完成兩項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究，159例受試者暴露的暴露量為左西替利嗪每日1.25mg，共給藥2周，每日2次，每次1.25mg。在安慰劑對(duì)照組或左西替利嗪治療組中，下述藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率為1％或1％以上。 原研產(chǎn)品在6-12歲患兒完成的一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照研究，有243例患兒暴露給藥時(shí)間不等（1周-13周）的5mg左西替利嗪。在安慰劑對(duì)照組或左西替利嗪治療組中，下述藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率為1％或1％以上。 成人和12歲以上的兒童 原研產(chǎn)品在12-71歲男女患者完成的治療性研究5mg左西替利嗪治療組和安慰劑對(duì)照組中，分別有15.1％患者，11.3％患者發(fā)生至少1例次藥物不良反應(yīng)。91.6％藥物不良反應(yīng)的嚴(yán)重性為輕度至中度。在治療性研究5mg左西替利嗪治療組和安慰劑對(duì)照組中，因不良事件而造成的脫落率分別為1.0％（9/935）和1.8％（14/771）。 原研左西替利嗪的臨床治療性研究包括每日暴露5mg原研產(chǎn)品的935例受試者。匯總分析后，5mg左西替利嗪治療組或安慰劑對(duì)照組中發(fā)生率為1％或1％以上（常見：≥1/100，<1/10）的藥物不良反應(yīng)報(bào)道如下： 進(jìn)一步觀察到發(fā)生不常見不良反應(yīng)（不常見：≥1/1000，<1/100）（比如：乏力或腹痛）。 與安慰劑對(duì)照組相比（3.1％），下述鎮(zhèn)靜性藥物不良反應(yīng)在5mg左西替利嗪治療組中發(fā)生率更高（8.1％）：嗜睡、疲乏、乏力。 原研產(chǎn)品上市后經(jīng)驗(yàn) 除臨床研究期間報(bào)道的不良反應(yīng)及上述不良反應(yīng)外，已在上市后經(jīng)驗(yàn)中報(bào)道下述藥物不良反應(yīng)。由于數(shù)據(jù)不足，因而無法預(yù)估這些不良反應(yīng)在所治療人群中的發(fā)生率： ?免疫系統(tǒng)疾?。撼舴磻?yīng)，包括過敏性反應(yīng) ?代謝和營養(yǎng)疾?。菏秤黾??精神疾?。航箲]、攻擊性、情緒激動(dòng)、幻覺、抑郁、失眠、自殺意念、噩夢(mèng) ?神經(jīng)系統(tǒng)疾?。后@厥、靜脈竇血栓、感覺異常、頭暈、暈厥、震顫、味覺障礙 ?耳朵和迷路疾病：眩暈 ?視覺系統(tǒng)：炎癥、視力障礙、視力模糊 ?心臟疾?。盒慕g痛、心悸、心動(dòng)過速 ?血管疾?。侯i靜脈栓塞 ?呼吸、胸廓和縱膈疾?。罕茄准又?、呼吸困難 ?胃腸道疾?。簮盒?、嘔吐 ?肝膽疾?。焊窝??腎臟和泌尿系統(tǒng)疾?。号拍蚶щy、尿潴留 ?皮膚和皮下組織疾病：血管神經(jīng)性水腫、毛發(fā)稀少、固定藥疹、瘙癢、皮疹、皸裂、蕁麻疹、光敏反應(yīng)/毒性 ?全身不適：藥物治療無效、藥物相互作用、粘膜干燥 ?骨骼肌、結(jié)締組織和骨骼疾?。杭⊥础㈥P(guān)節(jié)痛 ?全身疾病和給藥部位：水腫 ?干擾檢測(cè)方法：交叉反應(yīng)性 ?體格檢查：體重增加、肝功能檢驗(yàn)結(jié)果異常 選定不良反應(yīng)的描述： 有報(bào)道在停止使用本品后，少數(shù)患者出現(xiàn)瘙癢。

禁忌

禁用于對(duì)左西替利嗪或本品任何成份過敏者或?qū)αu嗪、哌嗪類衍生物過敏者。 禁用于肌酐清除率<10ml/分鐘的腎病晚期患者。 禁用于伴有特殊遺傳性疾病（包括患有罕見的半乳糖不耐受癥、原發(fā)性乳糖酶缺乏（lapplactase）或葡萄糖-半乳糖吸收不良）的患者。

注意事項(xiàng)

1.由于目前本品無法減半使用，不建議6歲以下兒童使用本品。6歲以下兒童建議使用左西替利嗪小兒劑型。 2.建議飲酒后應(yīng)謹(jǐn)慎使用。有尿潴留誘發(fā)因素（例如：脊髓損傷、前列腺增生）的患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，因?yàn)樽笪魈胬嚎赡茉黾幽蜾罅麸L(fēng)險(xiǎn)。 3.對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響：左西替利嗪可能導(dǎo)致嗜睡加重。因此，本品會(huì)影響車輛駕駛能力和機(jī)器操作能力。合并服用酒精或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑可能導(dǎo)致其警戒性降低和操作能力削弱。 4.有癲癇和驚厥風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，因?yàn)樽笪魈胬嚎赡軙?huì)引起癲癇發(fā)作加重。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦 目前僅獲得了有限的研究數(shù)據(jù)（前瞻性地采集自300例妊娠結(jié)局研究病例的數(shù)據(jù)），且這些結(jié)果均表明與左西替利嗪的畸形或胎兒/新生兒毒性不存在明確的因果關(guān)系。動(dòng)物研究未表明存在妊娠、胚胎/胎仔發(fā)育、分娩和產(chǎn)后發(fā)育方面的直接或間接有害影響。孕婦慎用。 哺乳期 盡管尚未獲得有關(guān)左西替利嗪是否分泌到乳汁中的數(shù)據(jù)，但鑒于西替利嗪分泌到乳汁中，因此預(yù)期前者也會(huì)分泌到乳汁。不得在哺乳期內(nèi)使用左西替利嗪。 生育力 尚未獲得有關(guān)左西替利嗪對(duì)生育力影響的臨床數(shù)據(jù)，也不存在生育力影響方面的動(dòng)物數(shù)據(jù)。

兒童用藥

見用法用量項(xiàng)。在腎功能受損的兒童患者中，應(yīng)基于患者的腎清除率和體重對(duì)劑量進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。

老年用藥

見用法用量項(xiàng)。

藥物相互作用

目前尚無關(guān)于左西替利嗪的藥物相互作用的研究(包括沒有CYP3A4誘導(dǎo)劑的研究)；此前對(duì)于西替利嗪消旋體的研究顯示沒有臨床相關(guān)的藥物間不良反應(yīng)(與安替比林、偽麻黃堿、西咪替丁、酮康唑、紅霉素、阿奇霉素、格列吡嗪、地西泮)。在一項(xiàng)多劑量西替利嗪合并使用茶堿(400mg/日)的研究中發(fā)現(xiàn)，西替利嗪的清除率下降了16％，而茶堿的清除并未因?yàn)楹喜⑹褂梦魈胬憾淖?。在一?xiàng)利托那韋（每次600mg，每日兩次）與西替利嗪（每日10mg）的多次給藥研究中，西替利嗪的暴露程度增加了約40％，而利托那韋的分布也在聯(lián)合用藥時(shí)出現(xiàn)輕微改變（-11％）。盡管研究已表明外消旋體西替利嗪不會(huì)增強(qiáng)酒精（0.5g/l的血液水平）的作用，但西替利嗪或左西替利嗪與酒精或其他中樞神經(jīng)抑制劑的合并用藥可能會(huì)導(dǎo)致警覺性的進(jìn)一步降低并影響精神表現(xiàn)。進(jìn)食可能會(huì)導(dǎo)致左西替利嗪的吸收速率下降，吸收程度不會(huì)降低。

藥物過量

癥狀：成人為嗜睡，兒童為起初興奮，隨后嗜睡。 處理：尚無特效的解毒劑。過量服用本品后，建議采取對(duì)癥治療及支持性治療； 如剛服用可考慮洗胃；透析不能完全去除左西替利嗪。

藥理毒理

左西替利嗪 藥理作用 本品為西替利嗪活性對(duì)映異構(gòu)體，口服選擇性組胺H1受體拮抗劑。無明顯抗膽堿和抗5-羥色胺作用，中樞抑制作用較小。 毒理研究 生殖毒性 大鼠和兔經(jīng)口給予左西替利嗪劑量分別達(dá)到200和120mg/kg（按體表面積折算，分別約相當(dāng)于成人臨床推薦最大日口服劑量的320和390倍），未見致畸性。 哺乳期小鼠（母鼠）經(jīng)口給藥西替利嗪劑量達(dá)96mg/kg（按體表面積折算，約相當(dāng)于成年人臨床推薦最大日口服劑量的40倍）時(shí)，可引起仔鼠體重增長延遲。Beagle犬的研究表明，給藥量的大約3％經(jīng)乳汁排泄。 遺傳毒性 本品Ames試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色畸變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 西替利嗪 毒理研究 生殖毒性 小鼠生育力和一般毒性試驗(yàn)結(jié)果提示，西替利嗪經(jīng)口給藥劑量達(dá)64mg/kg（按體表面積折算，約相當(dāng)于成年人臨床推薦最大日口服劑量的25倍）時(shí)，對(duì)生育力無損傷。 致癌性 左西替利嗪未進(jìn)行致癌性試驗(yàn)，西替利嗪致癌性試驗(yàn)可以評(píng)估左西替利嗪的潛在致癌性。大鼠連續(xù)2年經(jīng)口給藥的致癌性試驗(yàn)中，劑量達(dá)20mg/kg（按體表面積折算，約相當(dāng)于成年人或6個(gè)月至5歲兒童臨床推薦最大日口服劑量的15倍，或6-11歲兒童臨床推薦最大日劑量的10倍）時(shí)，未見致癌性。小鼠連續(xù)2年經(jīng)口給藥的致癌性試驗(yàn)中，劑量達(dá)16mg/kg（按體表面積折算，約相當(dāng)于成年人或6個(gè)月至5歲兒童臨床推薦最大日口服劑量的6倍，或6-11歲兒童臨床推薦最大日劑量的4倍）時(shí)，可引起雄性動(dòng)物良性肝腫瘤的發(fā)生率增加；劑量為4mg/kg（按體表面積折算，約相當(dāng)于成人或6個(gè)月至5歲兒童臨床推薦最大日口服劑量的2倍，或相當(dāng)于6-11歲兒童臨床推薦最大日口服劑量）時(shí)，未見良性腫瘤發(fā)生率的增加。上述發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚。

藥代動(dòng)力學(xué)

左西替利嗪的藥代動(dòng)力學(xué)特征是血漿濃度水平和給藥劑量呈線性關(guān)系，個(gè)體間差異極小。 左西替利嗪在人體內(nèi)的吸收迅速且完全，進(jìn)食可能導(dǎo)致左西替利嗪的吸收速度下降，但是總的吸收度不會(huì)降低，左西替利嗪的吸收程度與給藥劑量無關(guān)。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示5mg左西替利嗪片劑的相對(duì)生物利用度近100％，成人給藥后約0.9小時(shí)血藥濃度達(dá)到峰值；左西替利嗪和血漿蛋白結(jié)合牢固，血漿蛋白結(jié)合率約為90％，表觀分布容積為0.4L/kg；血漿消除半衰期為7.9±1.9小時(shí)，每日一次給藥5mg，連續(xù)2天后血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)；單劑量給藥5mg后血藥濃度峰值為270ng/ml，再次給藥5mg后血藥濃度穩(wěn)態(tài)峰值為308ng/ml。左西替利嗪的代謝沒有首過效應(yīng)，其在人體內(nèi)的代謝率小于給藥劑量的14％，因此肝酶的個(gè)體差異性或合并服用肝酶抑制劑對(duì)其影響甚微，與其它物質(zhì)產(chǎn)生相互作用的可能性小。左西替利嗪平均85.4％以原型由尿液排出，12.9％由糞便排出。在吸收和清除的過程中左西替利嗪不會(huì)轉(zhuǎn)換為右西替利嗪。

貯藏

密封，在25℃以下干燥處保存。

包裝

雙層鋁箔泡罩包裝，7片×2板/盒。

有效期

36個(gè)月

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字H20070312

生產(chǎn)企業(yè)

杭州民生藥業(yè)股份有限公司