喜普妙20mg*14片

警示語

抗抑郁和自殺傾向?qū)σ钟舭Y（MDD）和其他精神障礙的短期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，抗抑郁藥增加了兒童、青少年和青年（≤24歲）患者自殺意念和實(shí)施自殺行為（自殺傾向）的風(fēng)險(xiǎn)。任何人如果考慮將本品或其他抗抑郁藥用于兒童、青少年或青年（≤24歲），都必須權(quán)衡臨床需求和風(fēng)險(xiǎn)。短期臨床試驗(yàn)沒有顯示出年齡大于24歲的使用抗抑郁藥的成年患者與安慰劑組相比自殺傾向的風(fēng)險(xiǎn)增加；在年齡65歲及以上使用抗抑郁藥的成年患者中，自殺傾向的風(fēng)險(xiǎn)與安慰劑組相比有所降低。抑郁和某些精神障礙疾病與自殺風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān)，必須密切觀察和合理監(jiān)測(cè)所有年齡患者開始使用抗抑郁藥治療后的臨床癥狀的惡化、自殺傾向、行為的異常變化。應(yīng)建議家屬和看護(hù)者必須密切觀察患者并與醫(yī)生進(jìn)行溝通。本品未被批準(zhǔn)用于兒童患者（見[注意事項(xiàng)]和[兒童用藥]）

藥品名稱

通用名稱：氫溴酸西酞普蘭片 商品名稱：喜普妙?
英文名稱：CitalopramHydrobromideTablets
漢語拼音：QingxiusuanXitaipulanPian

成份

活性成份：氫溴酸西酞普蘭 化學(xué)名稱：1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1,3-二氫異苯并呋喃-5-腈,氫溴酸鹽 分子式：C20H21FN2O·HBr 分子量：405.35 輔料名稱：玉米淀粉、乳糖、共聚維酮、甘油、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、硬脂酸鎂、羥丙甲纖維素、聚乙二醇400、二氧化鈦

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

適應(yīng)癥

治療抑郁癥。

規(guī)格

20mg(按C20H21FN2O計(jì))

用法用量

成人每日服用一次，每次20mg?？稍谝惶斓娜魏螘r(shí)間服用，不需要考慮食物攝入情況。根據(jù)個(gè)體患者的應(yīng)答，可增加劑量，最大劑量為每日40mg。治療持續(xù)時(shí)間通常在服藥2～4周后開始出現(xiàn)抗抑郁效果。抗抑郁治療屬于對(duì)癥治療，因此，必須持續(xù)適當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間（通常至恢復(fù)后6個(gè)月），以防止復(fù)發(fā)。在復(fù)發(fā)的抑郁癥患者中，可能需要繼續(xù)進(jìn)行多年的維持治療，以防止重新發(fā)作。老年患者（>65歲）老年患者應(yīng)將劑量減少至建議劑量的一半，即每日10～20mg。建議最大劑量為每日20mg。兒童和青少年（<18歲）本品不適用于兒童和18歲以下的青少年。腎功能降低者輕度至中度腎功能損傷患者，不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。重度腎功能損傷（肌酸酐清除率小于30mL/分鐘，參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）的患者中需謹(jǐn)慎使用。肝功能降低者建議輕度或中度肝功能損傷的患者在最開始兩周的治療中使用每天10mg的初始劑量。根據(jù)個(gè)體患者的應(yīng)答，最大劑量可增加至每天20mg。重度肝功能降低患者在進(jìn)行劑量調(diào)整時(shí)需格外謹(jǐn)慎。CYP2C19弱代謝的患者對(duì)于已知在CYP2C19方面為弱代謝的患者，建議在最開始兩周的治療中使用每天10mg的最初劑量。根據(jù)個(gè)體患者的應(yīng)答，最大劑量可增加至每天20mg。停藥本品應(yīng)避免突然停藥。當(dāng)停止使用本品治療時(shí)，應(yīng)在至少1～2周內(nèi)逐漸減少劑量，以便降低停藥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。如果在劑量降低后或在治療停止后出現(xiàn)不可耐受的癥狀，則可以考慮重新恢復(fù)先前的處方劑量。隨后，醫(yī)師可繼續(xù)降低劑量，但應(yīng)以更加平緩的速率進(jìn)行。

不良反應(yīng)

不良反應(yīng)在治療的第1～2周出現(xiàn)最為頻繁，隨后會(huì)逐漸緩解。觀察到下列不良反應(yīng)具有劑量相關(guān)性：多汗、口干、失眠、嗜睡、腹瀉、惡心和乏力。下表顯示了在雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)≥1％的患者中或上市后觀察到的與SSRI（選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物）和/或氫溴酸西酞普蘭有關(guān)的藥物不良反應(yīng)的百分比。發(fā)生頻率定義：十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100，＜1/10）；偶見（≥1/1000，＜1/100）；罕見（≥1/10000，＜1/1000）；十分罕見（＜1/10000）；未知（不能根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行估算）。 QT間期延長(zhǎng) 在本品上市后有QT間期延長(zhǎng)和包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的室性心律失常報(bào)告，主要出現(xiàn)在女性患者、低鉀血癥患者或已存在QT間期延長(zhǎng)的其他心臟病患者中。 骨折 流行病學(xué)研究表明，主要在50歲及以上患者接受去甲腎上腺素和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物（SSRI）和三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。導(dǎo)致此風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制尚不可知。 SSRI治療停止時(shí)觀察到的停藥癥狀 本品的停藥（尤其是突然停藥）通常會(huì)產(chǎn)生停藥癥狀，最常報(bào)告的反應(yīng)：頭暈、感覺障礙（包括感覺異常）、睡眠障礙（包括失眠和多夢(mèng)）、激動(dòng)或焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫、意識(shí)模糊、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩(wěn)定、易激惹和視覺障礙。通常，這些不良事件為輕度至中度，并且呈自限性，在某些患者中可能表現(xiàn)為重度和/或時(shí)間延長(zhǎng)。因此，建議當(dāng)患者不再需要進(jìn)行本品治療時(shí)，應(yīng)該通過逐漸減少劑量來逐步停藥。

禁忌

1.對(duì)本品活性成份和/或本品中任何輔料過敏者禁用。2.禁止與利奈唑胺合并用藥，除非對(duì)血壓進(jìn)行密切觀察和監(jiān)測(cè)。3.禁止西酞普蘭與司來吉蘭（劑量超過每日10mg）合并用藥。4.在已知患有QT間期延長(zhǎng)或先天性QT綜合征的患者中，禁止使用本品。5.禁止與已知可延長(zhǎng)QT間期的藥品合用。6.禁止與匹莫齊特合井用藥7.本品禁用于正在接受單胺氧化酶抑制劑（MAOI）治療的患者（司來吉蘭日劑量超過10mg的患者）。在不可逆性MAOI停藥后的14天期間，或者在可逆性MAOI（RMA）處方中規(guī)定的RIMA停藥后的某一規(guī)定時(shí)間段內(nèi)，不應(yīng)給予本品。在本品停藥后的7天期間，不應(yīng)治予MAOI。

注意事項(xiàng)

1.低鈉血癥罕有使用SSRI類藥物出現(xiàn)低鈉血癥的報(bào)告,可能是由抗利尿激素分泌異常（SIADH）引起,通常會(huì)在治療終止時(shí)恢復(fù)正席。特別是老年女性患者易發(fā)生此類風(fēng)險(xiǎn)。2.自殺/自殺意念或臨床惡化抑郁癥本身固有癥狀可能出現(xiàn)自殺意念、自殘和自殺（自殺相關(guān)的事件）,并會(huì)一直持續(xù)，直至因?yàn)橹委煻霈F(xiàn)顯著改善。由于改善可能在治療的最初幾周或其后數(shù)周出現(xiàn)，因此使用抗抑郁藥的患者在疾病改善前應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。臨床經(jīng)驗(yàn)普遍認(rèn)為在恢復(fù)的早期階段，自殺的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加。使用本品發(fā)生的其他精神類事件也和自殺相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)。另外，精神類事件可能并發(fā)于抑郁癥。當(dāng)治療抑郁伴發(fā)的其他精神障礙時(shí)，也應(yīng)當(dāng)遵守與治療重型抑郁癥患者時(shí)相同的預(yù)防措施。在本品治療前有關(guān)相關(guān)自殺事件或有嚴(yán)重自殺意念的患者，已知其有自殺意念或自殺企圖的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加，在治療期間應(yīng)謹(jǐn)慎監(jiān)護(hù)。在對(duì)成年精神疾病患者的抗抑郁藥和安慰劑對(duì)照研究的meta分析表明，在25歲以下的患者中，接受抗抑郁藥治療的患者自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)高于安慰劑治療的患者出現(xiàn)自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)該在接受抗抑郁藥治療期間，密切監(jiān)察患者，特別是高風(fēng)險(xiǎn)患者，尤其在治療早期和劑量調(diào)整期。應(yīng)提醒患者、家屬和護(hù)理者密切監(jiān)察患者的任何病情惡化、自殺行為或意念和異常的行為變化，如果這些癥狀出現(xiàn)應(yīng)馬上就醫(yī)。3.靜坐不能/精神運(yùn)動(dòng)性不安SSRI/SNRI的使用已被認(rèn)為與靜坐不能的形成有關(guān)，其特點(diǎn)是主觀上不愉快或令人不安的躁動(dòng)，需要不停運(yùn)動(dòng)，并且不能靜坐或保持站立。這在治療的前幾周內(nèi)最可能出現(xiàn)。在患有這些癥狀的患者中，增加劑量可能是有害的。4.躁狂雙相障礙患者可能轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作，轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作的患者應(yīng)停止使用本品。5.癲癇發(fā)作癲癇是使用抗抑郁藥時(shí)的一個(gè)潛在風(fēng)險(xiǎn)。癲癇發(fā)作的患者應(yīng)該停止使用本品。在患有不穩(wěn)定性癲癇的患者中應(yīng)避免使用本品，對(duì)癲癇已經(jīng)得到控制的患者應(yīng)密切監(jiān)控。如果癲癇發(fā)作頻率增加，應(yīng)停止使用本品。6.糖尿病在患有糖尿病的患者中，使用SSRI進(jìn)行治療可能會(huì)改變血糖控制?？赡苄枰獙?duì)胰島素和/或口服降糖藥的劑量進(jìn)行調(diào)整。7.5-羥色胺綜合征在罕見情況下，使用SSRI的患者報(bào)告了5-羥色胺綜合征。同時(shí)出現(xiàn)以下癥狀時(shí)，如激動(dòng)、震顫、肌陣攣和體溫過高，可能表明出現(xiàn)該疾病。應(yīng)立即停止本品治療并開始對(duì)癥治療。8.5-HT能藥物西酞善蘭不應(yīng)與具有5-HT能效應(yīng)的藥物（例如舒馬曲坦或其他曲坦類藥物、曲馬朵、羥色氨酸和色氨酸）同時(shí)使用。9.出血已有使用SSRI時(shí)出現(xiàn)皮下出血時(shí)間和/或出血異常的報(bào)告，例如，瘀斑、婦科出血、腸胃出血和其他皮膚或黏膜出血。在服用SSRI（特別是合并使用已知會(huì)影響血小板功能的活性物質(zhì)或可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的其他活性物質(zhì)）的患者中以及在具有出血性疾病史的患者中需謹(jǐn)慎使用。10.電休克療法（ECT）同時(shí)給予SSRI和ECT治療的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，應(yīng)謹(jǐn)慎對(duì)待。11.圣約翰草本品和含有圣約翰草（貫葉連翹）的草藥制劑合并使用時(shí)，不良反應(yīng)可能增加。因此，不應(yīng)同時(shí)服用本品和圣約翰草制劑。12.開始治療時(shí)調(diào)整劑量在早期治療階段，患者可能出現(xiàn)失眠和躁動(dòng)，通過調(diào)整給藥劑量可能會(huì)緩解這些癥狀。13.精神疾病本品治療具有抑郁發(fā)作的精神疾病患者可能會(huì)加重精神疾病癥狀。14.SSRI類藥物治療后出現(xiàn)的停藥反應(yīng)終止治療后，尤其是突然終止時(shí)，停藥反應(yīng)較為常見。在一項(xiàng)西酞普蘭的預(yù)防復(fù)發(fā)臨床研究中，與繼續(xù)西酞普蘭治療的患者20％出現(xiàn)不良事件相比，終止西酞普蘭治療的患者40％出現(xiàn)不良事件。停藥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)可能受多個(gè)因素的影響，包括治療持續(xù)時(shí)間、治療劑量以及劑量降低的速率。最常報(bào)告的反應(yīng)為頭暈，感覺障礙（包括感覺錯(cuò)亂）、睡眠失調(diào)（包括失眠和多夢(mèng)）、激越、焦慮、惡心、嘔吐、震顫、意識(shí)模糊、發(fā)汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩(wěn)定、易怒和視覺障礙。通常這些癥狀嚴(yán)重程度為輕至中度，但在一些患者中也可能有報(bào)告嚴(yán)重程度為重度的事件。這些事件通常發(fā)生在終止治療后的最初幾天內(nèi)，僅有極少數(shù)該類癥狀的報(bào)告來自無意中漏服劑量的受試者。總體上，這些癥狀是暫時(shí)性的，通?？梢栽趦芍軆?nèi)完全緩解，但在一些個(gè)體受試者中，恢復(fù)的時(shí)間可能延長(zhǎng)（2-3個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間）。因此建議終止治療的過程應(yīng)持續(xù)數(shù)周或數(shù)月，應(yīng)根據(jù)患者的需要逐漸減少西酞普蘭的劑量。15.QT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)研究發(fā)現(xiàn)本品能導(dǎo)致劑量依賴性QT間期延長(zhǎng)，上市后已報(bào)告了QT間期延長(zhǎng)和包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速在內(nèi)的室性心律失常病例。其中主要為伴有低鉀血或先前存在QT間期廷長(zhǎng)或其他心臟病的女性患者。在患有嚴(yán)重心動(dòng)過緩的患者中或在最近出現(xiàn)急性心肌梗死或者失代償心力衰竭的患者用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。如果治療處于穩(wěn)定期心臟疾病的患者，在開始治療之前應(yīng)該參考前期心電圖（ECG）檢查結(jié)果。如果本品治療期間發(fā)生心律失常，應(yīng)該停止治療，并且進(jìn)行ECG檢查。16.閉角性青光眼SSRI（包括西酞普蘭）可能對(duì)瞳孔大小產(chǎn)生影響，導(dǎo)致瞳孔散大。此類瞳孔散大影響可能導(dǎo)致眼角變窄，從而引起眼內(nèi)壓升高和閉角性青光眼，尤其在之前有此傾向的患者中。因此在患有閉角性青光眼或有青光眼病史的患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用西酞普蘭。17.生育力動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，西酞普蘭可能影響精子質(zhì)量（見[藥理毒理]）人類使用SSRI報(bào)告顯示，有些SSRI對(duì)精子質(zhì)量的影響是可逆的。尚未觀察到本品對(duì)人類生育能力的影響。18.輔料本品鋪料中含有乳精-水合物。有遺傳性半乳糖不耐受問題、特殊形式遺傳性乳糖酶缺乏癥（Lapp乳糖酶缺乏癥）或?qū)ζ咸丫?半乳糖吸收不良的患者禁止使用本品。19.對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響本品對(duì)開車和操作機(jī)器的能力有輕度或中度的影響。精神藥品可以降低判斷能力和對(duì)緊急情況的反應(yīng)能力。應(yīng)該告知患者這些影響，并警告他們其開車或操作機(jī)器的能力可能會(huì)受到影響。20.請(qǐng)置于兒童不易拿到處。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期用藥發(fā)布的有關(guān)妊娠婦女（超過2500例暴露結(jié)果）的數(shù)據(jù)表明，本品沒有任何胎兒/新生兒致畸性。然而，妊娠期間不應(yīng)使用本品，除非有明確需要時(shí)，只有在權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)/利益后方可使用。在生殖毒性研究（階段I、II和III）中未觀察到胎仔毒性體征或致畸效應(yīng)。但一項(xiàng)大鼠研究（并不是重復(fù)研究）中，在引起母體毒性的高劑量下觀察到致畸效應(yīng)。尚不清楚在人體中的潛在風(fēng)險(xiǎn)。在妊娠后期使用SSRI治療可能導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)神經(jīng)行為異常等癥狀。妊娠后期接受SSRI治療的母親所產(chǎn)新生兒中有戒斷癥狀病例的報(bào)告。母親在妊娠后期使用SSRI/SNRI之后，以下癥狀可能出現(xiàn)在新生兒中：呼吸窘迫、發(fā)紺、窒息、驚厥、體溫不穩(wěn)定、喂養(yǎng)困難、嘔吐、低血糖、肌張力亢進(jìn)、肌張力減退、反射亢進(jìn)、震顫、抖動(dòng)、易激惹、困倦、持續(xù)哭鬧、嗜睡和睡眠困難。這些癥狀可能是由于5-HT能效應(yīng)或停藥癥狀造成的。在大多數(shù)病例中，新生兒并發(fā)癥會(huì)在出生后立即或很快（<24小時(shí)）出現(xiàn)。如果妊娠后期母親持續(xù)使用西酞普蘭，則應(yīng)該對(duì)新生兒進(jìn)行觀察。妊娠期間應(yīng)免突然停止用藥。流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，妊娠中（尤其是妊娠后期）使用SSRI可能會(huì)增加新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓（PPHN）的風(fēng)險(xiǎn)。觀察到的風(fēng)險(xiǎn)力每1000例妊娠大約5例。在一般人群中，新生兒患PPHN的風(fēng)險(xiǎn)為每1000例妊娠大約會(huì)出現(xiàn)1-2例。哺乳期用藥哺乳時(shí)不應(yīng)該使用本品。西酞普蘭會(huì)分泌到母乳中。據(jù)估計(jì)，母親每日劑量（mg/kg）的大約5％會(huì)哺乳給嬰兒。在嬰兒中沒有觀察到任何異常或僅觀察到了輕微反應(yīng)。然而，尚無充足信息評(píng)估兒童用藥的風(fēng)險(xiǎn)。

兒童用藥

18歲以下兒童及青少年患者用藥的安全有效性尚未確立。

老年用藥

65歲以上的老年患者應(yīng)將劑量減少至建議劑量的一半，即每日10-20mg，建議最大劑量為每日20mg。

藥物相互作用

藥效學(xué)相互作用禁忌合用藥物單胺氧化酶抑制劑（MAOI）禁止與MAOI（非選擇性和選擇性MAO-A[嗎氯貝胺]）合并用藥，這可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，包括5-羥色胺綜合征。在合用某種SSRI類抗抑郁藥與某種單胺氧化酶抑制劑（MAOI，包括不可逆的MAOI司來吉蘭、可逆的MAOI利奈唑胺和嗎氯貝胺）的患者中，以及在最近停止SSRI治療并開始進(jìn)行MAOI治療的患者中，已報(bào)告了幾例嚴(yán)重、甚至致命的反應(yīng)。一些病例呈現(xiàn)出的特征與5-羥色胺綜合征相似。有效物質(zhì)與MAOI相互作用的癥狀包括：體溫過高、肌肉強(qiáng)直、肌陣攣、自主神經(jīng)不穩(wěn)定伴隨可能的生命體征的急劇波動(dòng)及精神狀態(tài)的改變（包括意識(shí)模糊、易激惹和極度的激動(dòng)而逐漸進(jìn)展為譫妄和昏迷）。引起QT間期延長(zhǎng)的藥物未進(jìn)行西酞普蘭和其他可延長(zhǎng)QT間期的藥品之間的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)研究。不能排除西酞普蘭與這些藥品之間的疊加效應(yīng)。因此，應(yīng)禁止本品與可延長(zhǎng)QT間期的藥品如IA和III類抗心律失常藥、抗精神病藥（例如吩噻嗪類衍生物、匹莫齊特、氟哌啶醇）、TCA、某些抗微生物藥（例如司帕沙星、莫西沙星、紅霉素注射劑、噴他脒、抗瘧疾治療尤其是鹵泛群）、某些抗組胺藥（阿司咪唑、咪唑斯汀）聯(lián)合給藥。匹莫齊特向使用消旋西酞普蘭40mg/day進(jìn)行治療的受試者聯(lián)合給予一個(gè)單劑量的2mg匹莫齊特，連續(xù)給藥11天，導(dǎo)致了匹莫齊特的藥時(shí)曲線下面積（AUC）和最大血藥濃度（Cmax）的增長(zhǎng)（盡管在整個(gè)研究中這種增長(zhǎng)并不一致）。匹莫齊特和西酞普蘭的聯(lián)合給藥導(dǎo)致了QTc間期平均增長(zhǎng)大約10msec。由于在低劑量匹莫齊特水平下觀察到的相互作用，禁止西酞普蘭和匹莫齊特的合并用藥。司來吉蘭（選擇性MAO-B抑制劑）西酞普蘭20mg每日1次與司來吉蘭10mg每日1次（一種選擇性MAO-B抑制劑）合并用藥的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)相互作用研究表明沒有臨床相關(guān)的相互作用。禁止西酞普蘭與司來吉蘭（劑量超過每日10mg）合并用藥。需要謹(jǐn)慎合用藥物擬5-羥色胺藥物(5-HT)合用擬5-羥色胺藥物可能導(dǎo)致5-羥色胺綜合征。鋰鹽或色氨酸西酞普蘭合用鋰鹽的臨床研究中未發(fā)現(xiàn)藥效學(xué)相互作用。然而，有合用SSRI類藥物和鋰鹽或色氨酸產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)的報(bào)告，因此應(yīng)謹(jǐn)慎合用此類藥物。對(duì)鋰水平的常規(guī)監(jiān)測(cè)應(yīng)該和平常一樣繼續(xù)進(jìn)行。與擬5-羥色胺藥物合用（如曲馬多、舒馬曲坦）可能導(dǎo)致發(fā)生5-HT相關(guān)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。在獲得更多信息之前，不建議同時(shí)使用西酞普蘭和5-HT激動(dòng)劑，例如，舒馬曲坦和其他曲坦類藥物。圣約翰草可能出現(xiàn)SSRI與草藥圣約翰草（貫葉連翹）之間的動(dòng)態(tài)相互作用，從而導(dǎo)致不良反應(yīng)的增加。尚未對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用進(jìn)行研究。影響出凝血的藥物對(duì)于正在同時(shí)使用抗凝血藥、影響血小板功能的藥品例如，［非甾體抗炎藥（NSAID）］、乙酰水楊酸、雙嘧達(dá)莫和噻氯匹定或其他可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的藥品（例如非典型抗精神病藥）進(jìn)行治療的患者，需要注意。ECT（電休克療法）目前沒有確定電休克療法（ECT）與西酞普蘭聯(lián)合使用風(fēng)險(xiǎn)或獲益的臨床研究。酒精未證明西酞普蘭和酒精間存在任何藥效學(xué)或藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。但不建議西酞普蘭和酒精合用。誘導(dǎo)低鉀血癥/低鎂血癥的藥物低鉀血癥/低鎂血癥可增加惡性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，因此合并使用可誘導(dǎo)這些疾病的藥物時(shí)需謹(jǐn)慎。降低癲癇發(fā)作閾值的藥物SSRI可能會(huì)降低癲癇發(fā)作閾值。當(dāng)合并使用能夠降低癲癇發(fā)作閾值的其他藥品［例如，抗抑郁藥（TCA、SSRI）、安定類鎮(zhèn)靜藥（硫雜蒽類和丁酰苯類）、甲氟喹、安非他酮和曲馬多］時(shí)需謹(jǐn)慎。藥代動(dòng)力學(xué)相互作用西酞普蘭向去甲基西酞普蘭的生物轉(zhuǎn)化，通過細(xì)胞色素P450的CYP2C19（大約38％）、CYP3A4（大約31％）和CYP2D6（大約31％）同工酶介導(dǎo)。由于一種酶的抑制可能被另一種酶補(bǔ)償，西酞普蘭通過多個(gè)CYP進(jìn)行代謝，所以西酞普蘭生物轉(zhuǎn)化的抑制可能性很小。因此，西酞普蘭與其他藥品的合并給藥產(chǎn)生藥代動(dòng)力學(xué)相互作用的可能性非常低。食物尚無西酞普蘭的吸收和其他藥代動(dòng)力學(xué)特性受到食物影響的報(bào)告。影響本品藥代動(dòng)力學(xué)的其他藥物合用酮康唑（CYP3A4強(qiáng)效抑制劑）不影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)。藥代動(dòng)力學(xué)相互作用研究顯示，合用鋰鹽不影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)。西咪替?。–YP2D6、3A4和1A2酶強(qiáng)效抑制劑）會(huì)導(dǎo)致西酞普蘭的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度中度升高。與西咪替丁聯(lián)合給予西酞普蘭時(shí)需謹(jǐn)慎。合用艾司西酞普蘭（西酞普蘭的活性對(duì)映體）與奧美拉唑30mg每日1次給藥（CYP2C19抑制劑）會(huì)導(dǎo)致艾司西酞普蘭的血漿濃度中度（大約50％）升高。因此，合用CYP2C19抑制劑（例如，奧美拉唑、艾司西酞普蘭、氟伏沙明、蘭索拉唑、噻氯匹定）或西咪替丁時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。可能需要進(jìn)行劑量調(diào)整。預(yù)期不會(huì)產(chǎn)生因血漿蛋白結(jié)合導(dǎo)致的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。本品對(duì)其他藥物藥代動(dòng)力學(xué)的影響一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)相互作用的研究顯示，本品合用美托洛爾（CYP2D6酶底物）時(shí)，美托洛爾的濃度升高兩倍，但美托洛爾對(duì)健康受試者的血壓和心率作用無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著增加。建議在合并使用美托洛爾和西酞普蘭時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，可能需要進(jìn)行劑量調(diào)整。西酞普蘭是CYP2D6的弱抑制劑。建議西酞普蘭與主要經(jīng)CYP2D6代謝以及治療指數(shù)較窄的藥物（例如，氟卡尼、普羅帕酮和美托洛爾）合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。當(dāng)西酞普蘭與主要經(jīng)CYP2D6代謝的抗抑郁藥（例如，氯米帕明、丙米嗪、去甲替林和阿米替林）或抗精神病藥（例如，利培酮、硫利達(dá)嗪和氟哌啶醇）合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎?？赡苄枰M(jìn)行劑量調(diào)整。西酞普蘭和去甲基西酞普蘭對(duì)CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4幾乎無抑制作用。與其他SSRI類藥物對(duì)CYP1A2和CYP2C19明顯的抑制作用相比，西酞普蘭和去甲基西酞普蘭僅有微弱的抑制作用。左美丙嗪、地高辛、卡馬西平當(dāng)西酞普蘭與CYP1A2（氯氮平和茶堿）、CYP2C9（華法林）、CYP2C19（丙咪嗪和美芬妥英）、CYP2D6（司巴丁、丙咪嗪、阿米替林、利培酮）或CYP3A4（華法林、三唑侖、卡馬西平及其代謝物卡馬西平環(huán)氧化物）底物共同給藥時(shí)，沒有觀察到或僅觀察到了臨床意義的微小變化。在西酞普蘭和左美丙嗪或地高辛之間沒有觀察到任何藥代動(dòng)力學(xué)相互作用，表明西酞普蘭既不會(huì)誘導(dǎo)也不會(huì)抑制P糖蛋白。地昔帕明、丙咪嗪在一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究中，盡管地昔帕明（丙咪嗪的主要代謝物）的血藥濃度上升，但并未顯示對(duì)西酞普蘭或丙咪嗪的血藥濃度具有任何影響。地昔帕明與西酞普蘭聯(lián)合給藥時(shí)，觀察到了地昔帕明血漿濃度的升高。地昔帕明的劑量可能需要降低。

藥物過量

毒性有關(guān)西酞普蘭過量的綜合臨床數(shù)據(jù)是有限的，許多病例涉及到其他藥物/酒精的合并過量。已有單獨(dú)使用西酞普蘭過量致命的病例報(bào)道；然而，絕大多數(shù)的致命病例涉及到使用合并藥物時(shí)的過量。癥狀在報(bào)告的西酞普蘭過量中，已觀察到了以下癥狀：驚厥、心動(dòng)過速、嗜睡、QT間期延長(zhǎng)、昏迷、嘔吐、震顫、低血壓、心臟驟停、惡心、5-羥色胺綜合征、激越、心動(dòng)過緩、頭暈、束支傳導(dǎo)阻滯、QRS延長(zhǎng)、高血壓、瞳孔散大、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、昏睡、出汗、發(fā)紺、過度換氣、以及房性和室性心律失常。治療對(duì)于西酞普蘭，尚無已知的特殊解毒藥。應(yīng)給與對(duì)癥及支持治療。應(yīng)考慮使用活性炭、有滲透作用的瀉藥（例如硫酸鈉）和胃排空。如果出現(xiàn)意識(shí)障礙，則應(yīng)該對(duì)患者進(jìn)行氣管插管。監(jiān)測(cè)ECG和生命體征?；加谐溲孕牧λソ?緩慢性心律失常的患者、已使用延長(zhǎng)QT間期的合并藥物的患者、或者存在代謝異常（例如，肝損傷）的患者，如果過量使用本品，最好進(jìn)行ECG監(jiān)測(cè)。

藥理毒理

藥理作用西酞普蘭為抗抑郁病藥，是一種二環(huán)氫化酞類衍生物。西酞普蘭抗抑郁病的作用機(jī)制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對(duì)5-HT的再攝取，從而增強(qiáng)中樞5-羥色胺神經(jīng)的功能有關(guān)。體外試驗(yàn)及動(dòng)物試驗(yàn)提示，西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑，對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。大鼠給予西酞普蘭14天，抑制5-HT攝取的作用未見耐受。西酞普蘭是消旋體，其抑制5-HT再攝取的作用主要由其(S)-對(duì)映體發(fā)揮。西酞普蘭對(duì)5-HT1A、5-HT2A、D1受體、D2受體、α1受體、α2受體、β受體、H1受體、GABA受體、M受體、苯二氮卓受體無親和力，或僅具有較低的親和力。西酞普蘭主要代謝產(chǎn)物均為SSRI，但其活性和選擇性低于西酞普蘭。但是代謝物選擇性高于多數(shù)新一代SSRI藥物，沒有抗抑郁作用。毒理研究遺傳毒性在體外細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames試驗(yàn)）中，在無代謝活化情況中，5個(gè)試驗(yàn)菌株中有2個(gè)菌株（鼠傷寒沙門氏菌TA98和TA1537）結(jié)果為陽性。在中國(guó)倉鼠肺細(xì)胞（CHL）染色體畸變?cè)囼?yàn)中，無論有或無代謝活化情況時(shí)，結(jié)果均為陽性。體外小鼠淋巴細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)（HPRT）、體外/體內(nèi)結(jié)合的大鼠肝臟細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核實(shí)驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠（雄/雌：16/24）經(jīng)口給予西酞普蘭32、48、72mg/kg/天，可見各劑量組交配降低。劑量≥32mg/kg/天[按mg/m2計(jì)算（下同），相當(dāng)于人最大推薦日劑量60mg(MRHD)的5倍]時(shí)生育力降低，劑量為48mg/kg/天（相當(dāng)于MRHD的8倍）時(shí)妊娠時(shí)間延長(zhǎng)。胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、56、112mg/kg/天，在最高劑量（相當(dāng)于MRHD的18倍）時(shí)，可見胚胎/胎仔生長(zhǎng)抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加（包括心血管和骨骼肌缺陷）及母體毒性，無影響劑量為56mg/kg/天。家兔經(jīng)口給予西酞普蘭劑量高達(dá)16mg/kg/天（相當(dāng)于MRHD的5倍）未見異常。圍產(chǎn)期大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭4.8、12.8、32mg/kg/天，最高劑量組（相當(dāng)于MRHD的5倍）可見出生后4天內(nèi)幼鼠死亡率增加，幼鼠生長(zhǎng)停滯。12.8mg/kg/天劑量下未見異常。致癌性NMRI/BOM小鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，連續(xù)18個(gè)月，在劑量高達(dá)240mg/kg/天（相當(dāng)于MRHD的20倍）時(shí)未見致癌性。COBSWI大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，連續(xù)24個(gè)月，在劑量為8或24mg/kg/天（按mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于MRHD的1.3和4倍）時(shí)，可見小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關(guān)性尚不明確。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收西酞普蘭片劑可快速吸收（平均Tmax大約為3小時(shí)），幾乎完全吸收且不受食物攝入的影響?？诜锢枚燃s為80％。分布表觀分布容積（Vd）約為12~17L/kg。西酞普蘭及其主要代謝物的血漿蛋白結(jié)合率低于80％。代謝西酞普蘭在肝臟內(nèi)代謝為活性的去甲基西酞普蘭、去二甲基西酞普蘭、西酞普蘭-N-氧化物和無活性的去氨基丙酸衍生物。所有的活性代謝物仍是SSRI類化合物，但作用比西酞普蘭弱。血漿中主要存在的是西酞普蘭原形藥。通常情況下去甲基西酞普蘭、去二甲基西酞普蘭的濃度分別是西酞普蘭的30％~50％和5％~10％。西酞普蘭經(jīng)CYP2C19（約38％）、CYP3A4（約31％）和CYP2D6（約31％）轉(zhuǎn)化為去甲基西酞普蘭。消除西酞普蘭的血漿消除半衰期（T?）約為1.5天，總血漿清除率（Cls）約為0.3~0.4L/min，口服給藥的血漿清除率（Cloral）約為0.4L/min。西酞普蘭主要(85％)經(jīng)肝臟排泄，其余（15％）經(jīng)腎臟排泄，日劑量中的12％~23％的西酞普蘭以原形從尿液中排泄。肝臟殘余清除率約為0.3L/min，腎臟約為0.05~0.08L/min。線性西酞普蘭的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性，大約1~2周后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度，每日劑量40mg的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為300nmol/L（范圍：165~405nmol/L）。老年患者（>65歲）研究已經(jīng)證實(shí)，在老年患者中由于代謝速率減慢導(dǎo)致半衰期延長(zhǎng)，清除率下降。肝功能降低者肝損傷患者體內(nèi)西酞普蘭的代謝速度減慢。其半衰期及給定劑量下的平均穩(wěn)態(tài)濃度約為肝功正?；颊叩?倍。腎功能降低者以20mg劑量單次給藥后，輕中度腎功能降低患者體內(nèi)西酞普蘭的代謝速度減慢，但對(duì)其藥代動(dòng)力學(xué)無嚴(yán)重影響。尚無重度腎功能降低患者(清除率<20mL/min)的數(shù)據(jù)。多態(tài)性體內(nèi)研究顯示西酞普蘭的代謝對(duì)司巴丁/異喹胍的氧化作用（CYP2D6）無臨床意義多態(tài)性。對(duì)于CYP2C19，作為一種預(yù)防措施，對(duì)慢代謝者應(yīng)該考慮使用10mg的初始劑量。

貯藏

25℃以下室溫保存。

包裝

鋁塑泡眼裝：14片/板/盒。

有效期

60個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JX20150287

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170318

藥品上市許可持有人

名稱：H.LundbeckA/S

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：H.LundbeckA/S

分裝企業(yè)

西安楊森制藥有限公司