悅復(fù)隆150mg*10片

藥品名稱

通用名稱：鹽酸普羅帕酮片
英文名稱:PropafenoneHydrochlorideTablets
漢語拼音：YanSuanPuLuoPaTongPian

成分

本品主要成份為鹽酸普羅帕酮。 化學(xué)名稱：3-苯基-1-[2-[3-(丙氨基)-2-羥基丙氧基]苯基]-1-丙酮鹽酸鹽。 結(jié)構(gòu)式： 分子式：C21H27NO3·HCl 分子量：377.91 輔料：微晶纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，玉米淀粉，羥丙甲纖維素，硬脂酸鎂，聚乙二醇400，聚乙二醇6000，二氧化鈦E171

規(guī)格

150mg

適應(yīng)癥

有癥狀的室上性心動過速，如房室交界性心動過速，WPW綜合癥合并室上性心動過速或陣發(fā)性心房顫動；經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師判斷需要治療或致命的室性心動過速。

用法用量

在心臟監(jiān)測之下包括心電圖監(jiān)測和反復(fù)測量血壓(穩(wěn)定期）制定個體的維持劑量，或遵醫(yī)矚。 推薦的起始和維持劑量：毎日450-600mg(1片悅復(fù)隆150mg，毎日三次），可根據(jù)需要增加至900mg/日（2片悅復(fù)隆150mg，毎日三次）。 上述劑量適用于體重在70公斤左右的病人，體重低于70公斤者服用的劑最應(yīng)相應(yīng)減少。只有在個別情況和嚴格的心臟監(jiān)控之下才可超過該劑量使用。普羅帕酮在治療初期加量必須謹慎，而且要求小量增加，尤其在老年，有明顯心肌損害、肝功能不全或腎功能不全的病人中，可能需要進行藥物的血漿濃度監(jiān)測。首次加量應(yīng)該在初始用藥后的3-4天。 室性心律失常病人在開始普羅帕酮的治療時應(yīng)進行嚴密的心電監(jiān)測，只有在具備心臟急救設(shè)施和確保監(jiān)測的條件下才能開始治療。治療期間定期復(fù)查（例如每月做標(biāo)準(zhǔn)心電圖，每3個月動態(tài)心電圖檢查，如有需要做運動心電圖）。若心電圖發(fā)生變化如QRS或QT間期延長超過25％、PR間期延長超過50％、QT大于500ms、心律失常加重或發(fā)作頻率增加，則由醫(yī)師決定是否繼續(xù)治療。 相對左室功能不全〈左室射血分數(shù)<35％〉或器質(zhì)性心肌病的病人開始治療要特別慎重，應(yīng)小劑量加量。 建議對于該類病人延遲加量，直到達到血漿濃度穩(wěn)定（通常5-8天），以減少在治療初期發(fā)生普羅帕酮促心律失常的危險性。 由于普羅帕酮呈苦味，可致口舌發(fā)麻，須在飯后用水整片吞服。 尚無證據(jù)表明Ⅰ類抗心律失常藥可以提高生存率，在開處方時應(yīng)予考慮。

不良反應(yīng)

a.安全信息總結(jié) 與普羅帕酮療法有關(guān)的最常發(fā)生的及非常常見的不良反應(yīng)為頭暈、心臟傳導(dǎo)異常和心悸。 b.不良反應(yīng)總結(jié)表 下表顯示了臨床試驗中報告的和來自普羅帕酮的上市后經(jīng)驗的不良反應(yīng)。 采用下列慣例，按系統(tǒng)器官分類和頻率提供了認為至少可能與普羅帕酮有關(guān)的反應(yīng)：非常常見（≥1/10）、常見（≥1/100至〈1/10）、不常見（≥1/1,000至<1/100）和未知（上市后發(fā)生的不良反應(yīng)；不能根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計）。在每一頻率組中，如果可以對嚴重程度進行評價，則按照嚴重程度的降序排列提供了不良反應(yīng)。 1表現(xiàn)為膽汁淤積、血液惡液質(zhì)和皮疹 2不包括眩暈 3包括竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯和室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯 4普羅帕酮可能與表現(xiàn)為心率增加（心動過速）或心室顫動的致心律失常作用有關(guān)。這些心律失常中的一部分可能會危及生命，而且可能需要以復(fù)蘇術(shù)來防止?jié)撛诘闹旅越Y(jié)局。 5可能發(fā)生原有的心功能不全惡化 6該術(shù)語包含肝功能檢查異常，例如天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、v谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高和血液堿性磷酸酶升高. 7停用普羅帕酮后，精子數(shù)下降可發(fā)生逆轉(zhuǎn)

禁忌

已知對活性成份鹽酸普羅帕酮或輔料清單中列出的任何輔料過敏 已知患Brugada綜合征（請參閱特殊警告和使用注意事項） 最近3個月內(nèi)發(fā)生心肌梗死事件。 嚴重的器質(zhì)性心臟病患者，如： 。未控制的充血性心臟衰竭（左心室輸出量小于35％） 。心源性休克（心律失常造成的心源性休克除外） 。重度有癥狀的心動過緩患者 。在未植入人工起搏器的情況下，存在竇房結(jié)功能障礙，心房傳導(dǎo)缺陷，二級或更嚴重的房室傳導(dǎo)阻滯或束支傳導(dǎo)阻滯或遠端傳導(dǎo)阻滯 。嚴重低血壓 明顯的電解質(zhì)紊亂（例如鉀代謝紊亂） 嚴重的阻塞性肺疾病 重癥肌無力 同時服用利托那韋藥物的患者

注意事項

普羅帕酮與其他抗心律失常藥物一樣，可能引起促心律失常作用，即可能引起新的心律失?；蚣又卦械男穆墒С！?由于此藥的高活性成份，普羅帕酮薄膜包衣片劑150mg一般不適合用于兒童。 治療前及治療過程中必須對使用普羅帕酮的每位患者進行心電圖和臨床評估，以便確定患者對于普羅帕酮的應(yīng)答是否支持繼續(xù)治療。 對于老年患者或心臟嚴重受損的患者，增加劑量時應(yīng)非常緩慢并非常仔細。 之前曾出現(xiàn)癥狀的Brugada綜合征患者暴露于普羅帕酮后，可能會表現(xiàn)出原有的Brugada綜合征，或可能會引起B(yǎng)rugada綜合征樣心電圖（ECG）改變。開始用普羅帕酮進行治療后，應(yīng)進行心電圖檢查，以便排除提示Brugada綜合征的改變。 普羅帕酮治療陣發(fā)性房性心動過速（以1：1或2：1下傳心室）引起的快速心室率（大于180次/min）時可能發(fā)生房顫轉(zhuǎn)變成房撲。 植入起搏器的患者，在接受鹽酸普羅帕酮治療中可能會出現(xiàn)起搏和感知閾值的改變，所以應(yīng)檢查起搏器功能，必要時可以重新設(shè)定起搏器程序。 由于具有β-受體阻滯作用，普羅帕酮應(yīng)用于伴有氣道阻塞（如哮喘）的患者時應(yīng)特別注意。 與其它Ic類抗心律失常藥一樣，有嚴重心臟結(jié)構(gòu)性病變的患者，在鹽酸普羅帕酮治療時可能發(fā)生嚴重的副作用。因此普羅帕酮禁用于此類患者。 即使服用常規(guī)劑量的普羅帕酮，也可能影響人們的駕駛能力、操作機器能力和危險環(huán)境中安全工作能力。普羅帕酮這種影響在藥物治療初期、增加劑量時、轉(zhuǎn)用其它藥物時以及服藥的同時飲酒的情況下更加明顯。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女應(yīng)用普羅帕酮尚缺乏足夠的經(jīng)驗。在已知的少數(shù)病例中，孕婦及哺乳期用藥并沒有引起并發(fā)癥，且從臨床角度看，新生兒也正常。動物實驗也沒有發(fā)現(xiàn)對應(yīng)的藥物臨床劑量對孕期和圍產(chǎn)期幼仔產(chǎn)生任何損害。盡管如此，因為鹽酸普羅帕酮可通過胎盤，也可分泌入乳汁中，所以在孕婦及哺乳期婦女用藥時，要權(quán)衡獲益和可能對胎兒和嬰兒造成的不利影響。

兒童用藥

尚不明確

老年用藥

對于這一患者群體，在安全性或療效方面未發(fā)現(xiàn)總體差異，但不排除某些老年患者的敏感性較高，因此應(yīng)對這些患者進行密切監(jiān)測。這一點也適用于維持治療。經(jīng)過5-8天的治療后，才可以進行任何可能需要的劑量增加。

藥物相互作用

應(yīng)記住如下普羅帕酮與藥物之間的相互作用： 局麻藥（如用于起搏器的植入術(shù)、外科手術(shù)、牙科治療）或其它抑制心律和/或心肌收縮力的藥物（如β受體阻滯劑，三環(huán)類抗抑郁藥）可能增強鹽酸普羅帕酮的作用。 據(jù)報道鹽酸普羅帕酮治療增加普萘洛爾、美托洛爾、去甲丙咪嗪、環(huán)孢菌素、和地高辛的血漿或血液水平，可能有增加這些藥物效果的作用。1例報道普羅帕酮和茶堿合用時，茶堿的血漿濃度是原來的兩倍。如果出現(xiàn)藥物過量的癥狀，必須檢查血漿濃度，適當(dāng)?shù)臏p少藥物劑量。 同時服用西米替丁、奎尼丁、酮康唑、紅霉素（藥物的代謝產(chǎn)物可以抑制細胞色素P450同功酶CYP206、CYP1A2和CYP3A4）、西柚汁與鹽酸普羅帕酮可能增加鹽酸普羅帕酮的效果（由于增加了鹽酸普羅帕酮的血漿濃度）。 當(dāng)鹽酸普羅帕酮與經(jīng)CYP206代謝的藥物（如，文拉法辛）合用時，這些藥物的血漿濃度會增高。 由于血漿濃度可能會增加，禁止將利托那韋和鹽酸普羅帕酮合用（見[禁忌]）鹽酸普羅帕酮與苯巴比妥和/或利福平合用時，可能會降低鹽酸普羅帕酮的抗心律失常作用，這主要是因為鹽酸普羅帕酮的血漿濃度降低。 胺碘酮與鹽酸普羅帕酮合用可能會影響心臟的傳導(dǎo)和復(fù)極，導(dǎo)致心臟節(jié)律紊亂觸發(fā)心律失常?？赡苄枰鶕?jù)治療效果來調(diào)整兩個藥物的劑量。 鹽酸普羅帕酮與利多卡因合用時沒有發(fā)現(xiàn)鹽酸普羅帕酮及利多卡因藥代動力學(xué)有明顯改變。盡管如此，據(jù)報道服用鹽酸普羅帕酮的同時，靜脈使用利多卡因會增加利多卡因?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的副作用。 苯巴比妥代謝后可以誘導(dǎo)CYP3A4同工酶。所以，長期應(yīng)用苯巴比妥的患者在同時應(yīng)用鹽酸普羅帕酮時應(yīng)做好監(jiān)測。 當(dāng)鹽酸普羅帕酮與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），如氟西汀和帕羅西汀，同時使用時，可能發(fā)生普羅帕酮血漿濃度升高。鹽酸普羅帕酮和氟西汀同時應(yīng)用于快速代謝型患者時，S-普羅帕酮（左旋對映體）的最大濃度（Cmax）和藥物濃度-時間曲線下面積（AUC）分別增加了39％和50％，同時R-普羅帕酮（右旋對映體）的Cmax和AUC分別增加了71％和50％。這種情況下，使用較小劑量的鹽酸普羅帕酮可能就可以達到需要的治療效果。 普羅帕酮與口服抗凝血藥（如雙香豆素、華法林）合用時會增加這些藥物的血漿濃度、延長凝血酶原時間。建議在這種情況下嚴密監(jiān)測患者凝血狀態(tài)，必要時應(yīng)調(diào)整這些藥物的劑量。

藥物過量

藥物過量癥狀： -心肌癥狀：鹽酸普羅帕酮過量對心肌的毒性作用主要表現(xiàn)為沖動的產(chǎn)生和傳導(dǎo)異常，如PQ間期延長、QRS增寬、抑制竇房結(jié)的自主性、房室傳導(dǎo)阻滯、室性心動過速、室撲、室顫和心臟驟停。此外，降低心肌的收縮力（負性肌力作用）可能引起低血壓，嚴重者可發(fā)生休克。 -非心臟癥狀和體征：已有報道，藥物過量可引起代謝性酸中毒、頭痛、頭暈、視力模糊、感覺異常、震顫、惡心、便秘、口干和抽搐。 嚴重的中毒病例可發(fā)生強直性肌痙攣、感覺異常、嗜睡、昏迷和呼吸抑制癥狀，甚至死亡。 治療措施：除了一般的急救措施外，還要對病人的生命體征進行監(jiān)測。 特殊措施： -心動過緩處理： 減少藥物劑量或停用藥物；必要時應(yīng)用阿托品 -竇房傳導(dǎo)阻滯和二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯處理： -應(yīng)用阿托品 -間羥異丙腎上腺素 -必要時應(yīng)用起搏器 -束支傳導(dǎo)阻滯處理： 減少藥物劑量或停用藥物。由于對1類抗心律失常藥引起的束支傳導(dǎo)阻滯沒有安全的特效解毒劑，在必要時可電復(fù)律。如果電復(fù)律沒有過到預(yù)期效果，可以嘗試應(yīng)用大劑量的間羥異丙腎上腺素以降低QRS時限。 -心力衰竭伴血壓降低： -停藥 -應(yīng)用強心苷類藥物 肺水腫時可使用大劑量的硝酸甘油和利尿劑，必要時加用兒茶酚胺類藥物（如腎上腺素和/或多巴胺、多巴酚丁胺）。 -急性過量反應(yīng)的處理（如自殺未遂）： -嚴重低血壓和心動過緩情況（一般情況下患者處于昏迷狀態(tài)）： 阿托品，0.5-1mg靜脈注射，腎上腺素，0.5-1mg靜脈注射。必要時可腎上腺素持續(xù)靜脈滴注，滴注速度由患者的臨床反應(yīng)決定。 -驚厥的處理： 地西洋靜脈給藥。保持呼吸道通暢、必要時可做氣管插管及機械通氣（可以使用肌松藥，如2-6mg的洋庫溴銨）。 -心臟停搏或心室顫動引起的循環(huán)驟停： -基礎(chǔ)心肺復(fù)蘇（ABC法）： 氣道：保持呼吸道通暢和/或氣管插管 呼吸：如增加氧氣供給 循環(huán)：如心臟按壓（必要時，持續(xù)按壓數(shù)小時） -腎上腺素0.5-1mg靜脈注射或1.5mg腎上腺素溶于10ml生理鹽水中氣管內(nèi)給藥。根據(jù)患者臨床反應(yīng)可以重復(fù)給藥。 -8.4％碳酸氫鈉溶液，1ml/kg靜脈注射，15分鐘后重復(fù)一次。發(fā)生室顫時除顫。 如果治療效果不明顯，靜脈給5-15mmol的氯化鉀后再重復(fù)以上治療。 -輸注兒茶酚胺類藥物（腎上腺素和/或多巴胺、多巴酚丁胺）。 -如果需要，輸液補氯化鈉溶液（80-100mmol）使血清鈉濃度恢復(fù)為145-150mmol/L。 -洗胃 -地塞米松25-50mg靜脈注射 -40％山梨醇溶液，1ml/kg靜脈注射 -植入起搏器 重病特別護理措施。 血液灌流對清除體內(nèi)的藥物效果有限。 由于藥物的蛋白結(jié)合率高（>95％）并且分布容積大，所以血液透析療法無效。

藥理毒理

鹽酸普羅帕酮是具有膜穩(wěn)定性及鈉通道阻斷作用的Ⅰc類抗心律失常藥物，鹽酸普羅帕酮還具有Ⅱ類抗心律失常藥物的β阻滯作用。 鹽酸普羅帕酮通過降低動作電位升高速率而減慢沖動傳導(dǎo)，鹽酸普羅帕酮可以延長心房和AV節(jié)及心室的不應(yīng)期。 對于患有WPW綜合癥的患者鹽酸普羅帕酮可以延長傳導(dǎo)旁路的不應(yīng)期。 毒理 A、急性毒性 動物類別 性別 LD50mg/kgBW(95％置信區(qū)間) 靜注 口服 小鼠 雄 29.3 (26.6-32.7) 650 (445-888) 雌 31.1 (28.3-35.7) 605 (434-849) 大鼠 雄 18.6 (16.8-22.0) 1316 (978-1729) 雌 16.8 (14.4-19.4) 1250 (263-5934) B、亞慢性和慢性毒性 在為期4周靜脈注射用藥(大鼠劑量：6mg/kgWB，狗劑量：5mg/kgWB)亞慢性毒性研究中沒有毒性效應(yīng)。 在進一步亞慢性研究中，對猴、兔、狗靜脈注射毒性劑量普羅帕酮后有散在且可逆的精子生成損傷，而在大鼠中沒有發(fā)現(xiàn)。在獨立的事件中發(fā)現(xiàn)男性精子數(shù)發(fā)生可逆的減少。 在對狗(最大劑量：90mg/kgWB)和大鼠(最大劑量：30mg/kgWB)口服給藥長期毒性研究中，沒有任何證據(jù)表明與普羅帕酮相關(guān)的毒性效應(yīng)。 C、突變性和致癌性 在體內(nèi)、體外對鹽酸普羅帕酮的突變性況進行了研究，沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)的突變跡象。 在長期動物的研究(大鼠、小鼠)中沒有證據(jù)表明鹽酸普羅帕酮具有致癌性。 D、生殖毒性 在大鼠和兔胚胎毒性研究(第二階段)中沒有顯示任何可能致畸的證據(jù)。在給予毒性劑量的雌性動物中發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性效應(yīng)(大鼠給予600mg/kgWB,兔給予150mg/kgWB)。在幼體發(fā)育階段和哺乳階段(第三階段)給藥，從給予80mg/kgWB劑量開始發(fā)生新幼體體重發(fā)育減輕(短暫，生命的第一周)。從給予360mg/kgWB劑量開始，體重發(fā)育的影響更加明顯，并且幼體致死率明顯升高。在生育能力研究中(第一階段)，劑量達到270mg/kgWB時沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)毒性作用。 在鹽酸普羅帕酮用于婦女懷孕期和哺乳期的報道中沒有發(fā)生并發(fā)癥，新生兒也沒有顯示任何臨床反應(yīng)。

藥代動力學(xué)

普羅帕酮是S-和R-普羅帕酮的外消旋混合物。 吸收 鹽酸普羅帕酮經(jīng)口服2-3小時后達到血漿峰濃度(Tmax)。 鹽酸普羅帕酮可受到廣泛且以飽和為標(biāo)志的首過生物轉(zhuǎn)化(CYP2D6肝臟首過代謝)，其絕對生物利用度取決于劑量和給藥途徑。 雖然在單次劑量研究中，食物能提高最大血漿濃度和生物利用度，但是在對健康受試者進行普羅帕酮多次給藥期間，食物未顯著改變生物利用度。 分布 普羅帕酮分布迅速。穩(wěn)態(tài)分布容積為1.9至3.0L/kg。血漿蛋白結(jié)合普羅帕酮的程度具有濃度依賴性，從0.25μg/mL的97.3％降至100μg/mL的91.3％。 生物轉(zhuǎn)化和清除 代謝率在代謝能力強(占人口的90％)和弱者中不同(由異哇胍的代謝能力決定)。主要的代謝產(chǎn)物5-羥普羅帕酮具有與原形藥物相當(dāng)?shù)目剐穆墒С；钚浴?血漿蛋白結(jié)合程度在85-95％之間。分布容積在1.1-3.6L/kg。代謝能力強者清除半衰期為2-10小時，代謝能力弱者清除半衰期大約為10-32小時。只有1％原形藥物由腎排出體外。 普羅帕酮的清除率是0.67至0.81L/h/kg。 線性/非線性 在快代謝型中，飽和羥基化途徑(CYP2D6)會導(dǎo)致非線性的藥代動力學(xué)。在慢代謝型中，普羅帕酮藥代動力學(xué)呈線性。 受試者間/內(nèi)變異 鹽酸普羅帕酮的藥代動力學(xué)存在相當(dāng)大的個體差異，這主要是“快”代謝型的肝臟首過效應(yīng)和非線性藥代動力學(xué)造成的，必須予以考慮。血漿濃度的差異相當(dāng)大，這要求對于特別關(guān)注的患者進行劑量滴定，并密切監(jiān)測臨床和心電圖的毒性癥狀。 治療作用的血漿藥物濃度在100-1500ng/mL。 懷孕/哺乳 普羅帕酮在人體中能夠通過胎盤屏障。并可由乳汁排出。 有一報道稱，在向胎盤轉(zhuǎn)運過程中，臍帶血中的普羅帕酮濃度為母親血藥物濃度的30％左右。 另報道稱，在乳汁分泌過程中，乳汁中普羅帕酮濃度為母親血藥物濃度的4-9％之間。 老年人群 在腎功能正常的老年受試者中，普羅帕酮的暴露量是高度變化的，但與健康年輕受試者沒有顯著的差異。5-羥普羅帕酮的暴露量是相似的，但是普羅帕酮葡萄糖醛酸暴露增加了一倍。 腎功能受損 腎功能受損患者的普羅帕酮及5-羥基普羅帕酮暴露程度與健康對照相似，但可觀察到葡萄糖醛酸代謝物的蓄積。腎病患者應(yīng)慎用鹽酸普羅帕酮。 肝功能受損 在肝功能受損患者中，普羅帕酮顯示出口服生物利用度和半衰期增加。在肝病患者中必須進行劑量調(diào)整。 兒童人群 在3天至7.5歲的嬰兒和兒童中，靜脈和口服給藥后，普羅帕酮(表觀)清除率的范圍為0.13至2.98L/h/kg，這與年齡沒有明顯的關(guān)系。 在47名年齡為1天至10.3歲(中位值為2.2個月)的兒童中，1歲以上兒童中的劑量標(biāo)準(zhǔn)化口服普羅帕酮穩(wěn)態(tài)濃度高于1歲以下的兒童45％。雖然其中有較大的受試者間差異，ECG監(jiān)測似乎比普羅帕酮血漿濃度更適合于劑量調(diào)整。

貯藏

請放在兒童不能拿到的安全地方。

包裝

聚氯乙烯固體藥用硬片及藥用鋁箔，10片/盒。

有效期

24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH10772023

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20237100

上市許可持有人

上海雅培制藥有限公司

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：上海雅培制藥有限公司 生產(chǎn)地址：上海市奉賢區(qū)海灣鎮(zhèn)五四公路1288路