新亞富寧0.5g*10片

藥品名稱

通用名稱:阿莫西林克拉維酸鉀分散片
英文名稱:AmoxicillinandClavulanatePotassiumDispersibleTablets
漢語拼音:AmoxilinKelaweisuanjiaFensanpian

成分

本品為復方制劑，每片含阿莫西林(按C16H19N3O5S計)和克拉維酸(按C8H9NO5計)分別為0.4375g和0.0625g。

性狀

本品為類白色至淡黃色片或薄膜衣片，除去包衣后顯類白色至淡黃色。

適應癥

本品用于治療如下條件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染： 1.下呼吸道感染：由β-內酰胺酶產生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 2.中耳炎：由β-內酰胺酶產生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 3.竇炎：由β-內酰胺酶產生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 4.皮膚及皮膚軟組織感染：由β-內酰胺酶產生菌葡萄球菌、大腸桿菌或克雷白桿菌引起。 5.尿路感染：由大腸桿菌、克雷白桿菌或腸桿菌引起。 盡管本品對以上各種感染有效，但由氨芐青霉素敏感菌引起的感染也可用于本品治療，其原因是本品含有阿莫西林成分。因此對氨芐青霉素敏感的微生物和產生β-內酰胺酶的微生物引發(fā)的復合感染均對本品敏感，不需要再另用其他的抗生素。因為阿莫西林在體外對肺炎鏈球菌比氨芐青霉素和青霉素更有效，因此對氨芐青霉素或青霉素中性敏感的絕大多數的肺炎鏈球菌對阿莫西林和本品是完全敏感的。 為檢測致病菌及其對本品的敏感性，應和外科手術一起進行細菌學試驗。當感染可能涉及上述的產生β-內酰胺酶的微生物，通過細菌學和敏感試驗得到結果前須開始治療，以便測得致病菌和其對本品的敏感性。一旦知道結果，如需要，應及時調整治療方案。

規(guī)格

0.5g(C16H19N3O5S0.4375g與C8H9NO50.0625g)

用法用量

服用方法：口服，加入少量水中分散成懸浮狀液體后飲服，也可將分散片含于口中吮服或吞服。 為減輕潛在的胃腸道不適，建議在臨用餐時服用。 未經復診，連續(xù)服藥不能超過14天。 給藥劑量： 1.成人和12歲以上兒童，治療感染的常用劑量：一次2片，一日2次。 2.2個月～12歲兒童建議服用劑量如下：2個月～2歲，每次1/4片～半片，每日2次；2～6歲，每次半片～1片。每日2次；7～12歲，每次1片～2片。每日2次。 3.給2個月以下兒童推薦劑量，經驗尚不充足。 4.腎功能不全的嬰幼兒：腎功能不全的嬰幼兒，不宜服用。 5.腎功能損傷：腎小球濾過率(GFR)每分鐘大于30ml的兒童不需要作劑量調整。腎小球濾過率每分鐘小于30ml的兒童不宜服用。 6.肝功能損傷：注意劑量，按規(guī)定的時間間隔監(jiān)測肝功能。不予推薦劑量。

不良反應

本品一般耐受性好，臨床上觀察到的副反應大多數是溫和和短暫的。少于3％的病人由于藥物相關的副反應而停止治療。據報道，主要的副反應是腹瀉/糞便變稀(9％)，惡心(3％)，麻疹和蕁麻疹(3％)、嘔吐(1％)和陰道炎(1％)，不良反應的發(fā)生尤其是腹瀉與用藥劑量較大有關。 氨芐青霉素類抗生素已報道如下副反應： 皮膚及其附件損害：皮疹、瘙癢、蕁麻疹、潮紅、多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、剝脫性皮炎（紅皮?。┖图毙苑喊l(fā)性發(fā)疹性膿皰病。 胃腸損害：惡心、嘔吐、消化不良、腹脹、腹瀉、胃炎、口腔炎、舌炎、黑毛狀舌、偽膜性腸炎、出血性結腸炎。 免疫功能紊亂和感染：血管性水腫、皮膚與黏膜的念珠菌病、二重感染、血清病樣綜合征（蕁麻疹并伴隨關節(jié)炎、關節(jié)痛、肌痛和發(fā)熱)、哮喘、嚴重過敏樣反應、過敏性休克。 與其他β-內酰胺抗生素合用，會出現嚴重的偶發(fā)性過敏反應。 神經系統(tǒng)損害：頭暈、頭痛、眩暈、失眠、激動、焦慮、煩躁、行為改變、意識混亂、驚厥和可逆性的機能亢進。。 血液和淋巴系統(tǒng)損害：白細胞減少癥（包括中性粒細胞減少癥）和血小板減少癥、血小板減少性紫癜、嗜酸性粒細胞增多、血小板增多癥、凝血酶原時間延長、粒細胞缺乏癥和溶血性貧血。 泌尿系統(tǒng)損害：血尿、結晶尿、間質性腎炎、急性腎損傷（包括急性腎功能衰竭、肌酐升高）。 肝膽損害：轉氨酶升高、肝炎及膽汁淤積性黃疸。服用阿莫西林克拉維酸的患者偶有肝功能損壞的報告，包括AST和/或ALT升高，血膽紅素和/或堿性磷酸酶升高。在老年患者，男性患者或長期治療的患者中這類報告更為常見。 治療時或在停止治療后幾周內，可能有肝功能損壞跡象或癥狀發(fā)生。如嚴重的肝功能損壞通常是可逆的。極罕見有死亡報道，并且通常是與嚴重潛在疾病或合并治療相關的病例。 其他損害：心悸、紫紺、呼吸困難、胸悶、寒戰(zhàn)。

禁忌

1.青霉素皮試陽性反應者、對本品及其他青霉素類藥物過敏者及傳染性單核細胞增多癥患者禁用。 2.曾經出現過阿莫西林克拉維酸鉀相關膽汁淤積或肝功能損傷的患者禁用。

注意事項

1.對頭孢菌素類藥物過敏者及有哮喘、變應性鼻炎、蕁麻疹等過敏性疾病史者慎用。 2.本品與其他青霉素類和頭孢菌素類藥物之間有交叉過敏性。若有過敏反應產生，則應立即停用本品，并采取相應措施。 3.本品和氨芐西林等其他青霉素類、頭孢菌素類有交叉耐藥性。 4.估算腎小球濾過率小于30ml/min時慎用，腎功能減退者應根據腎小球濾過率調整劑量或給藥間期；血液透析可影響本品中阿莫西林的血藥濃度，因此在血液透析后應加服本品1次。 5.使用高劑量的阿莫西林時，建議患者足量攝入液體并保證足夠的尿量排出，以降低發(fā)生阿莫西林結晶尿的可能性。 6.肝功能不全者慎用。 7.長期或大劑量使用本品者，應定期檢查肝、腎、造血系統(tǒng)功能和檢測血清鉀或鈉。 8.合并使用華法林時，為維持所需抗凝水平可能需調整口服抗凝劑的劑量。 9.該藥為時間依賴性抗生素，應嚴格按照說明書使用，多次用藥間隔時間不應少于6小時。 10.為了減少胃腸道反應，口服制劑應與餐同服。 11.長期使用本品偶爾會引起非敏感性細菌的過度生長。已有使用抗生素發(fā)生偽膜性結腸炎的報告。如果患者出現持續(xù)性或嚴重腹瀉，或者出現腹部絞痛，應立即中止治療并對患者進行進一步檢查。對較嚴重病例，用采用補充電解質、蛋白質和其他臨床對梭狀芽孢桿菌有效的抗生素療法。 12.為保證治療的有效性以及避免使細菌產生耐藥性，應按醫(yī)囑規(guī)律用藥，避免遺漏或提前停藥。 13.對懷疑為伴梅毒損害之淋病患者，在使用本品前應進行暗視野檢查，并至少在4個月內，每月接受血清試驗一次。 14.對實驗室檢查指標的干擾： (1)硫酸銅法尿糖試驗可呈假陽性，但葡萄糖酶試驗法不受影響，服用本品時，推薦應用基于葡萄糖氧化酶反應的尿糖檢測； (2)可影響血清丙氨酸氨基轉移酶或門冬氨酸氨基轉移酶測定值。 15.其他： (1)致癌、致突變和對生育的損壞：未進行動物長期研究以評價本品的致癌作用。 (2)致突變：體外采用Ames實驗，人體淋巴細胞遺傳測試，酵母菌實驗和小鼠淋巴研究本品的致突變作用。體內采用小鼠核仁實驗和顯性致死試驗。除了小鼠體內淋巴瘤試驗外，其他試驗均顯陰性。 (3)對生育力的損壞：口服本品劑量增加至1200mg/kg/天(人體最大劑量的517倍)，發(fā)現對鼠的生育力和繁殖力無影響(阿莫西林和克拉維酸的比例為2:1)。 (4)致畸作用：在懷孕的大鼠和小鼠灌胃給藥，劑量為1200mg/kg/天，分別相當于7200和4080mg/m2/天(根據體表面積是人體最大劑量的4.9和2.8倍)均未顯示本品對胎兒有致畸作用，但在孕婦中沒有充分和良好對照試驗研究。因為動物的生殖研究不總能預測人體反應，因而除非醫(yī)生認為有必要，否則避免用于孕婦。 (5)分娩：口服氨芐青霉素在分娩時通常吸收很少。對豚鼠研究表明氨芐青霉素靜脈注射減少子宮的緊張性，收縮的頻率、收縮的強度和收縮的持續(xù)時間。但是安美汀用于分娩的孕婦是否對胎兒產生即時或滯后的作用，延長分娩的時間或增加如高位產鉗分娩或其他手術等的可能性，目前尚未明確。 16.不同配比的阿莫西林和克拉維酸鉀組成的復方制劑，不能互相替代。

孕婦及哺乳期婦女用藥

動物試驗表明本品對胎兒有致畸作用，孕婦慎用。 氨芐青霉素類的抗生素可通過乳汁分泌，所以哺乳期婦女應慎用本品。

兒童用藥

對于體重小于40kg的兒童，建議選用混懸劑，由于新生兒及嬰兒的腎功能不健全，阿莫西林的代謝會被延遲，在兒科治療中對于小于三個月的嬰兒酌減劑量。

老年用藥

老年患者使用本品時，無需調整劑量，具體用量同成年人。

藥物相互作用

1.苯磺胺(利尿酸藥)降低阿莫西林從腎小管中的分泌，與本品合用時會升高阿莫西林的血藥濃度，建議不與利尿酸藥合用；別嘌呤醇(治痛風藥)和氨芐青霉素合用會增加病人皮疹的發(fā)病率，尚未明確氨芐青霉素引發(fā)皮疹是由于因病人體內的別嘌呤醇還是因血尿酸升高引起，尚未有本品與別嘌呤醇合用的資料；與其他廣譜抗生素相似，本品可能降低避孕藥的藥效。 2.藥物/實驗室檢查相互作用：口服本品會引起阿莫西林尿液濃度升高，氨芐青霉素尿液濃度的升高可能引起假陽性反應，如用Clinitest，Benedict試劑或Fehling試劑檢查尿液中的葡萄糖時，因為阿莫西林會產生這種作用，因而服用本品，應采用葡萄糖氧化酶反應法檢測葡萄糖。孕婦服用氨芐青霉素后，體內的雌三醇、雌三醇-葡糖苷酸、雌體酮和雌二醇會出現暫時性的減少。阿莫西林和本品也均會引起這種作用。

藥物過量

用藥過量后對多數病人不會引起不良癥狀或主要引發(fā)胃腸道不適如胃痛、腹痛、嘔吐、腹瀉。對少數病人引發(fā)皮疹、機能亢進或嗜睡癥狀。若服藥過量應立即停服本品，并根據癥狀需要采取支持或對癥治療。如果是短時間內服藥過量且病人無禁忌，應采取催吐或洗胃的方法。

藥理毒理

藥理作用 本品由阿莫西林與克拉維酸鉀以7:１配比組成的復方制劑，其中阿莫西林與氨芐西林的抗敏感微生物作用類似，主要作用在微生物的繁殖階段，通過抑制細胞壁粘多肽的生物合成而起作用；克拉維酸鉀具有與青霉素類似的β-內酰胺結構，能通過阻斷β-內酰胺酶的活性部位，使大部分細菌所產生的這些酶失活，尤其對臨床重要的、通過質粒介導的β-內酰胺酶(這些酶通常與青霉素和頭孢菌素的抗藥性改變有關)作用更好。 體外試驗和臨床使用結果表明，本復方對以下多數微生物有效： 革蘭氏陽性需氧微生物：金黃色葡萄球菌(產β-內酰胺酶和不產β-內酰胺酶的菌株)。 但對甲氧西林/苯唑西林有抗藥性的葡萄球菌對本品同樣具有抗藥性。 革蘭氏陰性需氧微生物：大腸桿菌(產β-內酰胺酶和不產β-內酰胺酶的菌株)、流感嗜血桿菌(產β-內酰胺酶和不產β-酰胺酶的菌株)、克雷伯菌屬(所有已知的菌株均為產β-內酰胺酶菌株)、卡他莫拉克氏菌(產β-內酰胺酶和不產β-內酰胺酶的菌株)。 以下多數微生物已有體外研究結果，但是其臨床意義尚不清楚： 大部分肺炎鏈球菌、奈瑟氏淋球菌、大多數葡萄球菌和厭氧菌等。這些菌對阿莫西林敏感，但是本復方對這些菌的臨床療效尚無充分和嚴格對照的研究結果。 毒理研究 遺傳毒性：用本復方進行的Ａmes試驗、酵母菌基因回復突變試驗和人淋巴細胞的遺傳試驗結果均未發(fā)生致突變作用；小鼠微核試驗和小鼠顯性致死試驗結果均為陰性；小鼠體外淋巴瘤細胞的試驗結果為弱陽性，但該結果發(fā)生在藥物濃度很高并產生細胞毒性的情況下。 生殖毒性：大鼠經口給予本復方(阿莫西林：克拉維酸鉀為2：1)，劑量達1200mg/kg/日(按體表面積計算，約為人最大用藥劑量1480mg/kg/日的5.7倍)時，未見對生育力和生殖功能有影響。妊娠小鼠和大鼠經口分別給予本復方劑量均達1200mg/kg/日，分別相當于7200mg/m2/日和4080mg/m2/日(按體表面積計算，約為人最大用藥劑量的4.9和2.8倍)時，未見對胎兒的損害。但尚未在妊娠婦女中進行充分和嚴格對照的臨床試驗。由于動物生殖研究的結果并不總是能預測人的情況，因此只有在確實必要時，孕婦才能使用本品。在分娩過程中口服氨芐西林類抗生素，其吸收量很少。豚鼠的研究表明，靜脈注射氨芐西林，可輕度降低子宮的緊張度和收縮的頻率，以及收縮的幅度和持續(xù)時間，但是尚不知本品在分娩過程中使用是否對分娩和胎兒有影響。氨芐西林類抗生素可在乳汁中分泌，因此哺乳期的婦女在使用本品時應注意。 致癌性：尚無有關本品動物長期使用的致癌性研究資料。

藥代動力學

1、我國目前尚無阿莫西林克拉維酸鉀(7:1)分散片(每片含阿莫西林437.5mg，克拉維酸62.5mg)的詳細全面的人體藥代動力學研究資料。但是，國內18名健康男性志愿者的人體生物利用度研究資料表明，單次口服本品2片(含阿莫西林875mg和克拉維酸125mg)，用HPLC法測定，阿莫西林的Cmax、Tmax、AUC和T1/2分別為18814±7257ng/ml、1.297±0.342h、45091±14531ng.h/ml和1.092±0.219h，克拉維酸的Cmax、Tmax、AUC和T1/2分別為2461±1110ng/ml、1.123±0.229h、5183±2240ng.h/ml和1.432±0.441h。 2、據國外阿莫西林克拉維酸鉀125mg/5ml(4:1)干混懸劑(含阿莫西林125mg和克拉維酸31.25mg)、阿莫西林克拉維酸鉀250mg/5ml(4:1)干混懸劑(含阿莫西林250mg和克拉維酸62.5mg)、阿莫西林克拉維酸鉀200mg/5ml(7:1)干混懸劑(含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg)、阿莫西林克拉維酸鉀400mg/5ml(7:1)干混懸劑(含阿莫西林400mg和克拉維酸57mg)和阿莫西林克拉維酸鉀125mg(4:1)咀嚼片(含阿莫西林125mg和克拉維酸31.25mg)、阿莫西林克拉維酸鉀250mg(4:1)咀嚼片(含阿莫西林250mg和克拉維酸62.5mg)、阿莫西林克拉維酸鉀200mg(7:1)咀嚼片(含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg)、阿莫西林克拉維酸鉀400mg(7:1)咀嚼片(含阿莫西林400mg和克拉維酸57mg)的研究資料介紹，阿莫西林/克拉維酸鉀胃腸道吸收良好。食物對阿莫西林的藥動學參數影響很小。本品可在空腹或餐后服用，但相對空腹狀態(tài)，和食物一起服用時克拉維酸鉀的吸收更多。在一項研究中，如在攝取高脂肪早餐后30～150分鐘內服用本品，會降低克拉維酸鉀的相對生物利用度。 阿莫西林克拉維酸鉀250mg/5ml(4:1)干混懸劑口服5ml或同等劑量阿莫西林克拉維酸鉀125mg/5ml(4:1)干混懸劑口服10ml，1小時后可達平均血藥濃度峰值，阿莫西林Cmax相當于6.9μg/ml，克拉維酸Cmax相當于1.6μg/ml。成人志愿者口服5ml的阿莫西林克拉維酸鉀250mg/5ml混懸劑或10ml的阿莫西林克拉維酸鉀125mg/5ml混懸劑，在服藥后4小時，阿莫西林的AUC為12.6μg.hr/ml、克拉維酸的AUC為2.9μg.hr/ml。一片阿莫西林克拉維酸鉀250mg(4:1)咀嚼片或兩片阿莫西林克拉維酸鉀125mg(4:1)咀嚼片相當于5ml阿莫西林克拉維酸鉀250mg/5ml的混懸劑，其阿莫西林和克拉維酸鉀的血藥水平相似。 服用阿莫西林克拉維酸鉀后，阿莫西林達到的血藥濃度與單獨服用相同劑量的阿莫西林達到的血藥濃度相似。服用阿莫西林克拉維酸鉀后，阿莫西林和克拉維酸的半衰期分別為1.3小時和1.0小時。成人及兒童按照相應的q12h和q8h劑量方案服用本品，高于阿莫西林最小抑菌濃度1.0μg/ml的時間相似。 阿莫西林克拉維酸鉀250mg/5ml(4:1)干混懸劑服用10ml，大約50％～70％的阿莫西林和25％～40％的克拉維酸經尿液以原形排除。同時服用丙磺舒會延遲阿莫西林的排泄，但不會影響克拉維酸經腎排泄。 阿莫西林克拉維酸鉀中的任何組分蛋白結合率均較低。在人體血清中，阿莫西林的結合率近似18％，克拉維酸的結合率近似25％。 阿莫西林逐漸進入除了腦髓和脊髓外的人體大部分組織和體液中。通過給動物服用克拉維酸的實驗結果表明克拉維酸和阿莫西林一樣均易于在全身分布。 兒童空腹時按35mg/kg的劑量服用阿莫西林克拉維酸鉀，兩小時后在中耳分泌物中可測到阿莫西林的平均濃度為3.0μg/ml,克拉維酸的平均濃度為0.5μg/ml。

貯藏

密封，在涼暗(避光并不超過20℃)干燥處保存。

包裝

直接接觸藥品的藥包材：聚酯/鋁/聚乙烯藥用復合膜。 藥用復合膜包裝：10片/盒

有效期

暫定24個月

執(zhí)行標準

《中國藥典》2020年版二部

批準文號

國藥準字H20052346

藥品上市許可持有人及生產企業(yè)

名稱：上海新亞藥業(yè)閔行有限公司