力定兒0.1mg*21片*1瓶

藥品名稱

通用名稱:鹽酸可樂(lè)定緩釋片
英文名稱:ClonidineHydrochlorideSustained-ReleaseTablets
漢語(yǔ)拼音:YansuanKeledingHuanshipian

成份

本品主要成份為鹽酸可樂(lè)定。 化學(xué)名稱:2-[(2,6-二氯苯基)亞氨基]咪唑烷鹽酸鹽

性狀

本品為中間有凸起的白色或類白色圓形片，其中一面刻有“001”字樣。

適應(yīng)癥

本品用于單獨(dú)或輔助中樞興奮藥治療6-17歲兒童和青少年的注意缺陷多動(dòng) 障礙(ADHD)。

規(guī)格

0.1mg

用法用量

一般信息 鹽酸可樂(lè)定緩釋片經(jīng)口服用，不受進(jìn)食影響，服用時(shí)必須整片吞服，不得碾 碎、咀嚼或者切割，否則會(huì)增加可樂(lè)定釋放的速率。 由于缺少對(duì)照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和不同的藥代動(dòng)力學(xué)特征，不推薦其他可樂(lè)定產(chǎn) 品在同等的規(guī)格劑量下替代鹽酸可樂(lè)定緩釋片。 劑量調(diào)整 鹽酸可樂(lè)定緩釋片無(wú)論是單用或聯(lián)合中樞興奮藥輔助治療 藥劑量都應(yīng)該根據(jù)治療需要和患者耐受個(gè)體化調(diào)整劑量，起始劑量0.1mg，睡前 單次服用:之后每隔1周劑量上調(diào)0.1mg/日，直至獲得預(yù)期療效。鹽酸可樂(lè)定緩釋片 每日給藥兩次，兩次劑量相同或睡前服用的劑量稍高(見(jiàn)表1)。 臨床試驗(yàn)中未評(píng)估高于0.4mg/日(0.2mg/次,今次日)劑量的鹽酸可樂(lè)定緩釋片 用于注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)，故鹽酸可樂(lè)定緩釋片不推薦使用劑量高于 0.4mg/日。 鹽酸可樂(lè)定緩釋片作為中樞興奮藥輔助治療時(shí)，中樞興奮藥的劑量可以根據(jù) 患者對(duì)鹽酸可樂(lè)定緩釋片的反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整。 停藥 鹽酸可樂(lè)定緩釋片停藥時(shí)，每日的總劑量應(yīng)逐漸減少，每3到7天的遞減量 不能超過(guò)0.1mg，避免引起反跳性高血壓。 漏服 如果患者漏服單量鹽酸可樂(lè)定緩釋片,應(yīng)跳過(guò)該劑量并按原計(jì)劃服用下一 次劑量。鹽酸可樂(lè)定在小時(shí)內(nèi)的服用藥量不能超過(guò)處方的每日總量， 腎功能損傷 在兒童人群中尚未評(píng)估腎損傷對(duì)可樂(lè)定藥代動(dòng)力學(xué)的影響。鹽酸可樂(lè)定緩釋 片的起始劑量應(yīng)根據(jù)腎功能損傷程度而定。詳細(xì)監(jiān)測(cè)患者是否有低血壓和心動(dòng)過(guò) 緩，并謹(jǐn)慎滴定至更高劑量。由于在常規(guī)血液透析過(guò)程中，只有少量的可樂(lè)定被 去除，因此不需要在透析后補(bǔ)充鹽酸可樂(lè)定緩釋片。

不良反應(yīng)

1.嚴(yán)重的不良反應(yīng) 嚴(yán)重不良反應(yīng)包括低血壓/心動(dòng)過(guò)緩、鎮(zhèn)靜和嗜睡、反跳性高血壓、過(guò)敏反 應(yīng)、心臟傳導(dǎo)異常，詳見(jiàn)(注意事項(xiàng))。 2.臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn) 由于臨床試驗(yàn)是在各種不同的條件下開(kāi)展的，一項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)中觀察 不良反應(yīng)不能直接與另一項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率進(jìn)行直接比較可能無(wú) 法反映實(shí)踐中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率。 兩項(xiàng)為期8周的鹽酸可樂(lè)定緩釋片相關(guān)的ADHD安慰劑對(duì)照臨床研究中(研 究1，CLON-301和研究2，CLON-302)評(píng)估了256例患者。 第三項(xiàng)為期40周的鹽酸可樂(lè)定緩釋片相關(guān)的ADHD安慰劑對(duì)照隨機(jī)退出臨 床研究中(研究3，SHN-KAP-401)評(píng)估了135例兒童和青少年。 研究1:鹽酸可樂(lè)定緩釋片固定劑量單藥治療 研究1是一項(xiàng)在6到17歲的兒童和青少年身上進(jìn)行的短期、多中心、隨機(jī)、 雙盲、安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)，鹽酸可樂(lè)定緩釋片按兩種固定劑量給藥(0.2mg/天或 者0.4mg/天) 納入患者均符合DSM-IV診斷標(biāo)準(zhǔn)的多動(dòng)癥極度活躍或者合并注意力不集中/極度 活躍亞型。 最常見(jiàn)的不良反(發(fā)生率≥5％，至少是安慰劑的2倍):嗜睡、疲勞、 煩躁、失眠。惡夢(mèng)、便秘、口干。 導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)事件一低劑量組(0.2mg)5例(7％)，高劑量組(0.4 mg)15例(20％)，安慰劑組1例(1％)。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為嗜睡和疲勞。 治療期間常見(jiàn)的不良反應(yīng)見(jiàn)表2(治療組發(fā)生率>2％，大于安慰劑) 在減藥期間常見(jiàn)的不良反應(yīng)見(jiàn)表3(治療組發(fā)生率≥2％，大于安慰劑組) 研究2:非固定劑量鹽酸可樂(lè)定緩釋片作為中樞興奮藥的輔助治療 研究2是一項(xiàng)非固定劑量鹽酸可樂(lè)定緩釋片的短期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì) 照試驗(yàn)，作為兒童和青少年(6~17歲)中樞興奮藥的輔助治療。納入的患者符 合DSM-IV診斷標(biāo)準(zhǔn)的多動(dòng)癥極度活躍或者合并注意力缺陷/極度活躍亞型。試 驗(yàn)期間，鹽酸可樂(lè)定緩釋片起始劑量為0.1mg，在3周時(shí)間內(nèi)增加劑量至0.4 mg/天，大部分患者(75.5％)鹽酸可樂(lè)定緩釋片的劑量都增加至0.4mg/日的最 大劑量。 最常見(jiàn)的不良反應(yīng)(反生率≥59，至少是安慰劑的兩倍):嗜睡、疲勞 食欲下降、頭暈。 導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)事件:CLON+STM組(例(％)思鼻因不良反應(yīng)(重 度心動(dòng)過(guò)緩，重度疲勞)而中斷治療。 在治療期間常見(jiàn)的不良反應(yīng)見(jiàn)表4(治療組發(fā)生率≥2％，太于安慰劑組) 導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng) 鹽酸可樂(lè)定緩釋片治療組13％的患者因不良反應(yīng)停止單藥治療， 而安慰劑組為1％。鹽酸可樂(lè)定緩釋片單藥治療導(dǎo)致停藥的最常見(jiàn)的不良反應(yīng) 為嗜睡/鎮(zhèn)靜(5％)和疲勞(4％)。 血壓和心率的影響 在兒科患者中進(jìn)行的固定劑量、對(duì)照單藥治療的臨床試驗(yàn)中，在為期5周 的治療期間，0.2mg/天的治療組的最大收縮壓減去安慰劑收縮壓均值變化為 -4.0mmHg，0.4mg/天治療組為-8.8mg/Hg;0.2m天的治療組的最大舒張壓減 去安慰劑舒張壓均值變化為-4.0mmHg，0.4mg大組為7.3mg/Hg;0.2mg/天 的治療組的最大心率減去安慰劑心率均值變化為4.0次/分鐘，0.4mg/天治療組 為-7.7次/分鐘。 在固定劑量單藥治療的減藥期間,0.2mg/天的治療組的最大收縮壓減去安慰 劑的收縮壓均值變化為3.4mmHg，0.4mg/天治療組為-5.6mg/Hg;0.2mg/天的 治療組的最大舒張壓減去安慰劑的舒張壓均值變化為3.3mmHg，0.4mg/天治療 組為-5.4mg/Hg:0.2mg/天的治療組的最大減去安慰劑心率均值變化為-0.6次/ 分鐘，0.4mg/天治療組為-3次/分鐘。 3.上市后的經(jīng)驗(yàn) 自鹽酸可樂(lè)定緩釋片上市以來(lái)患者自發(fā)性報(bào)告的、上文(不良反應(yīng))中沒(méi)有 列出的不良事件包括如下 精神病類幻覺(jué) 心血管疾病:Q-T延長(zhǎng) 由于這些不良反應(yīng)報(bào)道來(lái)源于不確定人群的自發(fā)性報(bào)告，所以無(wú)法可靠估算 不良事件發(fā)生率或者確定與藥物使用的因果關(guān)系。

禁忌

對(duì)可樂(lè)定有過(guò)敏反應(yīng)病史的患者禁用，包括全身皮疹、蕁麻疹、血管性水腫

注意事項(xiàng)

1.低血壓/心動(dòng)過(guò)緩 鹽酸可樂(lè)定緩釋片可導(dǎo)致劑量相關(guān)的血壓和心率降低，一開(kāi)始用藥前、劑 增加后和用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)心率和血壓,對(duì)于有低血壓病史的患者及可能由于 低血壓和心動(dòng)過(guò)緩而導(dǎo)致疾病加重的基礎(chǔ)病患者用藥需緩慢調(diào)整鹽酸可樂(lè)定緩 釋片的劑量，基礎(chǔ)病包括:心臟傳導(dǎo)阻滯，心動(dòng)過(guò)緩、心血管疾病、血管疾病、 腦血管疾病或者慢性腎功能衰竭。對(duì)有暈厥病史的患者或存在可能暈厥傾向的情 況時(shí)需謹(jǐn)慎使用鹽酸可樂(lè)定緩釋片，此類情況包括:低血壓、體位性低血壓、心動(dòng) 過(guò)緩或者脫水，同時(shí)應(yīng)建議此類患者避免脫水或過(guò)熱。本品與降壓藥或其它能降 低血壓、心率或者增加暈厥風(fēng)險(xiǎn)的藥物合用時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓和心率，并相應(yīng)地調(diào) 整劑量。 2.鎮(zhèn)靜和嗜睡 鎮(zhèn)靜和嗜睡為臨床可乳中常報(bào)道的不良反應(yīng)。在為期5周的對(duì)照、固定劑量、 兒科單藥治療臨床試驗(yàn)中、0.4mg/天和0.2mg/天治療組嗜睡的不良反應(yīng)發(fā)生率 分別為31％和38％，而安慰劑組嗜睡的不良反應(yīng)發(fā)生率為4％。在為期5周的對(duì) 照、固定劑量的輔助中樞興奮藥治療臨床試驗(yàn)中，鹽酸可樂(lè)定緩釋片聯(lián)合中樞興 奮藥組嗜睡的發(fā)生率為19％，安慰劑XxX中樞興奮藥組嗜睡的發(fā)生率為7％。鹽酸 可樂(lè)定緩釋片和其它中樞抑制劑(如吩噻嗪類、巴比妥類或者苯二氮卓類)合用 前，要考慮潛在的附加鎮(zhèn)靜作用。應(yīng)提醒患者在了解服用鹽酸可樂(lè)定緩釋片可能 出現(xiàn)的反應(yīng)前，不要操作重型設(shè)備和駕駛車輛。建議患者禁酒。 3.反跳性高血壓 突然停藥可導(dǎo)致反跳性高血壓。0.2~0.6mg/天鹽酸可樂(lè)定緩釋片治療的高血壓成 人患者突然停藥會(huì)導(dǎo)致以下不良反應(yīng):頭痛、心動(dòng)過(guò)速、惡心、臉紅、發(fā)熱、短暫 性頭暈、胸悶和焦慮。在使用鹽酸可樂(lè)定速釋片治療的高血壓成人患者突然停藥 的一些病例中，有出現(xiàn)以下癥狀:精神緊張、激動(dòng)、頭痛和伴隨震顫，或者伴 隨血壓快速升高和血漿中的兒茶酚胺濃度升高。 尚未有研究評(píng)估ADHD兒童服用鹽酸可樂(lè)定緩釋片突然停藥的影響。對(duì)患 有ADHD的兒童和青少年，醫(yī)師應(yīng)逐漸減量，遞減量每3~7天不超過(guò)0.1mg. 以此將出現(xiàn)反跳性高血壓的風(fēng)險(xiǎn)降至最低。由于潛在的停藥風(fēng)險(xiǎn)，患者應(yīng)咨詢醫(yī) 師，并在醫(yī)師的指導(dǎo)下逐漸停藥。 4.過(guò)敏反應(yīng) 對(duì)可樂(lè)定經(jīng)皮給藥系統(tǒng)有局部接觸過(guò)敏的病人，繼續(xù)可樂(lè)定經(jīng)皮給藥或者口 服鹽酸可樂(lè)定替代治療可能會(huì)引起全身皮疹，對(duì)可樂(lè)定經(jīng)皮給藥出現(xiàn)過(guò)敏的 病人口服鹽酸可樂(lè)定替代治療也可能引起過(guò)敏反應(yīng)包括全身皮疹、蕁麻疹或 者血管神經(jīng)性水腫。 5.心臟傳導(dǎo)異常 可樂(lè)定的交感神經(jīng)阻滯作用可能加重竇房結(jié)功能紊亂和房室阻滯，特別是 對(duì)在服用其它交感神經(jīng)阻滯藥的患者。據(jù)上市后的報(bào)道，有傳導(dǎo)異常和/或服用 它交感神經(jīng)阻滯藥的病人同時(shí)服用可樂(lè)定時(shí)，導(dǎo)致嚴(yán)重的心動(dòng)過(guò)緩，需要靜脈 注射阿托品、異丙腎上腺素和臨時(shí)心臟起搏。對(duì)有心臟傳導(dǎo)異常的患者或合并 使用其它交感神經(jīng)阻滯藥的患者,要緩慢增加鹽酸可樂(lè)定緩釋片的劑量并定期監(jiān) 測(cè)患者的生命體征。

孕婦及哺乳期婦女用藥

風(fēng)險(xiǎn)總結(jié) 根據(jù)已發(fā)表的文獻(xiàn)(包括對(duì)照試驗(yàn)、回顧性隊(duì)列研究和病例報(bào)告)，幾十年來(lái)，孕 婦長(zhǎng)期服用可樂(lè)定尚未明確與藥物相關(guān)的重大出生缺陷、流產(chǎn)和母嬰不良妊娠結(jié) 局的風(fēng)險(xiǎn)。孕婦用藥發(fā)生出生缺陷和流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)未知。所有懷孕都有可能伴隨著 出生缺陷、流產(chǎn)或其他不良后果的背景風(fēng)險(xiǎn)。在原研藥的說(shuō)明書(shū)中，美國(guó)普通人 群中，臨床確認(rèn)的妊娠中主要出生缺陷和流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)分別約為2％至4％和15％ 至20％。 哺乳期婦女 風(fēng)險(xiǎn)總結(jié) 根據(jù)已發(fā)表的哺乳期研究。母乳中鹽酸可樂(lè)定相對(duì)嬰兒劑量為產(chǎn)婦體重調(diào)整劑量 的4.1％至8.4％。盡管在大多數(shù)情況下，母乳喂養(yǎng)的嬰兒接觸可樂(lè)定沒(méi)有不良反應(yīng) 的報(bào)道，但有1例通過(guò)母乳接觸可樂(lè)定的嬰兒出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、張力減退和呼吸暫停的 病例報(bào)告。如果嬰兒通過(guò)母乳接觸鹽酸可樂(lè)定，需要監(jiān)測(cè)低血壓和心動(dòng)過(guò)緩的癥狀， 如鎮(zhèn)靜、嗜睡、呼吸急促和喂養(yǎng)不良(見(jiàn)臨床注意事項(xiàng))?？紤]母乳喂養(yǎng)對(duì)發(fā)育和 健康的益處時(shí)，應(yīng)綜合考慮母體對(duì)鹽酸可樂(lè)定緩釋片的臨床需求，以及鹽酸可樂(lè) 定緩釋片或母體狀況對(duì)母乳喂養(yǎng)兒童的任何潛在不良影響，哺乳期婦女需慎用鹽 酸可樂(lè)定緩釋片。 臨床注意事項(xiàng) 監(jiān)測(cè)通過(guò)母乳喂養(yǎng)接觸鹽酸可樂(lè)定緩釋片的嬰兒是否出現(xiàn)低血壓和/或心動(dòng) 過(guò)緩癥狀，如鎮(zhèn)靜、嗜睡、呼吸急促和喂養(yǎng)不良。 不育癥 基于動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn),鹽酸可樂(lè)定緩釋片存在損害女性和男性的生育能力的風(fēng)險(xiǎn)。

兒童用藥

三項(xiàng)對(duì)照臨床研究證實(shí)了鹽酸可樂(lè)定緩釋片治療6到17歲的ADHD兒童患 者的安全性和有效性，包括一項(xiàng)短期安慰劑對(duì)照單藥治療試驗(yàn)、一項(xiàng)短期輔助治 療試驗(yàn)和一項(xiàng)長(zhǎng)期隨機(jī)單藥治療試驗(yàn)。6歲以下兒童的安全性和有效性尚未明確。

老年用藥

本品不用于老年人。

藥物相互作用

其他向樂(lè)定口服速釋制劑的藥物相互作用報(bào)告如下: 三環(huán)類抗抑郁藥 臨床原理 升高血壓并可能抵消可樂(lè)定的降血壓作用 臨床推薦 監(jiān)測(cè)血壓并根據(jù)需要進(jìn)行劑量調(diào)整 抗高血壓藥 臨床原理 增強(qiáng)可樂(lè)定的降壓作用 臨床推薦 監(jiān)測(cè)血壓并根據(jù)需要進(jìn)行調(diào)整劑量 中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制 臨床原理 潛在的鎮(zhèn)靜作用 臨床推薦 避免使用 影響竇房結(jié)功能或房室結(jié)傳導(dǎo)的藥(例如洋地黃、鈣通道阻滯劑、阝受體阻滯劑) 臨床原理 增加心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯的風(fēng)險(xiǎn) 臨床推薦 避免使用

藥物濫用和藥物依賴

鹽酸可樂(lè)定緩釋片不是管制藥品，尚未發(fā)現(xiàn)已知的潛在濫用或依賴風(fēng)險(xiǎn)

藥物過(guò)量

可樂(lè)定過(guò)量:高血壓可能提早發(fā)生，或可能伴隨以下癥狀:低血壓、心動(dòng)過(guò) 緩、呼吸抑制、體溫過(guò)低、嗜睡、反應(yīng)能力降低或缺乏、虛弱、易怒和瞳孔縮小 中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制的頻率兒童要高于成年人。大量過(guò)量用藥可能導(dǎo)致可逆性心臟 傳導(dǎo)缺陷，或者心律失常、窒息、昏迷和抽搐。藥物過(guò)量的體征和癥狀一般在給 藥后30分鐘到2小時(shí)內(nèi)發(fā)生。

藥理毒理

藥理作用 可樂(lè)定可刺激大腦中的a2腎上腺素受體?？蓸?lè)定不是蟲(chóng)樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮 劑。可樂(lè)定治療注意力缺乏多動(dòng)障礙(ADHD)的機(jī)理尚不清楚。 可樂(lè)定是一種降壓藥，通過(guò)刺激腦干的a2腎上腺素受體，減少中樞神經(jīng) 系統(tǒng)交感神經(jīng)沖動(dòng)傳出，降低外周阻力、腎血管阻力、心率和血壓。 毒理研究 遺傳毒性 鹽酸可樂(lè)定Ames試驗(yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性 生殖毒性 在一項(xiàng)生育力毒性試驗(yàn)中，鹽酸可樂(lè)定劑量為500、2000μg/kg/天[分別相當(dāng) 于人最大推薦劑量(MRHD)0.4mg/天的10、40倍]時(shí)，對(duì)雌性大鼠生育力有不 良影響。因更低劑量未進(jìn)行充分評(píng)價(jià)，未能獲得無(wú)不良影響劑量。 妊娠兔于胚胎/胎仔器官發(fā)生期經(jīng)口給予鹽酸可樂(lè)定達(dá)80μg/kg/天(以mg/m2 計(jì)，約相當(dāng)于MRHD的3倍)，未見(jiàn)致畸作用或胚胎毒性。但是，在妊娠大鼠 試驗(yàn)中，從交配前2個(gè)月至整個(gè)妊娠期連續(xù)給予鹽酸可樂(lè)定，劑量低至15μg/kg/ 天(以mg/m2計(jì)，相當(dāng)于MRHD的1/3)時(shí)可見(jiàn)胚胎吸收增加。當(dāng)大鼠僅在妊 娠第6~15天給予可樂(lè)定時(shí)，在相同劑量或更高劑量(MRHD的3倍)時(shí)未見(jiàn)給 藥相關(guān)的胚胎吸收增加。當(dāng)大鼠和小鼠于妊娠第1~14天時(shí)給予鹽酸可樂(lè)定， 500μg/kg/天劑量(大鼠、小鼠的劑量分別相當(dāng)于MRHD的1D倍、5倍，該劑量是 試驗(yàn)的最低劑量)或者更高劑量時(shí)，可見(jiàn)胚胎吸收增加。 致癌性 大鼠(給藥達(dá)132周)或小鼠(給藥達(dá)78周)摻食法給予鹽酸可樂(lè)定劑量 達(dá)1620μg/kg/天(雄性大鼠)、2040μg/kg/天(雌性大鼠)、2500ugkg/天(小鼠) (以mg/m2計(jì)，分別相當(dāng)于MRHD的20、25、15倍)時(shí)，未見(jiàn)致癌性。 幼齡動(dòng)物毒性 在幼齡大鼠試驗(yàn)中，鹽酸可樂(lè)定單獨(dú)使用或與哌甲酯聯(lián)合用藥，在臨床相關(guān) 劑量時(shí)對(duì)骨生長(zhǎng)有影響，并在相當(dāng)于MRHD的3倍劑量時(shí)對(duì)雄性大鼠的性成熟 有輕微延遲作用。 微延遲作用中，幼的人隊(duì)從21日趨至成年期十 在一項(xiàng)試驗(yàn)中,幼齡大鼠從21日齡至成年期經(jīng)口給予鹽酸可樂(lè)定(300μg/kg/天 (以mg/m2計(jì)，約相當(dāng)于MRHD的3倍)時(shí)雄性動(dòng)物包皮分離輕微延遲(性成熟 延遲)，無(wú)影響劑量為100μg/kg/天(約相當(dāng)于MRHD):未見(jiàn)對(duì)生育力、其他性 發(fā)育指標(biāo)或神經(jīng)行為發(fā)育的影響。 在一項(xiàng)試驗(yàn)中,幼齡大鼠從21日齡至成年期經(jīng)口給予鹽酸可樂(lè)定(300μg/kg/ 天)或與哌甲酯(雌性10mg/kg/天，雄性50/30mg/kg/天，在給藥的第一周因自 殘行為50mg/kg/天降至30mg/kg/天)聯(lián)合用藥，在給藥結(jié)束時(shí)，可樂(lè)定 300g/kg/天單獨(dú)用藥或與哌甲酯50/30mg/kg/天聯(lián)合用藥時(shí)雄性動(dòng)物骨密度和骨 礦物質(zhì)含量降低，聯(lián)合用藥組雄性動(dòng)物股骨長(zhǎng)度減少。以mg/m計(jì)，這些劑量約 相當(dāng)于MRHD(可樂(lè)定04mg/天、哌甲酯54mg/天)的3倍。在4周的恢復(fù)期 結(jié)束時(shí)，對(duì)難性動(dòng)物的所有影響均未見(jiàn)恢復(fù)。此外，在低劑量的可樂(lè)定(30μg/kg/ 天)與哌甲酯50mg/kg/天聯(lián)合用藥的雄性動(dòng)物中也有類似發(fā)現(xiàn)，在恢復(fù)期結(jié)束時(shí) 單獨(dú)使用可樂(lè)定的雌性動(dòng)物股骨長(zhǎng)度也有所下降。在給藥期間伴隨著體重增重的 減少，但在恢復(fù)期這種影響可逆轉(zhuǎn)?？蓸?lè)定300μg/kg/天與哌甲酯50/30mg/kg/天 聯(lián)合用藥可使雄性動(dòng)物包皮分離延遲(性成熟延遲)，對(duì)這些雄性動(dòng)物的生殖和 精子分析未見(jiàn)影響。

藥代動(dòng)力學(xué)

成人單劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究 鹽酸可樂(lè)定速釋制劑和鹽酸可樂(lè)定緩釋片有不同的藥代動(dòng)力學(xué)特征:以毫克 為單位的劑量替代會(huì)導(dǎo)致暴露量的差異。交叉比較研究表明鹽酸可樂(lè)定緩釋片 的Cmax比鹽酸可樂(lè)定速釋制劑低50％。 速釋制劑服給藥后，大約在3到5個(gè)小時(shí)可樂(lè)定的血藥濃度達(dá)到峰值，血 漿半衰期為12-16小時(shí)?；加袊?yán)重腎功能損傷的病人血漿半衰期增至41小時(shí)， 口服給藥后，在24小時(shí)內(nèi)，吸收劑量大約40~60％以原藥形式在尿中排泄。 傷影響和可樂(lè)定排泄的研究，但其結(jié)果可能與速釋制劑的結(jié)果類似. 通過(guò)對(duì)15個(gè)健康成人受試者進(jìn)行非盲、三期、雕機(jī)、交叉研究， 鹽酸可樂(lè)定緩釋片的藥代動(dòng)力學(xué)特征，納入的受試者隨機(jī)分為3個(gè)劑量組: 空腹條件下服用0.1mg鹽酸可樂(lè)定緩釋片;高脂膳食后服用0.1mg鹽酸可樂(lè)定緩釋片: 空腹條件下服用0.1mg鹽酸可樂(lè)定速釋制劑。不同治療組間間隔一周的清洗期。 3個(gè)治療方案的濃度-時(shí)間均值數(shù)據(jù)見(jiàn)表7和圖1。鹽酸可樂(lè)定緩釋片的Cmax 約為鹽酸可樂(lè)定速釋片的50％，Tmax比鹽酸可樂(lè)定速釋片遲5小時(shí)。消除半衰期 與鹽酸可樂(lè)定速釋片類似，鹽酸可樂(lè)定緩釋片的總系統(tǒng)生物利用度大約為鹽酸可 樂(lè)定速釋片的89％。 食物不影響可樂(lè)定的血漿濃度、生物利用度或消除半衰期。 在兒童和青少年中多劑量給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究 基于體表面積計(jì)算，患有ADHD的兒童和青少年使用相同劑量(0.1mg/次， 2次/日和0.2mg次，2次/日)的血漿可樂(lè)定濃度高于患有高血壓的成人。 在兒童和青少年中，體重標(biāo)準(zhǔn)清除率(CL/F)比高血壓成人更品優(yōu)0.204mg/ 日的劑量范圍，可樂(lè)定的血藥濃度隨著劑量的增加而增加。在6到17歲1年齡 范圍，可樂(lè)定的標(biāo)準(zhǔn)體重清除率隨著年齡的增加略有下降，女性的標(biāo)準(zhǔn)體重清除 率比男性低23％，“鎮(zhèn)靜樣”不良反應(yīng)(嗜睡和疲勞)的發(fā)生率與可樂(lè)定的不呈 劑量依賴關(guān)系?；蛘吲c加大劑量研究中的劑量范圍濃度無(wú)關(guān)。附加研究的結(jié)果表 明，與單藥治療的受試者比較，在服用哌甲酯的患者中可樂(lè)定的標(biāo)準(zhǔn)體重清除率 要高11％，在服用安非他明的患者中要低44％。

貯藏

不超過(guò)25℃密封保存。

包裝

口服固體藥用高密度聚乙烯熱封墊片瓶，60片/瓶。

有效期

36個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH07702022

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20223470

藥品上市許可持有人

企業(yè)名稱:力品藥業(yè)(廈門)股份有限公司 注冊(cè)地址:廈門市海滄區(qū)翁角西路2010號(hào)(廈門生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園)6號(hào)樓整棟

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:力品藥業(yè)(廈門)股份有限公司 生產(chǎn)地址:廈門市海滄區(qū)翁角西路2010號(hào)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園6號(hào)廠房 郵政編碼:361027 電話:0592-6898505 傳真:0592-6898509 網(wǎng)址:http://www.1ppharma.com