他達(dá)飛5mg*7片*4板

通用名稱(chēng)

他達(dá)拉非片

英文名稱(chēng)

TadalafilTablets

漢語(yǔ)拼音

TaDaLaFeiPian

成份

本品主要成份為他達(dá)拉非。 化學(xué)名稱(chēng)：6-（1，3-苯并間二氧戊環(huán)-5-基）-2，3，6，7，12，12a-六氫化-2-甲基，（6R，12aR）-吡嗪并[1‘，2‘：1，6]吡啶并[3，4-b]吲哚-1，4-二酮 分子式：C22H19N3O4 分子量：389.41

適應(yīng)癥

治療勃起功能障礙（ED，ErectileDysfunction）。 治療勃起功能障礙（ED）合并良性前列腺增生（BPH，BenignProstaticHyperplasia）的癥狀和體征。

規(guī)格

（1）5mg（2）10mg（3）20mg

用法用量

服用他達(dá)拉非片不受進(jìn)食影響。不要掰開(kāi)他達(dá)拉非片，本品需整片服用。 勃起功能障礙 按需服用他達(dá)拉非片 ●對(duì)于大多數(shù)患者，按需服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為10mg，在進(jìn)行性生活之前服用。 ●依據(jù)個(gè)體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg。對(duì)大多數(shù)患者推薦的最大服藥頻率為每日一次。 ●與安慰劑相比，按需服用他達(dá)拉非片能在長(zhǎng)達(dá)36小時(shí)內(nèi)改善勃起功能。因此，在推薦患者以最佳方式服用他達(dá)拉非片時(shí)，應(yīng)考慮此因素。 每日一次服用他達(dá)拉非片 ●每日一次服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為2.5mg，每天在大約相同時(shí)間服用，無(wú)需考慮何時(shí)進(jìn)行性生活。 ●依據(jù)個(gè)體的療效和耐受性不同，可將每日一次服用他達(dá)拉非片的劑量增加至5mg。應(yīng)根據(jù)患者具體情況權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)獲益，選擇適宜的治療方案。 勃起功能障礙合并良性前列腺增生 每日一次服用他達(dá)拉非片，推薦劑量為5mg，每天大約在同一時(shí)間服用，無(wú)需考慮何時(shí)進(jìn)行性生活。 特殊人群用藥 腎損害 按需服用他達(dá)拉非片 ●肌酐清除率為30~50mL/min：建議起始劑量為5mg，每日不超過(guò)一次，最大劑量為10mg，每48小時(shí)不超過(guò)1次。肌酐清除率<30mL/min或血液透析：最大劑量為5mg，每72小時(shí)不超過(guò)1次（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。 每日一次服用他達(dá)拉非片 勃起功能障礙 ●肌酐清除率<30mL/min或血液透析：不建議每日一次服用他達(dá)拉非片（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。 勃起功能障礙合并良性前列腺增生 ●肌酐清除率30~50mL/min：尚無(wú)中國(guó)人群數(shù)據(jù)。 ●肌酐清除率<30mL/min或血液透析：不建議每日一次服用他達(dá)拉非片（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。 肝損害 按需服用他達(dá)拉非片 ●輕度或中度（ChildPugh分級(jí)A或B）：他達(dá)拉非片劑量不應(yīng)超過(guò)10mg，每日一次。尚未在肝損害患者中對(duì)每日一次服用他達(dá)拉非片進(jìn)行廣泛的評(píng)估，因此，應(yīng)慎用。 ●重度（ChildPugh分級(jí)C）：不建議使用他達(dá)拉非片（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。 每日一次服用他達(dá)拉非片 ●輕度或中度（ChildPugh分級(jí)A或B）：尚未在肝損害患者中對(duì)每日一次服用他達(dá)拉非片進(jìn)行廣泛的評(píng)估。因此，如需對(duì)這些患者處方每日一次服用他達(dá)拉非片，建議謹(jǐn)慎。 ●重度（ChildPugh分級(jí)C）：不建議使用他達(dá)拉非片（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。 老年人對(duì)于年齡>65歲的患者，無(wú)需調(diào)整劑量。 合并用藥硝酸鹽類(lèi)藥物嚴(yán)禁與任何形式的硝酸鹽類(lèi)藥物進(jìn)行合并用藥（見(jiàn)禁忌）。 α-受體阻滯劑 ED-當(dāng)他達(dá)拉非片與α-受體阻滯劑合并用藥時(shí)，接受α-受體阻滯劑治療的患者應(yīng)達(dá)穩(wěn)定后，再開(kāi)始他達(dá)拉非片治療，并從推薦的最低劑量開(kāi)始（見(jiàn)注意事項(xiàng)、藥物相互作用及藥理毒理）。 BPH-不推薦他達(dá)拉非片與α-受體阻滯劑合并用藥治療良性前列腺增生。（見(jiàn)注意事項(xiàng)，藥物相互作用及藥理毒理）。 CYP3A4（CytochromeP4503A4）抑制劑 按需服用他達(dá)拉非片 對(duì)于正在合并使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑，如酮康唑或利托那韋的患者，他達(dá)拉非片的最大推薦劑量為10mg，不超過(guò)每72小時(shí)1次（見(jiàn)注意事項(xiàng)及藥物相互作用）。 每日一次服用他達(dá)拉非片 對(duì)于正在合并使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑，如酮康唑或利托那韋的患者，推薦劑量為不超過(guò)2.5mg（見(jiàn)注意事項(xiàng)及藥物相互作用）。

不良反應(yīng)

臨床研究經(jīng)驗(yàn)因?yàn)殚_(kāi)展臨床試驗(yàn)的條件差異較大，因此在一種藥物的臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)率不能直接與另一種藥物的臨床試驗(yàn)的發(fā)生率相比，也可能無(wú)法反映實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。 在全球的臨床試驗(yàn)中，共有超過(guò)9000名男性服用了他達(dá)拉非。在每日一次服用他達(dá)拉非片的試驗(yàn)中，分別有1434，905和115名患者接受了為期至少6個(gè)月、1年和2年的治療。對(duì)于按需服用他達(dá)拉非片，分別有超過(guò)1300和1000名受試者，接受了至少6個(gè)月和1年的治療。 按需服用他達(dá)拉非片治療ED 在持續(xù)12周的8項(xiàng)主要的安慰劑對(duì)照3期研究中，平均年齡為59歲（范圍為22-88），接受他達(dá)拉非10mg或20mg治療的患者因不良事件導(dǎo)致的終止率為3.1％，與之相比，接受安慰劑治療的患者為1.4％。 在安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中按建議劑量給藥，按需服用他達(dá)拉非片發(fā)生如下不良反應(yīng)（見(jiàn)表1）。 表1：在按需服用他達(dá)拉非片治療ED開(kāi)展的8項(xiàng)主要的安慰劑對(duì)照3期研究中（包括一項(xiàng)在糖尿病患者中進(jìn)行的研究），發(fā)生率在他達(dá)拉非片（10或20mg）治療組為22％，且高于安慰劑組的治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng) 每日一次服用他達(dá)拉非片治療ED 在持續(xù)12或24周的3項(xiàng)安慰劑對(duì)照3期研究中，平均年齡為58歲（范圍為21~82），接受他達(dá)拉非治療的患者因?yàn)椴涣际录?dǎo)致的終止率為4.1％，與之相比，安慰劑治療的患者為2.8％。 在持續(xù)12周的臨床試驗(yàn)中報(bào)告了以下不良反應(yīng)（見(jiàn)表2）： 表2：在每日一次服用他達(dá)拉非片治療ED開(kāi)展的3項(xiàng)為期12周的主要的安慰劑對(duì)照3期研究中（包括一項(xiàng)在糖尿病患者中進(jìn)行的研究），發(fā)生率在他達(dá)拉非片每日一次給藥（2.5或5mg）治療組為≥2％，且高于安慰劑組的治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。 一項(xiàng)24周安慰劑對(duì)照的3期臨床研究報(bào)告了以下不良反應(yīng)（見(jiàn)表3）： 表3：在每日一次服用他達(dá)拉非片治療ED開(kāi)展的1項(xiàng)24周安慰劑對(duì)照3期研究中，發(fā)生率在他達(dá)拉非片每日一次給藥（2.5或5mg）治療組為≥2％，且高于安慰劑組的治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng) 每日一次服用他達(dá)拉非片治療ED合并BPH 在持續(xù)12周的3項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中（其中2項(xiàng)在BPH患者中開(kāi)展，1項(xiàng)在ED合并BPH患者中開(kāi)展），平均年齡為63歲（范圍：44~93歲），接受他達(dá)拉非治療的患者因?yàn)椴涣际录?dǎo)致的終止率為3.6％，與之相比，安慰劑治療的患者為1.6％。他達(dá)拉非治療組中至少2例患者報(bào)告的導(dǎo)致終止試驗(yàn)的不良反應(yīng)包括頭痛、上腹痛和肌痛。報(bào)告了以下不良反應(yīng)（參見(jiàn)表4）。 表4：在持續(xù)12周的安慰劑對(duì)照的3項(xiàng)臨床研究中（包括2項(xiàng)每日一次服用他達(dá)拉非片治療BPH以及1項(xiàng)每日一次服用他達(dá)拉非片治療ED合并BPH），發(fā)生率在用他達(dá)拉非片每日一次給藥（5mg）治療組為≥1％，且高于安慰劑組的治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng) 此外，他達(dá)拉非片治療BPH或ED合并BPH的對(duì)照臨床試驗(yàn)中報(bào)告的發(fā)生頻率較低的不良反應(yīng)（<1％）包括：胃食管反流病、上腹痛、惡心、嘔吐、關(guān)節(jié)痛和肌肉痙攣。 背痛和肌痛的發(fā)生率參見(jiàn)表1至表4。在他達(dá)拉非的臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中，背痛或肌痛一般發(fā)生在給藥后12-24小時(shí)，通常在48小時(shí)內(nèi)得以緩解。他達(dá)拉非治療引起的背痛/肌痛的特點(diǎn)是，彌散性的雙下腰、臀部、大腿或胸腰部肌肉不適，臥位時(shí)加重。一般而言，發(fā)生的疼痛嚴(yán)重程度為輕度或中度，無(wú)需治療即可緩解，但是也有較低發(fā)生率的嚴(yán)重背痛報(bào)告（所有報(bào)告<5％）。如果需要進(jìn)行治療，對(duì)乙酰氨基酚或非甾體抗炎藥一般是有效的；然而，少數(shù)需要治療的受試者，采用了弱麻醉劑（如可待因）?？傮w而言，按需服用他達(dá)拉非片的所有受試者中，約有0.5％因?yàn)楸惩?肌痛而終止治療。在為期1年的開(kāi)放擴(kuò)展研究中，分別有5.5％和1.3％的患者報(bào)告了背痛和肌痛。診斷檢驗(yàn)，包括炎癥、肌肉損傷和腎損傷的測(cè)定表明，沒(méi)有具有醫(yī)學(xué)意義的病理基礎(chǔ)。每日一次服用他達(dá)拉非片治療ED、BPH和ED合并BPH的發(fā)生率參見(jiàn)表2、3和4。在每日一次服用他達(dá)拉非片的研究中，背痛和肌痛的不良反應(yīng)一般為輕度或中度，在針對(duì)所有適應(yīng)癥的各項(xiàng)研究中的終止率<1％。 在所有按需服用他達(dá)拉非片治療ED的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，65歲及以上的患者服用他達(dá)拉非片時(shí)出現(xiàn)腹瀉的頻率更高（2.5％的患者）。 在所有他達(dá)拉非片的研究中，色覺(jué)變化的報(bào)告是罕見(jiàn)的（<0.1％的患者）。 以下小節(jié)中指出了在每日一次或按需服用他達(dá)拉非片的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，報(bào)告的其他較為少見(jiàn)（<2％）的不良事件。這些事件與他達(dá)拉非片的因果關(guān)系并不明確。這份列表中未包括極輕微的事件，與藥物無(wú)明確關(guān)系的事件，以及不準(zhǔn)確無(wú)意義的報(bào)告。 全身——無(wú)力，面部水腫，疲勞，疼痛，外周性水腫 心血管——心絞痛，胸痛，低血壓，心肌梗死，直立性低血壓，心悸，昏厥，心動(dòng)過(guò)速 消化——肝功能檢查異常，口干，吞咽困難，食管炎，胃炎，r-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGTP，GammaGlutamylTranspeptidase）升高，稀便，惡心，上腹痛，嘔吐，胃食管反流病，痔瘡出血，直腸出血 肌肉骨骼——關(guān)節(jié)痛，頸痛 神經(jīng)——頭暈，感覺(jué)減退，失眠，感覺(jué)異常，嗜睡，眩暈 腎臟和泌尿——腎損害 呼吸——呼吸困難，鼻出血，咽炎 皮膚和附件——瘙癢，皮疹，出汗 眼部——視覺(jué)模糊，色覺(jué)改變，結(jié)膜炎（包括結(jié)膜充血），眼痛，流淚增加，眼瞼腫脹 耳部——聽(tīng)力突然降低或喪失，耳鳴 泌尿生殖——勃起增加，自發(fā)性陰莖勃起 上市后經(jīng)驗(yàn)他達(dá)拉非片批準(zhǔn)上市之后發(fā)現(xiàn)了以下的不良反應(yīng)。由于這些不良反應(yīng)是在不確定規(guī)模的人群中自發(fā)報(bào)告的，因此并不能可靠的估算其發(fā)生率或建立與藥物暴露水平的因果關(guān)系。選擇這些事件的原因包括嚴(yán)重性、報(bào)告頻率、缺乏明確的其他原因或上述原因都有。 心血管和腦血管——嚴(yán)重的心血管事件，包括心肌梗死，心源性猝死，卒中，胸痛，心悸，以及心動(dòng)過(guò)速，在上市后有報(bào)道與服用他達(dá)拉非有時(shí)間關(guān)系。其中大多數(shù)患者（并非所有患者）原本就有心血管風(fēng)險(xiǎn)因素。據(jù)報(bào)告，很多事件發(fā)生于性生活過(guò)程中或之后不久，很少發(fā)生在服藥后但未進(jìn)行性生活。其他則是在服用他達(dá)拉非片進(jìn)行性生活后數(shù)小時(shí)到數(shù)天后報(bào)告的。不能確定這些事件是否與他達(dá)拉非片、性生活、患者原有的心血管疾病這些因素的共同作用或其他因素有直接關(guān)系（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。 全身——超敏反應(yīng)，包括蕁麻疹，斯約二氏綜合征，以及剝脫性皮炎。 神經(jīng)——偏頭痛，癲癇，以及癲癇發(fā)作，短暫性遺忘癥 眼部——視野缺失，視網(wǎng)膜靜脈閉塞，視網(wǎng)膜動(dòng)脈閉塞 非動(dòng)脈性前部缺血視神經(jīng)病變（NAION，Non-arteriticAnteriorIschemicOpticNeuropathy），是視力減退包括永久性失明的一項(xiàng)原因，在上市后罕見(jiàn)與磷酸二酯酶5（PDE5，Phosphodiesterase5）抑制劑，包括與他達(dá)拉非片有時(shí)間關(guān)系的報(bào)告。這些患者大多數(shù)（但并非全部）原來(lái)就有發(fā)生NAION的解剖學(xué)或血管風(fēng)險(xiǎn)因素，包括但不限于：杯盤(pán)較小（“視神經(jīng)盤(pán)擁擠”），年齡超過(guò)50歲，糖尿病，高血壓，冠心病，高脂血癥以及吸煙（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。 耳部——在上市后報(bào)告了突發(fā)性聽(tīng)力減低或喪失的病例，與使用PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非片有時(shí)間關(guān)系。在某些病例中報(bào)告了醫(yī)學(xué)條件或其他因素可能引起耳部的不良事件。在多數(shù)病例中，醫(yī)療隨訪信息有限。不能確定這些事件是否與使用他達(dá)拉非片，患者原有的喪失聽(tīng)力的風(fēng)險(xiǎn)因素，與這些因素的共同作用或其他因素有直接關(guān)系（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。 泌尿生殖——持續(xù)勃起（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。

禁忌

對(duì)本品中任何成份過(guò)敏者禁用。 硝酸鹽類(lèi)藥物正在服用任何形式的硝酸鹽類(lèi)藥物，無(wú)論是定期和/或間歇性給藥的患者，嚴(yán)禁服用他達(dá)拉非片。臨床藥理學(xué)研究表明，他達(dá)拉非片可增強(qiáng)硝酸鹽類(lèi)藥物的降壓作用（見(jiàn)藥理毒理）。 超敏反應(yīng)已知對(duì)他達(dá)拉非嚴(yán)重過(guò)敏的患者不得服用他達(dá)拉非片。有超敏反應(yīng)的報(bào)告，包括斯約二氏綜合征和剝脫性皮炎（見(jiàn)不良反應(yīng)）。 鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（GC，GuanylateCyclase）刺激劑正在使用GC刺激劑（如利奧西呱）的患者不得服用他達(dá)拉非片。PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非片，可能會(huì)加強(qiáng)GC刺激劑的降壓效果。

注意事項(xiàng)

勃起功能障礙和良性前列腺增生的評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)包括適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)評(píng)估確定可能的未知病因，以及治療選擇。 在處方他達(dá)拉非片之前，需要注意： 心血管因?yàn)樾呐K風(fēng)險(xiǎn)與性行為有一定程度的相關(guān)，所以醫(yī)生應(yīng)當(dāng)考慮患者的心血管健康狀況。因此，勃起功能障礙的治療，包括他達(dá)拉非片，不得用于因原有的心血管狀況不建議進(jìn)行性行為的男性。在性行為開(kāi)始時(shí)出現(xiàn)癥狀的患者，應(yīng)當(dāng)建議其避免進(jìn)行性行為，并立即求治。 醫(yī)生應(yīng)與患者討論，如果他們?cè)诜盟_(dá)拉非片后，出現(xiàn)了需要硝化甘油治療的心絞痛時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取的措施。服用他達(dá)拉非片的患者，僅在治療危及生命的情況時(shí)考慮給予硝酸鹽類(lèi)藥物，否則應(yīng)至少在使用他達(dá)拉非片最后一個(gè)劑量之后的48小時(shí)再考慮給予硝酸鹽類(lèi)藥物。即使在這種情況下，只有在有嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控和適當(dāng)?shù)难簞?dòng)力學(xué)檢測(cè)下才可以給予硝酸鹽類(lèi)藥物。因此，在服用他達(dá)拉非片后發(fā)生心絞痛的患者，應(yīng)立即求治（見(jiàn)禁忌）。 左心室流出道梗阻的患者（例如，主動(dòng)脈瓣狹窄和先天性肥厚性主動(dòng)脈瓣下狹窄），可能對(duì)血管擴(kuò)張劑，包括PDE5抑制劑的作用特別敏感。 在他達(dá)拉非片的臨床安全性和有效性試驗(yàn)中，未包括以下心血管疾病患者人群，因此在獲得進(jìn)一步信息之前，他達(dá)拉非片不建議用于以下患者： ●至少90天內(nèi)曾發(fā)生心肌梗死 ●不穩(wěn)定心絞痛或曾在性交過(guò)程中發(fā)生心絞痛 ●過(guò)去6個(gè)月內(nèi)曾發(fā)生紐約心臟學(xué)會(huì)制定的2級(jí)或更高級(jí)別的心力衰竭 ●未控制的心律失常，低血壓（<90/50mmHg）或未控制的高血壓 ●過(guò)去6個(gè)月內(nèi)曾發(fā)生卒中 與其他PDE5抑制劑相同，他達(dá)拉非具有輕微的全身血管擴(kuò)張作用，可能會(huì)導(dǎo)致一過(guò)性的血壓降低。在一項(xiàng)臨床藥理學(xué)研究中，相對(duì)于安慰劑，健康受試者服用他達(dá)拉非20mg引起仰臥位血壓降低的平均最大值為1.6/0.8mmHg（見(jiàn)藥理毒理）。雖然這一作用對(duì)大多數(shù)患者不會(huì)造成影響，但在處方他達(dá)拉非片之前，醫(yī)生應(yīng)慎重考慮原本患有心血管疾病的患者，是否會(huì)受到他達(dá)拉非血管擴(kuò)張作用的不良影響。血壓自主控制嚴(yán)重受損的患者，可能對(duì)血管擴(kuò)張劑，包括PDE5抑制劑的作用特別敏感。 每日一次服用他達(dá)拉非片可能發(fā)生的藥物相互作用醫(yī)生應(yīng)當(dāng)注意，每日一次服用他達(dá)拉非片能夠產(chǎn)生持續(xù)的血漿他達(dá)拉非的濃度，在評(píng)價(jià)與藥物（如硝酸鹽類(lèi)藥物，α-受體阻滯劑，抗高血壓藥物以及CYP3A4強(qiáng)抑制劑）或與大量飲酒可能發(fā)生的相互作用時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮到這一點(diǎn)。 長(zhǎng)時(shí)間勃起這類(lèi)藥物，罕見(jiàn)超過(guò)4小時(shí)的長(zhǎng)時(shí)間勃起以及持續(xù)勃起癥（痛性勃起超過(guò)6小時(shí)）。如果不及時(shí)治療持續(xù)勃起癥，可能會(huì)對(duì)勃起組織造成不可逆的傷害。勃起超過(guò)4小時(shí)的患者，無(wú)論是否有痛感，都應(yīng)當(dāng)赴急診就醫(yī)。 對(duì)具有易發(fā)生持續(xù)勃起癥的因素（如鐮狀細(xì)胞性貧血，多發(fā)性骨髓瘤或白血?。?，或陰莖存在解剖學(xué)缺陷（如異常彎曲，海綿體纖維化，或陰莖硬結(jié)癥）的患者，應(yīng)慎用他達(dá)拉非片。 眼部反應(yīng)醫(yī)生應(yīng)建議患者，如果突然發(fā)生了單眼或雙眼視力喪失，應(yīng)當(dāng)立即停用所有的5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑包括他達(dá)拉非片，并就醫(yī)。這樣的事件可能是非血管性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）的癥狀，NAION是一種罕見(jiàn)情況，是視力降低，包括永久性失明的原因之一，在所有PDE5抑制劑上市后均有罕見(jiàn)的報(bào)告。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，在年齡250的男性中，NAION的年發(fā)生率為2.5-11.8/100000。一項(xiàng)觀察性的交叉設(shè)計(jì)病例研究評(píng)估了在NA1ON發(fā)作前（5個(gè)半衰期內(nèi)）立刻使用PDE5抑制劑類(lèi)藥物與更早使用PDE5抑制劑的NAION發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果表明，NAION的風(fēng)險(xiǎn)增加約2倍，風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)為2.15（95％CI1.06，4.34）。一項(xiàng)類(lèi)似研究所報(bào)告的結(jié)果與此一致，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為2.27（95％CI0.99，5.20）。在這些研究中，其他NAION的風(fēng)險(xiǎn)因素（如視盤(pán)“擁擠”）也可能會(huì)導(dǎo)致NAION的發(fā)作。 但無(wú)論是上市后罕見(jiàn)的報(bào)告還是在這些觀察性研究中PDE5抑制劑與NAION的相關(guān)性均未證明使用PD5抑制劑與NAION存在因果關(guān)系（見(jiàn)不良反應(yīng)）。 醫(yī)生應(yīng)該考慮PDE5抑制劑的使用是否會(huì)對(duì)具有潛在NAION風(fēng)險(xiǎn)因素的患者造成不良影響。有過(guò)NAION病史的人，其N(xiāo)AION再次發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。所以，這些患者應(yīng)該謹(jǐn)慎使用PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非片：且應(yīng)該在預(yù)期獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的情況下使用這類(lèi)藥物。與一般人群相比，低視神經(jīng)杯/盤(pán)比值的人也被認(rèn)為具有較高的NAION風(fēng)險(xiǎn)；但是尚沒(méi)有足夠的證據(jù)來(lái)支持這種異常情況用于未來(lái)PDE5抑制劑包括他達(dá)拉非片使用者的篩查。 臨床試驗(yàn)中未包括患有遺傳性視網(wǎng)膜退化癥，包括色素性視網(wǎng)膜炎的患者，不建議在這些患者中使用他達(dá)拉非片。 突發(fā)性聽(tīng)力喪失如果突然發(fā)生聽(tīng)力減退或聽(tīng)力喪失，醫(yī)生應(yīng)建議患者停止服用PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非片，并且立即就醫(yī)。這些事件可能會(huì)伴隨耳鳴和頭暈，與服用PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非片有時(shí)間關(guān)系。不能確定這些事件是否與使用PDE5抑制劑或其他因素有直接關(guān)系（見(jiàn)不良反應(yīng)）。 α-受體阻滯劑和抗高血壓藥醫(yī)生應(yīng)與患者討論他達(dá)拉非片會(huì)增強(qiáng)α-受體阻滯劑和抗高血壓藥物的降血壓作用的可能性（見(jiàn)藥物相互作用和藥理毒理）。 PDE5抑制劑與α-受體阻滯劑合并用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非片，以及α-腎上腺素受體阻滯劑都是具有降血壓作用的血管舒張劑。當(dāng)血管舒張劑合用時(shí)，會(huì)對(duì)血壓產(chǎn)生疊加作用。在某些患者中，這兩種藥物合用可以使血壓顯著降低（見(jiàn)藥理毒理和藥物相互作用），這可能會(huì)導(dǎo)致癥狀性低血壓（如昏厥）。應(yīng)考慮以下情況： ED ●患者使用PDE5抑制劑前，接受a-受體阻滯劑治療的情況應(yīng)穩(wěn)定。已證實(shí)在a-受體阻滯劑單用時(shí)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者，在合用PDE5抑制劑時(shí)發(fā)生癥狀性低血壓的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)升高。 ●接受a-受體阻滯劑治療情況穩(wěn)定的患者，應(yīng)當(dāng)從推薦的最低劑量開(kāi)始PDE5抑制劑治療。 ●已經(jīng)服用最佳劑量的PDE5抑制劑的患者，α-受體阻滯劑應(yīng)從最低劑量開(kāi)始治療。在服用PDE5抑制劑時(shí)，逐步增加α-受體阻滯劑劑量，可能會(huì)使血壓進(jìn)一步降低。 ●PDE5抑制劑和α-受體阻滯劑合用的安全性，可能會(huì)受到其他因素的影響，包括血管內(nèi)血容量不足，以及其他抗高血壓藥物。 （見(jiàn)用法用量和藥物相互作用）。 BPH ●α-受體阻滯劑與他達(dá)拉非片合并用藥治療BPH的有效性尚未經(jīng)過(guò)充分研究，而且由于這兩種藥物合并用藥的潛在血管擴(kuò)張作用會(huì)導(dǎo)致血壓降低，所以不建議他達(dá)拉非片與α-受體阻滯劑聯(lián)合用藥治療BPH。 ●在開(kāi)始每日一次服用他達(dá)拉非片治療BPH之前，正在接受α-受體阻滯劑治療BPH的患者至少應(yīng)當(dāng)停用一天α-受體阻滯劑。 腎損害 按需服用他達(dá)拉非片 肌酐清除率<30mL/min或接受透析的終末期腎病患者，他達(dá)拉非片的劑量限制在5mg，每72小時(shí)不超過(guò)1次。肌酐清除率30~50mL/min的患者，他達(dá)拉非片的起始劑量應(yīng)為5mg，每日不超過(guò)1次，最大劑量限制在10mg，每48小時(shí)不超過(guò)一次（見(jiàn)用法用量）。 每日一次服用他達(dá)拉非片 ED 因?yàn)樗_(dá)拉非的暴露（AUC，AreaUnderCurve）會(huì)增加，而臨床經(jīng)驗(yàn)有限，以及透析并不能影響清除率，對(duì)肌酐清除率<30mL/min的患者不建議每日一次服用他達(dá)拉非片。 ED合并BPH 由于他達(dá)拉非的暴露量（AUC）增加、臨床經(jīng)驗(yàn)有限以及透析不能影響清除率，所以肌酐清除率<30mL/min的患者不建議每日一次服用他達(dá)拉非片。尚無(wú)肌酐清除率為30~50mL/min的中國(guó)患者數(shù)據(jù)。 肝損害 按需服用他達(dá)拉非片 輕度或中度肝損害的患者，他達(dá)拉非片的劑量不能超過(guò)10mg。重度肝損害的患者沒(méi)有足夠的信息，因此不建議使用他達(dá)拉非片（見(jiàn)用法用量）。 每日一次服用他達(dá)拉非片 未在輕度或中度肝損害患者中對(duì)每日一次服用他達(dá)拉非片進(jìn)行廣泛的評(píng)價(jià)。因此，若對(duì)這些患者處方每日一次服用他達(dá)拉非片，建議應(yīng)謹(jǐn)慎。重度肝損害的患者沒(méi)有足夠的信息，因此不建議使用他達(dá)拉非片（見(jiàn)用法用量） 酒精 患者應(yīng)當(dāng)了解酒精和PDE5抑制劑他達(dá)拉非片都是輕度的血管擴(kuò)張劑。與輕度血管擴(kuò)張劑合用時(shí)，其各自的降血壓作用都可能會(huì)升高。因此，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)告知患者，大量飲酒（如5個(gè)單位或更多）合并他達(dá)拉非片可能會(huì)增加直立性體征和癥狀的可能性，包括心率加快，直立血壓降低，頭暈及頭痛（見(jiàn)用法用量和藥理毒理）。 與細(xì)胞色素P4503A4（CYP3A4）強(qiáng)抑制劑合用他達(dá)拉非片主要通過(guò)肝臟的CYP3A4進(jìn)行代謝。服用CYP3A4強(qiáng)抑制劑，如利托那韋，酮康唑和伊曲康唑的患者，他達(dá)拉非片按需服用的劑量限制為10mg，每72小時(shí)不超過(guò)1次（見(jiàn)藥物相互作用）。合用CYP3A4強(qiáng)抑制劑和每日一次服用他達(dá)拉非片的患者，他達(dá)拉非片的劑量不得超過(guò)2.5mg（見(jiàn)用法用量）。 與其他PDE5抑制劑或勃起障礙治療合用尚未對(duì)他達(dá)拉非片和其他PDE5抑制劑或勃起障礙治療合用的安全性和有效性進(jìn)行研究。告知患者不要同時(shí)使用他達(dá)拉非片和其他PDE5抑制劑。 對(duì)出血的影響體外研究證實(shí)了他達(dá)拉非是PDE5的選擇性抑制劑。PDE5是在血小板中發(fā)現(xiàn)的。他達(dá)拉非20mg與阿司匹林合并給藥時(shí)，相對(duì)于阿司匹林單用并不會(huì)延遲出血時(shí)間。對(duì)出血異?；蝻@著活動(dòng)性消化性潰瘍的患者尚無(wú)服用他達(dá)拉非片的經(jīng)驗(yàn)。盡管他達(dá)拉非片沒(méi)有延長(zhǎng)健康受試者的出血時(shí)間，患有出血異?；蝻@著活動(dòng)性消化性潰瘍的患者用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，并進(jìn)行謹(jǐn)慎的風(fēng)險(xiǎn)-受益評(píng)估。 對(duì)患者進(jìn)行性傳播疾病的勸告他達(dá)拉非片并不能對(duì)性傳播疾病產(chǎn)生保護(hù)。告誡患者應(yīng)對(duì)性傳播疾病，包括人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV，HumanImmunodeficiencyVirus）采取保護(hù)性措施。 在開(kāi)始治療BPH前考慮其他泌尿系統(tǒng)疾病在開(kāi)始使用他達(dá)拉非片治療BPH之前，應(yīng)該考慮可能會(huì)引起類(lèi)似癥狀的其他泌尿系統(tǒng)疾病。此外，前列腺癌和BPH可能會(huì)同時(shí)存在。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦 風(fēng)險(xiǎn)總結(jié) 他達(dá)拉非不用于女性。目前尚無(wú)孕婦使用他達(dá)拉非的數(shù)據(jù)，無(wú)法了解任何與藥物有關(guān)的不良發(fā)育結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)。在動(dòng)物生殖研究中，在器官發(fā)生期經(jīng)口給予劑量最高為人體最大推薦劑量（MRHD，MaximumRecommendedHumanDose，20mg/天）11倍的他達(dá)拉非對(duì)妊娠大鼠或小鼠沒(méi)有產(chǎn)生不良的發(fā)育影響（見(jiàn)以下數(shù)據(jù)）。 動(dòng)物數(shù)據(jù)— 動(dòng)物生殖研究表明，在器官形成期內(nèi)經(jīng)口給予妊娠大鼠或小鼠他達(dá)拉非，暴露水平達(dá)到推薦的最大人類(lèi)劑量（MRHD，20mg/天）的11倍，沒(méi)有致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性的證據(jù)。在一項(xiàng)產(chǎn)前/產(chǎn)后發(fā)育研究中，給予母體他達(dá)拉非的劑量按AUC達(dá)到MRHD的10倍以上時(shí)，出生后幼仔的生存期有所降低。根據(jù)AUC，在劑量超過(guò)MRHD的16倍時(shí)，發(fā)生了母體毒性的癥狀。存活的胎仔具有正常的發(fā)育和生殖表現(xiàn)（見(jiàn)藥理毒理）。 另一項(xiàng)劑量水平為60、200和1000mg/kg的大鼠出生前和出生后發(fā)育研究觀察到，出生后幼仔的生存期降低。母體毒性的未見(jiàn)反應(yīng)劑量（NOEL，NoObservedEffectLevel）為每日200mg/kg，而發(fā)育毒性的未見(jiàn)反應(yīng)劑量為每日30mg/kg。該劑量的暴露水平分別約是MRHD20mg時(shí)人體AUC的16倍和10倍。 他達(dá)拉非和/或其代謝產(chǎn)物可以透過(guò)大鼠胎盤(pán)，導(dǎo)致胎仔暴露。 哺乳期婦女 風(fēng)險(xiǎn)總結(jié) 他達(dá)拉非片不能用于女性。沒(méi)有關(guān)于他達(dá)拉非和/或其代謝產(chǎn)物在人乳中分泌、對(duì)母乳喂養(yǎng)兒童的影響或?qū)δ溉楫a(chǎn)生量的影響信息。他達(dá)拉非和/或其代謝產(chǎn)物在哺乳期大鼠的乳汁中可檢出，濃度大約是血漿濃度的2.4倍。 生育期男性和女性 不孕 根據(jù)3項(xiàng)成年男性研究的數(shù)據(jù)，在10mg他達(dá)拉非給藥6個(gè)月的研究和20mg他達(dá)拉非給藥9個(gè)月的研究中，他達(dá)拉非均降低了精子濃度。而在另一項(xiàng)他達(dá)拉非20mg給藥6個(gè)月的研究中沒(méi)有觀察到這種作用。不論他達(dá)拉非10mg或20mg對(duì)睪酮、促黃體生成激素或促卵泡激素的平均濃度均無(wú)不良影響。前兩項(xiàng)研究中精子濃度降低的臨床意義尚不明確，也沒(méi)有研究評(píng)價(jià)他達(dá)拉非對(duì)男性生育力的影響。 在動(dòng)物研究中，在犬中觀察到精子發(fā)生減少，但在大鼠中未觀察到這種現(xiàn)象。

兒童用藥

他達(dá)拉非片不用于兒童患者。18歲以下的患者尚未建立安全性和有效性。

老年用藥

在他達(dá)拉非臨床研究的受試者總?cè)藬?shù)中，約有19％為65歲及以上的患者，2％為75歲或以上患者。在他達(dá)拉非治療BPH的臨床研究（包括ED合并BPH）的受試者總?cè)藬?shù)中，約有40％為65歲及以上的患者，10％為75歲及以上的患者。在這些臨床試驗(yàn)中，年齡較大的受試者（>65和≥75歲），與較年輕的受試者（≤65歲）相比，沒(méi)有觀察到有效性或安全性的總體差異。然而，在所有按需服用他達(dá)拉非片治療ED的安慰劑對(duì)照臨床研究中，65歲及以上的患者服用他達(dá)拉非片時(shí)出現(xiàn)腹瀉的頻率更高（2.5％的患者）（見(jiàn)不良反應(yīng)）。無(wú)需根據(jù)年齡調(diào)整劑量。但應(yīng)考慮某些年齡較大的個(gè)體對(duì)藥物更為敏感（見(jiàn)藥理毒理）。

藥物相互作用

與他達(dá)拉非片發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)相互作用的可能性 硝酸鹽類(lèi)藥物——臨床藥理學(xué)研究表明，他達(dá)拉非片可增強(qiáng)硝酸鹽類(lèi)藥物的降壓作用，因此正在服用任何形式有機(jī)硝酸鹽類(lèi)藥物的患者嚴(yán)禁服用他達(dá)拉非片。對(duì)于服用他達(dá)拉非片的患者，僅在治療危及生命的情況時(shí)考慮給予硝酸鹽類(lèi)藥物，否則應(yīng)至少在使用他達(dá)拉非片最后一個(gè)劑量之后的48小時(shí)再考慮給予硝酸鹽類(lèi)藥物。即使在這種情況下，只有在有嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控和適當(dāng)?shù)难簞?dòng)力學(xué)檢測(cè)下才可以給予硝酸鹽類(lèi)藥物（見(jiàn)禁忌、用法用量及藥理毒理） α-受體阻滯劑——當(dāng)PDE5抑制劑與α-受體阻滯劑合并用藥時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非片，以及α-腎上腺素受體阻滯劑都是具有降血壓作用的血管舒張劑。當(dāng)血管舒張劑合用時(shí)，可能對(duì)血壓產(chǎn)生疊加作用。對(duì)他達(dá)拉非與多沙唑嗪、坦索羅辛或阿夫唑嗪合用的臨床藥理學(xué)進(jìn)行了研究（見(jiàn)注意事項(xiàng)，用法用量及藥理毒理）。 抗高血壓藥——PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非，是輕度的系統(tǒng)血管擴(kuò)張劑。為評(píng)估他達(dá)拉非對(duì)特定的抗高血壓藥物（胺碘酮，血管緊張素11受體阻斷劑，芐氟噻嗪，依那普利和美托洛爾）的降血壓作用的影響，進(jìn)行了臨床藥理學(xué)研究。他達(dá)拉非與這些藥物合用后，相對(duì)于安慰劑，血壓略有降低（見(jiàn)注意事項(xiàng)及藥理毒理）。 酒精——酒精和PDE5抑制劑他達(dá)拉非都是輕度的血管擴(kuò)張劑。輕度血管擴(kuò)張劑合用時(shí)，其各自的降血壓作用都可能會(huì)升高。大量飲酒（如5個(gè)單位或更多）合并他達(dá)拉非片可能會(huì)增加直立性體征和癥狀的可能性，包括心率加快，直立性血壓降低，頭暈及頭痛。他達(dá)拉非不影響酒精的血漿濃度，酒精也不影響他達(dá)拉非的血漿濃度（見(jiàn)注意事項(xiàng)及藥理毒理），其他藥物對(duì)他達(dá)拉非片的作用（見(jiàn)用法用量及注意事項(xiàng)）。 其他藥物對(duì)他達(dá)拉非片的作用（見(jiàn)用法用量及注意事項(xiàng)）。 抗酸劑——抗酸劑（氫氧化鎂/氫氧化鋁）與他達(dá)拉非同時(shí)給藥時(shí)會(huì)降低他達(dá)拉非的表觀吸收速率，但對(duì)他達(dá)拉非的AUC沒(méi)有影響。 H2拮抗劑（如尼扎替丁）——與尼扎替丁合并給藥后，胃pH值顯著升高，對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有顯著影響。 細(xì)胞色素P450抑制劑——他達(dá)拉非片是CYP3A4的底物，主要由CYP3A4代謝。研究表明抑制CYP3A4的藥物會(huì)增加他達(dá)拉非的暴露水平。 CYP3A4（如酮康唑）——相對(duì)于他達(dá)拉非20mg單獨(dú)給藥，CYP3A4的強(qiáng)效選擇性抑制劑酮康唑（400mg/天）能使他達(dá)拉非20mg單次給藥的AUC增加312％，Cmax（Maximumobservedplasmaconcentration）增加22％。相對(duì)于他達(dá)拉非10mg單獨(dú)給藥，酮康唑（200mg/天）能使他達(dá)拉非10mg單次給藥的AUC增加107％，Cmax增加15％（見(jiàn)用法用量）。 盡管未對(duì)特定的相互作用進(jìn)行研究，其他CYP3A4抑制劑，如紅霉素，伊曲康唑和葡萄柚果汁，也可能會(huì)增加他達(dá)拉非的暴露水平。 HIV蛋白酶抑制劑——利托那韋（500mg或600mg，每天兩次達(dá)穩(wěn)態(tài)），是CYP3A4，CYP2C9，CYP2C19，和CYP2D6的抑制劑，相對(duì)于20mg他達(dá)拉非單次給藥，能使他達(dá)拉非20mg單次給藥的AUC增加32％，Cmax降低30％。利托那韋（200mg每天兩次），相對(duì)于他達(dá)拉非20mg單用，能使他達(dá)拉非20mg單次給藥的AUC增加124％，Cmax無(wú)變化。盡管尚未對(duì)特定的相互作用進(jìn)行研究，其他HIV蛋白酶抑制劑也很可能會(huì)增加他達(dá)拉非的暴露水平（見(jiàn)用法用量）。 細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)劑——研究表明，能夠誘導(dǎo)CYP3A4的藥物，可以降低他達(dá)拉非的暴露水平。 CYP3A4（如利福平）-利福平（600mg/天），是CYP3A4誘導(dǎo)劑，與他達(dá)拉非10mg單獨(dú)給藥相比，能使他達(dá)拉非的AUC降低88％，Cmax降低46％。盡管未對(duì)特定的相互作用進(jìn)行研究，其他CYP3A4誘導(dǎo)劑，如卡馬西平，苯妥英和苯巴比妥，也可能會(huì)降低他達(dá)拉非的暴露水平。無(wú)需調(diào)整劑量。他達(dá)拉非與利福平或其他CYP3A4誘導(dǎo)劑同時(shí)給藥導(dǎo)致的暴露水平降低，會(huì)降低每日一次服用他達(dá)拉非片的療效，而療效降低的幅度是未知的。 他達(dá)拉非片對(duì)其他藥物的作用 阿司匹林——他達(dá)拉非不會(huì)增強(qiáng)阿司匹林引起的出血時(shí)間延長(zhǎng)。 細(xì)胞色素P450底物——對(duì)經(jīng)細(xì)胞色素P450（CYP）同功酶代謝的藥物，預(yù)期他達(dá)拉非片不會(huì)對(duì)其清除率具有臨床顯著性的抑制或誘導(dǎo)。研究表明，他達(dá)拉非不會(huì)抑制或誘導(dǎo)P450同功酶CYP1A2，CYP3A4，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，和CYP2E1。 CYPIA2（如茶堿）—他達(dá)拉非對(duì)茶堿的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有顯著影響。他達(dá)拉非與茶堿合并給藥時(shí)，會(huì)輕微增加茶堿引起的心率加快（3次/分鐘）。 CYP2C9（如華法令）一他達(dá)拉非對(duì)S-華法令或R-華法令的AUC無(wú)顯著影響，對(duì)華法令引起的凝血酶原時(shí)間的改變也無(wú)影響。 CYP3A4（如咪達(dá)唑侖或洛伐他汀）一他達(dá)拉非對(duì)咪達(dá)唑侖或洛伐他汀的AUC無(wú)顯著影響。 P-糖蛋白（如地高辛）—他達(dá)拉非（40mg每日一次）聯(lián)合給藥10天，在健康受試者中對(duì)地高辛（0.25mg/天）的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著影響。

藥物過(guò)量

在健康受試者單次劑量達(dá)500mg，患者每日多次服藥總劑量達(dá)100mg，其不良事件與較低劑量時(shí)類(lèi)似。若發(fā)生藥物過(guò)量，應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)的支持治療。血液透析對(duì)他達(dá)拉非的消除幫助不大。

貯藏

密封，常溫（10-30℃）保存。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH03332023

批準(zhǔn)文號(hào)

（1）5mg國(guó)藥準(zhǔn)字H20233323（2）10mg國(guó)藥準(zhǔn)字H20233324（3）20mg國(guó)藥準(zhǔn)字H20233325

生產(chǎn)企業(yè)

常州制藥廠有限公司