衛(wèi)喜康5mg*10片

藥品名稱

通用名稱:琥珀酸索利那新片
英文名稱:SolifenacinSuccinateTablets 商品名稱:衛(wèi)喜康

成分

(3R)-1-氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛-3-基（1S）-1-苯基-3,4-二氫異喹啉-2（1H）-羧酸酯單琥珀酸鹽 分子式：C23H26N2O2?C4H6O4 分子量：480.55 輔料：乳糖單水合物、玉米淀粉、輕丙甲纖維素、硬脂酸鎂、歐巴代黃色03F12967

性狀

淺黃色薄膜衣片，刻有公司標(biāo)識(shí)和“150”字樣。

適應(yīng)癥

用于膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者伴有的尿失禁和/或尿頻、尿急癥狀的治療。

規(guī)格

5mg

用法用量

本品的推薦劑量為每日一次，每次一片（5mg)，必要時(shí)可增至每日一次，每次兩片（10mg)。本品必須整片用水送服，餐前或餐后均可服用。 腎功能障礙患者 輕、中度腎功能障礙患者（肌酐清除率>30ml/min)用藥劑量不需要調(diào)整。嚴(yán)重腎功能障礙患者（肌酐清除率≤30ml/min)應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，劑量不超過(guò)每日5mg。 肝功能障礙患者 輕度肝功能障礙患者用藥劑量不需要調(diào)整。中度肝功能障礙（Child-Pugh評(píng)分7至9分）患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，劑量不超過(guò)每日一次5mg。 強(qiáng)力的細(xì)胞色素P4503A4抑制劑 與酮康唑或治療劑量的其它強(qiáng)力CYP3A4抑制劑例如利托那韋、奈非那韋和伊曲康唑同時(shí)用藥時(shí)，本品的最大劑量不超過(guò)5mg。

不良反應(yīng)

由于索利那新的藥理作用，本品可能引起抗膽堿副作用，通常為輕、中度，其發(fā)生頻率與劑量有關(guān)。 本品被報(bào)告最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是口干。5mg每日一次治療患者的發(fā)生率為11％，10mg每日一次的發(fā)生率為22％，而安慰劑治療的發(fā)生率為4％。通?？诟傻某潭葹檩p度，偶見(jiàn)患者需中斷治療?？傮w而言，藥物治療的依從性非常高（約99％)，約90％用本品治療的患者完成了為期12周的研究。 不良反應(yīng)列表*上市后觀察到的不良反應(yīng)

禁忌

尿潴留、嚴(yán)重胃腸道疾?。òㄖ卸拘跃藿Y(jié)腸）、重癥肌無(wú)力或狹角性青光眼的患者，或處于下述風(fēng)險(xiǎn)情況的患者禁止服用本品。 ? 對(duì)本品活性成份或輔料過(guò)敏的患者； ? 進(jìn)行血液透析的患者； ? 嚴(yán)重肝功能障礙的患者； ? 正在使用酮康唑等強(qiáng)力CYP3A4抑制劑的重度腎功能障礙或中度肝功能障礙患者。

注意事項(xiàng)

使用本品治療前應(yīng)確認(rèn)引起尿頻的其它原因（心力衰竭或腎臟疾?。?。若存在尿路感染，應(yīng)開(kāi)始適當(dāng)?shù)目咕委煛?下列患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用： ? 臨床明顯的下尿路梗阻，有尿潴留的風(fēng)險(xiǎn)； ? 胃腸道梗阻性疾??； ? 有胃腸蠕動(dòng)減弱的危險(xiǎn)； ? 嚴(yán)重腎功能障礙（肌酐清除率≤30ml/min；參見(jiàn)用法用量和藥代動(dòng)力學(xué)），這些患者用藥時(shí)劑量不超過(guò)5mg每日一次； ? 中度肝功能障礙（Child-Pugh評(píng)分7至9分；參見(jiàn)用法用量和藥代動(dòng)力學(xué)），這些患者用藥時(shí)劑量不超過(guò)5mg每日一次； ? 同時(shí)使用酮康唑等強(qiáng)力細(xì)胞色素P4503A4抑制劑；參見(jiàn)用法用量和藥物相互作用； ? 食管裂孔疝/胃食管反流和/或正在服用能引起或加重食管炎的藥物（例如二磷酸鹽化合物）； ? 自主神經(jīng)疾病。 在存在危險(xiǎn)因素（如：預(yù)先存在長(zhǎng)QT綜合征和低血鉀）的患者中觀察到QT間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。 神經(jīng)原性逼尿肌過(guò)度活動(dòng)患者的用藥安全性和有效性尚未確立。 罕見(jiàn)的遺傳性半乳糖不耐癥、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者，不應(yīng)使用本品。 據(jù)報(bào)道一些患者使用本品后出現(xiàn)了血管性水腫伴氣道阻塞。若出現(xiàn)血管性水腫，應(yīng)停用本品，并采取適當(dāng)?shù)闹委熀?或措施。 據(jù)報(bào)道一些患者使用琥珀酸索利那新后出現(xiàn)了過(guò)敏性反應(yīng)。在產(chǎn)生過(guò)敏性反應(yīng)的患者中，應(yīng)停用琥珀酸索利那新，并采取適當(dāng)?shù)闹委熀?或措施。 最早可在服藥4周后確定本品的最大療效。 對(duì)駕駛和操作機(jī)械的影響：像其它抗膽堿能藥物一樣，索利那新可能引起視物模糊、嗜睡和疲乏（少見(jiàn)）（參見(jiàn)不良反應(yīng)），可能對(duì)駕駛和機(jī)械操作有負(fù)面影響。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠-無(wú)妊娠期女性服用索利那新的臨床數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究未顯示本品對(duì)生育力、胚胎/胎兒發(fā)育或分娩的直接有害影響。對(duì)人體的潛在危險(xiǎn)未知，對(duì)妊娠期女性處方時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 哺乳-無(wú)索利那新在人乳中分泌的數(shù)據(jù)。在小鼠的乳汁中可檢測(cè)到索利那新和/或其代謝物，引起新生幼仔劑量依賴性的發(fā)育停滯。因此，哺乳期婦女應(yīng)避免使用本品。

兒童用藥

兒童用藥的安全性和有效性尚未確立。因此，兒童不應(yīng)使用本品。

老年用藥

不需要根據(jù)年齡進(jìn)行劑量調(diào)整。對(duì)老年志愿者（65~80歲）進(jìn)行的本品多劑量研究和在隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究中的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示，琥珀酸索利那新的藥物動(dòng)力學(xué)沒(méi)有因?yàn)槟挲g出現(xiàn)臨床的顯著變化。在安慰劑對(duì)照臨床研究中，對(duì)老年和年輕患者給予4周到12周琥珀酸索利那新5mg或10mg的治療，在安全性方面總的差異不大。

藥物相互作用

藥理學(xué)相互作用：與其它具有抗膽喊能性質(zhì)的藥品合并使用可能引起更明顯的治療作用和副作用。在停止本品治療開(kāi)始使用其它抗膽堿藥物之前，應(yīng)設(shè)置約一周的間隔。同時(shí)使用膽堿能受體激動(dòng)劑可能降低索利那新的療效。索利那新能降低甲氧氯普胺和西沙必利等刺激胃腸蠕動(dòng)的藥品的作用。 藥物動(dòng)力學(xué)相互作用：體外研究證明，治療濃度時(shí)索利那新不抑制來(lái)源于人肝臟微粒體的CYP1A1/2、2C9、2C19、2D6或3A4。因此，索利那新不太可能影響通過(guò)這些CYP同工酶代謝的藥物清除率。 其它藥品對(duì)索利那新的藥物動(dòng)力學(xué)的影響：索利那新由CYP3A4代謝。同時(shí)給予強(qiáng)力CYP3A4抑制劑酮康唑200mg/天，可使索利那新AUC増加兩倍；酮康唑劑量增至400mg/天，可使索利那新AUC増加三倍。因此，同時(shí)給藥酮康唑或治療劑量的利托那韋、奈非那韋和伊曲康唑等其它強(qiáng)力CYP3A4抑制劑時(shí)，本品最大劑量應(yīng)限制在5mg(參見(jiàn)用法用量）。 嚴(yán)重腎功能障礙患者或中度肝功能障礙患者，索利那新和強(qiáng)力CYP3A4抑制劑禁忌同時(shí)治療。 尚未研究酶誘導(dǎo)對(duì)索利那新及其代謝物藥代動(dòng)力學(xué)的作用，以及高親和力CYP3A4底物對(duì)索利那新暴露的作用。因?yàn)樗骼切掠蒀YP3A4代謝，所以可能與其它高親和力CYP3A4底物（例如維拉帕米，地爾硫卓）和CYP3A4誘導(dǎo)物（例如利福平，苯妥英，卡馬西平）發(fā)生藥物動(dòng)力學(xué)相互作用。 索利那新對(duì)其它藥品的藥物動(dòng)力學(xué)的影響 口服避孕藥：口服本品時(shí)沒(méi)有顯示索利那新對(duì)同時(shí)口服給藥的避孕藥(炔雌醇/左炔諾孕酮）有藥物動(dòng)力學(xué)上的相互作用。 華法林：口服本品時(shí)不改變R-華法林或S-華法林的藥物動(dòng)力學(xué)以及它們對(duì)凝血酶原時(shí)間的影響。 地高辛：口服本品時(shí)未顯示對(duì)地高辛的藥物動(dòng)力學(xué)的影響。

藥物過(guò)量

癥狀：過(guò)量服用琥珀酸索利那新可能導(dǎo)致嚴(yán)重的抗膽喊能作用。單一患者偶然服用琥珀酸索利那新的最高劑量是在5小時(shí)內(nèi)服用了280mg，導(dǎo)致了精神狀況的改變，但并不需要住院治療。 治療：如果發(fā)生琥珀酸索利那新服藥過(guò)量，患者應(yīng)使用活性炭治療。在1小時(shí)內(nèi)洗胃有效，但不要誘導(dǎo)嘔吐。 至于其它抗膽堿能癥狀，可按如下方法治療： -幻覺(jué)或顯著興奮等嚴(yán)重的中樞性抗膽堿作用：用毒扁豆堿或卡巴膽堿治療； -抽搐或顯著興奮：用苯二氮卓類(lèi)藥物治療；-呼吸功能不全：用人工呼吸治療； -心動(dòng)過(guò)速：用β-受體阻斷劑治療；-尿潴留：插管導(dǎo)尿； -瞳孔散大：用毛果蕓香堿眼藥水滴眼和/或讓患者到暗室休息。 與其它抗膽堿藥物一樣，萬(wàn)一下述患者服藥過(guò)量應(yīng)格外注意：已知QT-間期延長(zhǎng)（如低鉀血癥，心動(dòng)過(guò)緩和正在服用可延長(zhǎng)QT-間期的藥物）的患者，有關(guān)先前存在的心臟?。ㄐ募∪毖穆刹积R，充血性心力衰竭）的患者。

臨床試驗(yàn)

在幾項(xiàng)以膀胱過(guò)度活動(dòng)癥男女性患者為對(duì)象實(shí)施的雙盲、隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)中，研究了琥珀酸索利那新5mg每日一次和10mg每日一次的治療效 果。5mg和10mg劑量的琥珀酸索利那新同安慰劑相比都顯示了對(duì)主要和次要研究終點(diǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。開(kāi)始治療一周內(nèi)顯現(xiàn)療效，12周內(nèi)作用穩(wěn) 定。一項(xiàng)長(zhǎng)期、開(kāi)放性研究證明，療效至少可持續(xù)12個(gè)月。治療12周后，50％治療前遭受尿失禁痛苦的患者痊愈，另外35％的患者達(dá)到每天排尿次數(shù) 在8次以下的治療目的。膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的對(duì)癥治療也帶來(lái)-些生活質(zhì)量測(cè)量指標(biāo)的改善，例如對(duì)健康的總體感受、尿失禁的影響、角色限制、身體 限制、社會(huì)限制、情緒、癥狀嚴(yán)重程度、嚴(yán)重度測(cè)量和睡眠/精力。 在一項(xiàng)以中國(guó)患者為對(duì)象實(shí)施的雙盲、隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)中，主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)的用藥前后的組內(nèi)比較結(jié)果顯示:治療后索利那新 組的24小時(shí)平均排尿次數(shù)減少，每次排尿的平均排尿量增加，每24小時(shí)平均尿急次數(shù)、尿失禁次數(shù)和夜尿次數(shù)均減少，且差異均有極顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義，證實(shí)了索利那新減少尿頻、尿急、尿失禁、夜尿次數(shù)，增加排尿量的療效:組間比較根據(jù)95％的可信區(qū)間可得出索利那新與托特羅定效果相當(dāng)?shù)?研究結(jié)果。不良反應(yīng)的發(fā)生率索利那新組為20例次，14例(11.6％)，托特羅定組為31例次，27例(23.1％)，索利那新組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于托特 羅定組。最主要的不良反應(yīng)為口干，索利那新組低于托特羅定組(10.3％)，而且索利那新組的口干發(fā)生率較低(5.8％)。托特羅定組出現(xiàn)1例重度便 秘，而索利那新組的不良反應(yīng)均為輕中度。兩組都沒(méi)有嚴(yán)重不良事件發(fā)生。說(shuō)明索利那新以每日1次，每次5mg的劑量治療OAB患者是安全的。

藥理毒理

藥理作用：索利那新是競(jìng)爭(zhēng)性毒蕈堿受體拮抗劑，對(duì)膀胱的選擇性高于唾液腺。毒蕈堿M3受體在一些主要由膽堿能介導(dǎo)的功能中起著重要作用，包括收縮膀胱平滑肌和刺激唾液分泌。琥珀酸索利那新通過(guò)阻滯膀胱平滑肌的毒蕈堿M3受體來(lái)抑制逼尿肌的過(guò)度活動(dòng)，從而緩解膀胱過(guò)度活動(dòng)癥伴隨的急迫性尿失禁、尿急和尿頻癥狀。 毒理研究 常規(guī)的安全藥學(xué)研究、重復(fù)給藥毒性研究遺傳毒性研究、生育力研究、胚胎發(fā)育研究，致 癌性研究和生殖毒性研究等獲得的臨床前安全性數(shù)據(jù)顯示人類(lèi)使用索利那新沒(méi)有特殊危險(xiǎn)。小鼠出生前和出生后的發(fā)育研究中，給予哺乳期母鼠索利那新，在臨床相關(guān)水平引起了劑量依賴性的產(chǎn)后生存率下降、幼仔體重降低。生理發(fā)育減緩的癥狀。在幼鼠出生第10天或第21天后給予了可達(dá)到藥理學(xué)作用的劑量，可見(jiàn)劑量相關(guān)的死亡率增加，兩 組的死亡率均高于成年小鼠，但未見(jiàn)明顯生長(zhǎng)發(fā)育毒性。幼鼠從出生后第10天起給藥;血漿暴露量高于成年小鼠;從出生后第21天起給藥，全身暴露量與成年小鼠相當(dāng)。尚不清楚幼鼠死亡率增加的臨床意義。

藥代動(dòng)力學(xué)

一般特征 吸收：口服本品后，索利那新最大血漿濃度（Cmax)在3至8小時(shí)后達(dá)到，tmax與給藥劑量無(wú)關(guān)。在5至40mg劑量之間，Cmax和曲線下面積（AUC)與給藥劑量成比例增加。絕對(duì)生物利用度約為90％。進(jìn)食不影響索利那新的Cmax和AUC。 分布：靜脈給藥后索利那新的表觀分布容積大約為600L。索利那新很大程度上與血漿蛋白結(jié)合（約98％)，主要是α1-酸性糖蛋白。 代謝：索利那新在肝臟中廣泛代謝，主要代謝酶是細(xì)胞色素P4503A4(CYP3A4)。不過(guò)也存在另一個(gè)代謝途徑，可幫助索利那新的代謝。索利那新的全身清除率大約是每小時(shí)9.5L，終末半衰期大約是45~68小時(shí)?？诜蟪丝蓹z測(cè)到索利那新外，還可在血漿中發(fā)現(xiàn)一種有藥理學(xué)活性的代謝物（4R-羥基索利那新）和三種無(wú)活性的代謝物（N-葡糖苷酸結(jié)合物，索利那新N-氧化物和4R-羥基索利那新-N-氧化物）。 排泄：?jiǎn)未谓o藥14C標(biāo)記的索利那新10mg后，26天內(nèi)在尿中檢測(cè)到約70％放射性，在糞便中檢測(cè)到約23％放射性。在尿中回收的放射性約11％來(lái)自未變化的原形藥物，約18％為N-氧化代謝物，9％為4R-羥基-N-氧化代謝物，8％為4R-羥基代謝物（活性代謝產(chǎn)物）。 劑量比例：在治療量范圍內(nèi)，藥物動(dòng)力學(xué)呈線性。 患者特征年齡：不需要根據(jù)年齡進(jìn)行劑量調(diào)整。在老年群體進(jìn)行的研究顯示，琥珀酸索利那新（5mg和10mg每日一次）給藥后，健康老年受試者（年齡65~80歲）索利那新暴露量，以AUC表示，與健康年輕受試者（年齡55歲以下）相似。在老年人群中，表現(xiàn)為tmax的平均吸收速度稍慢，終末半衰期長(zhǎng)約20％。這些不大的差異被認(rèn)為沒(méi)有臨床意義。兒童和青少年中索利那新的藥物動(dòng)力學(xué)尚未確立。 性別：索利那新的藥物動(dòng)力學(xué)不受性別影響。 種族：索利那新的藥物動(dòng)力學(xué)不受種族影響。 腎功能障礙：索利那新在輕、中度腎功能障礙的患者中的AUC和Cmax與健康志愿者比較無(wú)顯著差異。在重度腎功能障礙（肌酐清除率≤30ml/min)的患者，索利那新暴露量與對(duì)照組比較顯著增加，表現(xiàn)為Cmax增加約30％，AUC增加100％以上，t1/2增加60％以上。肌酐清除率和索利那新清除率之間可見(jiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的關(guān)系。 未研究正在進(jìn)行血液透析的患者中索利那新的藥物動(dòng)力學(xué)。 肝功能障礙：在中度肝功能障礙(Child-Pugh評(píng)分7至9分）患者，Cmax不受影響，AUC增加60％，t1/2增加一倍。未研究重度肝功能障礙患者中索利那新的藥物動(dòng)力學(xué)。

貯藏

密封、室溫（10~30℃）保存。

包裝

鋁塑泡罩包裝，10片/盒

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JX20180214

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20140209

生產(chǎn)企業(yè)

AstellasPharmaEuropeB.V.（分裝企業(yè)：安斯泰來(lái)制藥(中國(guó))有限公司）