德納20μg*10片*1板

藥品名稱(chēng)

商品名稱(chēng)：德納
通用名稱(chēng)：貝前列素鈉片
英文名稱(chēng)：BeraprostSodiumTablets

成份

貝前列素鈉

性狀

本品為白色至淡黃白色薄膜衣片,除包衣后顯白色。

適應(yīng)癥

改善慢性動(dòng)脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。

規(guī)格

20微克（以貝前列素鈉計(jì)）

用法用量

成人飯后口服，1日3次，1次40μg。

不良反應(yīng)

在7515例接受治療的患者中，有370例（4.9％）報(bào)告了不良反應(yīng)，其中包括實(shí)驗(yàn)室檢查值異常。主要是頭痛91例（1.2％），顏面潮紅60例（0.8％），熱潮紅39例（0.5％）、腹瀉29例（0.4％），惡心20例（0.3％）等。1.嚴(yán)重不良反應(yīng)（1）出血傾向[腦出血（低于0.1％）、消化道出血（低于0.1％）、肺出血（低于0.1％）]：密切觀察，如出現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)停給藥，給予適當(dāng)?shù)奶幹茫?）休克（低于0.1％）、昏厥（低于0.1％）無(wú)意識(shí)（低于0.1％）：有引起休克、昏厥、無(wú)意識(shí)的報(bào)告，應(yīng)密切觀察，如出現(xiàn)血壓降低、心率加快、面色蒼白、惡心等癥狀時(shí)，應(yīng)停給藥，給予適當(dāng)?shù)奶幹茫?）間質(zhì)性肺炎(發(fā)生率不明):曾有出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎的報(bào)告,應(yīng)密切觀察,如出現(xiàn)異常時(shí),應(yīng)停止給藥,給予適當(dāng)?shù)奶幹?。?）肝功能低下(發(fā)生率不明):曾有出現(xiàn)黃疸和GOT、GPT升高等肝功能異常的報(bào)告,應(yīng)密切觀察,如出現(xiàn)異常時(shí),應(yīng)停止給藥,給予適當(dāng)?shù)奶幹?。?）心絞痛(發(fā)生率不明):曾有發(fā)生心絞痛的報(bào)告,如出現(xiàn)異常時(shí),應(yīng)停止給藥,給予適當(dāng)?shù)奶幹?。?）心肌梗塞(發(fā)生率不明):曾有發(fā)生心肌梗塞的報(bào)告,如出現(xiàn)異常時(shí),應(yīng)停止給藥,給予適當(dāng)?shù)奶幹茫?）其他不良反應(yīng):有發(fā)生下列不良反應(yīng)的可能性,應(yīng)密切觀察,并給予適當(dāng)?shù)奶幹谩＃?）出血傾向:出血傾向、皮下出血(發(fā)生率低于0.1％),鼻出血(發(fā)生率不明)。（9）血液:貧血、嗜酸性粒細(xì)胞增多(發(fā)生率低于0.1％),血小板減少、白細(xì)胞減少(發(fā)生率不明)。（10）過(guò)敏:皮疹(發(fā)生率0.1-5％),濕疹、瘙癢(發(fā)生率低于0.1％)。（11）精神、神經(jīng)系統(tǒng):頭痛、頭暈(發(fā)生率0.1-5％),眩暈、嗜睡、朦朧狀態(tài)、麻木感(發(fā)生率低于0.1％)。（12）消化系統(tǒng):惡心、腹瀉、腹痛、食欲不振(發(fā)生率0.1-5％),胃潰瘍、嘔吐、胃功能障礙、口渴、燒心(發(fā)生率0.1-5％)。（13）肝臟:GOT升高、GPT升高、γ-GTP升高、LDH升高(發(fā)生率0.1-5％),膽紅素升高、Al-P升高(發(fā)生率低于0.1％),黃疸(發(fā)生率不明)。（14）腎臟:BUN升高(發(fā)生率0.1-5％),血尿(發(fā)生率低于0.1％),尿頻(發(fā)生率不明);。（15）循環(huán)系統(tǒng):顏面潮紅、發(fā)熱、頭暈、心悸、皮膚潮紅(發(fā)生率0.1-5％),血壓下降、心率加快(發(fā)生率低于0.1％)。16.其他:甘油三酯升高(發(fā)生率0.1-5％),浮腫、疼痛、胸痛、關(guān)節(jié)痛、胸悶、耳鳴、乏力、發(fā)熱、出汗(發(fā)生率低于0.1％),背痛、脫毛、咳嗽(發(fā)生率不明)。

禁忌

下列情況禁用1.妊娠或可能妊娠的婦女禁服本品（有關(guān)妊娠期間用藥的安全性尚未確定）。2.出血的患者（如血友病、毛細(xì)血管脆弱癥、上消化道出血、尿路出血、咯血、眼底出血等患者服用本品可能導(dǎo)致出血增加）。

注意事項(xiàng)

1.下列患者請(qǐng)慎重服藥:(1)正在使用抗凝血藥、抗血小板藥、血栓溶解劑的患者（參見(jiàn)藥物相互作用）(2)月經(jīng)期的婦女（本品可增加出血傾向）。(3)有出血傾向及其因素的患者（本品可增加出血傾向）。4.嚴(yán)重腎損傷患者腎功能正常、中度腎功能損傷以及嚴(yán)重腎功能損傷的患者在飯后單次口服貝前列素鈉40μg的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下表所示。與腎功能正常個(gè)體相比，嚴(yán)重腎功能損傷患者的體內(nèi)AUC。xs值普遍偏高。 5.使用注意 用藥注意:對(duì)于壓出式包裝的藥品，提示患者在服藥前除去包裝。(報(bào)道顯示，如吞服PTP薄片，其尖角會(huì)穿透食道粘膜，導(dǎo)致食道粘膜穿孔以及嚴(yán)重的并發(fā)癥，如縱隔炎) 重要注意事項(xiàng):因可能出現(xiàn)意識(shí)障礙等情況，需向患者充分說(shuō)明在開(kāi)車(chē)、操作有危險(xiǎn)的機(jī)器的工作時(shí)需要注意。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.妊娠或可能妊娠的婦女禁服本品(有關(guān)妊娠期間用藥的安全性尚未確立)。2.哺乳期婦女應(yīng)避免服用本品,必須服用時(shí),應(yīng)停止哺乳(大鼠的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,本藥可以在乳汁中分布)。

兒童用藥

兒童服藥的安全性尚未確立（沒(méi)有使用經(jīng)驗(yàn)）

老年用藥

老年患者服用時(shí)應(yīng)注意用藥量(通常老年人生理功能有所下降)。

藥物相互作用

1.與下列藥物有協(xié)同作用:抗凝血藥,法華林等,抗血小板藥,阿司匹林、噻氯匹定等,血栓溶解劑,尿激酶等。2.有增加出血傾向的可能,應(yīng)密切觀察,如發(fā)現(xiàn)異常,應(yīng)給予減少劑量或停止合并用藥等適當(dāng)?shù)奶幹谩?.與前列腺素I2制劑可能有協(xié)同作用,合用時(shí)有可能導(dǎo)致血壓下降,需密切監(jiān)測(cè)血壓。

藥物過(guò)量

每日服藥180μg時(shí),有不良反應(yīng)發(fā)生率增加的報(bào)道。

臨床試驗(yàn)

雙盲比較試驗(yàn)結(jié)果顯示本品對(duì)慢性動(dòng)脈閉塞性疾病有效。在包括雙盲比較試驗(yàn)在內(nèi)的臨床試驗(yàn)的205例患者中，本品對(duì)潰瘍、 疼痛及寒冷感等缺血性癥狀的改善情況:中等以上改善為63.9％(131例)，輕度以上改善為82.9％(170例).

藥理毒理

與前列環(huán)素一樣，貝前列素鈉通過(guò)血小板和血管平滑肌的前列環(huán)素受體，激活腺苷酸環(huán)化酶、使細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度升高，抑制Ca2+流入及血栓素A2生成等，從而有抗血小板和擴(kuò)張血管的作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.血漿中濃度8名健康成年人1次口服貝前列素鈉10ug時(shí),Tmax為1.42小時(shí),Cmax為0.44ng/mL、半衰期為1.11小時(shí)。另外,連續(xù)10日口服貝前列素鈉50ug/次,1日3次,最高血漿原藥濃度是0.3-0.5ng/mL,沒(méi)有出現(xiàn)因反復(fù)給藥引起的藥物蓄積。2.代謝、排泄12名健康成年人1次口服貝前列素鈉50ug后,24小時(shí)內(nèi)尿中原形藥物的排泄量是2.8ug,β-氧化物的排泄量是5.4ug。原形藥物和β-氧化物也可以葡萄糖醛酸結(jié)合物的形式排泄,總排泄量中游離形式的原形物和β-氧化物的比率分別是14％和70％。在CYP2C8作用下，少量貝前列素鈉(約添加量的3％)被代謝(體外實(shí)驗(yàn)),但在其他的CYP亞型(1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6、 2E1.3A4、4A11)的作用下未被代謝(體外實(shí)驗(yàn))。對(duì)各CYP亞型(1A2、2A6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4)均未見(jiàn)抑制作用(體外實(shí)驗(yàn))。并對(duì)CYP亞型(1A2、2C9、2C19、3A4)均無(wú)活性誘導(dǎo)作用(體外實(shí)驗(yàn)). 注3)與本品批準(zhǔn)的用法用量不同(參見(jiàn)[用法用量]項(xiàng)內(nèi)容)

貯藏

密封、室溫保存。

包裝

鋁塑包裝，10片/板，1板/盒。鋁塑包裝，10片/板，3板/盒

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JX20170219

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20181058

上市許可持有人

TorayIndustries,Inc.

生產(chǎn)企業(yè)

TorayIndustries,Inc.MishimaPlant(分裝企業(yè)：深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司）