加樂舒0.5mg:10mg*20片*1板

藥品名稱

通用名稱:氟哌噻噸美利曲辛片
英文名稱:FlupentixolandMelitracenTablets

成分

本品為復(fù)方制劑，其主要組份為：鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛。

性狀

本品為紫堇色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

適應(yīng)癥

輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。

規(guī)格

0.5mg:10mg

用法用量

成人：通常每天2片；早晨及中午各1片；嚴(yán)重病例早晨的劑量可加至2片。每天最大用量為4片。 老年病人：早晨服1片即可。 維持量：通常每天1片，早晨口服。 對失眠或嚴(yán)重不安的病例，建議減少服藥量或在急性期加服輕度鎮(zhèn)靜劑。

不良反應(yīng)

失眠為本品最常見的不良反應(yīng)。 已出現(xiàn)撤藥綜合征病例。 上述精神方面的不良反應(yīng)也可能是抑郁本身的癥狀?？傊?dāng)抑郁改善時這些癥狀亦可緩和。 上市后情況： 有出現(xiàn)膽汁淤積性肝炎的個例報道。

禁忌

對美利曲辛、氟哌噻噸或本品中任一非活性成份過敏者禁用。 禁用于循環(huán)衰竭、任何原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制(如：急性酒精、巴比妥類或阿片類中毒)、昏迷狀態(tài)、腎上腺嗜鉻細胞瘤、血惡液質(zhì)、未經(jīng)治療的閉角性青光眼。不推薦用于心肌梗死的恢復(fù)早期、各種程度的心臟傳導(dǎo)阻滯或心律失常及冠狀動脈缺血患者。 禁止與單胺氧化酶抑制劑同時使用。美利曲辛與單胺氧化酶抑制劑(包括非選擇性抑制劑、選擇性單胺氧化酶-A抑制劑(如嗎氯貝胺)及單胺氧化酶-B抑制劑(如司來吉蘭))聯(lián)合使用可能導(dǎo)致五羥色胺綜合征，包括發(fā)熱、肌陣攣、僵硬、震顫、興奮、慌亂、意識模糊及自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂(即循環(huán)障礙)等癥狀。 同其他三環(huán)類抗抑郁藥一樣，美利曲辛也不能用于正在服用單胺氧化酶抑制劑的患者。停止服用非選擇性單胺氧化酶抑制劑和司來吉蘭14天后，以及停用嗎氯貝胺至少1天后才能開始使用本品治療。同樣，單胺氧化酶抑制劑的治療也應(yīng)在本品停藥觀察14天后開始。

注意事項

以下病人使用本品時需謹(jǐn)慎給藥：器質(zhì)性腦損傷、驚厥抽搐、尿潴留、甲狀腺功能亢進、帕金森綜合征、重癥肌無力、肝臟疾病晚期、心血管及其它循環(huán)系統(tǒng)疾病。 由于其興奮特性，不推薦激動和過度亢奮的病人服用本品。如果病人之前已經(jīng)使用鎮(zhèn)定劑治療，須逐漸停用。 若非抑郁癥狀已有明顯減輕，抑郁癥病人仍有自殺的危險。 治療期間，有自殺傾向的病人不應(yīng)得到大量藥物。 基于其他精神類藥物有過報道，本品可能會改變胰島素和葡萄糖耐量，這就要求糖尿病患者使用本品時要調(diào)整降糖藥的劑量。 患有閉角型青光眼、前房變淺的患者，使用本品會刺激瞳孔擴大，導(dǎo)致青光眼急性發(fā)作。局部麻醉時同時使用三環(huán)、四環(huán)抗抑郁藥物會增加發(fā)生心律失常、低血壓的風(fēng)險。如果可能，在外科手術(shù)前幾天就停止使用本品，如果在不可避免的情況下實施急診外科手術(shù)，一定要告知麻醉師之前接受抗抑郁藥物治療的病史。 與其他抗精神病藥物相同，氟哌噻噸可能造成QT間期延長。持續(xù)延長的QT間期可能增加惡性心律失常風(fēng)險。因此，易感染個體(低鉀血癥、低鎂血癥或遺傳素質(zhì))以及心血管病史患者(如QT間期延長、顯著心動過緩(＜50搏/分)、近期急性心肌梗死發(fā)作、失代償性心力衰竭或心律失常)需謹(jǐn)慎使用氟哌噻噸。應(yīng)避免與其他可能造成QT間期延長的抗精神病藥的聯(lián)合治療(見藥物相互作用)。 本品輔料中含有無水乳糖。具有罕見遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏、葡葡糖-半乳糖吸收不良的患者建議不應(yīng)服用本品。如同所有的神經(jīng)抑制劑一樣，服用本品罕見發(fā)生神經(jīng)抑制綜合征(可能致命)。 非常罕見的情況下，尤其是氟哌噻噸治療初期，可能出現(xiàn)錐體外系癥狀。當(dāng)神經(jīng)抑制劑如氟哌噻噸用于長期治療時，可能會發(fā)生不可逆的遲發(fā)性運動障礙。 病人長期服用氟哌噻噸時，需要定期檢查心理和神經(jīng)狀態(tài)、血細胞計數(shù)和肝功能。 已有關(guān)于使用抗精神病藥物引起靜脈血栓栓塞(VTE)的病例報道。由于接受抗精神病藥物治療的患者經(jīng)常出現(xiàn)VTE風(fēng)險因素，本品治療之前和治療期間應(yīng)明確所有可能的VTE風(fēng)險因素并采取預(yù)防措施。 由于病情和服用本品均能削弱患者的注意力和反應(yīng)力，服用本品的患者不得開車或操作危險的機器。 在人體應(yīng)用中，已有可能對女性和/或男性性功能和生育力產(chǎn)生不良作用的不良事件報道。如出現(xiàn)具有臨床顯著性的高催乳素血癥、乳漏、閉經(jīng)或性功能障礙，應(yīng)考慮降低劑量(如可能)或停藥。停藥后，藥物已產(chǎn)生影響可逆。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠與哺乳期間最好不要服用本品。 動物的生殖毒性研究表明，兩種活性成份氟哌噻噸和美利曲辛組成的復(fù)方對胚胎發(fā)育無有害作用，但是未對孕婦進行對照研究。 非致畸作用：女性患者在妊娠末三月使用抗精神病藥物(包括氟哌噻噸)，生產(chǎn)后其新生兒具有錐體外系癥狀和/或撤藥癥狀的風(fēng)險。新生兒可能出現(xiàn)焦躁不安、異常肌僵直或虛弱、震顫、嗜睡、呼吸困難或進食問題等癥狀。這些并發(fā)癥可能存在嚴(yán)重程度差異。某些情況下，新生兒僅出現(xiàn)自限性癥狀，而在其他情況下，新生兒需要在重癥看護病房進行監(jiān)護或者延長住院時間。 除非必要性明確，懷孕期間不應(yīng)使用氟哌噻噸。如果懷孕期間需要停藥，可能不應(yīng)突然停藥。 少量氟哌噻噸通過母乳分泌。未進行有關(guān)母乳中是否有美利曲辛分泌的動物和人體研究。

兒童用藥

尚缺乏兒童用藥的安全性和有效性研究資料，不推薦兒童使用本品。

老年用藥

詳見[用法用量]。 多項隨機、安慰劑對照臨床試驗顯示，某些非典型抗精神病藥試驗組中老年癡呆患者的腦血管不良事件風(fēng)險增加了約3倍。該風(fēng)險增加的機制未知。對于其他抗精神病藥物以及其他患者人群，亦不能排除腦血管事件風(fēng)險增加。 2項大規(guī)模觀察性研究資料顯示，接受抗精神病藥物治療的老年癡呆患者與未接受治療的人群相比，其死亡風(fēng)險略增。尚缺乏充分資料以進行該風(fēng)險大小的確切評估，并且風(fēng)險增加的原因未知。 本品未獲準(zhǔn)治療癡呆相關(guān)的行為障礙。

藥物相互作用

配伍禁忌： 禁止與單胺氧化酶抑制劑(包括非選擇性抑制劑、選擇性單胺氧化酶-A抑制劑(如嗎氯貝胺)和單胺氧化酶-B抑制劑(司來吉蘭))同時使用，合用有導(dǎo)致五羥色胺綜合征的風(fēng)險(詳見[禁忌])。 不推薦的配伍： 擬交感神經(jīng)藥：美利曲辛可能會加強下述藥物對心血管的影響，包括腎上腺素、麻黃素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、去氧腎上腺素及苯丙醇胺(局麻藥、全麻藥和鼻去充血藥中含有的成份)。 腎上腺素神經(jīng)阻斷劑：本品可降低胍乙啶、倍他尼定、利舍平、可樂定、甲基多巴的抗高血壓作用。在使用三環(huán)抗抑郁藥物治療期間建議回顧所有的抗高血壓治療。 抗膽堿藥物：三環(huán)抗抑郁藥會增強此類藥物在眼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸道、膀胱的作用，可能會增加發(fā)生麻痹性腸梗阻、高熱等的風(fēng)險，應(yīng)避免合用。 可能延長QT間期的藥物：與其他已知可顯著延長QT間期的藥物聯(lián)合用藥可能造成與抗精神病藥物治療相關(guān)的QT間期延長惡化。應(yīng)避免與下列藥物的聯(lián)合用藥。 ?Ⅰa和Ⅲ類抗心律失常藥(如奎尼丁、胺碘酮、索他洛爾、多非利特) ?部分抗精神病藥(如氟哌啶醇、喹硫平) ?部分大環(huán)類內(nèi)酯類藥(如紅霉素) ?部分抗組胺藥(如特非那定、阿司咪唑) ?部分喹諾酮類抗生素(如加替沙星、莫西沙星) 上述列表并非詳盡，其他已知可顯著延長QT間期的藥物(如西沙必利、鋰)應(yīng)避免與本品聯(lián)合用藥。 應(yīng)謹(jǐn)慎使用已知可造成電解質(zhì)紊亂(如低鉀血癥)的藥物以及已知可增加氟哌噻噸血漿濃度的藥物，因為可能增加QT間期延長和惡性心律失常的風(fēng)險(見注意事項)。 謹(jǐn)慎配伍： 中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜劑：本品會增強酒精、巴比妥類和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜藥物(如催眠藥、抗焦慮藥、抗組胺藥、阿片類和麻醉藥)的作用。神經(jīng)阻滯劑(氟哌噻噸)與鋰合用會增加發(fā)生神經(jīng)毒性的風(fēng)險。本品會降低左旋多巴的作用，而增加其心臟不良反應(yīng)的風(fēng)險。

藥物過量

藥物過量時最早出現(xiàn)的是美利曲辛引起的嚴(yán)重的抗膽堿癥狀，氟哌噻噸過量引起的錐體外系運動癥狀極少出現(xiàn)。 癥狀： 嗜睡、興奮、躁動、幻覺?？鼓憠A作用：瞳孔擴大、心動過速、尿潴留、粘膜干燥、腸蠕動減弱、驚厥、發(fā)熱、突發(fā)中樞抑制、昏迷、呼吸抑制。心臟癥狀：心律失常(室性快速型心律失常、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速、室顫)、心力衰竭、低血壓、心源性休克。代謝性酸中毒。低血鉀。 治療措施： 住院治療(重癥監(jiān)護病房)，對癥及支持治療。給予洗胃治療，即使服藥后期階段也應(yīng)使用活性炭治療。采取措施維持呼吸和心血管系統(tǒng)功能。3～5天內(nèi)持續(xù)使用心電圖監(jiān)測心臟功能。為避免血壓進一步降低，不宜使用腎上腺素。可用安定治療驚厥，比哌立登可用于治療錐體外系癥狀。

藥理毒理

藥理作用 氟哌噻噸美利曲辛片是由氟哌噻噸和美利曲辛組成的復(fù)方制劑。氟哌噻噸是一種噻噸類神經(jīng)阻滯劑，小劑量具有抗焦慮和抗抑郁作用。美利曲辛是一種三環(huán)類雙相抗抑郁劑，低劑量應(yīng)用時，具有興奮特性。兩種成份的復(fù)方制劑具有抗抑郁、抗焦慮和興奮特性。 毒理研究 生殖毒性： 大鼠生育力試驗中，氟哌噻噸和美利曲辛單獨給藥對生育力產(chǎn)生輕微影響，氟哌噻噸輕微影響雌性大鼠的妊娠率而美利曲辛輕微抑制雄性大鼠的生育力，產(chǎn)生上述影響的劑量遠超臨床應(yīng)用劑量。 在大鼠和兔中，氟哌噻噸和美利曲辛聯(lián)合使用未誘發(fā)胚胎畸形，未影響胚胎發(fā)育。在小鼠中，美利曲辛可使胎仔體重減輕和晚期胚胎吸收增加，但僅在親代動物毒性劑量時觀察到胚胎畸形。在小鼠和大鼠中，美利曲辛對出生后發(fā)育未見明顯影響。

藥代動力學(xué)

氟哌噻噸和美利曲辛合用不影響各自的藥動學(xué)特性。 氟哌噻噸 氟哌噻噸是由兩種幾何異構(gòu)體組成的混合物，具有活性的順式(Z)―氟哌噻噸和反式(E)―氟哌噻噸，其比例大約為1:1。下列數(shù)據(jù)為有活性的順式(Z)―氟哌噻噸的數(shù)據(jù)： 吸收：口服用藥，氟哌噻噸的血藥濃度的達峰時間約4-5小時。口服的生物利用度約為40％。 分布：表觀分布容積約為14.1L/kg，血漿蛋白結(jié)合率約為99％。 生物轉(zhuǎn)化：順式(Z)―氟哌噻噸在體內(nèi)主要通過三個途徑進行代謝——磺化氧化作用、側(cè)鏈N―脫羥作用以及與葡萄糖醛酸結(jié)合。代謝產(chǎn)物沒有精神藥理學(xué)活性。氟哌噻噸在腦及其他組織的濃度高于其代謝產(chǎn)物。 清除：氟哌噻噸的消除半衰期約為35小時，平均血漿清除率約為0.29L/min。氟哌噻噸主要是通過糞便排泄，也有部分通過尿排泄。人服用氚標(biāo)記的氟哌噻噸提示其人體主要排泄途徑為糞便排泄，約為尿排泄量的4倍。母乳中也含有少量氟哌噻噸，其乳汁/血漿濃度比平均為1:3。 線性：氟哌噻噸呈線性動力學(xué)。血漿濃度達到穩(wěn)態(tài)需7日。若按照每日一次口服5mg氟哌噻噸，最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度為1.7ng/ml(3.9nmol/L)。 老年患者：未在老年患者體內(nèi)進行藥物代謝動力學(xué)試驗。但噻噸類其他藥物，如珠氯噻醇，已被證明其藥物動力學(xué)參數(shù)與患者年齡不相關(guān)。 肝功能減退患者：無相關(guān)數(shù)據(jù)。 腎功能減退患者：從藥物的排泄性質(zhì)推測，腎功能減退可能對原形藥物的血漿濃度影響不大。 美利曲辛 吸收：口服給藥血藥濃度的達峰時間約為4小時。口服生物利用度未知。 分布：表觀分布容積未知。大鼠的血漿蛋白結(jié)合率約為89％。 生物轉(zhuǎn)化：美利曲辛的代謝主要通過去甲基化和羥基化兩條途徑。主要活性代謝產(chǎn)物為仲胺利曲辛。 清除：美利曲辛的消除半衰期約為19小時(范圍為12～24小時)。血漿清除率(Cls)未知。在大鼠體內(nèi)，美利曲辛主要通過糞便排泄，也有部分通過尿排泄。排泄模型顯示經(jīng)由糞便排泄美利曲辛的量大約為尿排泄量的2.5倍。美利曲辛是否通過乳汁分泌未知。 老年患者：無相關(guān)數(shù)據(jù)。 肝功能減退者：無相關(guān)數(shù)據(jù)。 腎功能減退者：無相關(guān)數(shù)據(jù)。

貯藏

在25℃以下保存。

包裝

鋁塑泡罩包裝，10片/板×2板/盒。

有效期

24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH09212021

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20143390

上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)

海南輝能藥業(yè)有限公司