她喜20mg*1片*1板

警示語

本品規(guī)格20毫克，不適用于使用劑量5毫克10毫克的患者，本品不能掰開服用。

藥品名稱

通用名稱:鹽酸伐地那非片
英文名稱:VardenafilHydrochlorideTablets

成分

活性成份：鹽酸伐地那非 化學(xué)名稱：2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-哌嗪-1-磺胺基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑[5,1-f]-[1,2,4]三聯(lián)氮-4-酮單鹽酸鹽三水合物 分子式：C23H32N6O4S?HCl?3H2O 分子量：579.1 輔料包括：微晶纖維素交聯(lián)聚維酮二氧化硅硬脂酸鎂薄膜包衣預(yù)混劑

性狀

本品為淺橙色至暗橙色的薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。

適應(yīng)癥

治療男性陰莖勃起功能障礙。

規(guī)格

20mg

用法用量

用法：口服 推薦劑量： 推薦開始劑量為10mg，在性交之前大約25~60分鐘服用。在臨床試驗中，性交前4~5小時服用，仍顯示藥效。最大推薦劑量使用頻率為一日一次。伐地那非和食物同服或單獨服用均可。需要性刺激作為本能的反應(yīng)進行治療。 劑量范圍： 根據(jù)藥效和耐受性，劑量可以增加到20mg或減少到5mg。最大推薦劑量是每日20mg。 肝功能損害： 輕度肝功能損害的患者（Child-PughA）不需調(diào)整劑量；中度肝功能損害患者（Child-PughB），由于伐地那非的清除率減少，建議起始劑量為5mg，隨后根據(jù)耐受性和藥效逐漸增加到10mg；重度肝功能損害患者（Child-PughC）的伐地那非的藥代動力學(xué)研究尚未進行。 腎功能損害： 輕度、中度或重度腎功能損害的患者均無需進行劑量調(diào)整。透析患者的伐地那非藥代動力學(xué)研究尚未進行。 合并用藥： 某些患者同時服用伐地那非和α－受體阻滯劑可能導(dǎo)致癥狀性低血壓。只有當(dāng)患者接受α－受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定時，才能合并用藥。對于接受α－受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定的患者，應(yīng)用伐地那非的劑量應(yīng)為最低推薦起始劑量5mg，并可在任意時間服用坦索羅辛。當(dāng)伐地那非與其它α－受體阻滯劑合并用藥時，應(yīng)有一定的服藥間歇。對于已服用最佳劑量伐地那非的患者，應(yīng)用α－受體阻滯劑應(yīng)從最低劑量開始。對于服用PDE5抑制劑（包括伐地那非）的患者，α－受體阻滯劑劑量的增加可能會引起患者血壓進一步下降。 服用某些CYP3A4抑制劑的患者可能需調(diào)整伐地那非的劑量（例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、茚地那韋和紅霉素）。 同時使用紅霉素時，伐地那非的最大劑量不超過5mg。 服用酮康唑、伊曲康唑時，伐地那非的最大劑量不得超過5mg。當(dāng)酮康唑、伊曲康唑的劑量超過200mg時，不能服用伐地那非。 避免同時服用強效CYP3A4抑制劑茚地那韋和利托那韋。

不良反應(yīng)

不良反應(yīng)列表： 下表對鹽酸伐地那非片應(yīng)用中報告的ADR頻率進行了摘要。在每個頻率分組內(nèi)，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重性降序排列。這些頻率被定義為十分常見（≥1/10）、常見（≥1/100至<1/10）、偶見（≥1/1,000至<1/100）、罕見（≥1/10,000至<1/1,000）、十分罕見（<1/10,000）。 僅在上市后監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)的而且頻率無法估計的不良反應(yīng)列于“未知”項下。 在全球所有臨床試驗中，患者中報告的藥物不良反應(yīng)，包括≥0.1％患者中發(fā)生的被報告為與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)或罕見但被認(rèn)為是嚴(yán)重的不良反應(yīng)。 對個別不良反應(yīng)的描述 心肌梗死（MI）：服用伐地那非進行性活動時，曾報道心肌梗死（MI）的發(fā)生，但無法確定心肌梗死與伐地那非、或進行性活動、或與患者潛在的心血管疾病，或與這些因素綜合作用直接相關(guān)。 非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變：PDE5抑制劑（包括鹽酸伐地那非片在內(nèi)）上市使用后，曾有報道極少數(shù)患者發(fā)生可能與其相關(guān)的非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION），可導(dǎo)致視力下降甚至永久失明。這些患者中的大多數(shù)，但非全部患者，存在易發(fā)生NAION的解剖或血管危險因素，包括：小杯盤比(小視乳頭)，年齡超過50歲，糖尿病，高血壓，冠心病，高脂血癥，吸煙。上述事件是否與PDE5抑制劑的使用或患者潛在的血管危險因素或解剖缺陷，或是這些因素的聯(lián)合作用，抑或其他因素直接相關(guān)尚不能確定。 視覺障礙：PDE5抑制劑（包括鹽酸伐地那非片在內(nèi)）上市使用后，曾有報道極少數(shù)患者發(fā)生可能與其相關(guān)的視覺障礙，包括失明（暫時性或永久性）。這些事件是否與PDE5抑制劑的使用，患者潛在的血管危險因素或解剖缺陷，或是這些因素的聯(lián)合作用，抑或其他因素直接相關(guān)尚不能確定。 兩項病例交叉的觀察性研究對服用PDE5抑制劑這類藥物后的NAION風(fēng)險進行了評估。該結(jié)果提示NAION的風(fēng)險增加約2倍。但是，服用PDE5抑制劑與NAION的因果關(guān)系尚未得以證實。（參見注意事項） 突發(fā)性耳聾或聽力喪失：PDE5抑制劑（包括鹽酸伐地那非片在內(nèi)）上市使用后及臨床試驗中，曾有報道少數(shù)患者可導(dǎo)致突發(fā)性耳聾或聽力喪失。這些事件是否與鹽酸伐地那非片的使用，患者潛在的聽力喪失危險因素，或是這些因素的聯(lián)合作用，抑或其他因素直接相關(guān)尚不能確定。

禁忌

對本品中任何成份過敏者禁用。 與PDE抑制劑在NO/cGMP通路的作用機制相同，PDE5抑制劑可能增強硝酸鹽類藥物的降壓效果。因此，服用硝酸鹽類或一氧化氮供體治療的患者禁止同時使用伐地那非。（參見藥物相互作用） 禁止與HIV蛋白激酶抑制劑茚地那韋或利托那韋和伐地那非同時使用，因為它們是強效CYP3A4抑制劑。（參見用法用量和藥物相互作用） 伐地那非禁用于由于非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變(NAION)失去視力的患者，不論該癥狀與先前暴露堿性磷質(zhì)酶5（PDE5）抑制劑是否相關(guān)。 治療勃起功能障礙的藥物一般不應(yīng)用于不適宜進行性活動的男性（如嚴(yán)重的心血管功能障礙的患者：如不穩(wěn)定型心絞痛或重度心衰） 對以下患者伐地那非的安全性中未作研究，除非有進一步的資料，伐地那非禁用于： 重度肝功能損害患者(Child-PughC), 需透析的晚期腎病, 低血壓(血壓<90/50mmHg), 近期卒中史或心梗史(在6個月中), 不穩(wěn)定型心絞痛，家族退行性眼部疾病如色素性視網(wǎng)膜炎。 對75歲以上老年患者，禁止同時使用強P450(CYP)3A4抑制劑(酮康唑和伊曲康唑(口服劑型))。 包括伐地那非在內(nèi)的PDE-5抑制劑禁止與鳥苷酸環(huán)化酶刺激劑（如利奧西呱）聯(lián)合使用，其原因是可能導(dǎo)致癥狀性低血壓。

注意事項

由于性活動伴有一定程度的心臟危險性，故醫(yī)生對患者勃起障礙采取任何治療之前，應(yīng)首先考慮其心血管狀況。伐地那非的擴血管特性可能導(dǎo)致血壓暫時性的輕度降低。伴左心室流出障礙的患者，如主動脈狹窄和特發(fā)性肥厚性主動脈瓣下狹窄，可對擴血管藥物敏感，包括PDE5抑制劑。 對于陰莖具有解剖畸形（如：成角，海綿體纖維化，Peyronie‘s?。?，或者陰莖勃起無法消退（如：鐮狀細胞病，多發(fā)性骨髓瘤和白血病）的患者，治療其勃起障礙時需謹(jǐn)慎用藥。 聯(lián)合使用其它治療勃起障礙方法時，伐地那非的安全性和療效尚未研究，因此不推薦聯(lián)合使用。 對于下列情況的患者，伐地那非的安全性尚未研究，因此不推薦使用伐地那非：嚴(yán)重肝功能損害，需透析的終末期腎病，低血壓（靜息收縮壓<90mmHg），近期患有腦卒中或心肌梗死（6個月內(nèi)），不穩(wěn)定型心絞痛，家族退行性眼部疾病如色素性視網(wǎng)膜炎。 對QT間期的影響 對于存在潛在心血管問題而不推薦進行性交的患者，通常不能使用治療勃起障礙的藥物。 一項59例健康男性受試者服用伐地那非對QT間期影響的研究表明，治療劑量（10mg）和超劑量（80mg）的伐地那非導(dǎo)致QTc間期的延長。一項上市后的研究表明，當(dāng)伐地那非和另一種影響QT間期的藥物合用時，與各藥單獨使用相比，對QT間期的影響具有累積作用（參見“藥理作用”）。因此，對于具有QT間期延長病史或服用延長QT間期藥物的患者，在臨床應(yīng)用伐地那非時需考慮到這點。先天性QT間期延長的患者或服用IA類（如奎尼丁，普魯卡因胺）或III類（如胺碘酮，索他洛爾）抗心律失常藥物的患者應(yīng)避免服用伐地那非。 對視覺的影響 曾有報道短暫的失明及非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）與服用PDE5抑制劑，包括鹽酸伐地那非片有關(guān)。 對觀察性數(shù)據(jù)的分析顯示ED患者服用如伐地那非、他達拉非及西地那非等PDE5抑制劑后，出現(xiàn)急性NAION的風(fēng)險增加(參見不良反應(yīng))。由于這一風(fēng)險可能與服用鹽酸伐地那非片的所有患者相關(guān)，應(yīng)建議患者在出現(xiàn)突然失明的情況下停止服用鹽酸伐地那非片，并立即找醫(yī)生診治（參見不良反應(yīng)）。 與CYP3A4抑制劑合并用藥 合并使用中效或強效CYP3A4抑制劑酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、克拉霉素、茚地那韋、利托那韋將顯著提高伐地那非的血藥濃度。 同時使用酮康唑、伊曲康唑時，伐地那非的最大劑量不得超過5mg。而且，酮康唑、伊曲康唑使用量超過200mg時禁止服用伐地那非（參見用法用量和藥物相互作用）。 同時使用紅霉素或克拉霉素時，伐地那非的最大劑量不得超過5mg。 禁止伐地那非同時服用超強效CYP3A4抑制劑茚地那韋和利托那韋（參見用法用量、禁忌和藥物相互作用）。 與α－受體阻滯劑合并用藥 只有當(dāng)患者接受α－受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定時，才能合并用藥（參見藥物相互作用）。對于接受α－受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定的患者，應(yīng)用伐地那非的劑量應(yīng)為最低推薦起始劑量5mg。 可在任意時間服用伐地那非和坦索羅辛或阿夫唑嗪。當(dāng)伐地那非與其它α－受體阻滯劑合并用藥時，應(yīng)有一定的服藥間歇（參見藥物相互作用）。 對于已服用最佳劑量伐地那非的患者，應(yīng)用α－受體阻滯劑應(yīng)從最低劑量開始。對于服用PDE5抑制劑（包括伐地那非）的患者，α－受體阻滯劑劑量的逐步增加可能會引起患者血壓進一步下降。 對出血的影響 伐地那非未應(yīng)用于患有出血異?；蛳詽兓顒悠诘幕颊撸虼酥挥性谶M行謹(jǐn)慎的獲益-風(fēng)險評估后才能使用。 伐地那非單獨使用或與阿司匹林聯(lián)合時，對出血時間沒有影響。 人血小板體外試驗表明，單獨使用伐地那非不會抑制多種血小板因子誘導(dǎo)的血小板凝集。超劑量治療時，觀察到伐地那非輕微地增強硝普鈉、一氧化氮供體的抗凝作用，呈濃度依賴性。 伐地那非合用肝素對大鼠的出血時間無影響，但其相互作用未在人體中進行研究。 對駕駛和操作機器能力的影響： 駕駛和操作機器之前，患者應(yīng)考慮到自身對伐地那非的反應(yīng)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

兒童用藥

兒童(出生至16歲)：伐地那非不適用于兒童。

老年用藥

老年患者（≥65歲）伐地那非的清除率減少，起始劑量考慮為5mg。

藥物相互作用

硝酸鹽類，一氧化氮供體： 一項對18名健康受試者的研究表明，舌下含服硝酸甘油（0.4mg）前在一定時間內(nèi)（24小時至1小時）合并服用伐地那非（10mg）時，未發(fā)現(xiàn)有增強降血壓作用。 健康中年受試者服用伐地那非1至4小時后，舌下含服硝酸甘油（0.4mg）降血壓作用增強。服用硝酸甘油前24小時使用伐地那非20mg未觀察到此作用。 目前尚無資料證實患者合并應(yīng)用伐地那非和硝酸鹽類藥物具有潛在的降壓作用，應(yīng)禁止合并用藥，見禁忌。 尼可地爾（Nicorandil）是一含有硝酸鹽成分的鉀通道開放劑。由于硝酸鹽成分，尼可地爾與伐地那非有潛在的嚴(yán)重相互作用。 CYP抑制劑： 伐地那非主要通過肝臟酶系經(jīng)由細胞色素P450（CYP）同工酶3A4代謝，CYP3A5和CYP2C同工酶在其代謝中起一定的作用。因此，這些酶的抑制劑可以減少伐地那非的清除。 西咪替?。?00mg，一日二次）：健康志愿者中，聯(lián)合使用伐地那非（20mg）和非特異性細胞色素P450抑制劑西咪替丁，不影響伐地那非的AUC和Cmax。 紅霉素（500mg，一日三次）：健康志愿者中，聯(lián)合使用伐地那非（5mg）和CYP3A4抑制劑紅霉素，可使伐地那非的AUC和Cmax分別增加300％和200％。 酮康唑（200mg）：健康志愿者中，聯(lián)合使用伐地那非（5mg）和強CYP3A4抑制劑酮康唑，可使伐地那非的AUC和Cmax分別增加900％和300％。 茚地那韋（800mg，一日三次）：聯(lián)合使用伐地那非（10mg）和HIV蛋白酶抑制劑茚地那韋，導(dǎo)致伐地那非AUC增加1500％，Cmax增加600％。聯(lián)合用藥24小時后，伐地那非的血漿濃度大約是其最大血藥濃度（Cmax）的4％。 利托那韋（600mg，一日二次）：利托那韋和伐地那非5mg同時使用，導(dǎo)致伐地那非Cmax增至13倍，AUC0~24增至49倍。強CYP3A4抑制劑利托那韋（也抑制CYP2C9酶）可阻斷伐地那非的經(jīng)肝代謝，利托那韋顯著延長伐地那非的半衰期至25.7小時。 同時使用P450（CYP）3A4抑制劑酮康唑，伊曲康唑，紅霉素、克拉霉素、茚地那韋和利托那韋可顯著增加伐地那非血漿水平。 α－受體阻滯劑： 由于α－受體阻滯劑可顯著降低血壓，尤其會導(dǎo)致體位性低血壓和昏厥，因此研究了α－受體阻滯劑和伐地那非的相互作用。 在兩個藥物相互作用研究中，血壓正常的志愿者在不超過14天的時間內(nèi)服用劑量遞增的坦索羅辛、特拉唑嗪，合并應(yīng)用伐地那非后報道大量的患者出現(xiàn)低血壓（部分病例為癥狀性）。 長期接受坦索羅辛治療的患者服用5mg、10mg或20mg伐地那非時，對血壓的平均最大額外下降未發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)性。伐地那非5mg與坦索羅辛0.4mg同時服用時，21位患者中有2位患者出現(xiàn)立位收縮壓低于85mmHg。伐地那非5mg與坦索羅辛間隔6小時服用時，21位患者中有2位患者出現(xiàn)立位收縮壓低于85mmHg。 在服用特拉唑嗪的受試者中，伐地那非和特拉唑嗪同時服用達到Cmax，與兩類藥物間隔6小時服用分別達到Cmax相比，更易引發(fā)低血壓（立位收縮壓低于85mmHg）。由于這些研究是針對健康志愿者給予劑量逐步遞增至高劑量的α－受體阻滯劑，因此與臨床的相關(guān)性有限。 在對α-受體阻滯劑治療（包括阿夫唑嗪、坦索羅辛或特拉唑嗪）穩(wěn)定后的良性前列腺增生（BPH）患者中進行了3項與伐地那非薄膜衣片的藥物相互作用研究。 當(dāng)服用阿夫唑嗪4小時后，服用5mg或10mg伐地那非。選擇4小時給藥間隔是為了誘導(dǎo)可能的最大相互作用。在服用伐地那非后的10小時間隔期內(nèi)，對血壓的平均最大額外下降未發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)性。2名患者（1名伐地那非5mg薄膜衣片給藥的患者和1名伐地那非10mg薄膜衣片給藥的患者）的立位收縮壓與基線相比下降>30mmHg。在此研究過程中，未觀察到立位收縮壓<85mmHg。4名患者（安慰劑組1名，伐地那非5mg薄膜衣片治療組2名和伐地那非10mg薄膜衣片組1名）出現(xiàn)頭暈。基于這些結(jié)果，阿夫唑嗪和伐地那非之間不需要給藥時間間隔。 對良性前列腺增生（BPH）患者的后續(xù)研究中，伐地那非10mg及20mg與坦索羅辛0.4mg或0.8mg同時服用時，未發(fā)現(xiàn)立位收縮壓低于85mmHg的現(xiàn)象?；谶@些結(jié)果，坦索羅辛和伐地那非之間不需要給藥時間間隔。 伐地那非5mg與特拉唑嗪5或10mg同時服用時，21位患者中有1位患者出現(xiàn)體位性低血壓癥狀。伐地那非5mg與特拉唑嗪間隔6小時服用時，未出現(xiàn)低血壓癥狀。因此應(yīng)綜合考慮上述研究結(jié)果來確定服藥間隔時間。在此研究或早期的阿夫唑嗪或特拉唑嗪試驗中沒有暈厥現(xiàn)象。 只有當(dāng)患者接受α－受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定時，才能合并用藥（參見藥物相互作用）。對于接受α－受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定的患者，應(yīng)用伐地那非的劑量應(yīng)為最低推薦起始劑量5mg?？稍谌我鈺r間同時服用坦索羅辛或阿夫唑嗪。當(dāng)伐地那非與其它α－受體阻滯劑合并用藥時，應(yīng)有一定的服藥間歇。（參見注意事項） 對于已服用最佳劑量伐地那非的患者，應(yīng)用α－受體阻滯劑應(yīng)從最低劑量開始。對于服用PDE5抑制劑（包括伐地那非）的患者，α－受體阻滯劑劑量的逐步增加可能會引起患者血壓進一步下降。 其他： 當(dāng)?shù)馗咝粒?.375mg）達到穩(wěn)態(tài)時，聯(lián)合使用伐地那非（20mg），隔日一次，持續(xù)使用14天以上，尚無資料發(fā)現(xiàn)其相關(guān)的藥代動力學(xué)相互作用。 單劑量抗酸劑（氫氧化鎂/氫氧化鋁）不影響伐地那非的AUC或最大血藥濃度（Cmax）。 聯(lián)合使用H2-受體拮抗劑雷尼替?。?50mg，一日二次）不影響伐地那非（20mg）的生物利用度。 單獨或聯(lián)合使用小劑量阿司匹林（2×81mg片）時，伐地那非（10mg和20mg）不影響出血時間。 伐地那非20mg不增強酒精（按體重，0.5g/kg）的降壓效果。其伐地那非的藥代動力學(xué)未發(fā)生改變。 Ⅲ期臨床試驗的群體藥代動力學(xué)資料顯示，阿司匹林、ACE-抑制劑、β-受體阻斷劑、弱CYP3A4-抑制劑、利尿劑和用于糖尿病的治療藥物(磺脲類和二甲雙胍)對伐地那非的藥代動力學(xué)沒有顯著影響。 伐地那非（20mg）與格列苯脲（3.5mg）聯(lián)合使用時，不影響格列苯脲的相對生物利用度。無證據(jù)顯示合并應(yīng)用格列苯脲影響伐地那非的藥代動力學(xué)。 伐地那非（20mg）與華法林（25mg）聯(lián)合使用時，未發(fā)現(xiàn)藥理學(xué)方面(凝血酶原時間和凝血因子II，VII和X)的相互作用。聯(lián)合使用華法林不影響伐地那非的藥代動力學(xué)。 伐地那非（20mg）與硝苯地平（30或60mg）聯(lián)合使用時，未發(fā)現(xiàn)其相關(guān)的藥代動力學(xué)相互作用，也不會產(chǎn)生藥效學(xué)相互作用。與安慰劑相比，伐地那非導(dǎo)致額外的血壓降低，仰臥位收縮壓和舒張壓平均分別降低了5.9mmHg和5.2mmHg。 利奧西呱 臨床前研究顯示，當(dāng)PDE5抑制劑與利奧西呱聯(lián)合使用時使血壓降低嚴(yán)重。利奧西呱顯示出增加PDE5抑制劑的降血壓作用。但無有效的臨床證據(jù)證明聯(lián)合用藥在這類人群中的作用。利奧西呱禁止與包括伐地那非在內(nèi)的PDE5抑制劑聯(lián)合使用。

藥物過量

單劑量受試者研究中，最高試驗劑量達到每日120mg（包括120mg）。最高試驗劑量(每日80mg)耐受性良好而未發(fā)生任何嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。同樣的結(jié)果在另一項應(yīng)用40mg伐地那非(每日一次)，連續(xù)服藥4周的臨床試驗中得到證實。 當(dāng)伐地那非以40mg每日兩次的劑量服用時，觀察到幾例較嚴(yán)重的背痛，然而并未證實有肌肉或神經(jīng)毒性作用。 服藥過量時，應(yīng)根據(jù)需要給予對癥治療措施。由于伐地那非與血漿蛋白結(jié)合率很高，且不主要由尿液清除，因此腎透析不會提高其體內(nèi)的清除率。

臨床藥理

藥代動力學(xué) 吸收： 伐地那非口服給藥后迅速吸收，禁食狀態(tài)下最快15分鐘達到最大血藥濃度(Cmax)，達峰時間（Tmax）90％為30~120分鐘（平均為60分鐘）。 由于顯著的首過效應(yīng)，口服伐地那非的平均絕對生物利用度大約是15％。 在推薦劑量5~20mg范圍內(nèi)，口服伐地那非后，AUC（藥物濃度-時間曲線下面積）和Cmax的增加幾乎與劑量增加成正比。 伐地那非與高脂飲食（脂含量57％）同時攝入時，伐地那非的吸收率降低，Tmax延長60分鐘，Cmax值平均降低20％，但AUC不受影響。伐地那非與普通飲食（脂含量30％）同時攝入時，其藥代動力學(xué)參數(shù)（Cmax，Tmax和AUC）不受影響。 因此，伐地那非和食物同服或單獨服用均可。 分布： 伐地那非達到穩(wěn)態(tài)時平均分布容積為208L，表明分布于組織中。 伐地那非及其主要活性代謝物M1與人血漿蛋白高度結(jié)合（約為95％），這種結(jié)合和藥物總濃度無關(guān)且可逆。 健康志愿者服用伐地那非90分鐘后精液中藥物濃度不超過服用劑量的0.00012％。 代謝： 伐地那非主要通過肝臟酶系CYP3A4型代謝，小部分通過CYP3A5和CYP2C9同工酶代謝。 人體內(nèi)主要循環(huán)代謝產(chǎn)物M1的消除半衰期大約為3-5小時，與原形藥相似。 M1來自伐地那非的哌嗪部分的脫乙基化，然后M1繼續(xù)代謝。 血漿中非葡萄糖醛酸苷的M1約占原形藥成分的26％。代謝物M1具有與伐地那非相似的磷酸二酯酶選擇性，在體外試驗中，M1抑制PDE5的作用約為伐地那非的28％，占藥效的7％。 排泄： 伐地那非在體內(nèi)的總清除率為56L/h，其終末半衰期為4~5小時。 口服用藥后，伐地那非以代謝物的形式排泄，大部分通過糞便排泄（91~95％），小部分通過尿液排泄（2~6％）。 特殊人群藥代動力學(xué)： 老年患者（≥65歲）： 老年健康志愿者的伐地那非肝臟清除率和中青年志愿者（≤45歲）相比降低。服用伐地那非的老年男性的AUC平均高于青年男性52％，此在臨床試驗的變異范圍內(nèi)。 安慰劑對照臨床試驗中，老年人和青年人的伐地那非安全性和有效性無差異。 肝功能損害患者： 輕度到中度肝功能損害患者（Child-PughA和B）伐地那非的清除率降低與肝功能損害的程度成正比。 與健康對照相比，輕度肝功能損害患者(Child-PughA)伐地那非的AUC增加17％（1.2倍），Cmax增加22％。 中度肝功能損害患者（Child-PughB）伐地那非的AUC增加160％（2.6倍），Cmax增加130％（2.3倍）。 重度肝功能損害（Child-PughC）患者，伐地那非的藥代動力學(xué)尚未研究。 腎功能損害患者： 輕度（肌酐清除率CLcr：50~80ml/min）、中度（CLcr：30~50ml/min）的腎功能損害患者，伐地那非藥代動力學(xué)與腎功能正常對照組相似。重度腎功能損害志愿者（CLcr<30ml/min）和無腎功能損害志愿者相比平均AUC增加21％，平均Cmax降低23％。肌酐清除率（CLcr）與伐地那非的血漿暴露（AUC和Cmax）無明顯的相關(guān)性。 對于需要透析治療的腎功能損害患者，伐地那非的藥代動力學(xué)研究尚未進行。 附加信息：體外數(shù)據(jù)顯示，不能排除伐地那非對P-糖蛋白底物的效應(yīng)比地高辛的效應(yīng)更加敏感的可能性。例如：達比加群酯是一種高度敏感的腸道P-糖蛋白底物。

藥理毒理

藥理作用 陰莖勃起是涉及陰莖海綿體及其相關(guān)小動脈血管平滑肌松弛的血流動力學(xué)過程。在性刺激過程中，陰莖海綿體內(nèi)的神經(jīng)元末梢和內(nèi)皮細胞釋放一氧化氮（NO），NO激活平滑肌細胞的鳥苷酸環(huán)化酶，使細胞內(nèi)環(huán)鳥苷酸（cGMP）水平增加，最終導(dǎo)致平滑肌松弛，增加陰莖內(nèi)的血流量。cGMP的組織濃度受到通過鳥苷酸環(huán)化酶的合成速率和通過磷酸二酯酶（PDEs）降解cGMP速率共同調(diào)節(jié)。 cGMP特異性磷酸二酯酶5（PDE5）是存在于人體陰莖海綿體上最主要的PDE。 伐地那非通過抑制PDE5活性增加cGMP含量從而增強男性勃起功能。由于局部NO的釋放需要性刺激誘導(dǎo)，因此，在無性刺激時，PDE5抑制劑無法改善勃起功能。 體外試驗結(jié)果顯示，伐地那非是一種選擇性的PDE5抑制劑，其對PDE5的抑制作用遠遠高于其對其他PDE的作用（高于PDE6的15倍，PDE1的130倍，PDE11的300倍，PDE2，3，4，7，8，9，10的1000倍） 毒理研究 基于常規(guī)安全藥理學(xué)，長期毒性，遺傳毒性，致癌性和生殖毒性的各項研究，臨床 前資料顯示本品對人體沒有特殊危害。 在急性毒性試驗中，大的LD50是190mg/kg，光鏡、電鏡及視覺等檢查均未發(fā) 現(xiàn)藥物對視覺的影響。在長期毒性試驗中，雄性大和犬的最大無毒劑量(NOEL)均 為3mg/kg。此外，動物均表現(xiàn)出與PDE5有關(guān)的心血管毒性，大還表現(xiàn)出與PDE有 關(guān)的胰腺、外分泌腺和甲狀腺毒性，但未見于小鼠或狗。 致癌性:大鼠和小鼠分別連續(xù)24個月經(jīng)口給予伐地那非，給藥劑量按體表面積折算 分別為臨床推薦最大用藥劑量20mg的225倍和450倍，按藥時曲線下面積(AUC)折 算分別為臨床推薦最大用藥劑量20mq的360倍和25倍，此時未見伐地那非具有致癌性。 生殖毒性:大鼠和家免經(jīng)口給予伐地那非，未見伐地那非對動物生育力和胚胎發(fā)育 產(chǎn)生影響。 致突變性:體外突變試驗、HPRT、Cyt檢測、MNT檢測，未發(fā)現(xiàn)伐地那非具有基 因毒性和致突變性。

貯藏

常溫保存。

包裝

聚氯乙烯固體藥用硬片和藥用鋁箔包裝。1片/板1板/盒2片/板2板/盒

有效期

36個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH06992023

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20233690

上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)

廣西強壽藥業(yè)集團有限公司