菲新捷10mL:500mg

通用名稱

羧基麥芽糖鐵注射液

商品名稱

菲新捷Ferinject

英文名稱

FerricCarboxymaltoseInjection

漢語拼音

SuoJiMaiYaTangTieZhuSheYe

成份

本品活性成份為羧基麥芽糖鐵。 化學名稱：多核氫氧化鐵(Ⅲ)與4(R)-（聚-(1→4)-O-α-D-吡喃葡萄糖基）-氧基-2(R),3(R),5(R),6-四羥基-己酸 分子式：[FeOx(OH)y(H2O)z]n[{(C6H10O5)m(C6H12O7)}l]k n≈103，m≈8，l≈11，k≈4 重均分子量：130,000～200,000Da 輔料：氫氧化鈉，鹽酸和注射用水。

適應癥

本品適用于在以下情況下治療成人患者的缺鐵（參閱臨床試驗）： ●口服鐵劑治療無效時； ●無法口服補鐵時； ●臨床上需要快速補充鐵時； 缺鐵診斷必須基于實驗室檢查。

規(guī)格

按Fe計（1）2ml：100mg（2）10ml：500mg

用法用量

使用注意事項 每次給藥期間和給藥后，均應仔細觀察患者是否出現(xiàn)超敏反應體征或癥狀。 應確保在有完備可用的急救設備下，并且有處理超敏反應經(jīng)驗的醫(yī)務人員在場時，才能進行本品給藥。每次給藥后，患者需留觀至少30分鐘，以觀察是否有不良反應發(fā)生。 不應與口服鐵劑合并用藥，因為合并給藥可能降低口服鐵劑的吸收（參閱藥物相互作用）。 本品可通過靜脈推注，靜脈滴注給藥，或在血液透析期間，將未經(jīng)稀釋的藥物直接注入透析器的靜脈通路端。本品不得采用皮下或肌肉注射的方式給藥。 用量 遵循以下給藥步驟：[1]確定個體鐵需求；[2]計算最大單次劑量并給藥；[3]補鐵后評估。具體方法如下： 第一步：確定個體鐵需求 根據(jù)患者的體重和血紅蛋白（Hb）水平來確定個體鐵需求（使用本品）。參閱表1補鐵簡化表： 表1：補鐵簡化表 第二步：計算最大單次劑量并給藥 本品的單次最大給藥劑量為：15mg鐵/kg體重（經(jīng)靜脈推注）或20mg鐵/kg體重（經(jīng)靜脈滴注）； 無論何種給藥方式（經(jīng)靜脈推注或靜脈滴注）或體重多少，單次給藥劑量均不得超過1000mg的鐵（20mL本品）。 本品每周累計劑量不得超過1000mg鐵（20mL本品）。 根據(jù)以上原則計算單次給藥劑量，并最終累計達到第一步計算的總體所需鐵劑量。 第三步：補鐵后評估 臨床醫(yī)生應根據(jù)患者的具體情況進行重新評估。重新評估血紅蛋白水平應不早于最后一次本品給藥后4周，以便留出足夠的時間供機體生成紅細胞和利用鐵。如果患者需要進一步補充鐵，應使用上述表1重新計算鐵需求。 用法 在使用前目視檢查藥瓶是否破損，瓶內是否有沉淀物。確保使用無沉積物的均勻溶液。 每支本品僅限一次使用。任何未使用的醫(yī)藥產(chǎn)品或廢料應按照當?shù)匾筇幚怼?本品只能與濃度為0.9％的無菌氯化鈉溶液混合。因為考慮到沉淀和/或藥物間相互作用的可能，不應使用其他溶液進行稀釋，也不能添加其他治療藥物。具體稀釋請參見下方表3。 出于微生物學安全考慮，藥瓶一旦打開或本品被0.9％無菌氯化鈉溶液稀釋后，應立即使用。 靜脈推注 將未稀釋的藥物通過靜脈推注給藥。單次最大給藥劑量為15mg鐵/kg體重，單次總量不得超過1,000mg鐵。給藥速率如表2所示： 表2：本品靜脈推注的給藥速率 靜脈滴注 將稀釋的藥物通過靜脈滴注給藥。單次最大給藥劑量為20mg鐵/kg體重，單次總量不得超過1,000mg鐵。 本品必須按如下方法用0.9％無菌氯化鈉溶液進行稀釋，如表3所示。由于穩(wěn)定性的原因，稀釋后的濃度不得小于2mg鐵/mL（不計算羧基麥芽糖鐵溶液的體積）。 表3：靜脈滴注本品時的稀釋方案 特殊人群 腎功能不全 依賴血液透析的慢性腎臟病患者單次最大日劑量不得超過200mg鐵（參閱注意事項）。 尚未接受腎臟替代治療或正在進行腹膜透析治療的腎功能不全患者每天可接受達1000mg的劑量。 肝功能不全 肝功能不全的患者，靜脈鐵劑必須在經(jīng)過仔細的風險/獲益評估后才能施用。密切監(jiān)測患者鐵狀態(tài)，防止鐵過載的發(fā)生（參閱注意事項）。 兒童 本品尚未在兒童中進行研究，因此不建議18周歲以下兒童和青少年使用本品。

不良反應

表4顯示了在臨床研究中，8000多名受試者接受了注射本品后報告的藥物不良反應（ADR），以及上市后報告的ADR（詳見表腳注）。 最常報告的ADR是惡心（2.9％），其次是推注/滴注部位反應、低磷酸鹽血癥、頭痛、臉紅、頭暈和高血壓。推注/滴注部位反應包括幾種不常見或罕見的ADR。 最嚴重的ADR為類速發(fā)過敏反應/速發(fā)過敏反應（罕見）； 已有死亡報告。更多細節(jié)請參閱注意事項。 表4：臨床試驗期間和上市后觀察到的ADR

禁忌

本品在以下情況禁用： ﹣對本品、本品活性成份以及任意輔料過敏； ﹣已知對其他腸外鐵劑發(fā)生嚴重超敏反應； ﹣非鐵缺乏引起的貧血，如其他類型小細胞性貧血； ﹣存在鐵過載或鐵利用障礙。

注意事項

1、超敏反應 胃腸外給予鐵制劑有可能引起超敏反應（包括嚴重和潛在致命的速發(fā)過敏反應/類速發(fā)過敏反應）。既往也曾有過使用普通劑量的腸外鐵劑發(fā)生超敏反應的報告，也有過超敏反應發(fā)展為Kounis綜合征（急性過敏性冠狀動脈痙攣，可導致心肌梗塞）的報道，參見不良反應。 對已知過敏（包括藥物過敏）的患者，包括有嚴重哮喘、濕疹或其他特應性過敏史的患者，應用本品后發(fā)生超敏反應的風險會增高。 臨床存在免疫系統(tǒng)疾病或炎癥性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎）的患者，應用腸外鐵劑時發(fā)生超敏反應的風險也會增高。 應確保在有完備可用的急救設備下，并且有處理超敏反應經(jīng)驗的醫(yī)務人員在場時，才能進行本品給藥。每次給藥后，患者需留觀至少30分鐘，以觀察是否有不良反應發(fā)生。如果在給藥期間出現(xiàn)超敏反應或不能耐受的臨床表現(xiàn)，必須立即停止給藥。醫(yī)療機構應提供心肺復蘇設施和處理急性速發(fā)過敏反應/類速發(fā)過敏反應的相關藥物，包括1:1000腎上腺素注射液。此外，對發(fā)生超敏反應的患者酌情給予抗組胺藥物和/或皮質類固醇激素。 2、癥狀性低磷血癥 本品上市后曾有過在低磷血癥高風險患者中出現(xiàn)癥狀性低磷血癥而需要臨床干預的病例報告。這類病例多見于沒有腎功能不全病史且接受多次本品注射的患者。發(fā)生低磷血癥的可能危險因素包括存在胃腸道疾病導致脂溶性維生素或磷酸鹽吸收不良，同時或之前應用影響近端腎小管功能的藥物，甲狀旁腺功能亢進，維生素D缺乏和營養(yǎng)不良。大部分低磷血癥患者可以在3個月之內恢復。 本品上市后曾有過癥狀性低磷血癥導致骨軟化癥和骨折的病例報告，需要接受包括手術在內的臨床干預措施。如果患者出現(xiàn)疲勞加重、肌痛或骨痛，應要求其就醫(yī)。 對于接受較高劑量多次給藥或長期治療的患者以及存在低磷血癥風險因素的患者，應監(jiān)測血磷水平。如果出現(xiàn)持續(xù)性低磷血癥，應重新評估是否接受羧基麥芽糖鐵治療。 3、肝腎功能損傷患者用藥 對有肝功能障礙的患者，靜脈鐵劑必須在經(jīng)過仔細的風險/獲益評估后才能施用。對于肝功能障礙患者，特別是遲發(fā)性皮膚卟啉癥（PCT）患者，由于鐵過載是誘發(fā)因素，因此應避免向PCT患者給予靜脈鐵劑。建議對密切監(jiān)測患者鐵狀態(tài)，防止鐵過載的發(fā)生。 目前還沒有關于依賴血液透析的慢性腎臟病患者單次接受超過200mg鐵的安全性數(shù)據(jù)。依賴血液透析的慢性腎臟病患者單次最大日劑量不得超過200mg鐵。 4、感染 靜脈鐵劑在急性或慢性感染、哮喘、濕疹或特應性過敏的情況下應謹慎使用。建議患有菌血癥患者停止使用本品。考慮到慢性感染會抑制紅細胞生成，因此在此類患者用藥前必須進行相關獲益/風險評估。 5、高血壓 在兩項臨床研究中，有4％（67/1,775）的受試者報告了高血壓。在這兩項臨床試驗中，在6％（106/1,775）的受試者中觀察到收縮壓一過性升高，有時伴有面部潮紅、頭暈或惡心。這些升高通常在給藥后立即發(fā)生，并在30分鐘內消退。每次注射給藥后，監(jiān)測患者是否出現(xiàn)高血壓的體征和癥狀。 6、補鐵治療后的鐵蛋白監(jiān)測 來自VIT-IV-CL-008研究的有限數(shù)據(jù)表明，鐵蛋白水平在置換后2-4周下降迅速，之后下降速度變慢。在接下來的12周的研究中，平均鐵蛋白水平未下降至可以考慮再次治療的水平。因此，盡管在補鐵治療后4周內評估鐵蛋白水平似乎為時過早，但現(xiàn)有數(shù)據(jù)并未明確指出鐵蛋白重新測試的最佳時間。臨床醫(yī)生應根據(jù)患者的具體情況重新進行進一步評估。 7、對實驗室檢測結果的干擾 在應用本品24小時之內，可能會觀察到實驗室指標中血清鐵和轉鐵蛋白結合鐵的異常升高，這是由于本品中所含有的鐵對實驗室檢測的干擾造成的。8、注射部位反應 使用本品時，應注意避免注射部位滲漏。在給藥部位發(fā)生滲漏可能會刺激皮膚，并可能會導致給藥部位長時間變成棕色。一旦發(fā)生滲漏，必須立即停止給藥。 9、輔料 每mL未稀釋的本品溶液中最多含有5.5mg（0.24mmol）鈉，相當于世界衛(wèi)生組織推薦的成人鈉攝入量（每日2克鈉）的0.3％。 10、對駕駛和使用機器的能力的影響 本品不太可能損傷駕駛或使用機器的能力。 11、不相容性 除用法用量章節(jié)所述藥物外，本藥物不得與其他藥物混合使用。與聚乙烯和玻璃以外的容器的相容性尚不清楚。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 在妊娠期使用本品前需要進行仔細的風險/獲益評估，除非妊娠明確需要，否則不應使用本品。 許多情況下孕早期發(fā)生的缺鐵可通過口服補鐵進行治療。如果判斷使用本品的治療獲益大于對孕婦和胎兒潛在的風險，使用本品治療應限定在孕中期和孕晚期。 腸外給予鐵劑后可能發(fā)生胎兒心動過緩。它通常是暫時性的，是孕婦過敏反應所導致的。對孕婦靜脈給予腸外鐵劑期間，應密切監(jiān)測未出生的嬰兒。 動物數(shù)據(jù)表明本品釋放的鐵能穿過胎盤屏障，在妊娠期間使用本品可能會影響胎兒的骨骼發(fā)育（參見藥理毒理）。 關于孕婦用藥的數(shù)據(jù)很少。有限的數(shù)據(jù)中觀察到，接受本品治療的孕婦與接受口服鐵劑治療的孕婦不良反應發(fā)生率相似，發(fā)生頻率最高的不良反應是惡心、頭痛和上腹痛。兩組新生兒Apgar評分及新生兒鐵參數(shù)相似。 哺乳 臨床研究表明從本品轉移至人乳中的鐵幾乎可以忽略不計（≤1％）。根據(jù)有限的哺乳期婦女用藥數(shù)據(jù)，認為本品不太可能對接受哺乳的嬰兒構成風險。生育力 無本品對人類生育力影響的數(shù)據(jù)。根據(jù)本品對動物治療的研究，本品對生育力無影響（參見藥理毒理）。

兒童用藥

尚無本品用于18歲以下患者的臨床研究資料。

老年用藥

尚未進行專門研究本品對老年受試者（≥65歲）影響的研究。在本品臨床研究中，目前已經(jīng)有超過2000例65歲及以上的老年患者接受了本品治療。在這些研究中，沒有給老年患者應用特殊劑量或給藥指南，老年和年輕患者之間未觀察到安全性或有效性的差異。但不能排除一些老年患者個體的敏感性更高。

藥物相互作用

當同時應用口服鐵劑時，口服鐵劑的吸收率會降低。因此，如有需要，應至少在本品最后一次注射給藥5天后再開始接受口服鐵劑的治療。

藥物過量

本品的給藥劑量超過糾正鐵缺乏所需的給藥劑量時，可能會導致鐵蓄積在貯存部位，最終導致含鐵血黃素沉著癥。監(jiān)測鐵參數(shù)（如，血清鐵蛋白和轉鐵蛋白飽和度）可以有助于確認鐵蓄積。如果已經(jīng)出現(xiàn)鐵蓄積，按照標準的醫(yī)療實踐進行治療，如考慮使用鐵螯合劑。

臨床藥理

作用機制 羧基麥芽糖鐵是一種膠體氫氧化鐵（三價鐵）與羧基麥芽糖的復合物。 該復合物旨在以可控的方式為體內的鐵轉運和貯存蛋白（分別為轉鐵蛋白和鐵蛋白）提供可利用的鐵。 藥效學 給藥后24天，缺鐵患者中放射性標記羧基麥芽糖鐵中59Fe的紅細胞利用率為91％至99％，腎性貧血患者為61％至84％。 羧基麥芽糖鐵治療可使網(wǎng)織紅細胞計數(shù)、血清鐵蛋白水平和轉鐵蛋白飽和度（TSAT）水平增加到正常范圍內。 藥代動力學 分布 正電子發(fā)射斷層掃描顯示，本品中的59Fe和52Fe被迅速從血液中清除，隨后分布儲存在骨髓、肝臟和脾臟中。 在缺鐵受試者中施用100至1,000mg鐵的單劑量本品后，分別在15分鐘至1.21小時后獲得最大總血清鐵水平37μg/mL至333μg/mL。中央隔室的體積與血漿體積相當（大約3L）。 消除 推注或滴注鐵迅速從血漿中清除，終端半衰期為7~12小時，平均停留時間（MRT）為11~18小時。腎臟對鐵的清除微乎其微。 遺傳藥理學 未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

臨床試驗

在需要靜脈補鐵的不同治療領域，本品的有效性和安全性已經(jīng)得到了研究。下文將詳細闡釋主要研究。 臨床試驗總結 在國外開展的臨床試驗 心臟病學 慢性心力衰竭 CONFIRM-HF是一項雙盲、隨機、對照研究，在慢性心力衰竭合并缺鐵患者中，比較本品（n=150）和安慰劑（n=151）為期52周的療效。在第1天和第6周（糾正階段），使用基線血紅蛋白和篩查時的體重，根據(jù)補鐵簡化表（參見用法用量），受試者接受本品治療，或接受安慰劑治療，或不用藥。在第12周、24周和36周（維持階段），如果受試者血清鐵蛋白<100ng/mL或100-300ng/mL且轉鐵蛋白飽和度<20％，繼續(xù)接受本品（500mg鐵）或安慰劑治療。與對照組相比，本品達到主要療效終點，即從基線到第24周的6分鐘步行試驗（6MWT）的變化（33±11米，p=0.002）顯著優(yōu)于對照組。該療效在整個研究過程中持續(xù)到第52周（36±11米，p<0.001）。 EFFECT-HF是一項開放性（盲法終點評估）、隨機、對照研究，在慢性心力衰竭合并缺鐵患者中，比較本品（n=86）和標準治療（n=86）為期24周的治療。在第1天和第6周（糾正階段），使用基線血紅蛋白和篩查時的體重，根據(jù)補鐵簡化表（參見用法用量），受試者接受本品或標準治療。在第12周（維持階段），如果受試者血清鐵蛋白<100ng/mL或100~300ng/mL且轉鐵蛋白飽和度<20％，受試者繼續(xù)接受本品（500mg鐵）或標準治療。研究達到主要療效終點——從基線到第24周經(jīng)體重調整的峰值VO2的變化顯著優(yōu)于對照組（最小二乘均值（LS均值）1.04±0.44，p=0.02）。 腎臟病學 依賴血液透析的慢性腎臟病 VIT-IV-CL-015是一項開放性、隨機對照研究，在接受血液透析的缺鐵性貧血患者中，比較本品（n=97）和蔗糖鐵（n=86）的療效。受試者每周接受2-3次本品或蔗糖鐵，每次將200mg鐵直接注入透析器，直到達到分別計算的累積鐵需求量為止（本品的平均累積鐵劑量為1,700mg）。主要療效終點是在基線后4周Hb增幅≥1.0g/dL的受試者的百分比。在基線后4周，44.1％的患者對本品治療有應答（即Hb增加≥1.0g/dL），而蔗糖鐵組為35.3％（p=0.2254）。 非依賴透析的慢性腎臟病 1VIT04004是一項開放性、隨機、對照研究，比較本品（n=147）與口服鐵劑（n=103）的安全性和療效。對于本品組患者，如轉鐵蛋白飽和度<30％，血清鐵蛋白<500ng/mL，則在基線時給予1,000mg鐵，在第14天和第28天分別給予500mg鐵治療?？诜F劑組的受試者從基線到第56天均給予一天三次的65mg硫酸亞鐵治療。受試者隨訪至第56天。主要療效終點是在基線至研究結束/接受藥物干預期間任何時間點達到Hb增幅≥1.0g/dL的受試者百分比。結果顯示，本品組有60.54％的人達到上述終點，而口服鐵劑組中有34.7％的人達到上述終點（p<0.001）。治療至研究結束/第56天，本品組血紅蛋白水平平均升高1.0g/dL，而口服鐵劑組為0.7g/dL（p=0.034,95％CI:0.0,0.7）。 胃腸病學 炎癥性腸病 VIT-IV-CL-008是一項隨機、開放性的研究，在患有炎癥性腸?。↖BD）的受試者中比較本品和口服硫酸亞鐵糾正缺鐵性貧血的療效。本品組受試者接受每周一次本品（n=111）治療，單次劑量為1,000mg鐵，直至達到每位患者的鐵需求量（按照Ganzoni公式計算）（平均累積鐵劑量為1,490mg）；對照組接受一天兩次的100mg硫酸亞鐵口服治療（n=49），為期12周。接受本品治療的受試者從基線到第12周Hb平均增幅為3.83g/dL，非劣效于硫酸亞鐵口服治療組（3.75g/dL,p=0.8016）。 FER-IBD-07COR是一項隨機、開放性研究，在緩解期或輕度IBD患者中，比較本品與蔗糖鐵的療效。結合受試者基線Hb和體重，根據(jù)補鐵簡化表（參見用法用量），試驗組接受本品治療，單次劑量不超過1,000mg鐵；而對照組接受蔗糖鐵治療，受試者所需鐵量根據(jù)Ganzoni公式計算，以每次200mg鐵的劑量給藥，直至達到累積鐵劑量。受試者接受為期12周的隨訪。本品組中65.8％（n=240；平均累積鐵劑量：1414mg）和對照組中53.6％（n=235；平均累積劑量1,207mg；p=0.004）的受試者在第12周出現(xiàn)應答（定義為Hb增幅≥2g/dL）。在第12周達到血紅蛋白增幅≥2g/dL，或血紅蛋白升至正常范圍內的受試者比例，在本品組為83.8％，而在對照組為75.9％（p=0.019）。 健康產(chǎn)婦 VIT-IV-CL-009是一項隨機開放性、非劣效性研究，在產(chǎn)后貧血婦女中比較本品（n=227）與硫酸亞鐵（n=117）的療效。本品組受試者接受單次劑量不超過1000mg鐵的本品注射治療，直至達到每位受試者的累積鐵需求量（按Ganzoni公式計算）；或接受為期12周的口服硫酸亞鐵治療，每天兩次，每次100mg。受試者接受為期12周的隨訪。本品組從基線到第12周Hb的平均變化量為3.37g/dL（n=179；平均累積鐵劑量：1347mg），硫酸亞鐵組為3.29g/dL（n=89），統(tǒng)計學顯示兩組之間呈非劣效。 在中國開展的臨床試驗 中國缺鐵性貧血Ⅲ期臨床試驗 VIT-IRON-2011-004是一項開放性、隨機對照研究，比較本品（n=188）和蔗糖鐵（n=183）在中國缺鐵性貧血患者中的治療效果和安全性?；颊呷虢M后，基于篩選時的血紅蛋白和體重，本品治療組的患者根據(jù)補鐵簡化表計算總需鐵量，在基線（第1天）和（如有需要）第8天和第15天進行給藥；蔗糖鐵治療組患者每周3次給藥，直至達到采用Ganzoni公式計算的總需鐵量。主要終點是至第8周在任何時間點達到Hb較基線升高至少2g/dL的受試者百分比，研究結果顯示，本品非劣于蔗糖鐵（1.12％，95％CI：?2.15，4.71）。第2周時，本品與蔗糖鐵組達到Hb升高≥2g/dL的患者比例分別為85.2％和73.2％。

藥理毒理

藥理作用羧基麥芽糖鐵是一種膠體氫氧化鐵（三價鐵）與羧基麥芽糖的復合物，是一種可釋放鐵的碳水聚合物。毒理研究遺傳毒性羧基麥芽糖鐵Ames試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠淋巴瘤L5178Y細胞Tk+/-基因突變試驗、小鼠體內骨髓微核試驗結果均為陰性。生殖毒性大鼠生育力試驗中，雌性和雄性大鼠靜脈輸注（給藥時間超過1小時）羧基麥芽糖鐵，劑量最高為30mg/kg（劑量以鐵計，下同；以體表面積計，約相當于人用劑量750mg的40％），每周給藥3次（第0、3、7天），未見對交配功能、生育力和早期胚胎發(fā)育的影響。胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，大鼠于妊娠第6天至第17天靜脈輸注（給藥時間1小時）羧基麥芽糖鐵，劑量最高為30mg/kg/天（以體表面積計，約相當于人用劑量750mg的40％），未見對胚胎或胎仔的不良影響。兔于妊娠第6天至第19天靜脈輸注（給藥時間1小時）羧基麥芽糖鐵，劑量為4.5、9、13.5、18mg/kg/天，在9mg/kg/天（以體表面積計，相當于人用劑量750mg的23％）及以上劑量可見畸形，在4.5mg/kg/天（以體表面積計，相當于人用劑量750mg的12％）及以上劑量可見自發(fā)性流產(chǎn)增加；最高劑量組可見著床前丟失；胚胎或胎仔的不良影響是在產(chǎn)生母體毒性時觀察到的。大鼠圍產(chǎn)期發(fā)育毒性試驗中，大鼠靜脈輸注羧麥芽糖鐵，最高劑量為18mg/kg/天（以體表面積計，約相當于人用劑量750mg的23％），未見對子代存活率、行為、性成熟或生殖參數(shù)的不良影響。致癌性羧基麥芽糖鐵尚未進行致癌性試驗。

貯藏

避光，密閉，不超過30℃保存，不得冷凍。

包裝

本品采用I型玻璃管型瓶、注射液和注射用無菌粉末用涂膜溴化丁基橡膠塞、抗生素瓶和輸液瓶用鋁塑組合蓋包裝。 1瓶/盒；5瓶/盒

有效期

36個月

執(zhí)行標準

JX20220120

生產(chǎn)企業(yè)

IDTBiologikaGmbH