菲新捷10mL:500mg

通用名稱(chēng)

羧基麥芽糖鐵注射液

商品名稱(chēng)

菲新捷Ferinject

英文名稱(chēng)

FerricCarboxymaltoseInjection

漢語(yǔ)拼音

SuoJiMaiYaTangTieZhuSheYe

成份

本品活性成份為羧基麥芽糖鐵。 化學(xué)名稱(chēng)：多核氫氧化鐵(Ⅲ)與4(R)-（聚-(1→4)-O-α-D-吡喃葡萄糖基）-氧基-2(R),3(R),5(R),6-四羥基-己酸 分子式：[FeOx(OH)y(H2O)z]n[{(C6H10O5)m(C6H12O7)}l]k n≈103，m≈8，l≈11，k≈4 重均分子量：130,000～200,000Da 輔料：氫氧化鈉，鹽酸和注射用水。

適應(yīng)癥

本品適用于在以下情況下治療成人患者的缺鐵（參閱臨床試驗(yàn)）： ●口服鐵劑治療無(wú)效時(shí)； ●無(wú)法口服補(bǔ)鐵時(shí)； ●臨床上需要快速補(bǔ)充鐵時(shí)； 缺鐵診斷必須基于實(shí)驗(yàn)室檢查。

規(guī)格

按Fe計(jì)（1）2ml：100mg（2）10ml：500mg

用法用量

使用注意事項(xiàng) 每次給藥期間和給藥后，均應(yīng)仔細(xì)觀察患者是否出現(xiàn)超敏反應(yīng)體征或癥狀。 應(yīng)確保在有完備可用的急救設(shè)備下，并且有處理超敏反應(yīng)經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)務(wù)人員在場(chǎng)時(shí)，才能進(jìn)行本品給藥。每次給藥后，患者需留觀至少30分鐘，以觀察是否有不良反應(yīng)發(fā)生。 不應(yīng)與口服鐵劑合并用藥，因?yàn)楹喜⒔o藥可能降低口服鐵劑的吸收（參閱藥物相互作用）。 本品可通過(guò)靜脈推注，靜脈滴注給藥，或在血液透析期間，將未經(jīng)稀釋的藥物直接注入透析器的靜脈通路端。本品不得采用皮下或肌肉注射的方式給藥。 用量 遵循以下給藥步驟：[1]確定個(gè)體鐵需求；[2]計(jì)算最大單次劑量并給藥；[3]補(bǔ)鐵后評(píng)估。具體方法如下： 第一步：確定個(gè)體鐵需求 根據(jù)患者的體重和血紅蛋白（Hb）水平來(lái)確定個(gè)體鐵需求（使用本品）。參閱表1補(bǔ)鐵簡(jiǎn)化表： 表1：補(bǔ)鐵簡(jiǎn)化表 第二步：計(jì)算最大單次劑量并給藥 本品的單次最大給藥劑量為：15mg鐵/kg體重（經(jīng)靜脈推注）或20mg鐵/kg體重（經(jīng)靜脈滴注）； 無(wú)論何種給藥方式（經(jīng)靜脈推注或靜脈滴注）或體重多少，單次給藥劑量均不得超過(guò)1000mg的鐵（20mL本品）。 本品每周累計(jì)劑量不得超過(guò)1000mg鐵（20mL本品）。 根據(jù)以上原則計(jì)算單次給藥劑量，并最終累計(jì)達(dá)到第一步計(jì)算的總體所需鐵劑量。 第三步：補(bǔ)鐵后評(píng)估 臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行重新評(píng)估。重新評(píng)估血紅蛋白水平應(yīng)不早于最后一次本品給藥后4周，以便留出足夠的時(shí)間供機(jī)體生成紅細(xì)胞和利用鐵。如果患者需要進(jìn)一步補(bǔ)充鐵，應(yīng)使用上述表1重新計(jì)算鐵需求。 用法 在使用前目視檢查藥瓶是否破損，瓶?jī)?nèi)是否有沉淀物。確保使用無(wú)沉積物的均勻溶液。 每支本品僅限一次使用。任何未使用的醫(yī)藥產(chǎn)品或廢料應(yīng)按照當(dāng)?shù)匾筇幚怼?本品只能與濃度為0.9％的無(wú)菌氯化鈉溶液混合。因?yàn)榭紤]到沉淀和/或藥物間相互作用的可能，不應(yīng)使用其他溶液進(jìn)行稀釋?zhuān)膊荒芴砑悠渌委熕幬铩＞唧w稀釋請(qǐng)參見(jiàn)下方表3。 出于微生物學(xué)安全考慮，藥瓶一旦打開(kāi)或本品被0.9％無(wú)菌氯化鈉溶液稀釋后，應(yīng)立即使用。 靜脈推注 將未稀釋的藥物通過(guò)靜脈推注給藥。單次最大給藥劑量為15mg鐵/kg體重，單次總量不得超過(guò)1,000mg鐵。給藥速率如表2所示： 表2：本品靜脈推注的給藥速率 靜脈滴注 將稀釋的藥物通過(guò)靜脈滴注給藥。單次最大給藥劑量為20mg鐵/kg體重，單次總量不得超過(guò)1,000mg鐵。 本品必須按如下方法用0.9％無(wú)菌氯化鈉溶液進(jìn)行稀釋?zhuān)绫?所示。由于穩(wěn)定性的原因，稀釋后的濃度不得小于2mg鐵/mL（不計(jì)算羧基麥芽糖鐵溶液的體積）。 表3：靜脈滴注本品時(shí)的稀釋方案 特殊人群 腎功能不全 依賴(lài)血液透析的慢性腎臟病患者單次最大日劑量不得超過(guò)200mg鐵（參閱注意事項(xiàng)）。 尚未接受腎臟替代治療或正在進(jìn)行腹膜透析治療的腎功能不全患者每天可接受達(dá)1000mg的劑量。 肝功能不全 肝功能不全的患者，靜脈鐵劑必須在經(jīng)過(guò)仔細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)/獲益評(píng)估后才能施用。密切監(jiān)測(cè)患者鐵狀態(tài)，防止鐵過(guò)載的發(fā)生（參閱注意事項(xiàng)）。 兒童 本品尚未在兒童中進(jìn)行研究，因此不建議18周歲以下兒童和青少年使用本品。

不良反應(yīng)

表4顯示了在臨床研究中，8000多名受試者接受了注射本品后報(bào)告的藥物不良反應(yīng)（ADR），以及上市后報(bào)告的ADR（詳見(jiàn)表腳注）。 最常報(bào)告的ADR是惡心（2.9％），其次是推注/滴注部位反應(yīng)、低磷酸鹽血癥、頭痛、臉紅、頭暈和高血壓。推注/滴注部位反應(yīng)包括幾種不常見(jiàn)或罕見(jiàn)的ADR。 最嚴(yán)重的ADR為類(lèi)速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)/速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)（罕見(jiàn)）； 已有死亡報(bào)告。更多細(xì)節(jié)請(qǐng)參閱注意事項(xiàng)。 表4：臨床試驗(yàn)期間和上市后觀察到的ADR

禁忌

本品在以下情況禁用： ﹣對(duì)本品、本品活性成份以及任意輔料過(guò)敏； ﹣已知對(duì)其他腸外鐵劑發(fā)生嚴(yán)重超敏反應(yīng)； ﹣非鐵缺乏引起的貧血，如其他類(lèi)型小細(xì)胞性貧血； ﹣存在鐵過(guò)載或鐵利用障礙。

注意事項(xiàng)

1、超敏反應(yīng) 胃腸外給予鐵制劑有可能引起超敏反應(yīng)（包括嚴(yán)重和潛在致命的速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)/類(lèi)速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)）。既往也曾有過(guò)使用普通劑量的腸外鐵劑發(fā)生超敏反應(yīng)的報(bào)告，也有過(guò)超敏反應(yīng)發(fā)展為Kounis綜合征（急性過(guò)敏性冠狀動(dòng)脈痙攣，可導(dǎo)致心肌梗塞）的報(bào)道，參見(jiàn)不良反應(yīng)。 對(duì)已知過(guò)敏（包括藥物過(guò)敏）的患者，包括有嚴(yán)重哮喘、濕疹或其他特應(yīng)性過(guò)敏史的患者，應(yīng)用本品后發(fā)生超敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增高。 臨床存在免疫系統(tǒng)疾病或炎癥性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）的患者，應(yīng)用腸外鐵劑時(shí)發(fā)生超敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增高。 應(yīng)確保在有完備可用的急救設(shè)備下，并且有處理超敏反應(yīng)經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)務(wù)人員在場(chǎng)時(shí)，才能進(jìn)行本品給藥。每次給藥后，患者需留觀至少30分鐘，以觀察是否有不良反應(yīng)發(fā)生。如果在給藥期間出現(xiàn)超敏反應(yīng)或不能耐受的臨床表現(xiàn)，必須立即停止給藥。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)提供心肺復(fù)蘇設(shè)施和處理急性速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)/類(lèi)速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的相關(guān)藥物，包括1:1000腎上腺素注射液。此外，對(duì)發(fā)生超敏反應(yīng)的患者酌情給予抗組胺藥物和/或皮質(zhì)類(lèi)固醇激素。 2、癥狀性低磷血癥 本品上市后曾有過(guò)在低磷血癥高風(fēng)險(xiǎn)患者中出現(xiàn)癥狀性低磷血癥而需要臨床干預(yù)的病例報(bào)告。這類(lèi)病例多見(jiàn)于沒(méi)有腎功能不全病史且接受多次本品注射的患者。發(fā)生低磷血癥的可能危險(xiǎn)因素包括存在胃腸道疾病導(dǎo)致脂溶性維生素或磷酸鹽吸收不良，同時(shí)或之前應(yīng)用影響近端腎小管功能的藥物，甲狀旁腺功能亢進(jìn)，維生素D缺乏和營(yíng)養(yǎng)不良。大部分低磷血癥患者可以在3個(gè)月之內(nèi)恢復(fù)。 本品上市后曾有過(guò)癥狀性低磷血癥導(dǎo)致骨軟化癥和骨折的病例報(bào)告，需要接受包括手術(shù)在內(nèi)的臨床干預(yù)措施。如果患者出現(xiàn)疲勞加重、肌痛或骨痛，應(yīng)要求其就醫(yī)。 對(duì)于接受較高劑量多次給藥或長(zhǎng)期治療的患者以及存在低磷血癥風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，應(yīng)監(jiān)測(cè)血磷水平。如果出現(xiàn)持續(xù)性低磷血癥，應(yīng)重新評(píng)估是否接受羧基麥芽糖鐵治療。 3、肝腎功能損傷患者用藥 對(duì)有肝功能障礙的患者，靜脈鐵劑必須在經(jīng)過(guò)仔細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)/獲益評(píng)估后才能施用。對(duì)于肝功能障礙患者，特別是遲發(fā)性皮膚卟啉癥（PCT）患者，由于鐵過(guò)載是誘發(fā)因素，因此應(yīng)避免向PCT患者給予靜脈鐵劑。建議對(duì)密切監(jiān)測(cè)患者鐵狀態(tài)，防止鐵過(guò)載的發(fā)生。 目前還沒(méi)有關(guān)于依賴(lài)血液透析的慢性腎臟病患者單次接受超過(guò)200mg鐵的安全性數(shù)據(jù)。依賴(lài)血液透析的慢性腎臟病患者單次最大日劑量不得超過(guò)200mg鐵。 4、感染 靜脈鐵劑在急性或慢性感染、哮喘、濕疹或特應(yīng)性過(guò)敏的情況下應(yīng)謹(jǐn)慎使用。建議患有菌血癥患者停止使用本品?？紤]到慢性感染會(huì)抑制紅細(xì)胞生成，因此在此類(lèi)患者用藥前必須進(jìn)行相關(guān)獲益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。 5、高血壓 在兩項(xiàng)臨床研究中，有4％（67/1,775）的受試者報(bào)告了高血壓。在這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，在6％（106/1,775）的受試者中觀察到收縮壓一過(guò)性升高，有時(shí)伴有面部潮紅、頭暈或惡心。這些升高通常在給藥后立即發(fā)生，并在30分鐘內(nèi)消退。每次注射給藥后，監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)高血壓的體征和癥狀。 6、補(bǔ)鐵治療后的鐵蛋白監(jiān)測(cè) 來(lái)自VIT-IV-CL-008研究的有限數(shù)據(jù)表明，鐵蛋白水平在置換后2-4周下降迅速，之后下降速度變慢。在接下來(lái)的12周的研究中，平均鐵蛋白水平未下降至可以考慮再次治療的水平。因此，盡管在補(bǔ)鐵治療后4周內(nèi)評(píng)估鐵蛋白水平似乎為時(shí)過(guò)早，但現(xiàn)有數(shù)據(jù)并未明確指出鐵蛋白重新測(cè)試的最佳時(shí)間。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的具體情況重新進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估。 7、對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果的干擾 在應(yīng)用本品24小時(shí)之內(nèi)，可能會(huì)觀察到實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)中血清鐵和轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合鐵的異常升高，這是由于本品中所含有的鐵對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的干擾造成的。8、注射部位反應(yīng) 使用本品時(shí)，應(yīng)注意避免注射部位滲漏。在給藥部位發(fā)生滲漏可能會(huì)刺激皮膚，并可能會(huì)導(dǎo)致給藥部位長(zhǎng)時(shí)間變成棕色。一旦發(fā)生滲漏，必須立即停止給藥。 9、輔料 每mL未稀釋的本品溶液中最多含有5.5mg（0.24mmol）鈉，相當(dāng)于世界衛(wèi)生組織推薦的成人鈉攝入量（每日2克鈉）的0.3％。 10、對(duì)駕駛和使用機(jī)器的能力的影響 本品不太可能損傷駕駛或使用機(jī)器的能力。 11、不相容性 除用法用量章節(jié)所述藥物外，本藥物不得與其他藥物混合使用。與聚乙烯和玻璃以外的容器的相容性尚不清楚。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 在妊娠期使用本品前需要進(jìn)行仔細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)/獲益評(píng)估，除非妊娠明確需要，否則不應(yīng)使用本品。 許多情況下孕早期發(fā)生的缺鐵可通過(guò)口服補(bǔ)鐵進(jìn)行治療。如果判斷使用本品的治療獲益大于對(duì)孕婦和胎兒潛在的風(fēng)險(xiǎn)，使用本品治療應(yīng)限定在孕中期和孕晚期。 腸外給予鐵劑后可能發(fā)生胎兒心動(dòng)過(guò)緩。它通常是暫時(shí)性的，是孕婦過(guò)敏反應(yīng)所導(dǎo)致的。對(duì)孕婦靜脈給予腸外鐵劑期間，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)未出生的嬰兒。 動(dòng)物數(shù)據(jù)表明本品釋放的鐵能穿過(guò)胎盤(pán)屏障，在妊娠期間使用本品可能會(huì)影響胎兒的骨骼發(fā)育（參見(jiàn)藥理毒理）。 關(guān)于孕婦用藥的數(shù)據(jù)很少。有限的數(shù)據(jù)中觀察到，接受本品治療的孕婦與接受口服鐵劑治療的孕婦不良反應(yīng)發(fā)生率相似，發(fā)生頻率最高的不良反應(yīng)是惡心、頭痛和上腹痛。兩組新生兒Apgar評(píng)分及新生兒鐵參數(shù)相似。 哺乳 臨床研究表明從本品轉(zhuǎn)移至人乳中的鐵幾乎可以忽略不計(jì)（≤1％）。根據(jù)有限的哺乳期婦女用藥數(shù)據(jù)，認(rèn)為本品不太可能對(duì)接受哺乳的嬰兒構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)。生育力 無(wú)本品對(duì)人類(lèi)生育力影響的數(shù)據(jù)。根據(jù)本品對(duì)動(dòng)物治療的研究，本品對(duì)生育力無(wú)影響（參見(jiàn)藥理毒理）。

兒童用藥

尚無(wú)本品用于18歲以下患者的臨床研究資料。

老年用藥

尚未進(jìn)行專(zhuān)門(mén)研究本品對(duì)老年受試者（≥65歲）影響的研究。在本品臨床研究中，目前已經(jīng)有超過(guò)2000例65歲及以上的老年患者接受了本品治療。在這些研究中，沒(méi)有給老年患者應(yīng)用特殊劑量或給藥指南，老年和年輕患者之間未觀察到安全性或有效性的差異。但不能排除一些老年患者個(gè)體的敏感性更高。

藥物相互作用

當(dāng)同時(shí)應(yīng)用口服鐵劑時(shí)，口服鐵劑的吸收率會(huì)降低。因此，如有需要，應(yīng)至少在本品最后一次注射給藥5天后再開(kāi)始接受口服鐵劑的治療。

藥物過(guò)量

本品的給藥劑量超過(guò)糾正鐵缺乏所需的給藥劑量時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致鐵蓄積在貯存部位，最終導(dǎo)致含鐵血黃素沉著癥。監(jiān)測(cè)鐵參數(shù)（如，血清鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度）可以有助于確認(rèn)鐵蓄積。如果已經(jīng)出現(xiàn)鐵蓄積，按照標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)療實(shí)踐進(jìn)行治療，如考慮使用鐵螯合劑。

臨床藥理

作用機(jī)制 羧基麥芽糖鐵是一種膠體氫氧化鐵（三價(jià)鐵）與羧基麥芽糖的復(fù)合物。 該復(fù)合物旨在以可控的方式為體內(nèi)的鐵轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存蛋白（分別為轉(zhuǎn)鐵蛋白和鐵蛋白）提供可利用的鐵。 藥效學(xué) 給藥后24天，缺鐵患者中放射性標(biāo)記羧基麥芽糖鐵中59Fe的紅細(xì)胞利用率為91％至99％，腎性貧血患者為61％至84％。 羧基麥芽糖鐵治療可使網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清鐵蛋白水平和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）水平增加到正常范圍內(nèi)。 藥代動(dòng)力學(xué) 分布 正電子發(fā)射斷層掃描顯示，本品中的59Fe和52Fe被迅速?gòu)难褐星宄S后分布儲(chǔ)存在骨髓、肝臟和脾臟中。 在缺鐵受試者中施用100至1,000mg鐵的單劑量本品后，分別在15分鐘至1.21小時(shí)后獲得最大總血清鐵水平37μg/mL至333μg/mL。中央隔室的體積與血漿體積相當(dāng)（大約3L）。 消除 推注或滴注鐵迅速?gòu)难獫{中清除，終端半衰期為7~12小時(shí)，平均停留時(shí)間（MRT）為11~18小時(shí)。腎臟對(duì)鐵的清除微乎其微。 遺傳藥理學(xué) 未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

臨床試驗(yàn)

在需要靜脈補(bǔ)鐵的不同治療領(lǐng)域，本品的有效性和安全性已經(jīng)得到了研究。下文將詳細(xì)闡釋主要研究。 臨床試驗(yàn)總結(jié) 在國(guó)外開(kāi)展的臨床試驗(yàn) 心臟病學(xué) 慢性心力衰竭 CONFIRM-HF是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、對(duì)照研究，在慢性心力衰竭合并缺鐵患者中，比較本品（n=150）和安慰劑（n=151）為期52周的療效。在第1天和第6周（糾正階段），使用基線(xiàn)血紅蛋白和篩查時(shí)的體重，根據(jù)補(bǔ)鐵簡(jiǎn)化表（參見(jiàn)用法用量），受試者接受本品治療，或接受安慰劑治療，或不用藥。在第12周、24周和36周（維持階段），如果受試者血清鐵蛋白<100ng/mL或100-300ng/mL且轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<20％，繼續(xù)接受本品（500mg鐵）或安慰劑治療。與對(duì)照組相比，本品達(dá)到主要療效終點(diǎn)，即從基線(xiàn)到第24周的6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）的變化（33±11米，p=0.002）顯著優(yōu)于對(duì)照組。該療效在整個(gè)研究過(guò)程中持續(xù)到第52周（36±11米，p<0.001）。 EFFECT-HF是一項(xiàng)開(kāi)放性（盲法終點(diǎn)評(píng)估）、隨機(jī)、對(duì)照研究，在慢性心力衰竭合并缺鐵患者中，比較本品（n=86）和標(biāo)準(zhǔn)治療（n=86）為期24周的治療。在第1天和第6周（糾正階段），使用基線(xiàn)血紅蛋白和篩查時(shí)的體重，根據(jù)補(bǔ)鐵簡(jiǎn)化表（參見(jiàn)用法用量），受試者接受本品或標(biāo)準(zhǔn)治療。在第12周（維持階段），如果受試者血清鐵蛋白<100ng/mL或100~300ng/mL且轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<20％，受試者繼續(xù)接受本品（500mg鐵）或標(biāo)準(zhǔn)治療。研究達(dá)到主要療效終點(diǎn)——從基線(xiàn)到第24周經(jīng)體重調(diào)整的峰值VO2的變化顯著優(yōu)于對(duì)照組（最小二乘均值（LS均值）1.04±0.44，p=0.02）。 腎臟病學(xué) 依賴(lài)血液透析的慢性腎臟病 VIT-IV-CL-015是一項(xiàng)開(kāi)放性、隨機(jī)對(duì)照研究，在接受血液透析的缺鐵性貧血患者中，比較本品（n=97）和蔗糖鐵（n=86）的療效。受試者每周接受2-3次本品或蔗糖鐵，每次將200mg鐵直接注入透析器，直到達(dá)到分別計(jì)算的累積鐵需求量為止（本品的平均累積鐵劑量為1,700mg）。主要療效終點(diǎn)是在基線(xiàn)后4周Hb增幅≥1.0g/dL的受試者的百分比。在基線(xiàn)后4周，44.1％的患者對(duì)本品治療有應(yīng)答（即Hb增加≥1.0g/dL），而蔗糖鐵組為35.3％（p=0.2254）。 非依賴(lài)透析的慢性腎臟病 1VIT04004是一項(xiàng)開(kāi)放性、隨機(jī)、對(duì)照研究，比較本品（n=147）與口服鐵劑（n=103）的安全性和療效。對(duì)于本品組患者，如轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<30％，血清鐵蛋白<500ng/mL，則在基線(xiàn)時(shí)給予1,000mg鐵，在第14天和第28天分別給予500mg鐵治療?？诜F劑組的受試者從基線(xiàn)到第56天均給予一天三次的65mg硫酸亞鐵治療。受試者隨訪(fǎng)至第56天。主要療效終點(diǎn)是在基線(xiàn)至研究結(jié)束/接受藥物干預(yù)期間任何時(shí)間點(diǎn)達(dá)到Hb增幅≥1.0g/dL的受試者百分比。結(jié)果顯示，本品組有60.54％的人達(dá)到上述終點(diǎn)，而口服鐵劑組中有34.7％的人達(dá)到上述終點(diǎn)（p<0.001）。治療至研究結(jié)束/第56天，本品組血紅蛋白水平平均升高1.0g/dL，而口服鐵劑組為0.7g/dL（p=0.034,95％CI:0.0,0.7）。 胃腸病學(xué) 炎癥性腸病 VIT-IV-CL-008是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放性的研究，在患有炎癥性腸?。↖BD）的受試者中比較本品和口服硫酸亞鐵糾正缺鐵性貧血的療效。本品組受試者接受每周一次本品（n=111）治療，單次劑量為1,000mg鐵，直至達(dá)到每位患者的鐵需求量（按照Ganzoni公式計(jì)算）（平均累積鐵劑量為1,490mg）；對(duì)照組接受一天兩次的100mg硫酸亞鐵口服治療（n=49），為期12周。接受本品治療的受試者從基線(xiàn)到第12周Hb平均增幅為3.83g/dL，非劣效于硫酸亞鐵口服治療組（3.75g/dL,p=0.8016）。 FER-IBD-07COR是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放性研究，在緩解期或輕度IBD患者中，比較本品與蔗糖鐵的療效。結(jié)合受試者基線(xiàn)Hb和體重，根據(jù)補(bǔ)鐵簡(jiǎn)化表（參見(jiàn)用法用量），試驗(yàn)組接受本品治療，單次劑量不超過(guò)1,000mg鐵；而對(duì)照組接受蔗糖鐵治療，受試者所需鐵量根據(jù)Ganzoni公式計(jì)算，以每次200mg鐵的劑量給藥，直至達(dá)到累積鐵劑量。受試者接受為期12周的隨訪(fǎng)。本品組中65.8％（n=240；平均累積鐵劑量：1414mg）和對(duì)照組中53.6％（n=235；平均累積劑量1,207mg；p=0.004）的受試者在第12周出現(xiàn)應(yīng)答（定義為Hb增幅≥2g/dL）。在第12周達(dá)到血紅蛋白增幅≥2g/dL，或血紅蛋白升至正常范圍內(nèi)的受試者比例，在本品組為83.8％，而在對(duì)照組為75.9％（p=0.019）。 健康產(chǎn)婦 VIT-IV-CL-009是一項(xiàng)隨機(jī)開(kāi)放性、非劣效性研究，在產(chǎn)后貧血婦女中比較本品（n=227）與硫酸亞鐵（n=117）的療效。本品組受試者接受單次劑量不超過(guò)1000mg鐵的本品注射治療，直至達(dá)到每位受試者的累積鐵需求量（按Ganzoni公式計(jì)算）；或接受為期12周的口服硫酸亞鐵治療，每天兩次，每次100mg。受試者接受為期12周的隨訪(fǎng)。本品組從基線(xiàn)到第12周Hb的平均變化量為3.37g/dL（n=179；平均累積鐵劑量：1347mg），硫酸亞鐵組為3.29g/dL（n=89），統(tǒng)計(jì)學(xué)顯示兩組之間呈非劣效。 在中國(guó)開(kāi)展的臨床試驗(yàn) 中國(guó)缺鐵性貧血Ⅲ期臨床試驗(yàn) VIT-IRON-2011-004是一項(xiàng)開(kāi)放性、隨機(jī)對(duì)照研究，比較本品（n=188）和蔗糖鐵（n=183）在中國(guó)缺鐵性貧血患者中的治療效果和安全性?；颊呷虢M后，基于篩選時(shí)的血紅蛋白和體重，本品治療組的患者根據(jù)補(bǔ)鐵簡(jiǎn)化表計(jì)算總需鐵量，在基線(xiàn)（第1天）和（如有需要）第8天和第15天進(jìn)行給藥；蔗糖鐵治療組患者每周3次給藥，直至達(dá)到采用Ganzoni公式計(jì)算的總需鐵量。主要終點(diǎn)是至第8周在任何時(shí)間點(diǎn)達(dá)到Hb較基線(xiàn)升高至少2g/dL的受試者百分比，研究結(jié)果顯示，本品非劣于蔗糖鐵（1.12％，95％CI：?2.15，4.71）。第2周時(shí)，本品與蔗糖鐵組達(dá)到Hb升高≥2g/dL的患者比例分別為85.2％和73.2％。

藥理毒理

藥理作用羧基麥芽糖鐵是一種膠體氫氧化鐵（三價(jià)鐵）與羧基麥芽糖的復(fù)合物，是一種可釋放鐵的碳水聚合物。毒理研究遺傳毒性羧基麥芽糖鐵Ames試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤L5178Y細(xì)胞Tk+/-基因突變?cè)囼?yàn)、小鼠體內(nèi)骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性大鼠生育力試驗(yàn)中，雌性和雄性大鼠靜脈輸注（給藥時(shí)間超過(guò)1小時(shí)）羧基麥芽糖鐵，劑量最高為30mg/kg（劑量以鐵計(jì)，下同；以體表面積計(jì)，約相當(dāng)于人用劑量750mg的40％），每周給藥3次（第0、3、7天），未見(jiàn)對(duì)交配功能、生育力和早期胚胎發(fā)育的影響。胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠于妊娠第6天至第17天靜脈輸注（給藥時(shí)間1小時(shí)）羧基麥芽糖鐵，劑量最高為30mg/kg/天（以體表面積計(jì)，約相當(dāng)于人用劑量750mg的40％），未見(jiàn)對(duì)胚胎或胎仔的不良影響。兔于妊娠第6天至第19天靜脈輸注（給藥時(shí)間1小時(shí)）羧基麥芽糖鐵，劑量為4.5、9、13.5、18mg/kg/天，在9mg/kg/天（以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人用劑量750mg的23％）及以上劑量可見(jiàn)畸形，在4.5mg/kg/天（以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人用劑量750mg的12％）及以上劑量可見(jiàn)自發(fā)性流產(chǎn)增加；最高劑量組可見(jiàn)著床前丟失；胚胎或胎仔的不良影響是在產(chǎn)生母體毒性時(shí)觀察到的。大鼠圍產(chǎn)期發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠靜脈輸注羧麥芽糖鐵，最高劑量為18mg/kg/天（以體表面積計(jì)，約相當(dāng)于人用劑量750mg的23％），未見(jiàn)對(duì)子代存活率、行為、性成熟或生殖參數(shù)的不良影響。致癌性羧基麥芽糖鐵尚未進(jìn)行致癌性試驗(yàn)。

貯藏

避光，密閉，不超過(guò)30℃保存，不得冷凍。

包裝

本品采用I型玻璃管型瓶、注射液和注射用無(wú)菌粉末用涂膜溴化丁基橡膠塞、抗生素瓶和輸液瓶用鋁塑組合蓋包裝。 1瓶/盒；5瓶/盒

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JX20220120

生產(chǎn)企業(yè)

IDTBiologikaGmbH