坦立舒75mg*8粒*2板

藥品名稱

通用名稱:磷酸奧司他韋膠囊
英文名稱:OseltamivirPhosphateCapsules

成份

本品主要成分為磷酸奧司他韋。

性狀

本品為白色和藍色雙色膠囊，內(nèi)容物為白色至白色粉末，可含有塊狀物

適應(yīng)癥

用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)?；颊邞?yīng)在第一次出現(xiàn)癥狀48小時以內(nèi)使用。 用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

用法用量

1、磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。 2、流感的治療：在流感癥狀開始的第一天或第二天（理想狀態(tài)為36小時內(nèi)）就應(yīng)開始治療。 3、劑量指導： （1）成人和青少年：磷酸奧司他韋膠囊在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75mg，每日2次，共5天。 （2）兒童：對1歲以上的兒童推薦劑量： ①≤15kg，30mg，每日2次，服用5天。 ②>15-23kg，45mg，每日2次，服用5天。 ③>23-40kg，60mg，每日2次，服用5天。 ④>40kg，75mg，每日2次，服用5天。 4、流感的預(yù)防：磷酸奧司他韋用于與流感患者密切接觸后的流感預(yù)防時的推薦口服劑量為75mg，每日1次，至少10天。同樣應(yīng)在密切接觸后2天內(nèi)開始用藥。磷酸奧司他韋用于流感季節(jié)時預(yù)防流感的推薦劑量為75mg，每日1次。有數(shù)據(jù)表明連用藥物6周安全有效。服藥期間一直具有預(yù)防作用。 特殊人群用藥指導 老年患者用藥 在治療和預(yù)防流感時，對于老年患者的用藥劑量無需調(diào)整（見藥代動力學，特殊人群藥代動力學）。 腎功能不全患者 流感治療:對肌酐清除率大于60ml/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對肌酐清除率大于30ml/分鐘但不大于60ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日兩次，共5天。對肌酐清除率大于10ml/分鐘但不大于30ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日一次，共5天。 對于定期血液透析患者，如果在透析間期流感癥狀在48小時內(nèi)加重，可在透析開始前給予30mg的起始劑量。為了維持治療水平的血藥濃度，應(yīng)在每次透析結(jié)束后給予30mg劑量。對于腹膜透析患者，建議在透析開始前給予本品30mg，之后每天30mg，共5天進行治療(見藥代動力學和注意事項)。尚未研究奧司他韋在不進行透析的終末期腎病(即肌酐清除率＜10ml/分鐘)患者中的藥代動力學。所以，不能對這類患者的用藥劑量提供建議。 流感預(yù)防:對肌酐清除率大于60ml/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對肌酐清除率大于30ml/分鐘但不大于60ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日一次。對肌酐清除率大于10ml/分鐘但不大于30ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，隔日一次。對于定期血液透析病人，如果在透析間期流感癥狀在48小時內(nèi)加重，可在透析開始前給予30mg的起始劑量。為了維持治療水平的血藥濃度，應(yīng)在每兩次透析結(jié)束后給予30mg劑量。 對于腹膜透析患者，建議在透析開始前給予本品30mg，之后每天30mg，共7天進行預(yù)防(見藥代動力學和注意事項)。尚未研究奧司他韋在不進行透析的終末期腎病(即肌酐清除率＜10ml/分鐘)患者中的藥代動力學。因此，不能對這類患者的用藥劑量提供建議。 肝功能不全患者 用于輕中度肝功能不全患者治療和預(yù)防流感時劑量不需要調(diào)整(見藥代動力學)。本品用于嚴重肝功能不全患者的安全性和藥代動力學尚未研究。 免疫功能低下患者 流感治療：對于18歲及以上的成人免疫功能低下患者進行10天的治療評估(見不良反應(yīng)和臨床試驗)，結(jié)果顯示用于治療流感時無需調(diào)整劑量。 流感預(yù)防：1歲及1歲以上免疫功能低下病人用于預(yù)防季節(jié)性流感時，推薦使用12周。無需調(diào)整劑量。 劑量。

禁忌

已知對本品的任何成份過敏者禁用。

注意事項

1.在無磷酸奧司他韋顆粒劑可用的情況下,可用本品膠囊配制急用口服混懸劑。以下方法僅用于緊急情況,不得為了方便或在可購買到食品藥品監(jiān)督管理局批準上市的磷酸奧司他韋顆粒的情況下使用本方法配制混懸劑。 在無磷酸奧司他韋顆粒可用的情況下,不能吞咽膠囊的成人、青少年或兒童可通過打開膠囊將其內(nèi)容物與少量（最多1茶匙）適宜甜味食品混和掩蓋苦味的方法獲取合適劑量的磷酸奧司他韋，甜味食品有如巧克力糖漿、低糖巧克力糖漿、玉米糖漿、焦糖醬以及紅糖水。應(yīng)在充分混和后將全部混和物給病人服用?；旌臀锱渲坪髴?yīng)馬上吞服?；旌臀锱渲浦笇В?對于需要30-60mg劑量的病人，請按下述方法操作以保證劑量的準確性。 1.在一個小碗上方手持一粒本品75mg膠囊，小心打開膠囊，將其中的粉末倒入碗中。 2.用刻度注射器向碗中加入5ml水，攪拌約2分鐘。 3.用注射器從碗中抽取正確量的混和物。取用混和物的量根據(jù)病人體重計算，請參見下表。不必吸取未溶解的白色粉末，因為這些是非活性成分。推動注射器的活塞，將其中混和物全部注入第二個小碗中。未使用的混和物應(yīng)予丟棄。 推薦劑量為30mg、45mg或60mg，用于治療時每天兩次，連服5天，用于預(yù)防時每天一次。 在第二個碗中加入少量（最多1茶匙）適宜甜味食品，與混和物混勻（掩蓋苦味）。 將混和物攪勻后全部給病人服用?；旌臀锱渲坪髴?yīng)立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水沖洗后給病人喝下。 對于需要75mg劑量的病人，請按下述方法操作。 在一個小碗上方手持一粒本品75mg膠囊，小心打開膠囊，將其中的粉末倒入碗中。 加入少量（最多1茶匙）適宜甜味食品，與混和物混勻（掩蓋苦味）。 將混和物攪勻后全部給病人服用?；旌臀锱渲坪髴?yīng)立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水沖洗后給病人喝下。 每次需要服藥時，請重復(fù)上述操作。 2.精神神經(jīng)性不良事件 流感可能會引起許多神經(jīng)和行為癥狀，包括幻覺、譫妄和行為異常，有些病例中，還會引發(fā)致命性結(jié)果。這些事件可能出現(xiàn)在腦炎或腦病背景下，但也可能出現(xiàn)在無明顯嚴重疾病的情況下。 使用本品的流感患者，特別是兒童和青少年中，曾有驚厥和譫妄等類似神經(jīng)精神病學事件的報道，有些病例還導致致命性結(jié)果（主要來源于日本）。由于這些事件是在臨床用藥中自發(fā)報告的，因此，未進行發(fā)生頻率的評估，但根據(jù)本品用藥數(shù)據(jù)，這些事件并非常見事件。通常為突發(fā)事件，并迅速消退。尚不清楚本品是否為導致這些事件的原因，在未服用本品的流感患者中也有該類事件的報道。3項獨立的大規(guī)模流行病學研究證實，與未服用本品的流感患者相比，服用本品的流感患者發(fā)生神經(jīng)精神病學事件的風險不會增加（見不良反應(yīng)上市后經(jīng)驗）。應(yīng)對患者的異常行為征兆進行密切觀察，特別是對兒童和青少年。如果出現(xiàn)精神神經(jīng)性癥狀，應(yīng)對每位患者進行繼續(xù)治療的風險獲益評價。 3.尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 4.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。 7.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預(yù)防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。 8.功能不全患者的劑量調(diào)整請參閱特殊人群用藥指導（見藥代動力學特殊人群藥代動力學和用量用法）。 9.無腎功能衰竭兒童的藥物劑量的資料。 10.沒有關(guān)于藥物是否會對患者駕駛車輛或者操縱機械的能力產(chǎn)生影響的臨床研究。藥理學信息和迄今為止的不良反應(yīng)報告沒有顯示藥物有這方面的作用。 11.重度皮膚反應(yīng)/過敏反應(yīng)，本品上市后經(jīng)驗報告了過敏反應(yīng)和嚴重皮膚反應(yīng)，包括中毒性表皮壞死溶解、Stevens-Johnson綜合癥和多形性紅斑。如果出現(xiàn)過敏樣反應(yīng)或懷疑出現(xiàn)過敏樣反應(yīng)，則應(yīng)停用達菲，并進行適當治療。 12.特殊人群用藥： 有生育力的男女患者生育力 已在大鼠中進行生育研究，在任何劑量的奧司他韋研究中，均無證據(jù)表明可對雄性或雌性生育力產(chǎn)生影響。 13.未使用和過期藥品的處置：應(yīng)減少藥物排放對環(huán)境造成的影響。藥品不應(yīng)通過廢水排放或當作家庭垃圾處理。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 發(fā)育中的胚胎/胎兒和母親的風險 對大鼠和家兔進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長遲滯，產(chǎn)程也延長。 大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母兔的15％-20％。 未對妊娠婦女使用本品進行對照試驗，來自上市后和觀察性研究的數(shù)據(jù)顯示了在該患者人群中目前劑量方案的獲益。藥動學分析結(jié)果顯示活性代謝物暴露量較低，但是孕婦應(yīng)用本品預(yù)防或治療流感時，不建議調(diào)整劑量。上市后報告和觀察性研究的數(shù)據(jù)來自于妊娠期暴露于本品的婦女，其中包括超過1000例懷孕前三個月暴露于本品的妊娠期婦女，這些數(shù)據(jù)結(jié)合動物研究結(jié)果（見藥理毒理）表明本品對妊娠、胚/胎或產(chǎn)后發(fā)育沒有直接或間接的不良影響。應(yīng)對現(xiàn)有安全性和獲益信息、流行病毒株的致病性和妊娠婦女的基本條件進行評估，以確定妊娠婦女是否可以服用本品。 哺乳 對哺乳期大鼠，奧司他韋及其活性代謝產(chǎn)物可從乳汁中分泌。關(guān)于母親服用本品的母乳喂養(yǎng)嬰兒和奧司他韋分泌于人乳汁的資料非常有限。有限數(shù)據(jù)證明，奧司他韋及其活性代謝產(chǎn)物可于人乳汁中檢出，但是濃度非常低，對于嬰兒來說低于治療劑量。鑒于此，以及流行病毒株的致病性和哺乳母親的基本條件，可以考慮給予奧司他韋。 生產(chǎn)和分娩 本品在生產(chǎn)和分娩期的安全性尚不明確。

藥理毒理

藥理作用 磷酸奧/司他韋`是其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）的前體藥物，奧司他韋羧酸鹽是選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑。神經(jīng)氨酸酶是病毒表面的一種糖蛋白酶，其活性對新形成的病毒顆粒從被感染細胞中釋放和感染性病毒在人體內(nèi)進一步播散至關(guān)重要。同時也有報道指出神經(jīng)氨酸酶對病毒進入未感染細胞也具有一定作用。 磷酸奧司他韋的活性代謝產(chǎn)物能夠抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性。在體外對病毒神經(jīng)氨酸酶活性的半數(shù)抑制濃度低至納克水平?；钚源x產(chǎn)物在體外可抑制流感病毒感染和復(fù)制，在體內(nèi)也觀察到其抑制流感病毒的復(fù)制和致病性。 奧司他韋通過抑制病毒從被感染的細胞中釋放，從而減少了甲型或乙型流感病毒的播散。磷酸奧司他韋未影響人體對感染產(chǎn)生正常的體液免疫反應(yīng)。對滅活疫苗的抗體反應(yīng)未受磷酸奧司他韋治療的影響。 毒理研究 遺傳毒/性： 奧司`他韋及其活性代謝物的標準組合遺傳毒性試驗結(jié)果均為陰性。 生殖毒性： 奧司他韋1500mg/kg對雌性和雄性大鼠的生育力均未見不良影響。奧司他韋1500mg/kg未見對大鼠和小鼠胚胎-胎仔發(fā)育產(chǎn)生影響。大鼠圍產(chǎn)期給予奧司他韋1500mg/kg/天，可引起分娩時間延長，安全劑量（500mg/kg/天）下奧司他韋及其代謝物的暴露量為人體暴露量的480倍和44倍。 致癌性： 奧司他韋大鼠和小鼠為期2年的致癌性試驗，以及活性代謝產(chǎn)物轉(zhuǎn)基因Tg:AC小鼠6個月致癌性試驗，均未見明顯致癌性。 其他： 在哺乳大鼠中，奧司他韋及其代謝物可通過乳汁分泌。奧司他韋對豚鼠具有潛在的皮膚致敏性。奧司他韋對兔眼具有可逆的刺激性。單次經(jīng)口給予磷酸奧司他韋657mg/kg及以上劑量，對成年大鼠沒有影響，但對七日齡幼鼠可產(chǎn)生毒性，包括死亡；劑量為500mg/kg時，包括連續(xù)給藥（在出生后7-21天，每天給藥500mg/kg），未觀察到不良反應(yīng)。

藥代動力學

吸收 口/服給藥`后，磷酸奧司他韋迅速被胃腸道吸收，經(jīng)肝臟或/和腸壁酯酶迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）。至少75％的口服劑量以活性代謝產(chǎn)物的形式進入體內(nèi)循環(huán)。相對于活性代謝物，少于5％的藥物以藥物前體的形式存在。活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度與服用劑量成比例，并且不受進食影響（見用法用量）。 分布 人體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）的平均分布容積（Vss）約為23升。 對白鼬，大鼠和兔的研究顯示，藥物的活性代謝產(chǎn)物可以到達所有流感病毒感染的部位。 研究顯示，口服磷酸奧司他韋后其活性代謝產(chǎn)物在肺、支氣管、肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳和氣管中均達到抗病毒的有效濃度水平。 活性代謝產(chǎn)物與人血漿蛋白的結(jié)合可以忽略不計（約為3％）。 代謝 磷酸奧司他韋由主要位于肝臟和腸壁的酯酶幾乎完全轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）。磷酸奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物都不是主要細胞色素P450同工酶的底物或抑制劑，所以不會因為對這些酶競爭而引發(fā)藥物間相互作用。 清除 吸收的奧司他韋主要通過轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物而清除（>90％）?；钚源x產(chǎn)物不再被進一步代謝，而是由尿排泄?；钚源x產(chǎn)物達到峰濃度后，血漿濃度下降半衰期為6~10小時。超過99％的活性代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。腎臟的清除率（18.8升/小時）超過腎小球濾過率（7.5升/小時），表明除了腎小球濾過外，還有腎小管分泌這一途徑?？诜派湫晕镔|(zhì)標記的藥物研究表明少于20％的劑量由糞便排出。 特殊人群藥代動力學： ≥1歲的兒童 在1-16歲兒童中進行了單劑量奧司他韋的藥代動力學研究。在一項臨床試驗中對3-12歲兒童進行了小樣本多劑量藥代動力學研究。結(jié)果表明按體重計算，年輕患者對奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物的清除均較成人快，所以在給定mg/kg的劑量下，兒童的暴露量低。兒童2mg/千克的劑量以及30mg或45mg的單位劑量，與成人75mg膠囊（約1mg/千克）劑量的奧司他韋羧酸鹽暴露量相當。12歲以上兒童的奧司他韋的藥代動力學與成人相似。 無腎功能衰竭兒童的藥物代謝資料。 老年人 給予相同劑量的磷酸奧司他韋，老年人（年齡在65－78歲之間）的穩(wěn)態(tài)活性代謝產(chǎn)物的機體利用度同青年人相比高25~35％，而老年人和青年人的藥物半衰期相似?？紤]到機體的利用度和耐受性，老年人不必調(diào)整劑量（見用法用量）。 腎功能不全患者 對不同程度的腎功能不全患者給予100mg磷酸奧司他韋，每日2次，服用5天，結(jié)果顯示活性代謝產(chǎn)物的暴露劑量與腎功能的降低程度呈反比（參考劑量見用法用量）。 肝功能不全患者 體外研究表明，肝功能不全患者并沒有像預(yù)期那樣表現(xiàn)出體內(nèi)奧司他韋水平顯著增高或其活性代謝產(chǎn)物水平顯著降低（見用法用量）。 免疫力低下患者 群體藥代動力學分析表明，與成人非免疫低下患者相比，成人免疫低下患者接受奧司他韋治療（見用法用量免疫功能低下患者），活性代謝物的暴露量增加（至50％）。但是，由于活性代謝產(chǎn)物的安全性范圍較寬，成人免疫低下患者無需調(diào)整劑量。

貯藏

密封保存

包裝

鋁塑包裝，8粒/板，1板/盒，8粒/板，2板/盒

有效期

24個月

執(zhí)行標準

YBH02262022

批準文號

國藥準字H20223182

上市許可持有人

名稱：齊魯制藥（海南）有限公司 地址：?？谑袊腋咝聟^(qū)南海大道273號-A

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：齊魯制藥（海南）有限公司 生產(chǎn)地址：?？谑袊腋咝聟^(qū)南海大道273號-A