坦立舒75mg*8粒*2板

藥品名稱

通用名稱:磷酸奧司他韋膠囊
英文名稱:OseltamivirPhosphateCapsules

成份

本品主要成分為磷酸奧司他韋。

性狀

本品為白色和藍(lán)色雙色膠囊，內(nèi)容物為白色至白色粉末，可含有塊狀物

適應(yīng)癥

用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)?；颊邞?yīng)在第一次出現(xiàn)癥狀48小時(shí)以內(nèi)使用。 用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

用法用量

1、磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對(duì)一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。 2、流感的治療：在流感癥狀開始的第一天或第二天（理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi)）就應(yīng)開始治療。 3、劑量指導(dǎo)： （1）成人和青少年：磷酸奧司他韋膠囊在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75mg，每日2次，共5天。 （2）兒童：對(duì)1歲以上的兒童推薦劑量： ①≤15kg，30mg，每日2次，服用5天。 ②>15-23kg，45mg，每日2次，服用5天。 ③>23-40kg，60mg，每日2次，服用5天。 ④>40kg，75mg，每日2次，服用5天。 4、流感的預(yù)防：磷酸奧司他韋用于與流感患者密切接觸后的流感預(yù)防時(shí)的推薦口服劑量為75mg，每日1次，至少10天。同樣應(yīng)在密切接觸后2天內(nèi)開始用藥。磷酸奧司他韋用于流感季節(jié)時(shí)預(yù)防流感的推薦劑量為75mg，每日1次。有數(shù)據(jù)表明連用藥物6周安全有效。服藥期間一直具有預(yù)防作用。 特殊人群用藥指導(dǎo) 老年患者用藥 在治療和預(yù)防流感時(shí)，對(duì)于老年患者的用藥劑量無需調(diào)整（見藥代動(dòng)力學(xué)，特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)）。 腎功能不全患者 流感治療:對(duì)肌酐清除率大于60ml/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對(duì)肌酐清除率大于30ml/分鐘但不大于60ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日兩次，共5天。對(duì)肌酐清除率大于10ml/分鐘但不大于30ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日一次，共5天。 對(duì)于定期血液透析患者，如果在透析間期流感癥狀在48小時(shí)內(nèi)加重，可在透析開始前給予30mg的起始劑量。為了維持治療水平的血藥濃度，應(yīng)在每次透析結(jié)束后給予30mg劑量。對(duì)于腹膜透析患者，建議在透析開始前給予本品30mg，之后每天30mg，共5天進(jìn)行治療(見藥代動(dòng)力學(xué)和注意事項(xiàng))。尚未研究奧司他韋在不進(jìn)行透析的終末期腎病(即肌酐清除率＜10ml/分鐘)患者中的藥代動(dòng)力學(xué)。所以，不能對(duì)這類患者的用藥劑量提供建議。 流感預(yù)防:對(duì)肌酐清除率大于60ml/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對(duì)肌酐清除率大于30ml/分鐘但不大于60ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日一次。對(duì)肌酐清除率大于10ml/分鐘但不大于30ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，隔日一次。對(duì)于定期血液透析病人，如果在透析間期流感癥狀在48小時(shí)內(nèi)加重，可在透析開始前給予30mg的起始劑量。為了維持治療水平的血藥濃度，應(yīng)在每?jī)纱瓮肝鼋Y(jié)束后給予30mg劑量。 對(duì)于腹膜透析患者，建議在透析開始前給予本品30mg，之后每天30mg，共7天進(jìn)行預(yù)防(見藥代動(dòng)力學(xué)和注意事項(xiàng))。尚未研究奧司他韋在不進(jìn)行透析的終末期腎病(即肌酐清除率＜10ml/分鐘)患者中的藥代動(dòng)力學(xué)。因此，不能對(duì)這類患者的用藥劑量提供建議。 肝功能不全患者 用于輕中度肝功能不全患者治療和預(yù)防流感時(shí)劑量不需要調(diào)整(見藥代動(dòng)力學(xué))。本品用于嚴(yán)重肝功能不全患者的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)尚未研究。 免疫功能低下患者 流感治療：對(duì)于18歲及以上的成人免疫功能低下患者進(jìn)行10天的治療評(píng)估(見不良反應(yīng)和臨床試驗(yàn))，結(jié)果顯示用于治療流感時(shí)無需調(diào)整劑量。 流感預(yù)防：1歲及1歲以上免疫功能低下病人用于預(yù)防季節(jié)性流感時(shí)，推薦使用12周。無需調(diào)整劑量。 劑量。

禁忌

已知對(duì)本品的任何成份過敏者禁用。

注意事項(xiàng)

1.在無磷酸奧司他韋顆粒劑可用的情況下,可用本品膠囊配制急用口服混懸劑。以下方法僅用于緊急情況,不得為了方便或在可購(gòu)買到食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的磷酸奧司他韋顆粒的情況下使用本方法配制混懸劑。 在無磷酸奧司他韋顆?？捎玫那闆r下,不能吞咽膠囊的成人、青少年或兒童可通過打開膠囊將其內(nèi)容物與少量（最多1茶匙）適宜甜味食品混和掩蓋苦味的方法獲取合適劑量的磷酸奧司他韋，甜味食品有如巧克力糖漿、低糖巧克力糖漿、玉米糖漿、焦糖醬以及紅糖水。應(yīng)在充分混和后將全部混和物給病人服用?；旌臀锱渲坪髴?yīng)馬上吞服?；旌臀锱渲浦笇?dǎo)： 對(duì)于需要30-60mg劑量的病人，請(qǐng)按下述方法操作以保證劑量的準(zhǔn)確性。 1.在一個(gè)小碗上方手持一粒本品75mg膠囊，小心打開膠囊，將其中的粉末倒入碗中。 2.用刻度注射器向碗中加入5ml水，攪拌約2分鐘。 3.用注射器從碗中抽取正確量的混和物。取用混和物的量根據(jù)病人體重計(jì)算，請(qǐng)參見下表。不必吸取未溶解的白色粉末，因?yàn)檫@些是非活性成分。推動(dòng)注射器的活塞，將其中混和物全部注入第二個(gè)小碗中。未使用的混和物應(yīng)予丟棄。 推薦劑量為30mg、45mg或60mg，用于治療時(shí)每天兩次，連服5天，用于預(yù)防時(shí)每天一次。 在第二個(gè)碗中加入少量（最多1茶匙）適宜甜味食品，與混和物混勻（掩蓋苦味）。 將混和物攪勻后全部給病人服用。混和物配制后應(yīng)立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水沖洗后給病人喝下。 對(duì)于需要75mg劑量的病人，請(qǐng)按下述方法操作。 在一個(gè)小碗上方手持一粒本品75mg膠囊，小心打開膠囊，將其中的粉末倒入碗中。 加入少量（最多1茶匙）適宜甜味食品，與混和物混勻（掩蓋苦味）。 將混和物攪勻后全部給病人服用?；旌臀锱渲坪髴?yīng)立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水沖洗后給病人喝下。 每次需要服藥時(shí)，請(qǐng)重復(fù)上述操作。 2.精神神經(jīng)性不良事件 流感可能會(huì)引起許多神經(jīng)和行為癥狀，包括幻覺、譫妄和行為異常，有些病例中，還會(huì)引發(fā)致命性結(jié)果。這些事件可能出現(xiàn)在腦炎或腦病背景下，但也可能出現(xiàn)在無明顯嚴(yán)重疾病的情況下。 使用本品的流感患者，特別是兒童和青少年中，曾有驚厥和譫妄等類似神經(jīng)精神病學(xué)事件的報(bào)道，有些病例還導(dǎo)致致命性結(jié)果（主要來源于日本）。由于這些事件是在臨床用藥中自發(fā)報(bào)告的，因此，未進(jìn)行發(fā)生頻率的評(píng)估，但根據(jù)本品用藥數(shù)據(jù)，這些事件并非常見事件。通常為突發(fā)事件，并迅速消退。尚不清楚本品是否為導(dǎo)致這些事件的原因，在未服用本品的流感患者中也有該類事件的報(bào)道。3項(xiàng)獨(dú)立的大規(guī)模流行病學(xué)研究證實(shí)，與未服用本品的流感患者相比，服用本品的流感患者發(fā)生神經(jīng)精神病學(xué)事件的風(fēng)險(xiǎn)不會(huì)增加（見不良反應(yīng)上市后經(jīng)驗(yàn)）。應(yīng)對(duì)患者的異常行為征兆進(jìn)行密切觀察，特別是對(duì)兒童和青少年。如果出現(xiàn)精神神經(jīng)性癥狀，應(yīng)對(duì)每位患者進(jìn)行繼續(xù)治療的風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)價(jià)。 3.尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對(duì)甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 4.奧司他韋對(duì)1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。 7.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對(duì)流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。 8.功能不全患者的劑量調(diào)整請(qǐng)參閱特殊人群用藥指導(dǎo)（見藥代動(dòng)力學(xué)特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)和用量用法）。 9.無腎功能衰竭兒童的藥物劑量的資料。 10.沒有關(guān)于藥物是否會(huì)對(duì)患者駕駛車輛或者操縱機(jī)械的能力產(chǎn)生影響的臨床研究。藥理學(xué)信息和迄今為止的不良反應(yīng)報(bào)告沒有顯示藥物有這方面的作用。 11.重度皮膚反應(yīng)/過敏反應(yīng)，本品上市后經(jīng)驗(yàn)報(bào)告了過敏反應(yīng)和嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括中毒性表皮壞死溶解、Stevens-Johnson綜合癥和多形性紅斑。如果出現(xiàn)過敏樣反應(yīng)或懷疑出現(xiàn)過敏樣反應(yīng)，則應(yīng)停用達(dá)菲，并進(jìn)行適當(dāng)治療。 12.特殊人群用藥： 有生育力的男女患者生育力 已在大鼠中進(jìn)行生育研究，在任何劑量的奧司他韋研究中，均無證據(jù)表明可對(duì)雄性或雌性生育力產(chǎn)生影響。 13.未使用和過期藥品的處置：應(yīng)減少藥物排放對(duì)環(huán)境造成的影響。藥品不應(yīng)通過廢水排放或當(dāng)作家庭垃圾處理。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 發(fā)育中的胚胎/胎兒和母親的風(fēng)險(xiǎn) 對(duì)大鼠和家兔進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項(xiàng)大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項(xiàng)研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長(zhǎng)遲滯，產(chǎn)程也延長(zhǎng)。 大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母兔的15％-20％。 未對(duì)妊娠婦女使用本品進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)，來自上市后和觀察性研究的數(shù)據(jù)顯示了在該患者人群中目前劑量方案的獲益。藥動(dòng)學(xué)分析結(jié)果顯示活性代謝物暴露量較低，但是孕婦應(yīng)用本品預(yù)防或治療流感時(shí)，不建議調(diào)整劑量。上市后報(bào)告和觀察性研究的數(shù)據(jù)來自于妊娠期暴露于本品的婦女，其中包括超過1000例懷孕前三個(gè)月暴露于本品的妊娠期婦女，這些數(shù)據(jù)結(jié)合動(dòng)物研究結(jié)果（見藥理毒理）表明本品對(duì)妊娠、胚/胎或產(chǎn)后發(fā)育沒有直接或間接的不良影響。應(yīng)對(duì)現(xiàn)有安全性和獲益信息、流行病毒株的致病性和妊娠婦女的基本條件進(jìn)行評(píng)估，以確定妊娠婦女是否可以服用本品。 哺乳 對(duì)哺乳期大鼠，奧司他韋及其活性代謝產(chǎn)物可從乳汁中分泌。關(guān)于母親服用本品的母乳喂養(yǎng)嬰兒和奧司他韋分泌于人乳汁的資料非常有限。有限數(shù)據(jù)證明，奧司他韋及其活性代謝產(chǎn)物可于人乳汁中檢出，但是濃度非常低，對(duì)于嬰兒來說低于治療劑量。鑒于此，以及流行病毒株的致病性和哺乳母親的基本條件，可以考慮給予奧司他韋。 生產(chǎn)和分娩 本品在生產(chǎn)和分娩期的安全性尚不明確。

藥理毒理

藥理作用 磷酸奧/司他韋`是其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）的前體藥物，奧司他韋羧酸鹽是選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑。神經(jīng)氨酸酶是病毒表面的一種糖蛋白酶，其活性對(duì)新形成的病毒顆粒從被感染細(xì)胞中釋放和感染性病毒在人體內(nèi)進(jìn)一步播散至關(guān)重要。同時(shí)也有報(bào)道指出神經(jīng)氨酸酶對(duì)病毒進(jìn)入未感染細(xì)胞也具有一定作用。 磷酸奧司他韋的活性代謝產(chǎn)物能夠抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性。在體外對(duì)病毒神經(jīng)氨酸酶活性的半數(shù)抑制濃度低至納克水平?；钚源x產(chǎn)物在體外可抑制流感病毒感染和復(fù)制，在體內(nèi)也觀察到其抑制流感病毒的復(fù)制和致病性。 奧司他韋通過抑制病毒從被感染的細(xì)胞中釋放，從而減少了甲型或乙型流感病毒的播散。磷酸奧司他韋未影響人體對(duì)感染產(chǎn)生正常的體液免疫反應(yīng)。對(duì)滅活疫苗的抗體反應(yīng)未受磷酸奧司他韋治療的影響。 毒理研究 遺傳毒/性： 奧司`他韋及其活性代謝物的標(biāo)準(zhǔn)組合遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性： 奧司他韋1500mg/kg對(duì)雌性和雄性大鼠的生育力均未見不良影響。奧司他韋1500mg/kg未見對(duì)大鼠和小鼠胚胎-胎仔發(fā)育產(chǎn)生影響。大鼠圍產(chǎn)期給予奧司他韋1500mg/kg/天，可引起分娩時(shí)間延長(zhǎng)，安全劑量（500mg/kg/天）下奧司他韋及其代謝物的暴露量為人體暴露量的480倍和44倍。 致癌性： 奧司他韋大鼠和小鼠為期2年的致癌性試驗(yàn)，以及活性代謝產(chǎn)物轉(zhuǎn)基因Tg:AC小鼠6個(gè)月致癌性試驗(yàn)，均未見明顯致癌性。 其他： 在哺乳大鼠中，奧司他韋及其代謝物可通過乳汁分泌。奧司他韋對(duì)豚鼠具有潛在的皮膚致敏性。奧司他韋對(duì)兔眼具有可逆的刺激性。單次經(jīng)口給予磷酸奧司他韋657mg/kg及以上劑量，對(duì)成年大鼠沒有影響，但對(duì)七日齡幼鼠可產(chǎn)生毒性，包括死亡；劑量為500mg/kg時(shí)，包括連續(xù)給藥（在出生后7-21天，每天給藥500mg/kg），未觀察到不良反應(yīng)。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收 口/服給藥`后，磷酸奧司他韋迅速被胃腸道吸收，經(jīng)肝臟或/和腸壁酯酶迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）。至少75％的口服劑量以活性代謝產(chǎn)物的形式進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)。相對(duì)于活性代謝物，少于5％的藥物以藥物前體的形式存在。活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度與服用劑量成比例，并且不受進(jìn)食影響（見用法用量）。 分布 人體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）的平均分布容積（Vss）約為23升。 對(duì)白鼬，大鼠和兔的研究顯示，藥物的活性代謝產(chǎn)物可以到達(dá)所有流感病毒感染的部位。 研究顯示，口服磷酸奧司他韋后其活性代謝產(chǎn)物在肺、支氣管、肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳和氣管中均達(dá)到抗病毒的有效濃度水平。 活性代謝產(chǎn)物與人血漿蛋白的結(jié)合可以忽略不計(jì)（約為3％）。 代謝 磷酸奧司他韋由主要位于肝臟和腸壁的酯酶幾乎完全轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）。磷酸奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物都不是主要細(xì)胞色素P450同工酶的底物或抑制劑，所以不會(huì)因?yàn)閷?duì)這些酶競(jìng)爭(zhēng)而引發(fā)藥物間相互作用。 清除 吸收的奧司他韋主要通過轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物而清除（>90％）?；钚源x產(chǎn)物不再被進(jìn)一步代謝，而是由尿排泄?；钚源x產(chǎn)物達(dá)到峰濃度后，血漿濃度下降半衰期為6~10小時(shí)。超過99％的活性代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。腎臟的清除率（18.8升/小時(shí)）超過腎小球?yàn)V過率（7.5升/小時(shí)），表明除了腎小球?yàn)V過外，還有腎小管分泌這一途徑。口服放射性物質(zhì)標(biāo)記的藥物研究表明少于20％的劑量由糞便排出。 特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)： ≥1歲的兒童 在1-16歲兒童中進(jìn)行了單劑量奧司他韋的藥代動(dòng)力學(xué)研究。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中對(duì)3-12歲兒童進(jìn)行了小樣本多劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究。結(jié)果表明按體重計(jì)算，年輕患者對(duì)奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物的清除均較成人快，所以在給定mg/kg的劑量下，兒童的暴露量低。兒童2mg/千克的劑量以及30mg或45mg的單位劑量，與成人75mg膠囊（約1mg/千克）劑量的奧司他韋羧酸鹽暴露量相當(dāng)。12歲以上兒童的奧司他韋的藥代動(dòng)力學(xué)與成人相似。 無腎功能衰竭兒童的藥物代謝資料。 老年人 給予相同劑量的磷酸奧司他韋，老年人（年齡在65－78歲之間）的穩(wěn)態(tài)活性代謝產(chǎn)物的機(jī)體利用度同青年人相比高25~35％，而老年人和青年人的藥物半衰期相似?？紤]到機(jī)體的利用度和耐受性，老年人不必調(diào)整劑量（見用法用量）。 腎功能不全患者 對(duì)不同程度的腎功能不全患者給予100mg磷酸奧司他韋，每日2次，服用5天，結(jié)果顯示活性代謝產(chǎn)物的暴露劑量與腎功能的降低程度呈反比（參考劑量見用法用量）。 肝功能不全患者 體外研究表明，肝功能不全患者并沒有像預(yù)期那樣表現(xiàn)出體內(nèi)奧司他韋水平顯著增高或其活性代謝產(chǎn)物水平顯著降低（見用法用量）。 免疫力低下患者 群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，與成人非免疫低下患者相比，成人免疫低下患者接受奧司他韋治療（見用法用量免疫功能低下患者），活性代謝物的暴露量增加（至50％）。但是，由于活性代謝產(chǎn)物的安全性范圍較寬，成人免疫低下患者無需調(diào)整劑量。

貯藏

密封保存

包裝

鋁塑包裝，8粒/板，1板/盒，8粒/板，2板/盒

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH02262022

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20223182

上市許可持有人

名稱：齊魯制藥（海南）有限公司 地址：?？谑袊?guó)家高新區(qū)南海大道273號(hào)-A

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：齊魯制藥（海南）有限公司 生產(chǎn)地址：?？谑袊?guó)家高新區(qū)南海大道273號(hào)-A