奧立蘇20mg:1100mg*4粒*2板

藥品名稱

通用名稱:?奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊
英文名稱:?OmeprazoleandSodiumBicarbonateCapsules

成份

本品為復(fù)方速釋制劑，其組份為：每粒含奧美拉唑20mg與碳酸氫鈉1100mg。 奧美拉唑化學(xué)名稱：5-甲氧基-2-[[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）甲基]亞硫?；鵠-1H-苯并咪唑。 分子式：C17H19N3O3S 分子量：345.42 碳酸氫鈉 分子式：NaHCO3 分子量：84.01

性狀

? 本品內(nèi)容物為白色或類白色粉末或顆粒。

適應(yīng)癥

1.用于活動(dòng)性十二指腸潰瘍的短期治療，大多數(shù)患者在4周內(nèi)愈合。有些患者可能需要再治療4周。 2.胃食管反流病 用于治療胃食管反流病所致的胃灼熱（燒心）等其他癥狀，最多4周。 用于內(nèi)鏡診斷的反流性食管炎的短期治療（4～8周）。使用本品超過8周的療效尚未確立。如果患者在治療8周時(shí)無好轉(zhuǎn)，可以再治療4周。如果反流性食管炎或胃食管反流病癥狀復(fù)發(fā)（如胃灼熱），可以考慮再使用本品治療4～8周。 用于反流性食管炎愈合后的維持治療。對(duì)照的臨床試驗(yàn)未超過12個(gè)月。

規(guī)格

?每粒含奧美拉唑20mg與碳酸氫鈉1100mg

用法用量

由于本品含有的碳酸氫鈉，兩粒20mg（基于奧美拉唑含量）膠囊不能與一粒40mg（基于奧美拉唑含量）膠囊替換使用。 用量： 治療活動(dòng)性十二指腸潰瘍：20mg（1粒）每天1次，4周， 胃食管反流?。?治療胃食管反流病癥狀：20mg（1粒）每天1次，最多4周， 治療反流性食管炎：20mg（1粒）每天1次，4～8周， 反流性食管炎維持愈合：20mg（1粒）每天1次，對(duì)照試驗(yàn)未超過12個(gè)月。 *大多數(shù)患者在4周內(nèi)愈合。有些患者可能需要再治療4周。 **反流性食管炎患者使用本品超過8周的療效尚未確立。如果患者在治療8周時(shí)無好轉(zhuǎn)，可以再治療4周。如果反流性食管炎或胃食管反流病癥狀復(fù)發(fā)（如胃灼熱），可以考慮再使用本品治療4～8周。 用法： 用水完整吞服。切勿使用其他液體，切勿打開膠囊。 本品至少在餐前1小時(shí)空腹給藥。

不良反應(yīng)

1.臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn) 由于臨床試驗(yàn)是在多種不同條件下進(jìn)行的，藥物的臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)率不能直接與另一種藥物的臨床試驗(yàn)相比，可能無法真實(shí)反映臨床實(shí)踐中觀察到的不良反應(yīng)率。 據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，在美國(guó)進(jìn)行的465名患者的臨床試驗(yàn)中，使用奧美拉唑治療所產(chǎn)生的不良反應(yīng)在1％或以上的總結(jié)如下表。 表2?奧美拉唑治療產(chǎn)生不良反應(yīng)情況（≥1％） 在雙盲和開放的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)中，總結(jié)接受奧美拉唑治療的2631例患者與受試者的不良反應(yīng)情況，不良反應(yīng)在1％或以上的數(shù)據(jù)如下。 表3?奧美拉唑不良反應(yīng)發(fā)生率（≥1％） 2.上市后經(jīng)驗(yàn) 奧美拉唑上市后使用過程中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)如下不良反應(yīng)。由于這些不良反應(yīng)由數(shù)量不明的人群自發(fā)報(bào)告，因此難以估算其實(shí)際發(fā)生率或確定其與藥物暴露之間的因果關(guān)系。 全身：超敏反應(yīng)，包括速發(fā)過敏反應(yīng)、過敏性休克、血管性水腫、支氣管痙攣、蕁麻疹、發(fā)熱、疼痛、疲勞、不適、系統(tǒng)性紅斑狼瘡。 心血管：胸痛或心絞痛、心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩、心悸、血壓升高和外周水腫。 胃腸系統(tǒng)：胰腺炎（有些是致命的）、厭食、腸易激、胃腸氣脹、大便變色、食道念珠菌病、舌粘膜萎縮、口干、口腔黏膜炎、腹部腫脹、胃底腺息肉?；加凶?艾綜合征的患者在接受奧美拉唑長(zhǎng)期治療時(shí)報(bào)告發(fā)生胃十二指腸類癌，該發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為與基礎(chǔ)疾病有關(guān)。 肝臟：肝功能檢測(cè)指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸酶、膽紅素（黃疸）]輕度升高，罕見顯著升高。在罕見的情況下發(fā)生的肝臟疾病包括肝癌、膽汁淤積或混合型肝炎、肝壞死（有些是致命的）、肝功能衰竭（有些是致命的）、肝性腦病。 感染和傳染：艱難梭菌相關(guān)性腹瀉。 代謝和營(yíng)養(yǎng)類疾?。旱外c血癥、低血糖、低鎂血癥和體重增加。 肌肉骨骼系統(tǒng)：肌肉痙攣、肌痛、肌無力、關(guān)節(jié)痛、骨折和腿部疼痛。 精神/神經(jīng)系統(tǒng)：精神障礙包括抑郁、激越、攻擊性、幻覺、意識(shí)模糊、失眠、神經(jīng)緊張不安、震顫、情感淡漠、嗜睡、焦慮、夢(mèng)異常，眩暈，感覺異常、偏側(cè)面肌感覺遲鈍。 呼吸系統(tǒng)：鼻衄、咽痛。 皮膚：嚴(yán)重的全身性皮膚反應(yīng)，包括中毒性表皮壞死松解癥（有些是致命的）、史蒂文斯-約翰遜綜合征、皮膚型紅斑狼瘡和多形性紅斑（有些是重度的）、紫癜和/或瘀點(diǎn)、皮炎、蕁麻疹、血管性水腫、瘙癢、光敏性、脫發(fā)、皮膚干燥、多汗。 特殊感官系統(tǒng)：耳鳴、味覺倒錯(cuò)。 眼部：視力模糊、眼刺激、干眼綜合征、視神經(jīng)萎縮、前部缺血性視神經(jīng)病變、視神經(jīng)炎和復(fù)視。 泌尿生殖系統(tǒng)：小管間質(zhì)性腎炎、尿路感染、鏡下膿尿、尿頻、血清肌酐升高、蛋白尿、血尿、糖尿、睪丸疼痛和男性乳腺發(fā)育。 血液學(xué)：罕見全血細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞缺乏癥(有些是致命的)、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、貧血、白細(xì)胞增多、溶血性貧血。 另外，碳酸氫鈉也可能引起其他不良反應(yīng)，包括代謝性堿中毒、癲癇發(fā)作、手足抽搐。

禁忌

對(duì)苯并咪唑類及本品中任何成份過敏者禁用。超敏反應(yīng)可能包括速發(fā)過敏反應(yīng)、過敏性休克、血管性水腫、支氣管痙攣、急性小管間質(zhì)性腎炎和蕁麻疹。 接受含利匹韋林成份產(chǎn)品治療的患者禁用質(zhì)子泵抑制劑（PPI），包括本品。

注意事項(xiàng)

.胃惡性腫瘤 經(jīng)本品治療癥狀得到緩解的成人患者，仍然不能排除存在胃惡性腫瘤的可能性。PPI治療后出現(xiàn)緩解欠佳或早期癥狀復(fù)發(fā)的成人患者，考慮額外隨訪和診斷檢測(cè)。對(duì)于老年患者，需考慮內(nèi)窺鏡檢查。 .急性小管間質(zhì)性腎炎 在服用PPI的患者中觀察到急性小管間質(zhì)性腎炎（TIN），可能發(fā)生在PPI治療期間任何時(shí)候?；颊呖赡艹霈F(xiàn)多種體征和癥狀，從癥狀性超敏反應(yīng)到腎功能降低的非特異性癥狀（如：不適、惡心和厭食）。在已報(bào)告的一系列病例中，一些患者通過組織活檢診斷，無腎外表現(xiàn)（如：發(fā)熱、皮疹或關(guān)節(jié)痛）。如出現(xiàn)疑似急性TIN，應(yīng)停用本品（見禁忌癥）。 .碳酸氫鈉緩沖鹽成份 每粒20mg或40mg奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊含1100mg的碳酸氫鈉（相當(dāng)于13mEq），每粒膠囊的總鈉含量為304mg。碳酸氫鹽與鈣或牛奶一起長(zhǎng)期服用會(huì)引起乳—堿綜合征。長(zhǎng)期服用碳酸氫鈉可能導(dǎo)致全身性堿中毒并且鈉的攝入增加會(huì)導(dǎo)致水腫與體重增加。對(duì)于限鈉飲食或存在充血性心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)的患者，在使用本品時(shí)應(yīng)考慮鈉量。當(dāng)患者有巴特爾綜合征、低鉀血癥、低鈣血癥和酸堿平衡障礙時(shí)應(yīng)該避免使用。 .艱難梭菌相關(guān)性腹瀉 已發(fā)表的觀察性研究表明，PPI（包括本品）治療可能會(huì)增加艱難梭狀芽胞桿菌性腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是住院患者。如果腹瀉不改善，應(yīng)考慮該診斷（見不良反應(yīng)）。患者應(yīng)根據(jù)醫(yī)療情況使用最低劑量和最短療程的PPI治療。 .骨折 多項(xiàng)已發(fā)表的觀察性研究表明，PPI治療可能增加骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折（髖骨、腕骨或脊柱）的風(fēng)險(xiǎn)。接受高劑量（定義為每日多次給藥）和長(zhǎng)期（1年或更久）PPI治療的患者，骨折風(fēng)險(xiǎn)增加?；颊邞?yīng)根據(jù)醫(yī)療情況使用最低劑量和最短療程的PPI治療。對(duì)于有骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)根據(jù)相關(guān)治療指南處理。 .皮膚型及系統(tǒng)性紅斑狼瘡 在使用PPI（包括奧美拉唑）治療的患者中，報(bào)告了皮膚型紅斑狼瘡(CLE)及系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)。這些事件包括新發(fā)的病例或者原有自身免疫疾病的惡化。PPI誘發(fā)的紅斑狼瘡病例主要為CLE。 接受PPI治療的患者中，最常報(bào)告的CLE形式是亞急性CLE(SCLE)，通常發(fā)生在連續(xù)藥物治療后的數(shù)周到數(shù)年內(nèi)，患者分布在嬰兒到老年人的不同年齡段。一般來說，組織學(xué)檢查沒有發(fā)現(xiàn)其累及器官。 接受PPI治療的患者中，系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的發(fā)生率比CLE少。PPI相關(guān)性SLE的嚴(yán)重程度通常比非藥物誘導(dǎo)性SLE輕。SLE通常發(fā)生在治療開始后的幾天到幾年，患者分布從青年至老年人。大多數(shù)患者表現(xiàn)為皮疹；但關(guān)節(jié)痛及血細(xì)胞減少也有報(bào)告。 避免超療程使用PPI。如果在服用本品的患者中觀察到CLE或SLE的體征或癥狀，應(yīng)停止用藥并將患者轉(zhuǎn)診給適合的專家進(jìn)行評(píng)估。大多數(shù)患者在單獨(dú)停用PPI后在4～12周內(nèi)改善。血清學(xué)檢查(如ANA)可能為陽性，血清學(xué)試驗(yàn)結(jié)果恢復(fù)至正常的時(shí)間可能比臨床緩解的時(shí)間更長(zhǎng)。 7.與氯吡格雷的相互作用 應(yīng)避免本品與氯吡格雷聯(lián)合使用。氯吡格雷是一種前體藥物，其活性代謝產(chǎn)物抑制血小板聚集。與奧美拉唑等藥物聯(lián)合用藥時(shí)，后者抑制CYP2C19活性，可影響氯吡格雷代謝為活性代謝產(chǎn)物。聯(lián)合使用氯吡格雷和80mg奧美拉唑可降低氯吡格雷的藥理活性，即使兩者相隔12小時(shí)給藥。當(dāng)使用本品時(shí)，應(yīng)考慮使用其他藥物進(jìn)行抗血小板治療（見藥物相互作用）。 8.氰鈷胺（維生素B12）缺乏 長(zhǎng)期（例如超過3年）每日接受抑酸藥物治療可能導(dǎo)致胃酸過低或胃酸缺乏繼而引起維生素B12吸收不良。有罕見的抑酸治療引起氰鈷胺缺乏的文獻(xiàn)報(bào)告。如果觀察到氰鈷胺缺乏相應(yīng)的臨床癥狀，則應(yīng)考慮該診斷。 9.低鎂血癥 在接受PPI治療至少3個(gè)月（絕大多數(shù)治療1年后）的患者中，罕見無癥狀和有癥狀的低鎂血癥病例報(bào)告。嚴(yán)重不良事件包括手足抽搐，心律失常和癲癇發(fā)作。對(duì)于大多數(shù)患者，糾正低鎂血癥需補(bǔ)鎂并停用PPI。 預(yù)期需延長(zhǎng)PPI治療或有合并用藥如地高辛或可能導(dǎo)致低鎂血癥的藥物（如利尿劑），需要考慮在開始治療前和治療中定期監(jiān)測(cè)血鎂濃度。 10.合用圣約翰草或利福平 誘導(dǎo)CYP2C19或CYP3A4的藥物（如圣約翰草或利福平）可顯著降低奧美拉唑的血藥濃度。應(yīng)避免本品與圣約翰草或利福平合用。 11.與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷性檢查的相互作用 血清嗜鉻粒蛋白A（CgA）水平會(huì)因藥物導(dǎo)致的胃酸降低而繼發(fā)升高。CgA水平升高會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的診斷性檢查出現(xiàn)假陽性。在評(píng)估血CgA水平前應(yīng)暫停使用奧美拉唑至少14天，若初始檢測(cè)CgA水平升高，應(yīng)考慮復(fù)查該指標(biāo)。由于不同實(shí)驗(yàn)室的正常參考值可能存在差異，如需進(jìn)行一系列檢查（如，監(jiān)測(cè)），應(yīng)在同一實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。 12.合并使用甲氨蝶呤 文獻(xiàn)提示，PPI和甲氨蝶呤（主要是高劑量，參見甲氨蝶呤說明書）合并使用可能會(huì)增加甲氨蝶呤和/或其代謝產(chǎn)物的血藥濃度，并延長(zhǎng)其持續(xù)時(shí)間，可能導(dǎo)致甲氨蝶呤中毒。部分患者在使用高劑量甲氨蝶呤時(shí)需考慮暫停使用PPI（見藥物相互作用） 13.胃底腺息肉 PPI長(zhǎng)期使用與胃底腺息肉風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，尤其是超過1年。大多數(shù)PPI使用者發(fā)生胃底腺息肉時(shí)無臨床癥狀，在內(nèi)鏡檢查中偶然發(fā)現(xiàn)。患者應(yīng)根據(jù)醫(yī)療情況使用最短療程的PPI治療。 14.肝功能不全者應(yīng)考慮減少劑量，尤其是反流性食管炎愈合期維持治療的患者。 15.亞洲人群建議減少劑量，特別是反流性食管炎愈合期維持治療的患者。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 在妊娠期婦女中，本品尚未開展充分且良好對(duì)照的研究。本品含奧美拉唑與碳酸氫鈉。 奧美拉唑：在妊娠期婦女中，奧美拉唑尚未開展充分且良好對(duì)照的研究?？捎玫牧餍胁W(xué)數(shù)據(jù)無法證實(shí)妊娠早期使用奧美拉唑會(huì)增加先天性畸形或其它不良妊娠結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)。在大鼠與兔子的生殖研究中，奧美拉唑劑量為人體口服劑量40mg的3.4～34倍（按60kg人的體表面積計(jì)算），結(jié)果存在劑量依賴性的胚胎致死率。在動(dòng)物生殖研究中，在器官形成期分別給予大鼠與兔子口服艾司奧美拉唑鎂（奧美拉唑的一種異構(gòu)體），給藥劑量相當(dāng)于人體口服艾司奧美拉唑或奧美拉唑劑量40mg（按60kg人的體表面積計(jì)算）的68倍、42倍，結(jié)果未觀察到致畸毒性。然而，在大部分妊娠和哺乳期，給藥劑量等于或大于34倍人體口服奧美拉唑40mg或艾司奧美拉唑40mg的劑量時(shí)（按60kg人的體表面積計(jì)算），觀察到了大鼠子代出現(xiàn)骨骼形態(tài)的變化。當(dāng)母體給藥僅限于妊娠期時(shí)，任何年齡子代的骨骼形態(tài)未見影響。 碳酸氫鈉：孕婦使用碳酸氫鈉的現(xiàn)有數(shù)據(jù)不足以確定藥物相關(guān)的重大出生缺陷或流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。已發(fā)表的動(dòng)物研究報(bào)道顯示，大鼠、小鼠、兔子在妊娠期間給予碳酸氫鈉并未引起子代發(fā)育的不良影響。 哺乳 已發(fā)表文獻(xiàn)中可用的數(shù)據(jù)表明，本品中兩種成分（奧美拉唑與碳酸氫鈉）均會(huì)出現(xiàn)在人體乳汁中。沒有奧美拉唑或碳酸氫鈉對(duì)哺乳嬰兒或母乳分泌存在影響的臨床數(shù)據(jù)。需要考慮母親對(duì)本品的臨床需求、母乳喂養(yǎng)對(duì)哺乳嬰兒發(fā)育與健康的益處、本品或母親基本情況對(duì)哺乳嬰兒的潛在不良影響。

兒童用藥

尚未在年齡小于18歲的兒科患者中確立奧美拉唑碳酸氫鈉的安全性和有效性。

老年用藥

美國(guó)和歐洲臨床試驗(yàn)中，超過2000例老年患者(≥65歲)接受了奧美拉唑治療。老年和較年輕受試者中的安全性和有效性未見差異。其他報(bào)告的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)老年和年輕受試者之間存在療效差異，但是不能排除有些老年患者對(duì)藥品更敏感。 藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示，老年患者的清除速率降低、生物利用度增加。奧美拉唑的血漿清除率為250mL/分鐘(約為年輕受試者的一半)。血漿半衰期平均為1小時(shí)，約為非老年健康受試者服用本品的2倍。但是，老年患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整。

藥物相互作用

詳見附件說明。 表4?與奧美拉唑合用對(duì)藥物以及診斷的臨床影響 表5?與其它藥物聯(lián)合用藥對(duì)奧美拉唑的臨床影響

藥物過量

奧美拉唑 在人體中過量使用奧美拉唑已有報(bào)告。當(dāng)劑量達(dá)到2400mg（為常規(guī)臨床推薦劑量的120倍）時(shí)，臨床表現(xiàn)各異，包括意識(shí)模糊、嗜睡、視力模糊、心動(dòng)過速、惡心、嘔吐、出汗、面紅、頭痛、口干，以及其他類似常規(guī)臨床經(jīng)驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)（見不良反應(yīng)）。這些癥狀是短暫的，未見單獨(dú)服用奧美拉唑引起嚴(yán)重臨床結(jié)局的報(bào)告。尚無奧美拉唑過量的特異性解藥。因奧美拉唑廣泛地與蛋白結(jié)合，因此不易透析。過量時(shí)應(yīng)給予對(duì)癥支持治療。 碳酸氫鈉 碳酸氫鈉藥物過量可能會(huì)導(dǎo)致電解質(zhì)異常（低鈣血癥、低鉀血癥、高鈉血癥）、代謝性堿中毒，以及癲癇發(fā)作。應(yīng)當(dāng)進(jìn)行支持性治療及糾正電解質(zhì)異常。

藥理毒理

藥理作用 奧美拉唑?qū)儆谌〈竭溥蝾愐种莆杆岱置诘乃幬?，無抗膽堿能或抗組胺作用，通過特異性抑制胃壁細(xì)胞的H+-KXxX-ATP酶系統(tǒng)從而達(dá)到抑制胃酸分泌的作用。因該酶系統(tǒng)又稱為胃粘膜上的質(zhì)子泵，所以奧美拉唑又被稱為質(zhì)子泵抑制劑，是阻斷胃酸分泌的最后步驟。其抑制作用強(qiáng)度與劑量相關(guān)，對(duì)基礎(chǔ)的及刺激后的胃酸分泌都有作用。 碳酸氫鈉為抗酸藥，既可以直接中和胃酸，緩解胃酸過多引起的胃痛、胃灼熱感、反酸，又可以為奧美拉唑提供堿性環(huán)境，緩沖胃酸對(duì)奧美拉唑的作用，使奧美拉唑在吸收之前不被胃酸分解，從而快速吸收和長(zhǎng)久地抑制胃酸。 毒理研究 遺傳毒性 奧美拉唑的體外人淋巴細(xì)胞染色體誘變?cè)囼?yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)和體內(nèi)骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陽性；奧美拉唑的Ames試驗(yàn)、體外小鼠淋巴瘤試驗(yàn)和大鼠體內(nèi)肝DNA損傷試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性 大鼠經(jīng)口給予最高劑量138mg/kg/天（以體表面積計(jì)，約為人給藥劑量40mg的33.6倍）的奧美拉唑，大鼠生育力和交配行為均未見影響。 大鼠和兔在器官形成期分別經(jīng)口給予最高劑量138mg/kg/天和69.1mg/kg/天（以體表面積計(jì)，均約為人口服給藥劑量40mg的34倍）的奧美拉唑，均未見潛在的致畸性。兔在器官形成期經(jīng)口給予奧美拉唑6.9-69.1mg/kg/天（以體表面積計(jì)，約為人口服給藥劑量40mg的3.4倍-34倍），可見死亡胎仔、胎仔吸收和妊娠終止呈劑量依賴性增加。大鼠在交配前至哺乳期經(jīng)口給予奧美拉唑13.8-138mg/kg/天（以體表面積計(jì)，約為人口服劑量40mg的3.4倍-34倍），可見劑量相關(guān)的胚胎-胎仔毒性以及子代產(chǎn)后發(fā)育毒性。 致癌性 在兩項(xiàng)為期24個(gè)月的大鼠致癌性試驗(yàn)中，奧美拉唑的給藥方案為1.7、3.4、13.8、44.0和140.8mg/kg/天（以體表面積計(jì)，約為人給藥劑量40mg的0.4倍-34.2倍），結(jié)果顯示雄性和雌性大鼠的腸嗜鉻樣（ECL）細(xì)胞癌發(fā)生率呈劑量依賴性增加，且雌鼠的發(fā)生率更高（更高的奧美拉唑血藥濃度）。未經(jīng)處理對(duì)照組大鼠則很少發(fā)現(xiàn)胃類癌。此外，所有給藥組中雄性和雌性大鼠均可見ECL細(xì)胞增生。在其中一項(xiàng)試驗(yàn)中，雌性大鼠經(jīng)口給予奧美拉唑13.8mg/kg/天（以體表面積計(jì)，約為人給藥劑量40mg的3.36倍）連續(xù)1年，隨后1年停止給藥，未見類癌發(fā)生；在第1年給藥結(jié)束時(shí)，與給藥相關(guān)的ECL細(xì)胞增生的發(fā)生率有所增加（給藥組94％vs對(duì)照組10％），第2年時(shí)給藥組和對(duì)照組之間差異減少（46％vs26％），但給藥組仍可見更多的細(xì)胞增生；其中1只大鼠（2％比例）出現(xiàn)胃腺癌，連續(xù)給藥2年大鼠未見類似腫瘤，該品系大鼠在歷史數(shù)據(jù)中未曾發(fā)現(xiàn)此類腫瘤，上述腫瘤結(jié)果難以解釋。在大鼠2年的致癌性試驗(yàn)中，140.8mg/kg/天高劑量組（以體表面積計(jì)，約為人給藥劑量40mg的34倍）的雄性和雌性大鼠均未發(fā)現(xiàn)星型細(xì)胞瘤。在一項(xiàng)為期78周的小鼠致癌性試驗(yàn)中，奧美拉唑未導(dǎo)致腫瘤發(fā)生率增加。P53（XxX/-）轉(zhuǎn)基因小鼠26周致癌性試驗(yàn)結(jié)果為陰性。 大鼠24個(gè)月致癌性試驗(yàn)結(jié)果顯示，雄鼠和雌鼠的胃類癌和ECL細(xì)胞增生呈劑量相關(guān)性顯著增加，在胃底部切除、PPIs或高劑量H2受體拮抗劑長(zhǎng)期治療的大鼠中也可觀察到胃類癌的發(fā)生。

藥代動(dòng)力學(xué)

國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道： 吸收 健康受試者在餐前1小時(shí)空腹口服奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊20mg（基于奧美拉唑含量），單次給藥和每日一次給藥第7天的Cmax分別是498.1ng/mL和679.8ng/mL，AUC（0-inf）分別是509.7ng×hr/mL和1029ng×hr/mL，Tmax分別是0.61hr和0.82hr。 本品單次或每日一次重復(fù)給藥，奧美拉唑Cmax在20-40mg劑量范圍內(nèi)近似成正比，劑量加倍至40mg時(shí)觀察到平均穩(wěn)態(tài)AUC增加高于劑量增加（第7天增加超過3倍）。本品中奧美拉唑的生物利用度隨著多次給藥而增加。 本品40mg（基于奧美拉唑含量）在餐后1小時(shí)給藥時(shí)，與在餐前1小時(shí)給藥相比，奧美拉唑的AUC降低大約22％。 分布 奧美拉唑與血漿蛋白結(jié)合，結(jié)合率大約為95％。 清除 代謝 奧美拉唑通過細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)廣泛代謝。其主要代謝依賴于CYP2C19酶的多樣性表達(dá)，代謝產(chǎn)物為羥基奧美拉唑，是血漿中的主要代謝產(chǎn)物。剩余部分通過另一種同工酶CYP3A4代謝，代謝產(chǎn)物為奧美拉唑砜。 健康受試者口服奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊后，血漿中奧美拉唑的平均半衰期大約為1小時(shí)（范圍：0.4小時(shí)～4.2小時(shí)），總清除率為500～600mL/min。 排泄 單劑量口服奧美拉唑緩沖溶液后，給藥劑量的約77％以至少6個(gè)代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)尿排出，其中2個(gè)代謝物為羥基奧美拉唑和相應(yīng)的羧酸。其余通過糞便排泄，這意味著膽汁是奧美拉唑代謝產(chǎn)物重要的排泄方式。在血漿中已經(jīng)確定三種代謝產(chǎn)物，奧美拉唑硫化物、砜衍生物和羥基奧美拉唑。這些代謝產(chǎn)物很少或者沒有抑制分泌的活性。 特殊人群 老年人 老年人奧美拉唑的清除率略有降低，生物利用度升高。單劑量40mg口服時(shí)老年健康受試者生物利用度為76％，而年輕受試者服用同劑量生物利用度為58％。有將近70％的劑量的代謝物通過尿液排出，未檢出原型藥物。血漿清除率為250mL/min（大約為年輕健康受試者的一半），而其平均血漿半衰期則為1小時(shí)，與年輕受試者相似。 兒童 未進(jìn)行未成年人（18歲以下）的藥代動(dòng)力學(xué)研究。 性別 男性和女性體內(nèi)奧美拉唑的吸收和排泄之間的差異未知。 肝功能不全者 肝病患者，屬于Child-PughA級(jí)（n=3）、B級(jí)（n=4）、C級(jí)（n=5）的慢性肝病患者與健康受試者比較，口服奧美拉唑緩沖液的生物利用度達(dá)100％，與靜脈注射類似，首過效應(yīng)降低。平均血漿半衰期升高到將近3小時(shí)，而正常受試者為0.5～1小時(shí)。血漿清除速率為70mL/min，而正常受試者則為500～600mL/min。特別是反流性食管炎的長(zhǎng)期維持治療時(shí)，肝功能不全者應(yīng)考慮減少劑量。 腎功能不全者 肌酸酐清除率在10～62mL/min/1.73m2的腎功能不全患者中，服用奧美拉唑緩沖溶液的分布情況與健康受試者相似，而生物利用度稍高，因?yàn)槟蛞号判故菉W美拉唑代謝的主要途徑，隨著肌酐清除率的降低，奧美拉唑的清除速率也稍微減慢。腎功能不全患者不需要減少劑量。 亞洲人群 單劑量20mg奧美拉唑的藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，亞洲受試者AUC約為高加索受試者的4倍。特別是反流性食管炎的長(zhǎng)期維持治療時(shí)，亞洲受試者應(yīng)考慮減少劑量。

貯藏

? 遮光，密封，不超過25℃干燥處保存。

包裝

?藥用鋁箔和聚酰胺/鋁/聚氯乙烯冷沖壓成型固體藥用復(fù)合硬片，7粒/板，1板/盒;2板/盒;4板/盒。4粒/版，2板/盒。

有效期

?36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH06732021

批準(zhǔn)文號(hào)

?國(guó)藥準(zhǔn)字H20213483

生產(chǎn)企業(yè)

? 杭州中美華東制藥有限公司