信維寧(30mg/1100mg)7粒*1板*1袋

藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng):蘭索拉唑碳酸氫鈉膠囊
英文名稱(chēng):LansoprazoleandSodiumBicarbonateCapsules
漢語(yǔ)拼音:LansuolazuoTansuanqingnaJiaonang

成分

本品為復(fù)方制劑，其組份為蘭索拉唑和碳酸氫鈉。 蘭索拉唑 化學(xué)名稱(chēng)：2-[[[3-甲基-4-（2，2，2-三氟乙氧基）-2-吡啶基]甲基]亞硫?；鵠-1H-苯并咪唑3 輔料：泊洛沙姆188、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、硬脂酸鎂和明膠空心膠囊。

性狀

本品內(nèi)容物為白色或類(lèi)白色粉末。

適應(yīng)癥

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征、吻合口潰瘍。

規(guī)格

每粒含蘭索拉唑30mg和碳酸氫鈉1100mg。

用法用量

本品在至少餐前1小時(shí)空腹服用。以下推薦劑量基于蘭索拉唑含量。 1.胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍，卓-艾綜合征 通常成人每日一次，每次30mg口服。胃潰瘍和吻合口潰瘍，連續(xù)服用8周，十二指腸潰瘍，連續(xù)服用6周。 2.反流性食管炎 通常成人每日一次，每次30mg口服，連續(xù)服用8周。

不良反應(yīng)

可能出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，應(yīng)密切觀察，如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧缤Ｋ帯?發(fā)生頻率基于蘭索拉唑腸溶膠囊日本臨床試驗(yàn)和上市后調(diào)查的結(jié)果。 1.重要的不良反應(yīng) （1）速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)（全身皮疹，面部水腫、呼吸困難等）（<0.1％）、休克（><0.1％）。 （2）全血細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥、溶血性貧血（<0.1％）、粒細(xì)胞減少（0.14％）、血小板減少（0.15％）、貧血（0.14％）。 （3）肝功能障礙（<0.1％）：伴有黃疸、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高等的嚴(yán)重肝功能障礙。 （4）中毒性表皮壞死松解癥、史蒂文斯-約翰遜綜合征（<0.1％）。 （5）間質(zhì)性肺炎（<0.1％）。出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、肺部呼吸音異常（捻發(fā)音）等時(shí)，應(yīng)立即停藥，進(jìn)行胸部X線檢查，給予腎上腺皮質(zhì)激素等適當(dāng)處理。 （6）間質(zhì)性腎炎（發(fā)生頻率未知）：可能導(dǎo)致急性腎損傷，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能指標(biāo)（血尿素氮、肌酐等增加）。 （7）視覺(jué)損害（發(fā)生頻率未知）。 2.其它不良反應(yīng) 如果發(fā)生持續(xù)腹瀉，可能提示有膠原性結(jié)腸炎，應(yīng)立即停藥。因可能導(dǎo)致腸粘膜潰瘍、糜爛、易出血，如出現(xiàn)出血、便血情況，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧? 其他國(guó)家臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥1％）見(jiàn)下表： 蘭索拉唑制劑上市后還監(jiān)測(cè)到如下不良反應(yīng)/事件（發(fā)生頻率未知）：低鎂血癥、骨折、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉。 另外，碳酸氫鈉也可能引起其他不良反應(yīng)，包括代謝性堿中毒、癲癇發(fā)作、手足抽搐。

禁忌

1.對(duì)本品中任何成份過(guò)敏者。 2.正在使用硫酸阿扎那韋、鹽酸利匹韋林、奈非那韋的患者。

注意事項(xiàng)

1.骨折：一些已經(jīng)公布的研究報(bào)告表明：質(zhì)子泵抑制劑（PPI）治療可能使髖關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)及脊椎的骨質(zhì)疏松性骨折的危險(xiǎn)性增加。PPI高劑量、長(zhǎng)期治療（一年或更長(zhǎng)時(shí)間）的患者骨折的危險(xiǎn)性增加?；颊邞?yīng)該使用最低劑量、最短期限的PPI治療。有骨質(zhì)疏松性骨折危險(xiǎn)性的患者應(yīng)該根據(jù)相關(guān)治療指南處理。 2.艱難梭菌相關(guān)性腹瀉：已發(fā)表的觀察性研究表明，PPI治療可能會(huì)增加艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是住院患者。如果腹瀉不改善，應(yīng)考慮該診斷?；颊邞?yīng)根據(jù)醫(yī)療情況使用最低劑量和最短療程的PPI治療。 3.低鎂血癥：接受PPI治療至少3個(gè)月的患者中出現(xiàn)有或無(wú)癥狀的低鎂血癥罕見(jiàn)病例報(bào)告，大多數(shù)癥狀出現(xiàn)于治療一年后。嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括手足抽搐、心律不齊以及癲癇發(fā)作。大多數(shù)患者治療低鎂血癥需要鎂替代治療以及停用PPI。對(duì)于預(yù)期需延長(zhǎng)治療的患者或合并使用PPI和地高辛或可導(dǎo)致低鎂血癥藥物（如利尿劑）的患者，應(yīng)考慮在PPI治療前定期檢測(cè)血鎂濃度。 4.健康受試者同時(shí)服用蘭索拉唑與氯吡格雷，對(duì)氯吡格雷活性代謝物的暴露量或氯吡格雷引起的血小板抑制無(wú)臨床顯著影響。氯吡格雷與批準(zhǔn)劑量的蘭索拉唑合并給藥時(shí)，無(wú)需調(diào)整前者的劑量。 氯吡格雷經(jīng)CYP2C19部分代謝為其活性代謝物。在一項(xiàng)研究中，40位CYP2C19代謝較強(qiáng)的健康受試者接受了氯吡格雷75mg每日一次給藥，或與蘭索拉唑30mg合用，連續(xù)給藥九天。將氯吡格雷與蘭索拉唑合用時(shí)，與單獨(dú)使用氯吡格雷相比，氯吡格雷活性代謝物的平均曲線下面積減少約14％（幾何平均比值為86％，90％CI：80％-92％）。藥效學(xué)參數(shù)的測(cè)量表明，血小板聚集抑制（由5微摩爾ADP誘導(dǎo)）的變化與氯吡格雷活性代謝物的變化有關(guān)，這一發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚。 5.胃癌：經(jīng)蘭索拉唑治療癥狀有改善時(shí)也并不能排除胃癌的存在。因本品會(huì)掩蓋胃癌的癥狀，所以須先排除胃癌，方可給藥。 6.維生素B12缺乏：長(zhǎng)期（例如超過(guò)3年）每日接受抑酸藥物治療可能導(dǎo)致胃酸過(guò)低或胃酸缺乏繼而引起維生素B12吸收不良。有罕見(jiàn)的抑酸治療引起維生素B12缺乏的文獻(xiàn)報(bào)告。如果觀察到維生素B12缺乏相應(yīng)的臨床癥狀，則應(yīng)考慮該診斷。 7.急性間質(zhì)性腎炎：在服用PPI（包括本品）的患者中觀察到急性間質(zhì)性腎炎。急性間質(zhì)性腎炎可能發(fā)生在PPI治療期間任何時(shí)候，通常由特發(fā)性超敏反應(yīng)引起。如發(fā)生急性間質(zhì)性腎炎，應(yīng)停藥。 8.下列患者慎重用藥 （1）曾發(fā)生過(guò)藥物過(guò)敏的患者。 （2）肝功能障礙的患者，因本品代謝、排泄延遲。在不同程度慢性肝損傷患者中，蘭索拉唑平均血漿半衰期從1.5小時(shí)延長(zhǎng)至3.2～7.2小時(shí)。與健康受試者相比，穩(wěn)態(tài)時(shí)觀察到肝損傷患者平均AUC最高增加500％。在重度肝損傷患者中考慮減少劑量。 （3）老年患者（見(jiàn)[老年用藥]） 9.重要的注意事項(xiàng) （1）在治療過(guò)程中，應(yīng)充分觀察，按其癥狀使用治療上所需最小劑量。 （2）對(duì)于胃潰瘍、十二指腸潰瘍和吻合口潰瘍，由于缺乏足夠的長(zhǎng)期使用經(jīng)驗(yàn)，建議不要使用本品進(jìn)行維持治療。 10.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究52周強(qiáng)制喂飼大鼠蘭索拉唑，劑量為50mg/kg/日（約為臨床用量的100倍），一例大鼠發(fā)生睪丸良性間質(zhì)細(xì)胞瘤。另一項(xiàng)研究24個(gè)月強(qiáng)制喂飼大鼠15mg/kg/日以上的蘭索拉唑，睪丸良性間質(zhì)細(xì)胞瘤發(fā)生率增高，5mg/kg/日以上喂飼大鼠，可能出現(xiàn)胃類(lèi)癌。此外，以蘭索拉唑15mg/kg/日以上喂飼雌性大鼠和50mg/kg/日以上喂飼雄性大鼠，大鼠視網(wǎng)膜萎縮發(fā)生率升高。但睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤和視網(wǎng)膜萎縮在小鼠致瘤研究和犬、猴的毒性試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)，因此上述病變認(rèn)為可能是大鼠所特有。 11.碳酸氫鈉緩沖鹽成份 每粒蘭索拉唑碳酸氫鈉膠囊含1100mg的碳酸氫鈉（相當(dāng)于13mEq）。碳酸氫鹽與鈣或牛奶一起長(zhǎng)期服用會(huì)引起乳—堿綜合征。長(zhǎng)期服用碳酸氫鈉可能導(dǎo)致全身性堿中毒并且鈉的攝入增加會(huì)導(dǎo)致水腫與體重增加。對(duì)于限鈉飲食或存在充血性心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)的患者，在使用本品時(shí)應(yīng)考慮鈉量。當(dāng)患者有巴特爾綜合征、低鉀血癥、低鈣血癥和酸堿平衡障礙時(shí)應(yīng)該避免使用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠： 蘭索拉唑：已確認(rèn)蘭索拉唑在大白鼠胎仔的血漿濃度比在母鼠中高，又在兔子（經(jīng)口給藥30mg/kg/日）的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)胎仔死亡率增加，故對(duì)孕婦或有可能懷孕的婦女，需事先判斷治療上的益處超過(guò)危險(xiǎn)性時(shí)，方可用藥。 碳酸氫鈉：孕婦使用碳酸氫鈉的現(xiàn)有數(shù)據(jù)不足以確定藥物相關(guān)的重大出生缺陷或流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。已發(fā)表的動(dòng)物研究報(bào)道顯示，大鼠、小鼠、兔子在妊娠期間給予碳酸氫鈉并未引起子代發(fā)育的不良影響。 哺乳： 蘭索拉唑：曾有報(bào)告指出，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（大白鼠）中本品會(huì)轉(zhuǎn)移到乳汁中。所以本品不適合用于正在哺乳期中的婦女。如不得已需服藥時(shí)，應(yīng)避免哺乳。 已發(fā)表文獻(xiàn)中可用的數(shù)據(jù)表明，碳酸氫鈉會(huì)出現(xiàn)在人體乳汁中。

兒童用藥

未進(jìn)行相關(guān)臨床試驗(yàn)。

老年用藥

一般而言，老年患者的胃酸分泌能力和其他生理機(jī)能均會(huì)降低，故應(yīng)慎重使用。

藥物相互作用

蘭索拉唑主要通過(guò)肝藥物代謝酶CYP2C19和CYP3A4進(jìn)行代謝。 蘭索拉唑的胃酸分泌抑制作用可能會(huì)促進(jìn)或抑制合用藥物的吸收。 （1）禁忌同時(shí)服用的藥物 （2）合并用藥時(shí)需注意

藥物過(guò)量

蘭索拉唑：血液透析不能清除循環(huán)中的蘭索拉唑。如果出現(xiàn)藥物過(guò)量，應(yīng)給予對(duì)癥治療與支持治療。 碳酸氫鈉：碳酸氫鈉藥物過(guò)量可能會(huì)導(dǎo)致電解質(zhì)異常（低鈣血癥、低鉀血癥、高鈉血癥）、代謝性堿中毒，以及癲癇發(fā)作。應(yīng)當(dāng)進(jìn)行支持性治療及糾正電解質(zhì)異常。 1.作用機(jī)制 本藥轉(zhuǎn)移到胃粘膜壁細(xì)胞的酸分泌細(xì)管后，在酸性條件下，轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚泽w結(jié)構(gòu)，此種活性物與分布于該區(qū)域的質(zhì)子泵((H﹢+K﹢)-ATPase)的SH基結(jié)合，從而抑制該酶的活性，故能抑制胃酸的分泌。 2.胃酸分泌抑制作用 1)五肽胃泌素刺激胃酸分泌:健康成人，單次口服給藥或每日一次蘭索拉唑30mng口服給藥，連續(xù)7天，可明顯地抑制由胃泌素引起的酸分泌，且此作用在給藥后能持續(xù)24小時(shí)。 2)胰島素刺激引起的酸分泌:健康成人，每日一次蘭索拉唑30ng口服給藥，連續(xù)7天，可明顯地抑制由胰島素引起的酸分泌。 3)夜間的酸分泌:健康成人，每日一次蘭索拉唑30mg口服給藥，連續(xù)7天，具有明顯地抑制夜間胃酸分泌的作用。 4)24小時(shí)的酸分泌:健康成人，以每日一次蘭索拉唑30mg口服給藥連續(xù)7天，通過(guò)24小時(shí)胃液采樣試驗(yàn)，可觀察到24小時(shí)的胃酸分泌明顯地受到抑制。 5)24小時(shí)胃內(nèi)pH值的監(jiān)測(cè):健康成人以及十二指腸潰瘍患者，以每日一次蘭索拉唑30mg口服給藥連續(xù)7天，24小時(shí)的胃酸分泌皆明顯地受到抑制。 6)24小時(shí)食道下段pH值的監(jiān)測(cè):反流性食管炎患者，以每日一次蘭索拉唑30mg服給藥連續(xù)7天-9天，對(duì)胃食管反流現(xiàn)象，有明顯地抑制作用。

貯藏

遮光，密封，不超過(guò)25℃干燥處保存。

包裝

藥用鋁箔/聚氯乙烯固體藥用硬片，裝入聚酯/鋁/聚乙烯藥品包裝用復(fù)合袋。 7粒/板×1板/袋×1袋/盒。

有效期

24個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH10932022

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20220022

上市許可持有人

北京旭澤醫(yī)藥科技有限公司

企業(yè)名稱(chēng)

北京四環(huán)制藥有限公司