缺貨 安迦利 （100ml:4g）/瓶

藥品名稱

通用名稱：伐莫洛龍口服混懸液
英文名稱：VamoroloneOralSuspension
漢語(yǔ)拼音：FamoluolongKoufuHunxuanye

成份

本品活性成份為伐莫洛龍。 化學(xué)名稱：17α,21-二羥基-16α-甲基-孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮 分子式：C22H28O4 分子量：356.46 輔料：甘油、黃原膠、三氯蔗糖、無水磷酸氫二鈉、一水枸櫞酸、橙味劑PHL-190486、苯甲酸鈉、稀鹽酸和純化水。

性狀

本品為白色或類白色均勻混懸液，無任何結(jié)塊或團(tuán)塊，有橙味氣味。

適應(yīng)癥

適用于4歲及以上杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）患者的治療。

規(guī)格

100ml:4g

用法用量

本品應(yīng)在具有杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）治療經(jīng)驗(yàn)的?？漆t(yī)生指導(dǎo)下使用。 用量： 對(duì)于體重小于40kg的患者，推薦給藥劑量為6mg/kg，每日一次。 對(duì)于體重大于40kg的患者，推薦給藥劑量為240mg（相當(dāng)于6ml混懸液），每日一次。 根據(jù)患者個(gè)體耐受性的不同，每日劑量可以降低至4mg/kg或2mg/kg?；颊邞?yīng)使用處方劑量范圍內(nèi)的最高耐受劑量。 如果使用本品治療超過1周，則不得突然降低給藥劑量，應(yīng)在數(shù)周內(nèi)逐步減少給藥劑量，每次減少的劑量約為前一劑量的20％。每個(gè)逐步減量階段的持續(xù)時(shí)間應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體耐受性進(jìn)行調(diào)整。 肝功能損害患者：輕度肝功能損害（Child-PughA級(jí)）患者無需調(diào)整劑量。對(duì)于中度肝功能損害（Child-PughB級(jí)）患者，體重＜40kg者推薦日劑量為2mg/kg/天，體重≥40kg者推薦日劑量為80mg。重度肝功能損害（Child-PughC級(jí)）患者不得使用本品。 用法： 餐前或餐后口服給藥。 給藥前，需搖動(dòng)藥瓶使混懸液均勻分散。 僅可使用隨藥附帶的口服給藥器來量取本品（單位：ml）。 使用口服給藥器抽取適當(dāng)劑量的藥物后，直接注入口中。 使用完畢后，應(yīng)拆下口服給藥器，并將其置于流動(dòng)的冷水下沖洗，隨后將其放置在通風(fēng)處，自然風(fēng)干。風(fēng)干后請(qǐng)將口服給藥器儲(chǔ)存在盒中，供下次使用。 口服給藥器的使用期限為45天，過期后應(yīng)棄置，并使用附帶在包裝內(nèi)的第二支口服給藥器。 具體使用方法詳見附件“伐莫洛龍口服混懸液使用說明”。

不良反應(yīng)

由于臨床試驗(yàn)是在不同條件下進(jìn)行的，在一個(gè)藥物臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另一個(gè)藥物臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率直接比較，可能無法反映臨床實(shí)際發(fā)生率。 安全性特征匯總： 在6mg/kg/天劑量下，本品最常見的不良反應(yīng)包括類庫(kù)欣外貌（28.6％）、嘔吐（14.3％）、體重增加（10.7％）和易激惹（10.7％）。這些不良反應(yīng)呈劑量依賴性，通常在治療開始后的前幾個(gè)月內(nèi)較為多見，隨著治療的持續(xù)會(huì)逐漸減輕或趨于穩(wěn)定。 本品可抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸，抑制程度與藥物劑量及治療持續(xù)時(shí)間相關(guān)。急性腎上腺功能不全（腎上腺危象）是一種嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在應(yīng)激增加、突然減量或中斷本品治療時(shí)可能出現(xiàn)。 不良反應(yīng)列表： 按照MedDRA系統(tǒng)器官分類和頻率，下表列出了在安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中患者接受本品6mg/kg/天給藥的不良反應(yīng)（合并集1）。發(fā)生頻率的定義如下：十分常見（≥1/10）、常見（≥1/100至<1/10）、偶見（≥1/1000至<1/100）、罕見（≥1/10000至<1/1000）、十分罕見（<1/10000）（包括孤立病例）、未知（無法根據(jù)已有數(shù)據(jù)進(jìn)行估計(jì)）。 特定不良反應(yīng)的描述： 類庫(kù)欣外貌 在6mg/kg/天組，本品最常見的不良反應(yīng)是類庫(kù)欣外貌（皮質(zhì)醇增多癥），發(fā)生率為28.6％。在2mg/kg/天組，類庫(kù)欣外貌的發(fā)生率較低（6.7％）。臨床試驗(yàn)報(bào)告的類庫(kù)欣外貌主要為輕至中度的“面部脂肪增加”或“面部呈圓形”。多數(shù)患者在開始治療后的前六個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)類庫(kù)欣外貌（6mg/kg/天組，治療0至6個(gè)月的患者發(fā)生率為28.6％，治療6至12個(gè)月的患者發(fā)生率為3.6％），沒有患者因此終止治療。 行為問題 在治療開始后的六個(gè)月內(nèi)，6mg/kg/天組有21.4％的受試者報(bào)告行為問題，高于2mg/kg/天組（16.7％）和安慰劑組（13.8％），主要是輕度易激惹事件發(fā)生頻率較高（6mg/kg/天組為10.7％，2mg/kg/天組或安慰劑組未報(bào)告此類事件）。多數(shù)行為問題出現(xiàn)在開始治療的前三個(gè)月內(nèi)，無需停藥即可消退。在開始治療的第6至12個(gè)月內(nèi)，兩個(gè)劑量組發(fā)生行為問題的頻率均有所下降（6mg/kg/天組為10.7％，2mg/kg/天組為7.1％）。 體重增加 本品與食欲增加和體重增加相關(guān)。在6mg/kg/天組，多數(shù)體重增加出現(xiàn)在開始治療后的6個(gè)月內(nèi)（治療前6個(gè)月內(nèi)的發(fā)生率為17.9％，治療開始后6至12個(gè)月的發(fā)生率為0）。2mg/kg/天組（發(fā)生率3.3％）與安慰劑組（發(fā)生率6.9％）體重增加發(fā)生率相似。在本品治療前和治療期間，應(yīng)根據(jù)DMD患者的營(yíng)養(yǎng)管理指南，提供符合患者年齡的飲食建議。 戒斷體征和癥狀： 本品治療超過一周后，如果突然減量或停藥，可能會(huì)引發(fā)腎上腺危象。 兒童人群： 在接受本品治療的DMD兒科患者中，不良反應(yīng)的發(fā)生頻率和類型與4歲及以上的患者相似。 7歲以上患者的不良事件類型和發(fā)生頻率與4至7歲患者相似。在2-6mg/kg/天劑量下，觀察到5歲以下患者的行為問題發(fā)生率高于5歲以上的患者。 目前尚無關(guān)于本品對(duì)青春期發(fā)育產(chǎn)生影響的相關(guān)信息。

禁忌

對(duì)本品活性成分或任何輔料過敏者禁用本品。 接受皮質(zhì)類固醇治療曾發(fā)生超敏反應(yīng)（包括過敏反應(yīng)）的患者禁用本品。 重度肝功能損害（Child-PughC級(jí)）的患者禁用本品。 在治療開始的前6周以及治療期間，禁止使用活疫苗或減毒活疫苗。

注意事項(xiàng)

內(nèi)分泌功能改變 本品會(huì)導(dǎo)致內(nèi)分泌功能產(chǎn)生變化，尤其是在長(zhǎng)期使用的情況下應(yīng)監(jiān)測(cè)庫(kù)欣綜合征和高血糖癥。停藥后還應(yīng)監(jiān)測(cè)腎上腺功能不全。此外，垂體功能減退癥、原發(fā)性腎上腺功能不全或先天性腎上腺肥大、甲狀腺功能改變或嗜鉻細(xì)胞瘤患者發(fā)生內(nèi)分泌功能改變的風(fēng)險(xiǎn)增加。 腎上腺功能不全的風(fēng)險(xiǎn)： 本品會(huì)對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）產(chǎn)生劑量依賴性的可逆性抑制，這可能會(huì)誘發(fā)繼發(fā)性腎上腺功能不全，長(zhǎng)期治療停止后，抑制作用仍會(huì)持續(xù)數(shù)月。腎上腺功能不全的程度和持續(xù)時(shí)間因人而異，并且取決于治療劑量和持續(xù)時(shí)間。 在出現(xiàn)應(yīng)激或突然減量或中斷本品給藥的情況下，患者可能會(huì)出現(xiàn)急性腎上腺功能不全（腎上腺危象），這種情況可能致命。腎上腺危象的癥狀可能包括極度疲勞、突然虛弱、嘔吐、頭暈或意識(shí)模糊。為盡可能避免產(chǎn)生此種情況，在需要下調(diào)給藥劑量或終止治療時(shí)，應(yīng)逐步減量。 在出現(xiàn)應(yīng)激（如急性感染、創(chuàng)傷或手術(shù)）期間，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)急性腎上腺功能不全的體征，并且應(yīng)在本品的常規(guī)治療方案中加入全身性氫化可的松，以降低腎上腺危象的風(fēng)險(xiǎn)。目前尚無在應(yīng)激增加時(shí)提高本品劑量的影響數(shù)據(jù)。 在突然停用后，可能會(huì)出現(xiàn)類固醇“戒斷綜合征”，包括厭食、惡心、嘔吐、困倦、頭痛、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、脫屑、肌痛和/或體重下降。這些癥狀被認(rèn)為是由于皮質(zhì)類固醇濃度突然發(fā)生變化所致，并非因皮質(zhì)類固醇水平偏低導(dǎo)致。 嗜鉻細(xì)胞瘤危象： 有報(bào)告在全身皮質(zhì)類固醇給藥后出現(xiàn)的嗜鉻細(xì)胞瘤危象可能是致命的。對(duì)于疑似或確定為嗜鉻細(xì)胞瘤的患者，在給予本品前應(yīng)考慮嗜鉻細(xì)胞瘤危象的風(fēng)險(xiǎn)。 庫(kù)欣綜合征： 庫(kù)欣綜合征（皮質(zhì)醇增多癥）是由于長(zhǎng)期暴露于外源性皮質(zhì)類固醇（包括本品）而引起，癥狀包括高血壓、軀干肥胖和四肢變細(xì)、皮膚紫紋、面部變圓、面部多血癥、肌肉無力、容易頻繁青腫伴皮膚薄弱、頸后脂肪沉積、骨質(zhì)減少、痤瘡、閉經(jīng)、多毛癥和精神異常。 糖尿?。?長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素治療可能會(huì)增加糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。本品臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)其與糖代謝存在臨床相關(guān)變化。長(zhǎng)期數(shù)據(jù)仍然有限，因此長(zhǎng)期接受本品治療的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血糖。 甲狀腺功能異?；颊叩氖褂米⒁馐马?xiàng)： 甲狀腺功能減退患者的皮質(zhì)類固醇代謝清除率可能會(huì)降低，而甲狀腺功能亢進(jìn)患者的皮質(zhì)類固醇代謝清除率可能會(huì)增加。目前尚未明確本品是否會(huì)以同樣的方式受到影響?；颊呒谞钕俟δ芨淖儠r(shí)，可能需要相應(yīng)地調(diào)整處方劑量。當(dāng)需要本品和左甲狀腺素合并用藥時(shí)，應(yīng)在開始左甲狀腺素治療前先給予本品，以降低出現(xiàn)腎上腺危象的風(fēng)險(xiǎn)。 增加感染風(fēng)險(xiǎn) 抑制炎癥反應(yīng)和免疫功能可能會(huì)增加感染的風(fēng)險(xiǎn)及其嚴(yán)重程度，可能會(huì)導(dǎo)致潛伏性感染再激活或者加重既存感染。感染的臨床表現(xiàn)通常不太典型，且嚴(yán)重感染可能會(huì)被掩蓋，甚至可能在確診之前已經(jīng)進(jìn)展到晚期。此類感染可能為重度，有時(shí)甚至?xí)?dǎo)致死亡。 雖然在臨床試驗(yàn)中并未觀察到本品會(huì)增加感染的發(fā)生率或嚴(yán)重程度，但由于長(zhǎng)期給藥經(jīng)驗(yàn)有限，尚無法完全排除感染風(fēng)險(xiǎn)增加的可能性。 患者用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)是否發(fā)生感染。對(duì)于接受本品長(zhǎng)期治療期間出現(xiàn)感染的患者，應(yīng)當(dāng)采用相應(yīng)的診療策略。對(duì)于接受本品治療的中重度感染患者，應(yīng)考慮使用氫化可的松作為補(bǔ)充治療。 肺結(jié)核： 本品若用于治療潛伏性結(jié)核病或結(jié)核菌素反應(yīng)性患者的疾病，可能會(huì)導(dǎo)致結(jié)核病的再活化。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)這類患者的再活化情況。長(zhǎng)期使用本品治療期間，潛伏性結(jié)核病或結(jié)核菌素反應(yīng)性患者應(yīng)接受化學(xué)預(yù)防治療。 水痘帶狀皰疹和麻疹病毒感染： 在接受皮質(zhì)類固醇（包括本品）的未免疫患者中，水痘和麻疹可能出現(xiàn)嚴(yán)重甚至致命的病程。如果未患過這些疾病或未免疫的患者接受皮質(zhì)類固醇治療，應(yīng)特別注意避免暴露于水痘和麻疹。 如果接受本品治療的患者暴露于水痘，則可能需要接種水痘帶狀皰疹免疫球蛋白進(jìn)行預(yù)防治療。如果患者出現(xiàn)水痘，可考慮使用抗病毒藥物進(jìn)行治療。 如果接受本品治療的患者暴露于麻疹，則可能需要接種免疫球蛋白進(jìn)行預(yù)防治療。 乙型肝炎病毒再激活： 接受免疫抑制劑量皮質(zhì)類固醇（包括本品）治療的乙型肝炎攜帶者可能發(fā)生乙型肝炎病毒再激活。乙型肝炎感染顯示已痊愈的患者接受皮質(zhì)類固醇，也可能偶爾發(fā)生再激活。 在開始本品免疫抑制（例如，長(zhǎng)期）治療前，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行乙型肝炎感染篩查。對(duì)于有乙型肝炎感染證據(jù)的患者，建議咨詢具有治療乙型肝炎專業(yè)知識(shí)的醫(yī)生，以監(jiān)測(cè)感染情況并考慮乙型肝炎抗病毒治療。 真菌感染 皮質(zhì)類固醇（包括本品）可能加重全身真菌感染；因此，在存在此類感染的情況下，應(yīng)避免使用本品，除非需要使用本品控制藥物反應(yīng)。對(duì)于接受長(zhǎng)期本品治療并發(fā)生全身真菌感染的患者，建議停用或降低劑量。 阿米巴?。?皮質(zhì)類固醇（包括本品）可激活潛伏性阿米巴病。因此，建議有熱帶地區(qū)旅居史的患者或存在不明原因腹瀉的患者，在開始本品治療前應(yīng)排除潛伏性阿米巴病或活動(dòng)性阿米巴病。 類圓線蟲侵染類疾?。?已知或疑似類圓線蟲（線蟲）感染的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用皮質(zhì)類固醇（包括本品）。此類患者中，皮質(zhì)類固醇誘導(dǎo)的免疫抑制可能導(dǎo)致類圓線蟲高度感染和擴(kuò)散，伴廣泛的幼蟲遷移，通常伴有重度小腸結(jié)腸炎和可能致命的革蘭氏陰性敗血癥。 腦型瘧疾： 腦型瘧疾患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用皮質(zhì)類固醇（包括本品）。 體重增加 本品與食欲和體重增加呈劑量依賴性相關(guān)，主要出現(xiàn)在治療開始后的前幾個(gè)月內(nèi)。在治療開始前和治療期間，應(yīng)根據(jù)DMD患者營(yíng)養(yǎng)管理的一般建議，向患者提供與其年齡相符的飲食建議。 對(duì)眼部的影響 皮質(zhì)類固醇（包括本品）可能會(huì)誘發(fā)后囊下白內(nèi)障和青光眼，可能對(duì)視神經(jīng)造成潛在的損害，可能增加由細(xì)菌、真菌或病毒引發(fā)的繼發(fā)性眼部感染的風(fēng)險(xiǎn)。本品可能對(duì)眼部產(chǎn)生影響的風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。 不建議活動(dòng)性眼部單純皰疹患者使用皮質(zhì)類固醇。部分使用皮質(zhì)類固醇的患者眼內(nèi)壓可能升高。如果本品治療持續(xù)超過6周，應(yīng)監(jiān)測(cè)眼內(nèi)壓。 對(duì)骨骼的影響 本品與食欲和體重增加呈劑量依賴性相關(guān)，主要出現(xiàn)在治療開始后的前幾個(gè)月內(nèi)。在治療開始前和治療期間，應(yīng)根據(jù)DMD患者營(yíng)養(yǎng)管理的一般建議，向患者提供與其年齡相符的飲食建議。 對(duì)眼部的影響 皮質(zhì)類固醇（包括本品）可能會(huì)誘發(fā)后囊下白內(nèi)障和青光眼，可能對(duì)視神經(jīng)造成潛在的損害，可能增加由細(xì)菌、真菌或病毒引發(fā)的繼發(fā)性眼部感染的風(fēng)險(xiǎn)。本品可能對(duì)眼部產(chǎn)生影響的風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。 不建議活動(dòng)性眼部單純皰疹患者使用皮質(zhì)類固醇。部分使用皮質(zhì)類固醇的患者眼內(nèi)壓可能升高。如果本品治療持續(xù)超過6周，應(yīng)監(jiān)測(cè)眼內(nèi)壓。 對(duì)骨骼的影響 皮質(zhì)類固醇（包括本品）通過調(diào)節(jié)鈣（即減少吸收和增加排泄）和抑制成骨細(xì)胞功能，減少骨形成并增加骨吸收。這種情況以及繼發(fā)于蛋白質(zhì)分解代謝增加和性激素生成減少的骨蛋白基質(zhì)減少，可能導(dǎo)致兒童患者的骨生長(zhǎng)受到抑制，并在任何年齡發(fā)生骨質(zhì)流失。骨質(zhì)流失可使患者容易發(fā)生椎骨和長(zhǎng)骨骨折。開始皮質(zhì)類固醇治療前，應(yīng)考慮患者的骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險(xiǎn)。長(zhǎng)期接受本品治療的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)骨密度。皮質(zhì)類固醇可能引起缺血性壞死。 與其他皮質(zhì)類固醇不同，臨床研究中經(jīng)過48周的觀察，通過骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的測(cè)量，伐莫洛龍未引起骨代謝的顯著改變；同時(shí)，通過雙能X線吸收測(cè)定法（DXA）測(cè)定的腰椎骨礦化參數(shù)也未出現(xiàn)顯著下降。使用伐莫洛龍治療的DMD患者骨折風(fēng)險(xiǎn)的情況尚不明確。 對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇（包括本品）可能對(duì)兒童的生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生負(fù)面影響。 行為和情緒障礙 使用全身皮質(zhì)類固醇（包括本品）可能導(dǎo)致患者發(fā)生重度精神類不良反應(yīng)，癥狀通常在開始治療后數(shù)天或數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)，可能與劑量相關(guān)。這些反應(yīng)可能需要藥物治療，也可能在劑量降低或停藥后改善。 研究1中，21％接受6mg/kg治療的患者、10％接受2mg/kg治療的患者和14％接受安慰劑治療的患者報(bào)告精神類的不良反應(yīng)。本品報(bào)告的精神類不良反應(yīng)在無需治療或停藥的情況下消退。 皮質(zhì)類固醇的精神類不良反應(yīng)，在成人中通常涉及治療期間的輕躁狂或躁狂癥狀（例如，欣快感、失眠、心情波動(dòng)）和治療終止后的抑郁發(fā)作，在兒童中通常涉及治療期間的多動(dòng)/亢進(jìn)癥狀（例如，易激惹、攻擊行為、發(fā)脾氣頻率增加和心情波動(dòng)）和睡眠障礙。應(yīng)告知患者或護(hù)理人員行為和情緒變化的可能性，鼓勵(lì)其在出現(xiàn)精神癥狀時(shí)尋求醫(yī)療護(hù)理，特別是疑似心境抑郁或自殺想法時(shí)。 胃腸穿孔 某些胃腸系統(tǒng)疾?。ɡ纾顒?dòng)性或潛伏性消化性潰瘍、憩室炎、近期接受腸吻合術(shù)和非特異性潰瘍性結(jié)腸炎）患者在使用皮質(zhì)類固醇（包括本品）期間發(fā)生胃腸穿孔的風(fēng)險(xiǎn)增加。接受皮質(zhì)類固醇治療的患者，胃腸穿孔體征（例如，腹膜刺激）可能會(huì)被掩蓋。 如果患者有可能發(fā)生穿孔、膿腫或其他化膿性感染、憩室炎、近期接受腸吻合術(shù)、活動(dòng)性或潛伏性消化性潰瘍，應(yīng)避免使用本品。 心血管/腎功能變化 皮質(zhì)類固醇（包括本品）可能引起血壓升高、鹽和水潴留、鉀和鈣排泄增加。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者血壓并評(píng)估容量超負(fù)荷的體征和癥狀。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的血清鉀水平。 充血性心力衰竭、高血壓或腎功能不全患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。文獻(xiàn)報(bào)告顯示，近期心肌梗死后使用糖皮質(zhì)激素與左側(cè)游離壁破裂之間存在相關(guān)性，因此，這些患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品治療。 肌病 接受皮質(zhì)類固醇和神經(jīng)肌肉阻滯劑（例如，泮庫(kù)溴銨）合并治療的患者或患有神經(jīng)肌肉傳遞障礙（例如，重癥肌無力）的患者發(fā)生急性肌病的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。這種急性肌病是全身性的，可能累及眼肌和呼吸肌，并可能導(dǎo)致四肢輕癱。 停用皮質(zhì)類固醇后，可能需要數(shù)周至數(shù)年才能獲得臨床改善或恢復(fù)。 Kaposi肉瘤 已有接受皮質(zhì)類固醇治療的患者報(bào)告發(fā)生Kaposi肉瘤，最常報(bào)告于慢性疾病患者。終止治療可能使Kaposi肉瘤出現(xiàn)臨床改善。 血栓栓塞事件 觀察性研究顯示，使用皮質(zhì)類固醇可能會(huì)增加血栓栓塞（包括靜脈血栓栓塞）可能會(huì)增加血栓栓塞（包括靜脈血栓栓塞）的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在皮質(zhì)類固醇的累積劑量較高時(shí)。本品風(fēng)險(xiǎn)尚不明確?；加谢蚩赡芑加醒ㄋㄈ约膊A向的患者應(yīng)慎用本品。 速發(fā)過敏反應(yīng) 接受皮質(zhì)類固醇治療的患者有罕見的過敏性休克報(bào)告。本品與糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)相似，因此已知對(duì)糖皮質(zhì)激素有超敏反應(yīng)的患者應(yīng)慎用。 疫苗接種 接受皮質(zhì)類固醇治療的患者對(duì)活疫苗或減毒活疫苗的應(yīng)答可能會(huì)發(fā)生變化。 本品的疫苗相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。若需要接種減毒活疫苗或活疫苗，則接種后至少6周內(nèi)不得使用本品。對(duì)于沒有水痘病史或未接種過水痘疫苗的患者，建議在開始本品治療前首先接種水痘-帶狀皰疹病毒疫苗。 從糖皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)為本品治療 患者可以直接從口服皮質(zhì)類固醇（如潑尼松）轉(zhuǎn)為本品治療，無需暫?；蛱崆敖档蛣┝俊?長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇治療的患者在轉(zhuǎn)為本品治療時(shí)，推薦的每日給藥劑量為6mg/kg，以最大程度地降低發(fā)生腎上腺危象的風(fēng)險(xiǎn)。 肝功能損害 本品尚未在重度肝功能損害（Child-PughC級(jí)）患者開展研究，因此這些患者禁用本品。 與其他藥品合并用藥 本品與UGT（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶）的潛在藥物相互作用尚未得到充分評(píng)估。因此，應(yīng)避免聯(lián)合使用任何UGT抑制劑。如確有使用的必要，應(yīng)在使用時(shí)保持謹(jǐn)慎。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 目前尚無孕婦使用本品的可用數(shù)據(jù)。 尚未對(duì)本品進(jìn)行動(dòng)物生殖毒性的研究。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，糖皮質(zhì)激素已被發(fā)現(xiàn)與各種類型的畸形（如腭裂、骨骼畸形）有關(guān)，但在人體中的相關(guān)性尚不明確。 妊娠期間不得使用本品，除非患者臨床狀況必須使用本品。接受本品治療期間，有生育能力的女性必須采取有效的避孕措施。 母乳喂養(yǎng) 目前尚無本品或其代謝物是否在人乳中分泌的數(shù)據(jù)。因此無法排除新生兒/嬰兒可能面臨的風(fēng)險(xiǎn)。 接受本品治療期間，應(yīng)停止母乳喂養(yǎng)。 生育力 目前尚無本品對(duì)生育力影響的臨床數(shù)據(jù)。在犬中，長(zhǎng)期使用本品治療會(huì)抑制雄性和雌性的生育力。

兒童用藥

參見用法用量。本品在4歲以下兒童中的安全性和療效尚未得到證實(shí)。

老年用藥

尚無老年患者使用本品的可用數(shù)據(jù)。

藥物相互作用

藥效學(xué)相互作用 本品為鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑，與鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑聯(lián)合用藥可能會(huì)增加高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)。在單獨(dú)使用本品或與依普利酮、螺內(nèi)酯聯(lián)合用藥的患者中，尚無高鉀血癥的報(bào)道。建議在本品與鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑聯(lián)合用藥后的一個(gè)月內(nèi)監(jiān)測(cè)鉀水平。若出現(xiàn)高鉀血癥，應(yīng)考慮減少鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑的劑量。 藥代動(dòng)力學(xué)相互作用 其他藥品對(duì)本品的影響：在健康受試者中，與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑伊曲康唑的聯(lián)合給藥，導(dǎo)致本品血藥濃度-時(shí)間曲線下面積增加1.45倍。當(dāng)與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑（如泰利霉素、克拉霉素、伏立康唑、葡萄柚汁等）聯(lián)合給藥時(shí)，本品推薦劑量為4mg/kg/天。 強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑或強(qiáng)效PXR誘導(dǎo)劑（例如卡馬西平、苯妥英、利福平、圣約翰草）可能會(huì)降低本品的血藥濃度，從而導(dǎo)致療效下降。因此，應(yīng)考慮替代選擇使用CYP3A4的非強(qiáng)效誘導(dǎo)劑。聯(lián)用中效PXR或CYP3A4誘導(dǎo)劑時(shí)應(yīng)慎重，因?yàn)檫@可能會(huì)相應(yīng)地降低本品的血藥濃度。

藥物過量

急性用藥過量者應(yīng)立即進(jìn)行支持治療和對(duì)癥治療。可考慮洗胃或催吐。

臨床藥理

藥效學(xué) 在臨床試驗(yàn)中，本品能夠使晨間皮質(zhì)醇水平呈劑量依賴性降低。皮質(zhì)類固醇治療與內(nèi)源性皮質(zhì)醇濃度抑制和下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸功能受損有關(guān)。臨床試驗(yàn)觀察到白細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈劑量依賴性增加。心臟電生理學(xué)：在批準(zhǔn)的推薦劑量的1.6倍時(shí)，本品不會(huì)引起平均QTc間期增加>20毫秒（ms）。 藥代動(dòng)力學(xué) 吸收 給藥后，本品吸收良好并能迅速分布于組織中。在與食物同服后，Tmax中位數(shù)約為2小時(shí)（范圍為0.5小時(shí)至5小時(shí)）。 食物的影響：與空腹給藥相比，在餐后服用本品可使最大血藥濃度（Cmax）降低8％，達(dá)到血藥濃度最大值（Tmax）的時(shí)間延遲1小時(shí)。本品與食物同服時(shí)，通過藥時(shí)曲線下面積（AUC）測(cè)量的全身吸收可能增加14％。觀察到的吸收差異并未導(dǎo)致有臨床意義的暴露差異，因此，本品可與食物同服或不同服。 分布 根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，體重為20kg的DMD患者在本品給藥后表觀分布容積為28.5L。在體外實(shí)驗(yàn)中，蛋白質(zhì)結(jié)合率為88.1％。血液/血漿比約為0.87。 生物轉(zhuǎn)化 本品通過多種I期和II期的代謝途徑進(jìn)行代謝，包括葡萄苷酸化、羥基化和還原等過程。主要的血漿和尿液代謝物是通過直接的葡萄苷酸化以及氫化和隨后發(fā)生的葡萄苷酸化形成的。尚不明確特定的UGT和細(xì)胞色素P450酶是否參與本品的代謝過程。 消除 本品主要消除途徑是代謝，代謝物通過尿液和糞便排出體外。根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，體重為20kg的DMD患者隨餐服用本品的清除率為58L/h。本品的終末消除半衰期約為2小時(shí)。 本品劑量約30％以糞便的形式排出（15.4％原型藥），而本品劑量的約57％則以尿液的形式排出（＜1％的原形藥）。尿液中的主要代謝產(chǎn)物是葡萄糖醛酸苷。 線性/非線性 無論是單次還是多次給藥，本品的藥代動(dòng)力學(xué)均呈線性，暴露量隨劑量呈比例增加。重復(fù)給藥不會(huì)導(dǎo)致本品的蓄積。 特殊人群 肝功能不全 通過一系列研究確定了在人體中本品對(duì)中度肝功能損害（Child-PughB級(jí)）的影響。在中度肝功能不全的受試者中，本品的Cmax和AUC0-inf的值分別高出與其年齡、體重和性別相仿的健康成人約1.7倍和2.6倍。對(duì)于中度肝功能不全患者，體重不超過40kg的劑量應(yīng)調(diào)整為2mg/kg/天，體重達(dá)到或超過40kg的劑量應(yīng)調(diào)整為80mg/天。 根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，本品的暴露量增加與肝功能不全的嚴(yán)重性呈正相關(guān)。預(yù)計(jì)輕度肝功能不全（Child-PughA級(jí)）患者的藥物暴露量不會(huì)有顯著增加，因此無需進(jìn)行劑量調(diào)整。 對(duì)于重度肝功能不全（Child-PughC級(jí)）患者，目前尚無使用本品的經(jīng)驗(yàn)，因此不建議這類患者使用本品。 腎功能不全 目前尚無腎功能不全患者的臨床經(jīng)驗(yàn)。本品并不以原型藥的形式經(jīng)腎臟排泄，因此，因腎功能不全導(dǎo)致暴露量增加的可能性較低。 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白介導(dǎo)的相互作用 本品不是P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OCT2、OAT1、MATE1或BSEP的抑制劑。在體外實(shí)驗(yàn)中，本品對(duì)OAT3和MATE2-K轉(zhuǎn)運(yùn)體顯示弱抑制作用。本品不是P-gp、BCRP、OATP1A2、OATP1B1、OATP1B3、OCT2、OAT1、OAT3、MATE1、MATE2-K或BSEP的底物。 兒童患者 通過群體藥代動(dòng)力學(xué)估計(jì)，每天伐莫洛龍6mg/kg給藥后，穩(wěn)態(tài)下4至7歲兒童體內(nèi)伐莫洛龍的幾何平均Cmax和幾何平均AUC分別為1200ng/mL（CV％=26.8）和3650ng/mL?h。

臨床試驗(yàn)

在一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行組、安慰劑和陽(yáng)性對(duì)照研究（研究1）評(píng)價(jià)了伐莫洛龍口服混懸液治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）的有效性。研究將121例DMD患者隨機(jī)分配至以下治療組：伐莫洛龍6mg/kg/天（n=30）、伐莫洛龍2mg/kg/天（n=30）、陽(yáng)性對(duì)照藥潑尼松0.75mg/kg/天（n=31）或安慰劑（n=30）。經(jīng)過24周治療后（第一個(gè)周期，用于主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)分析），原本接受潑尼松或安慰劑治療的患者按照隨機(jī)分配方案，被重新分配至伐莫洛龍6mg/kg/天或2mg/kg/天繼續(xù)接受20周的治療（第二個(gè)周期）。研究納入了入組時(shí)4歲至7歲（不包含7歲）、未經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療且有活動(dòng)能力的DMD男性患者。 主要療效指標(biāo)為與安慰劑相比，伐莫洛龍6mg/kg/天組從基線到第24周的由 臥位至站立所需時(shí)間試驗(yàn)（TTSTAND）速度的變化。TTSTAND速度是肌肉功能指標(biāo)，測(cè)量患者從仰臥位（地板）至直立位所需的時(shí)間。關(guān)鍵次要療效指標(biāo)包括從基線至第24周TTSTAND速度（伐莫洛龍2mg/kg/天vs安慰劑）、6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）距離（伐莫洛龍6mg/kg/天vs安慰劑和2mg/kg/天vs安慰劑）和奔跑/步行10m（TTRW）速度（伐莫洛龍6mg/kg/天vs安慰劑和2mg/kg/天vs安慰劑）的變化。6MWT測(cè)量患者在6分鐘內(nèi)在平坦、堅(jiān)硬的表面上行走的距離，TTRW測(cè)量患者跑步或步行10米所需的時(shí)間。按上述順序進(jìn)行固定的序貫測(cè)試評(píng)估關(guān)鍵次要療效指標(biāo)。 伐莫洛龍6mg/kg/天組達(dá)到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。與安慰劑相比，伐莫洛龍6mg/kg/天組和2mg/kg/天組的TTSTAND速度變化和6MWT距離變化與安慰劑相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但TTRW與安慰劑相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。 6mg/kg/天組第24周時(shí)觀察到所有下肢功能測(cè)量結(jié)果的改善基本可以持續(xù)至第48周，2mg/kg/天組在各療效評(píng)價(jià)指標(biāo)的表現(xiàn)存在差異，第48周時(shí)TTSTAND速度和6MWT出現(xiàn)顯著下降，與6mg/kg/天組相比具有臨床顯著差異，NSAA評(píng)分僅略有降低。 研究1觀察到從潑尼松0.75mg/kg/天組轉(zhuǎn)入伐莫洛龍6mg/kg/天組的患者在運(yùn)動(dòng)功能終點(diǎn)方面的獲益維持，轉(zhuǎn)入伐莫洛龍2mg/kg/天組的患者運(yùn)動(dòng)功能出現(xiàn)下降。

藥理毒理

藥理作用 伐莫洛龍是一種皮質(zhì)類固醇，通過作用于糖皮質(zhì)激素受體發(fā)揮抗炎和免疫抑制作用。伐莫洛龍?jiān)贒MD患者中發(fā)揮療效的確切機(jī)制尚不清楚。 毒理研究 遺傳毒性 伐莫洛龍Ames試驗(yàn)、體外小鼠淋巴瘤細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)和小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性 本品未進(jìn)行生殖毒性試驗(yàn)。犬連續(xù)39周經(jīng)口給予伐莫洛龍2、10、50mg/kg/天，高劑量組雄性動(dòng)物可見睪丸中精母細(xì)胞和精細(xì)胞變性，附睪中可見少精癥和生殖細(xì)胞碎片，所有劑量組雌性動(dòng)物卵巢均無黃體。睪丸毒性無影響劑量（10mg/kg）下雄性動(dòng)物的血漿暴露量（AUC）低于人最大推薦劑量（300mg/天）下的血漿暴露量（AUC）。 采用臨床相關(guān)劑量在妊娠小鼠、大鼠、倉(cāng)鼠和兔中進(jìn)行的皮質(zhì)類固醇藥物的動(dòng)物生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，上腭裂的發(fā)生率增加。在部分動(dòng)物種屬中觀察到胚胎-胎仔死亡、宮內(nèi)發(fā)育遲緩和動(dòng)脈導(dǎo)管收縮的發(fā)生率增加。 致癌性 本品尚未進(jìn)行致癌性試驗(yàn)。 幼齡動(dòng)物毒性 幼齡小鼠于21日齡至81日齡經(jīng)口給予伐莫洛龍15、30、100mg/kg/天，未見對(duì)神經(jīng)行為學(xué)功能、性成熟和生殖功能的不良影響，在所有劑量下均可見腎上腺皮質(zhì)萎縮、肝臟變性/壞死和淋巴組織中淋巴細(xì)胞減少，未確定一般毒性的無影響劑量。小鼠在低劑量（15mg/kg/天）下的血漿暴露量（AUC）低于人最大推薦劑量（300mg/天）下的血漿暴露量（AUC）。

貯藏

密封，不超過25℃保存，不得冷凍。 請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。

包裝

琥珀色玻璃瓶，瓶蓋為聚丙烯防兒童開啟安全蓋，配有低密度聚乙烯襯墊。 每個(gè)包裝內(nèi)含1瓶藥液、1個(gè)壓入式瓶適配器（低密度聚乙烯材質(zhì)）以及2個(gè)相同的口服給藥器（低密度聚乙烯材質(zhì)），給藥器的刻度范圍為0至8ml，每個(gè)刻度間隔為0.1ml。

有效期

24個(gè)月。開啟后需直立儲(chǔ)存在冰箱（2~8℃）中，最長(zhǎng)使用期限為3個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JX20240152

上市許可持有人

名稱：SantheraPharmaceuticals（Deutschland）GmbH 注冊(cè)地址：Marie-CurieStrasse8,79539L?rrach,Germany

生產(chǎn)企業(yè)

名稱：PurnaPharmaceuticalsNV/SA 生產(chǎn)地址：Rijksweg172870Puurs-Sint-AmandsBelgium

包裝廠

名稱：AllpackGroupAG 包裝廠地址：Pfeffingerstrasse454153ReinachBLSwitzerland

境內(nèi)聯(lián)系人

名稱：曙方（上海）醫(yī)藥科技有限公司 地址：上海市徐匯區(qū)楓林路420號(hào)2層A區(qū) 電話：021-23213160 傳真：021-23213160 網(wǎng)址：https://www.sperogenix.com