可樂必妥0.5％(5ml:24.4mg)*1支

藥品名稱

通用名稱:左氧氟沙星滴眼液 商品名稱:可樂必妥
英文名稱:LevofloxacinEyeDrops

成分

化學名稱：(-)-(S)-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-1，4-苯并噁嗪-6-羧酸半水合物 化學結構式： 分子式：C18H20FN3O4·1/2H2O 分子量：370.38

性狀

本品為淡黃綠色的澄明液體。

適應癥

適應菌種：對本制劑敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、腸球菌屬、細球菌屬、莫拉氏菌屬、棒狀桿菌屬、克雷白氏菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌屬、變形菌屬、摩氏摩根菌、流感嗜血桿菌、結膜炎嗜血桿菌（科—威氏桿菌）]、假單胞菌屬、綠膿桿菌、嗜麥芽黃單胞菌、不動桿菌屬、丙酸桿菌。 適應癥：用于治療眼瞼炎、瞼腺炎、淚囊炎、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎以及用于眼科圍手術期的無菌化療法。

規(guī)格

5ml:24.4mg(以左氧氟沙星計)

用法用量

一般1天3次、每次滴眼1滴，根據癥狀可適當增減。對角膜炎的治療在急性期每15～30分鐘滴眼1次，對嚴重的病例在開始30分鐘內每5分鐘滴眼1次，病情控制后逐漸減少滴眼次數。治療細菌性角膜潰瘍推薦使用高濃度的抗生素滴眼制劑。

不良反應

注冊上市時：在共計472例中，出現不良反應的有8例（1.69％）。主要的不良反應為眼刺激感4件（0.85％）、眼瞼瘙癢感3件（0.64％）等。 上市后使用情況調查（再審查結束時）：在共計6686例中，出現不良反應的有42例（0.63％）。主要的不良反應為彌漫性表層角膜炎等角膜障礙12件（0.18％）、眼瞼炎等6件（0.09％）、眼刺激感6件（0.09％）等。 1．嚴重不良反應：休克、過敏樣癥狀（發(fā)生率不詳）：有可能引起休克、過敏樣癥狀，應充分進行觀察。當發(fā)現紅斑、皮疹、呼吸困難、血壓降低、眼瞼浮腫等癥狀時應停止給藥，予以妥善的處置。 2．其他不良反應：發(fā)現不良反應時應采取停止給藥等妥善的處置。

禁忌

對本品的成分、氧氟沙星及喹喏酮類抗菌制劑有過敏既往史的患者。

注意事項

1．為了防止耐藥菌的出現等，原則上應確認敏感性，盡量將用藥時間控制在治療疾病所需的最少時間以內。 2．本品對甲氧苯青霉素耐藥性葡萄球菌（MRSA）的有效性尚未得到證實。當MRSA所致的感染較為明顯、臨床癥狀無改善時，應盡快使用抗MRSA作用較強的藥物。 3．僅用于滴眼。 4．為了防止污染藥液，滴眼時應注意避免容器的前端直接接觸眼部。

孕婦及哺乳期婦女用藥

對孕婦或可能妊娠的婦女，只有在其治療的有益性高于可能發(fā)生的危險性時方可給藥。（對妊娠期間的安全性尚不明確）

兒童用藥

根據日本可樂必妥滴眼液上市后使用情況調查的結果，在15歲以下兒童的1160例中，1歲以下的186例中未見有不良反應，在1歲至15歲用藥者中出現不良反應的為4例（點狀角膜炎、眼瘙癢癥、接觸性角膜炎、蕁麻疹）。

老年用藥

通常，老年人的生理功能有所降低，應注意予以減量等。

藥物相互作用

尚不明確。

藥物過量

尚不明確。

臨床試驗

1.對各種疾病的臨床效果：以外眼部感染性疾病患者為對象對本品實施的II期試驗、III期雙盲比較試驗、普通臨床試驗的共計323例中，其各種疾病的臨床效果如下表。 2.對各有效菌種的臨床效果：上述323個病例的各有效菌種的臨床效果如下表。 3.對眼科圍手術期無菌化療法的效果：以眼科手術患者為對象對本制劑的手術前后無菌化效果進行探討的結果，無菌化率為70.0％（35/50例）。

藥理毒理

藥理作用：左氧氟沙星是消旋體氧氟沙星的光學活性部分，具有約2倍于氧氟沙星的抗菌活性。左氧氟沙星的主要作用機制為通過抑制細菌DNA旋轉酶（拓補異構酶II）及拓補異構酶IV的活性，從而阻礙細菌DNA的合成。 左氧氟沙星的抗菌譜較為廣泛。左氧氟沙星的體外試驗結果顯示對葡萄球菌屬、包括肺炎球菌的鏈球菌屬、細球菌屬、腸球菌屬、棒狀桿菌屬等革蘭陽性菌，以及包括綠膿桿菌的假單胞菌屬、流感嗜血桿菌屬、莫拉氏菌屬、沙雷氏菌屬、克雷白氏菌屬、變形桿菌屬、不動桿菌屬、腸桿菌屬等革蘭陰性菌等具有較強的抗菌作用。 遺傳毒性：下列試驗表明左氧氟沙星不具有致突變的作用：Ames細菌突變分析（鼠傷寒沙門氏菌和大腸埃希菌）、CHO/HGPRT正向突變檢測，小鼠微核試驗，小鼠顯性致死試驗，大鼠非程序性DNA合成試驗，小鼠姐妹染色單體互換試驗。在體外染色體畸變（CHL細胞系）和姐妹染色體單位互換試驗（CHL/IU細胞系）中為陽性。 生殖毒性：大鼠經口給藥劑量高達360mg/kg/天時（以體表面積計算相當于人類最大推薦劑量的4.2倍），左氧氟沙星對其生殖能力沒有損害。靜脈滴注劑量為100mg/kg/天時（以體表面積計算相當于人類最大推薦劑量的1.2倍），左氧氟沙星對其生殖能力也沒有損害。 致癌性：大鼠每日服用左氧氟沙星，最高劑量100mg/kg/天（以體表面積計算為人類推薦最大劑量750mg的1.4倍），連續(xù)服用2年，未表現出任何致癌作用。左氧氟沙星不能縮短UV誘發(fā)的白化裸鼠（SKh-1）皮膚腫瘤的進展時間，左氧氟沙星不具有光致癌性。 其他毒性：左氧氟沙星和其他喹諾酮類抗菌藥已經表明可以導致大多數種屬的未成年實驗動物發(fā)生關節(jié)病變。幼年犬（4-5月齡）經口給予左氧氟沙星10mg/kg/天連續(xù)用藥7天，或靜脈給藥為4mg/kg/天連續(xù)給藥14天，均可引起關節(jié)損害。幼年大鼠經口給藥300mg/kg/天連續(xù)用藥7天，或靜脈給藥為,60mg/kg/天連續(xù)給藥4周，均可引起關節(jié)病變。3個月的Beagle犬，連續(xù)14天經口給予左氧氟沙星40mg/kg/天，在第8天出現嚴重的關節(jié)毒性而停藥。在劑量≥2.5mg/kg水平（根據比較血漿AUC，約是兒童用量的0.2倍）時，可出現輕微肌肉骨骼損傷的臨床變現，但尚無大體病理學和組織病理學損傷。劑量為10和40mg/kg(分別為兒童用量的約0.7倍和2.4倍）時，可以引起骨膜炎和關節(jié)軟骨損傷?；謴?8周后，關節(jié)軟骨大體病理學和組織病理學仍存在。

藥代動力學

1．血中濃度 將本品以1次2滴、1日4次給健康成人連續(xù)滴眼2周，最終滴眼1小時后的血中濃度為定量界限（0.01μg/ml）以下。 2．動物的眼組織內分布（有色家兔、有色大鼠、犬） 用14C-標記的左氧氟沙星滴眼液以1次50μl給有色家兔滴眼時，15分鐘后在球結膜和瞼結膜的最高濃度（Cmax）分別為1433.8ngeq/g和1058.8ngeq/g，30分鐘后在角膜和房水的最高濃度（Cmax）分別為6839.5ngeq/g和842.8ngeq/g。之后隨著時間的推移而減少；2小時后在含黑色素組織的虹膜、睫狀體和視網膜色素上皮、脈絡膜的最高濃度（Cmax）分別為11514.4ngeq/g和3269.6ngeq/g，之后緩慢消失。 此外，對有色大鼠也顯示出了同樣的狀況。在以1次1μl、1日3次連續(xù)滴眼1周后，最終滴眼1小時后在角膜、房水和玻璃體等眼組織中的放射源濃度分別為2270.8ngeq/g、267.1ngeq/g、372.0ngeq/g。之后隨著時間的推移而減少；最終滴眼1小時后在虹膜、睫狀體和視網膜色素上皮、脈絡膜分別為185047.6ngeq/g、36549.6ngeq/g，之后緩慢消失。 用0.3％左氧氟沙星滴眼液對比格狗以1次1滴、1日4次連續(xù)滴眼2周后，最終滴眼24小時后的眼組織內濃度為：虹膜、睫狀體為39.4μg/g，脈絡膜、視網膜色素上皮為12.3μg/g，眼組織中的含黑色素組織顯示出了較高的分布。而向去除色素上皮的視網膜之分布卻很少。

貯藏

密閉，遮光，1～30℃保存。

包裝

塑料滴眼容器，1支/盒。

有效期

36個月。

執(zhí)行標準

JX20140299

批準文號

進口藥品注冊證號：H20150278

藥品上市許可持有人

公司名稱:SantenPharmaceuticalCo.，Ltd. 地址:4-20Ofuka-cho，Kita-kuOsaka，Japan

生產企業(yè)

生產廠:SantenPharmaceuticalCo.，Ltd.NotoPlant 地址:2-14，Shikinami，Hodatsushimizu-cho,Hakui-gunIshikawa,Japan

境內聯(lián)系機構

名稱:參天制藥(中國)有限公司 地址:蘇州工業(yè)園區(qū)汀蘭巷169號 郵政編碼:215026 電話:0512-62957500 傳真:0512-62957800