雷諾考特（RX）64μg*120噴

藥品名稱

通用名稱:布地奈德鼻噴霧劑
英文名稱:BudesonideNasalSpray 商品名稱:雷諾考特

成分

活性成份：布地奈德 化學名稱：16α，17α-22R，S-丙基亞甲基二氧-孕甾-1，4-二烯-11β，21-二羥基-3，20二酮 分子式：C25H34O6 分子量：430.5

性狀

本品為白色至類白色粘稠混懸液。

適應癥

治療季節(jié)性和常年性過敏性鼻炎，常年性非過敏性鼻炎；預防鼻息肉切除后鼻息肉的再生，對癥治療鼻息肉。

規(guī)格

64μg/噴;每瓶120噴,藥液濃度為1.28mg/ml

用法用量

劑量應個體化鼻炎：成人及6歲以上兒童推薦起始劑量為一日256μg,此劑量可于早晨一次噴入或早晚分二次噴入。即：早晨每個鼻孔內(nèi)噴入128μg（2*64μg）；或早晚兩次，每次每個鼻孔內(nèi)噴入64μg。一日量超過256μg,未見作用增加。在獲得預期的臨床效果后，減少用量至控制癥狀所需的小劑量。臨床試驗證明，一些患者每天早晨每個鼻孔噴入32μg作為維持劑量是足夠的。一些患者在開始治療后5-7小時即可緩解癥狀。在治療數(shù)天后才可獲全效（少數(shù)患者需要2周）。因此，治療季節(jié)性鼻炎，如果可能的話，最好在接觸過敏原前開始使

不良反應

成人及12歲以上兒童患者中，在安慰劑對照臨床試驗中大于1％會發(fā)生以下不良事件。 6歲至12歲以下的兒童患者中，在安慰劑對照臨床試驗中大于1％會發(fā)生以下不良事件。 約5％的患者會發(fā)生局部刺激的不良反應。 下表根據(jù)分類和頻次列出了各種不良反應，分為常見（≥1/100,＜1/10）,不常見（≥1/1,000,＜1/100），罕見（≥1/10,000,＜1/1,000）和極罕見（＜1/10,000）。 速發(fā)（I型）或遲發(fā)（IV型）的過敏反應，包括紅斑、蕁麻疹、皮疹、皮炎、血管性神經(jīng)水腫和瘙癢已有報道。極少數(shù)病人在鼻腔內(nèi)給予類固醇后出現(xiàn)粘膜潰瘍和鼻中隔穿孔。這些不良反應的原因（類固醇、這些疾病或其它因素）尚不清楚。

禁忌

對布地奈德或處方中任一成份有過敏史者。

注意事項

長期使用高劑量，可能發(fā)生糖皮質(zhì)激素的全身作用如：皮質(zhì)醇增多癥、腎上腺抑制和/或兒童生長遲緩。鼻腔用類固醇對兒童的長期作用尚未建立。使用含皮質(zhì)激素的藥品可導致生長遲緩。對長期接受皮質(zhì)類固醇治療的兒童和青少年，無論所用藥品為何種劑型，都建議定期監(jiān)測他們生長狀況。如果疑有生長遲緩，應研究調(diào)查情況。應權衡使用糖皮質(zhì)激素的利益和可能抑制生長的風險。 治療伴有鼻部真菌感染和皰疹的患者應謹慎。 對從使用全身性糖皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)而使用本品、且疑有下丘腦-垂體-腎上腺軸失調(diào)的患者，治療時需慎重。對這些患者，全身性的類固醇應小心減量，應考慮檢測下丘腦-垂體-腎上腺功能。在伴有應激如手術、創(chuàng)傷等時還可加用全身性類固醇。 重度的肝功能損害影響口服布地奈德的藥代動力學，導致清除率降低和全身利用率升高。說明需要考慮可能的全身作用。 對患有肺結核的患者應特別警惕。 布地奈德鼻噴霧劑不可接觸眼睛，若接觸眼睛，立即用水沖洗。 應避免與酮康唑或其它強效的CYP3A4抑制劑合用。若無法避免，給藥間隔應盡可能長。同時使用吸入性布地奈德和細胞色素P450抑制劑，特別是同工酶CYP3A4（即含可比西他的產(chǎn)品，酮康唑，利托那韋，阿扎那韋，克拉霉素，茚地那韋，泰利霉素）增加了布地奈德在血漿中的濃度，導致全身副作用的風險增加，如庫興氏綜合征和腎上腺抑制。如果使用，建議密切監(jiān)測患者的全身作用。除非該益處大于風險，否則，應避免結合使用。酮康唑伴隨布地奈德的短期使用（1至2周）與臨床上顯著的藥物相互作用無關。 可能發(fā)生鼻腔皮質(zhì)類固醇的全身效應，特別是長時間服用高劑量的處方。與口服皮質(zhì)類固醇相比，這些效應發(fā)生的可能性要小得多，并且在個別患者和不同的皮質(zhì)類固醇制劑之間可能有所不同。潛在的全身效應可能包括庫欣氏綜合征，庫欣氏外貌特征，腎上腺抑制，兒童和青少年發(fā)育遲緩、白內(nèi)障、青光眼等，以及更罕見的一系列心理或行為效應，包括精神運動功能亢進，睡眠障礙，焦慮，抑郁或攻擊性行為（特別是兒童）。 本品與其他糖皮質(zhì)激素類藥物聯(lián)合使用時，可能會降低某些兒童的生長速度。 6歲至12歲以下兒童如果每年需要使用本噴霧劑超過兩個月請與醫(yī)生聯(lián)系。 如正在使用糖皮質(zhì)激素類藥物治療哮喘，過敏或皮疹等疾病，使用本品前請咨詢醫(yī)生。 如曾被診斷為青光眼、白內(nèi)障、或患有眼部感染、糖尿病、在使用本品前請咨詢醫(yī)生。 如視力有任何變化，請停止使用本品并咨詢醫(yī)生。 如患有或曾接觸過結核病、水痘或麻疹患者，在使用本品前請咨詢醫(yī)生。 如出現(xiàn)感染的癥狀或體征，如持續(xù)發(fā)熱，請咨詢醫(yī)生。 如有嚴重或頻繁地流鼻血，近期鼻潰瘍，鼻部手術或有未愈合的鼻損傷，請咨詢醫(yī)生。 如癥狀持續(xù)或惡化，或出現(xiàn)新癥狀，請停止使用并咨詢醫(yī)生。 請將本品放置在兒童不能接觸的地方。如果服用過量，請立即就醫(yī)。 對駕駛和操作機器能力的影響 布地奈德不影響駕駛及使用機器能力。 運動員慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦 來自孕婦的臨床經(jīng)驗有限。與其它糖皮質(zhì)激素一樣，在動物試驗中，布地奈德引起各種類型的畸形（腭裂、骨骼畸形）。但是，動物實驗的資料與人的關聯(lián)性尚未顯現(xiàn)。在獲得更多的經(jīng)驗前，孕婦不應使用本品，除非有特別的考慮。 哺乳期 布地奈德可以分泌入乳汁。但是治療劑量的布地奈德鼻噴霧劑預期對乳兒沒有影響。研究布地奈德在女性哮喘患者服用普米克吸入劑進行維持治療的過程中從血漿到乳汁的轉(zhuǎn)移以及乳兒的暴露量，采集患者在吸入布地奈德后8小時之內(nèi)的血漿和乳汁樣本。8名嬰兒中有5人接受了采樣。研究結果顯示，藥物在乳汁和血漿中的PK參數(shù)非常接近，布地奈德在乳汁中的濃度總是低于它在母親血漿中的濃度。

兒童用藥

6歲以下兒童使用本品的經(jīng)驗有限。

老年用藥

老年患者用量與成人相同。

藥物相互作用

口服酮康唑200mg一日一次平均增加同時口服的布地奈德（3mg單劑）的血藥濃度6倍。 在給布地奈德12小時后給予酮康唑，布地奈德的血藥濃度平均增加3倍。尚無鼻用布地奈德發(fā)生這種相互作用的報道，但可以預期其血藥濃度明顯增加。因缺乏鼻用布地奈德與酮康唑合用時許可的推薦劑量的資料，故應避免兩藥合用。若無法避免合用，兩藥的給藥間隔應盡可能長。同時應考慮減少布地奈德的用量。其它強效的CYP3A4抑制劑可能也會引起布地奈德血藥濃度的明顯升高。

藥物過量

本品急性過量，即使用大的劑量，也不會產(chǎn)生臨床上的問題。若長期大劑量使用，可出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素的全身性作用如皮質(zhì)醇增多癥和腎上腺抑制。

藥理毒理

1.藥理： 布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素。 糖皮質(zhì)激素在鼻炎治療中的確切機制尚不完全清楚。糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，如抑制炎性介質(zhì)的釋放和抑制細胞因子介導的免疫反應可能在其中起重要作用。以對糖皮質(zhì)激素受體的親和力大小來比較，布地奈德的活性比潑尼松龍高約15倍。 預防性使用布地奈德對鼻刺激引起的嗜酸性細胞遷移和過敏反應有保護作用。 使用推薦劑量的本品，患者的基礎血漿皮質(zhì)醇水平及對ACTH刺激的反應不發(fā)生有臨床意義的改變。然而，在對健康志愿者短期使用本品的觀察中發(fā)現(xiàn)血漿及尿皮質(zhì)醇水平的降低與劑量成相關性。 在臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)患季節(jié)性和常年性過敏性鼻炎的兒童和患常年性過敏性鼻炎的成人用藥的量效關系。 尚無使用本品32μg/噴和64μg/噴規(guī)格治療血管運動性鼻炎（非過敏性鼻炎）的文獻資料。 2.毒理 急性、亞急性和長期毒性研究發(fā)現(xiàn)，布地奈德的全身作用，如體重下降、淋巴組織及腎上腺皮質(zhì)萎縮，比其它糖皮質(zhì)激素弱或者與其它糖皮質(zhì)激素相當。 經(jīng)過六個不同的實驗測試系統(tǒng)評價，布地奈德無致突變和誘裂作用。 一致癌性研究發(fā)現(xiàn)，雄性SD大鼠在服用布地奈德后，大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率有所增加，但該結果未被重復實驗證實。重復研究實驗發(fā)現(xiàn)，任一活性藥物（布地奈德、潑尼松龍、曲安奈德）治療組之間的大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生率以及與對照組之間無區(qū)別。 在最初的致癌性研究中發(fā)現(xiàn)的雄性大鼠的肝臟改變（原發(fā)性肝細胞腫瘤）被用布地奈德和其它對照的糖皮質(zhì)激素進行的重復研究實驗證實。該作用可能與受體作用相關，因而反映了此類藥物的作用。 已有的臨床經(jīng)驗表明，無證據(jù)顯示布地奈德或其它糖皮質(zhì)激素在人體會引起腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤和原發(fā)性肝細胞腫瘤。

藥代動力學

吸收 相對于標示的每噴劑量，本品中布地奈德的全身利用度為33％。 在臨床劑量，藥代動力學是與劑量成比例的。在成人，用本品噴入布地奈德256μg后，血藥峰濃度為0.64nmol/L，在0.7小時內(nèi)達峰，其成人AUC（曲線下面積）為2.7nmol?h/L，在兒童為5.5nmol?h/L，這表明兒童的糖皮質(zhì)激素全身暴露量更高。 分布和代謝 布地奈德分布容積約3L/kg，血漿蛋白結合率為85-90％。布地奈德經(jīng)肝臟首過代謝的程度很高(約90％)，代謝物的糖皮質(zhì)激素活性較低。主要代謝物6β-羥布地奈德和16α-羥潑尼松龍的糖皮質(zhì)激素活性不到布地奈德的1％。在鼻中，布地奈德無局部代謝。 消除 布地奈德主要通過由CYP3A4酶催化的代謝途徑而消除。代謝物以其原形或結合的形式主要經(jīng)腎排泄。尿中檢測不到原形布地奈德。布地奈德的全身清除率高（0.9-1.4L/min），靜脈注射給藥的血漿半衰期平均約2-3小時。

貯藏

不超過30℃，不可冷凍。

包裝

120噴/支，1支/盒；2支/盒；內(nèi)包裝容器為棕色玻璃瓶，配有鼻配適器。

有效期

24個月

執(zhí)行標準

進口藥品注冊標準JX20170302

批準文號

H20171311

生產(chǎn)企業(yè)

McNeilAB（境內(nèi)聯(lián)系機構：上海強生制藥有限公司）